Wilson-Konovalovova bolezen

Trenutno med mladimi pogosto opazimo različne motnje vedenja. Nekateri hiperaktivnost, drugi - motnja pozornosti, tretji - hiperseksualnost bodisi čustvena nestabilnost, četrti - nekritičnost. Take kršitve v vedenju staršev mladih in po njih - in zdravniki pogosto razložijo "prehodna doba", Kar se znanstveno imenuje obdobje puberteta. Takšno obdobje se praviloma pojavi pri dekletih, starih od 12 do 16 let, in pri mladih, starih od 13 do 17 let.

Če čas preteče, se obdobje pubertete pri dekletih in fantih konča in znaki »prehodne dobe« ostajajo ali pa se, nasprotno, intenzivirajo, to je eden od simptomov druge, bolj resne bolezni. Praviloma povzroča bolezen upad akademske uspešnosti tako kot v šoli, nato pa v srednji šoli, zlasti v prvem letu, in starši vsak dan je težje vzpostaviti stike z njihovim že odraslim "otrokom". Hkrati so mladi in dekleta pogosto napačni in nesramni do starejših, pogosto komunicirajo v zvišanih tonah, včasih prelomijo v kriku, položaj pa lahko zapleti najstnik, ki zapusti hišo.

Če govor mladeniča pogosto postane neartikuliran, obstaja motena koordinacija gibov, neenakomeren trepetanje telesa, distonija, ki se kaže v obliki bizarnih gibov okončin, taki simptomi že kažejo na potrebo po zgodnji pritožbi nevrolog.

To bolezen je bila najprej diagnosticirana v začetku dvajsetega stoletja, v zahodnem svetu pa so njegove simptome najprej opisali znanstvenik in raziskovalec A.K. Wilson, in v domači medicini je bila vključena študija o takšni nenavadni nevrološki bolezni NA Konovalov, na ime in ime bolezni. Patološki gen, ki se pojavi v bolnikovem telesu in izzove Wilson-Konovalovova bolezen, je bil relativno nedavno odkrit, šele leta 1993.

Povezana je z boleznijo, ki jo proučujejo Wilson in Konovalov mutacija, ki pogosto vodi do zmanjšanja koncentracije beljakovin v krvi ceruloplazmin, odgovoren za prevoz baker. To vodi v nezadostno oskrbo bakra z vsako celico telesa in njeno neenakomerno koncentracijo v tem ali tistem delu telesa. Če se v človeškem telesu kopičijo prekomerne količine bakra, lentikularna jedra diencephalon in jetra.

Simptomi sindroma Wilson-Konovalov

Prikaz Wilson-Konovalovove bolezni je lahko dvakrat, še posebej pa se prvenec v vsaki od obeh oblik bistveno razlikuje. Če patologija vpliva na jetra, se lahko bolnik kasneje razvije ciroza, in z nevrološko obliko Wilson-Konovalovovega sindroma je prizadeta možganov in možganska skorja, bazalne ganglije. Za nevrološko obliko bolezni Wilson-Konovalova so značilnosti manifestacije tremorji in mokrega, korenastih gibov okončin, nastopa ataksije, se pogosto opažajo nekateri bolniki epileptični napadi.

Različica Wilson-Konovalovove bolezni, v kateri je prizadeta jetra, se praviloma začne razvijati pri mladostnikih šele od enajstih let. Nevrološka oblika se ponavadi pojavlja po devetnajstih letih, ko je obdobje puberteta že minilo, toda pri nekaterih bolnikih se Wilson-Konovalovova bolezen ne razvije pri mladih, ampak v pokojnina bodisi starost pred upokojitvijo.

Nevrološke in jetrne motnje se kažejo relativno z enako pogostnostjo in v odsotnosti sodobne medicinske oskrbe se pri bolnikih hitro razvijeta obe obliki patologije. Praviloma velja samo za začetno stopnjo Wilson-Konovalovove bolezni duševne motnje, vendar je hkrati tudi dolgotrajno zdravljenje psihiatrov neučinkovito in nepopolno. Zelo pogosto debelina bolezni označuje takšne simptome Wilson-Konovalovovega sindroma kot povišana telesna temperatura in poškodba sklepov, pojav hemolitična anemija.

Preobremenjenost bakra v telesu, ki je značilna za sindrom Wilson-Konovalov, povzroča takšne sočasne bolezni kot diabetes mellitus in ciroza jeter, anevrizma - patološke spremembe krvnih žil, Fanconski sindrom, katere manifestacije so podobne rahitis, medtem ko se ateroskleroza razvija s pospešeno hitrostjo.

Diagnoza sindroma Wilson-Konovalov

Za identifikacijo sindroma Wilson-Konovalov je treba podrobno opisati krvni test, preveriti nivo v telesu baker, ceruloplazmin, cink. Ampak za kvalitativno diagnozo krvnega testa ni dovolj, saj se pogosto ves akumulator v telesu kopiči ne v krvi, temveč globoko v tkivih in v krvi pa je njegova količina, nasprotno, znatno pod normo. Pri bolnikih z jetrno obliko sindroma Wilson-Konovalov, tako imenovano jetrnih encimov, če do takrat že pride do krvavitve v delu ledvic. Simptomi Wilson-Konovalovovega sindroma so tudi vidni motnje roženice, katerih prisotnost lahko zazna samo oftalmolog, nakazuje prekomerno bogastvo bakra v telesu.

Zdravljenje Wilson-Konovalovovega sindroma

Za zdravljenje sindroma Wilson-Konovalov se zdaj aktivno uporablja D-penicilamin, znan in imenovan bankovci. Učinkovitost zdravljenja je mogoča le pri zdravljenju, ki je namenjena zmanjševanju bakra v telesu, ki se je začela v zgodnji fazi razvoja Wilson-Konovalov sindrom, Z zapostavljenimi oblikami se ta bolezen ne odziva na polno zdravljenje.

Da bi preprečili njen nadaljnji razvoj, je potrebno redno spremljanje vsebnosti cinka, bakra in ceruloplazminov v telesu. Redna diagnoza sindroma Wilson-Konovalov je potrebna, zdravniški pregled mora spremljati pravočasno zbiranje krvi za biokemijski in splošne analize, pacient potrebuje stalno spremljanje terapevtov in nevrologov.

Pri večini bolnikov s sindromom se z zdravilom izvaja redno zdravljenje sindroma Wilson-Konovalov D-penicilamin, pomaga, da se počuti skoraj normalno, da vodi celovit način življenja, tudi za delo. Toda porabo tega zdravila pri nekaterih bolnikih spremljajo takšni neželeni učinki kot lupus podoben sindrom (sistemski eritematozni lupus), manifestacije navzeje, nefrotični sindrom, pemfigus.

Wilsonova bolezen

Wilsonova bolezen - dedno bolezen, ki se prenaša z avtosomnim recesivnim tipom. Pojavlja se v pogojih mutacij v genu ATP7B, ki kodira beljakovine bakrenega transporta ATPaze jeter. Značilen znak Wilsonove bolezni je kopičenje bakra v različnih organih in tkivih, večinoma v jetrih in bazalnih ganglijah. Wilsonova bolezen se lahko pojavi v abdominalni, rigidni aritmično-hiperkinetični, tremorni ali ekstrapiramidalni-kortični obliki. Diagnoza Wilsonove bolezni vključuje oftalmološki pregled, biokemijsko analizo urina in krvi, MRI ali CT možganov. Osnova patogenetske terapije je priprava tiola, ki jo lahko vzamemo že več let in tudi celo življenje.

Wilsonova bolezen

Wilsonova bolezen - dedno bolezen, ki se prenaša z avtosomnim recesivnim tipom. Pojavlja se v pogojih mutacij v genu ATP7B, ki kodira protein bakra, ki veže ATP-ase jeter. Značilen znak Wilsonove bolezni je kopičenje bakra v različnih organih in tkivih, večinoma v jetrih in bazalnih ganglijah.

Odkritje bolezni - A.K. Wilson, ki je opisal bolezen leta 1912, v domači medicini - NA. Konovalov. Patogeneza Wilsonove bolezni je bila odkrita leta 1993. Pojem "Wilsonove bolezni" ustrezajo tudi: Wilsonove bolezni, bolezni Westphal-Wilsonove distrofije hepatolentikularna, hepatolentikularna distrofije, progresivne lečasta degeneracije.

Klasifikacija Wilsonove bolezni

Po klasifikaciji N.V. Konovalov razlikuje med petimi oblikami Wilsonove bolezni:

• trebuh
• rigidno-aritmično-hiperkinetično
• tresenje-toga
• Tremulous
• ekstrapiramidalno-kortikalni

Etiologija in patogeneza Wilsonove bolezni

Gen ATP7B je razporejen na dolgi krak kromosoma 13 (13q14.3-q21.1). Človeško telo vsebuje približno 50-100 mg bakra. Dnevna zahteva bakra za ljudi je 1-2 mg. 95% absorbira v črevesju bakra, ki se transportira v obliki kompleksa z ceruloplazmina (en serumskega globulina v jetrih sintetizirane) in le 5% v obliki kompleksa z albuminom. Poleg tega bakrovega iona je član glavnih presnovnih encimov (lizil-oksidaze, superoksid dismutaza, citokroma C-oksidaze itd). Wilsonova bolezen je kršitev izmenjave obema procesoma bakra v jetrih - glavni medsvyazyvayuschego protein za biosintezo (ceruloplazmin) in izločanje bakra v žolču, kar izboljšuje postane nevezan bakra v krvi. Koncentracija bakra v različnih organih (najpogosteje v jetrih, ledvicah, roženici in možganih) se povečuje, kar vodi do njihove strupene poškodbe.

Klinična slika Wilsonove bolezni

Za Wilsonovo bolezen je značilen klinični polimorfizem. Prve manifestacije bolezni se lahko pojavijo v otroštvu, v mladosti, v odrasli dobi in mnogo manj pogosto v odraslosti. V 40-50% primerov se Wilsonova bolezen manifestira z okvaro jeter, v drugih - z duševnimi in nevrološkimi motnjami. Z vključitvijo patološkega procesa živčnega sistema najdemo obroč Kaiser-Fleischer.

Abdominalna oblika Wilsonove bolezni razvija predvsem do 40 let. Značilen znak je huda poškodba jeter kot ciroza jeter, kronični hepatitis, fulminantni hepatitis.

Trdno-aritmično-hiperkinetična oblika Wilsonove bolezni manifestacije v otroštvu. Začetne manifestacije so mišična togost, amem, zamegljen govor, težave pri izvajanju majhnih gibov, zmerno zmanjšanje inteligence. Za to obliko bolezni je značilen progresivni potek s prisotnostjo epizod poslabšanja in remisije.

Tremulozna oblika Wilsonove bolezni se pojavi pri starosti od 10 do 30 let. Prevladujoči simptom je tresenje. Poleg tega lahko pride do bradikinezije, bradilosti, hudega psiho-organskega sindroma, epileptičnih napadov.

Ekstrapiramidalno-kortikalna oblika Wilsonove bolezni je zelo redek. Začetek je podoben začetku katerega koli od zgornjih oblik. Zanj so značilni epileptični napadi, ekstrapiramidne in piramidalne motnje ter izrazit intelektualni primanjkljaj.

Diagnoza Wilsonove bolezni

Oftalmološki pregled z uporabo žarnice odpre razkriva Kaiser-Fleischerjev prstan. Biokemijske študije urina kažejo povečano izločanje bakra v dnevnem urinu in zmanjšanje koncentracije ceruloplazma v krvi. S pomočjo vizualnih metod (CT in MRI možganov) obstaja atrofija možganskih hemisfer in možganov, pa tudi bazalnih jeder.

Diferencialna diagnoza

Pri diagnosticiranju Wilsonove bolezni ga mora nevrologi ločiti od Parkinsonove bolezni, hepatocerebralnega sindroma, bolezni Gellervorden-Spatz. Glavna diferencialna diagnostična značilnost teh bolezni je odsotnost Kaiser-Fleischerjevega obroča in motenj izmenjave bakra, značilnih za Wilsonovo bolezen.

Zdravljenje Wilsonove bolezni

Osnova za patogeni zdravljenje Wilsonove bolezni je označba tiolnimi drog, predvsem - D-penicilamina ali unitiola. Glavna prednost zdravila je nizka toksičnost in možnost dolgoročne uporabe ob odsotnosti neželenih učinkov. Je predpisana z 0,15 g (1 kapsula) na dan (tik po obroku), v nadaljevanju, za 2,5-3 mesece, odmerek poveča na 6-10 kapsule / dan (optimalnega odmerka). Zdravljenje D-penicilamin izvedenih letih in celo življenje v kratkih časovnih intervalih (2-3 tednov), v primeru neugodnih dogodkov (trombocitopenija, levkopenija, akutne želodčne razjede in tako naprej. D.).

Uniiotol je predpisan v primeru nestrpnosti (slabe tolerance) D-penicilamina. Trajanje enega cikla zdravljenja je 1 mesec, po katerem se zdravljenje prekine za 2,5-3 mesece. V večini primerov se izboljša splošno stanje bolnika, pa tudi regres nevroloških simptomov (togosti, hiperkineze). V primeru hiperkinetične prevlade je priporočljivo imenovati majhne tečaje nevroleptikov, z togostjo - levodopo, karbidopo, triheksifenidilom.

V primeru hudega poteka Wilsonove bolezni, z neučinkovitostjo konzervativnega zdravljenja v tujini, se jemljejo presaditve jeter. S pozitivnim izidom operacije se bolnikovo stanje izboljša, izmenjava bakra v telesu je obnovljena. Nadaljnja obravnava bolnika je imunosupresivno zdravljenje. V današnji Rusiji se v klinično prakso (tako imenovana "pomožna jetra") postopoma uvede metoda bihaemoperfuzije z izoliranimi živimi celicami vranice in jeter.

Zdravljenje Wilsonove bolezni brez zdravil je sestavljeno iz imenovanja prehrane (tabela številka 5), ​​da se izločijo proizvodi, bogati z bakrom (kava, čokolada, stročnice, oreški itd.).

Prognoza in preprečevanje Wilsonove bolezni

V primeru pravočasne diagnoze Wilsonove bolezni in ustrezne medevsnizhayuschey terapije lahko normalizira splošno stanje pacienta in izmenjavo bakra v telesu. Stalni sprejem pripravkov tiola po shemi, ki jo je določil zdravnik specialist, omogoča podporo poklicni in družabni dejavnosti pacienta.

Da bi preprečili ponovitev Wilsonove bolezni, je priporočljivo, da večkrat na leto opravite laboratorijske preiskave krvi in ​​urina pacienta. Potrebno je nadzorovati naslednje kazalnike: koncentracijo bakra, ceruloplazma in cinka. Poleg tega se priporoča biokemični test krvi, splošni test krvi in ​​redna konzultacija s terapevtom in nevrološkim zdravnikom.

Wilson-Konovalovova bolezen. Simptomi, vzroki, diagnosticiranje, zdravljenje, zapleti in posledice.

Wilson-Konovalovova bolezen. Simptomi, vzroki, diagnosticiranje, zdravljenje, zapleti in posledice.

Opis

Med mladimi dovolj pogosto, da izpolnjuje različne vedenjske motnje - nepazljivost, hiperaktivnost, hiperseksualnost, nekritično, čustvene nestabilnosti. Takšne motnje njihovih staršev in zdravnikov, praviloma na tako imenovano "prehodno starosti", ki traja pri dekletih od 12 do 16 let in dečki od 13 do 17-18 let. Če se ti simptomi končajo s starostjo, to ne bi povzročalo tesnobe. Ampak čas poteka in simptomi, nasprotno, povečujejo. Poleg tega negativno vpliva na uspešnost šole, staršem postane težje najti skupni jezik s svojim otrokom. On je nesramen, napačen jezik, pogosto vzgaja glas, zapusti hišo. Že dolgo nihče ni razmišljal o dejstvu, da se takšne motnje lahko povezujejo s tako boleznijo, kot je bolezen Wilson-Konovalov.

Wilson-Konovalovova bolezen - redka bolezen, povezana s dedno motnjo bakrenega metabolizma, kar vodi v njegovo prekomerno usedanje v notranjih organih (jetra, roženica, možgane itd.). Osnova bolezni je kršitev sproščanja bakra iz žolča. Bolezen se pojavi z prevladujočo poškodbo jeter in osrednjega živčnega sistema, ki vključuje patološki proces organa za vid in ledvice. Najprej ga je opisal leta 1912 A.K. Wilson, v naši državi - NA. Konovalov.

Incidenca bolezni je 3: 100.000. Bolezen je pogostejša med etničnimi skupinami, kjer so tesno povezane zakonske zveze pogoste. Najpogostejši so moški bolniki, katerih povprečna starost je 11-25 let. Toda bolezen se lahko razvije pri starejših. Hkrati trpijo samo z jetri, nevrološki simptomi in poraz roženice očesa se ne opazijo.

Simptomi

Tipični simptom bolezni je Kaiser-Fleischerjev obroč - odlaganje zelenkasto rjavega pigmenta, ki vsebuje baker na obrobju roženice. Obstajata dve različici razvoja Wilson-Konovalovove bolezni - jetrne in nevrološke.

Pri prvi varianti so motnje delovanja jeter in gastrointestinalne motnje. V desnem hipohondriju lahko pride do bolečine. Včasih je rumenkasto rjava pigmentacija kože prtljažnika in obraza. Bolezen je nevarno s tem, da vsebnost bakrenih prekomerne telesne teže vodi telesnih ciroze jeter, pojava z diabetesom mellitusom in tudi pospešene ateroskleroze videz.

Z nevrološko varianto vpliva možganska skorja. Nevrološke manifestacije predstavljajo togost mišic, tremor, grižanje, težave s hojo, duševne motnje, epileptični napadi se lahko razvijejo.

Poleg tega se pogosto manifestirajo krvavitve dlesni, krvavitve iz nosu, marmorja kože. Lahko nastanejo artritične bolečine, zlasti na področju kolenskih sklepov in hrbtenice, osteoporoze, krhkih kosti. Pri prvi varianti se bolezen ponavadi začne pri 11 letih, na drugi pa pri 19 letih, včasih pa se lahko pojavi tudi pri starejših.

Bolezen v začetnih fazah lahko vključuje le duševne motnje. Prvotna manifestacija bolezni je lahko tudi akutna ledvična odpoved, pri kateri so kršene vse funkcije ledvic. Na zadnji stopnji bolezni, če ni ustreznega zdravljenja, bolnik pade v komo.

Vzroki

Leta 1993 je bil identificiran gen, ki vodi v patološki proces v telesu in se nahaja v 13 kromosomih. Bolezen ima dedno poreklo. Povezan je s kršitvijo izmenjave bakra zaradi dedovanja genetskega defekta iz nosilnih staršev, zaradi česar se prekomerno nabira v telesu. To škodljivo vpliva na možgansko skorjo in notranje organe, zlasti na jetra.

Zdravljenje

Glavna obravnava je stalen vnos zdravil, ki zmanjšajo koncentracijo bakra v telesu, da preprečijo njene toksične učinke. Zdravljenje z zdravilom Wilson-Konovalovova bolezen se pojavi po individualni shemi s postopnim povečanjem odmerkov zdravil. Glede na to, da pri bolezni prevelika količina Wilsonove bakrovih zavira aktivnost vitamina B1, B6, so tudi pogosto uporabljajo pri zdravljenju.

Pomemben del zdravljenja je vseživljenjsko upoštevanje prehrane številka 5 - izločanje prehrane bogatih z bakrom (kava, čokolada, oreščki, fižol itd.). Prav tako morate omejiti porabo jagnjetine, raca, rib, gob, suhih sliv, itd. V hrani.

Potrebno je opraviti preventivne preiskave vsakih 6 do 12 mesecev, da redno opravljate teste za kri in urine.

/ EXAMINE 2015 / Teorija odgovorov na vprašanja / Wilson-Konovalovova bolezen

SZGMU jih. I.I. Mechnikov

Zadeva: Wilson-Konovalovova bolezen.

Pripravil študent 4. letnika

402 skupin - Stepan S. Kruglov

Učitelj: Zuev Andrey Alexandrovich

Wilson-Konovalovova bolezen(ali hepatocerebralna distrofija) je redka dedna bolezen, ki temelji na genetsko določeni kršitvi bakrenega metabolizma s prekomernim kopičenjem predvsem v jetrih in živčevju. Opisano leta 1883 by Westphalus in leta 1912, ki ga Wilson. Izraz "hepatocerebralna distrofija" je predlagal NV Konovalov.

Etologija in patogeneza.

Osnova je avtosomna recesivna dedna motnja metabolizma bakra; gen se nahaja v najdaljšem delu kromosoma 13. Razširjenost v različnih regijah sveta v povprečju 1: 30.000 pri heterozigotni nosilni frekvenci približno 1%.

Na začetku je gen izražen v jetrih, ledvicah, placenti. Genski produkt je proteina ATPaze P-tipa, ki transportira kationje. Posledica genetske napake je različna stopnja resnosti znotrajcelične funkcije transporta bakra. To vodi v zmanjšanje izločanja bakra z žolčem in njegovo kopičenje v hepatocitih.

S hrano na dan prejme 2-5 mg bakra. To se absorbira v črevesju v jetra, kjer se veže na ceruloplazmin sintetizira v jetrih, kroži v krvnem serumu, selektivno zajeli organi in izloča v žolču.

Običajno izločanje bakra z žolčem 2 mg na dan, z Wilson-Konovalovovo boleznijo - le 0,2-0,4 mg, kar vodi k večjemu kopičenju bakra v telesu.

Vključitev bakra v ceruloplazmin se pojavlja v aparatu Golgi z udeležbo gena hepatocerebralne distrofije. Majhen del bakra je v krvi v ionizirani obliki v obliki labilnega kompleksa z albuminom in se izloči z urinom.

Z Wilson-Konovalovim boleznim se povečuje absorpcija bakra v črevesju in zmanjša izločanje bakra z žolčem. Zmanjšanje izločanja bakra je povezano z napako v hepatocerebralnem distrofijskem genu, ki določa prevoz bakra na aparat Golgi in posledično sproščanje lizosomov v žolč. Proces vključevanja bakra v ceruloplazmin je moten. Zaradi nezadostne uporabe bakra je odložena v jetrih, možganih, ledvicah, roženici. Baker, deponiran v jetrih, ponovno zavira sintezo ceruloplazma.

Raven ceruloplazma v serumu ima diagnostični, vendar ne patogenetski pomen. Pri 5% bolnikov se določi normalna vrednost ceruloplazma. Pri biopsiji jeter imajo ti bolniki prekomerno količino bakra, povečuje se tudi vsebnost bakra v krvi in ​​tkivih ter izločanje v urinu.

Baker, ki je prooksidant, ima strupeni učinek na telo. Njegova kopičenja povzročajo povečano proizvodnjo prostih hidroksilnih radikalov. Pri preučevanju bolnikov z Wilson-Konovalovovo boleznijo in živalmi z eksperimentalno preobremenitvijo bakra v krvni plazmi se določi znižanje ravni vitamina E, povečanje krožečih produktov lipidne peroksidacije; v jetrih, zmanjšane ravni znižanega glutationa in vitamina E.

Mitohondrija jeter je tarča delovanja oksidantov. Motnje dihalne verige in zmanjšana aktivnost citokroma C oksidaze povečujejo proizvodnjo prostih radikalov zaradi uhajanja elektronov iz dihalne verige.

Prosti baker, ki se kopiči v tkivih, blokira SH-skupine encimov, vključenih v redoksne reakcije. To vodi v izgubljanje energije, na katerega je osrednji živčni sistem najbolj občutljiv.

Ob pojavu bolezni, kadar klinični znaki niso prisotni (stopnja I), se baker kopiči v citosolu jetrnih celic. Baker, vezan na skupine SH citozolnih beljakovin, otežuje izločanje hepatocitov iz proteinov in trigliceridov. Obstaja steatoza hepatocitov in videz Malloryjevih teles.

V II. Stopnji se baker prenese iz citosola v lizosome hepatocitov. Del pride v krvi. Zaradi nizke specifične aktivnosti lizosomov se izločanje želodca iz bakra zmanjša. Baker povzroča peroksidacijo lipida in poškoduje lizosomske membrane, čemur sledi sproščanje škodljivih hidrolaznih kislin v citoplazmo. Opažamo netrozo hepatocitov, razvoj kroničnega hepatitisa in hemolitično anemijo.

V tretji stopnji povečano kopičenje bakra v jetrih vodi do fibroze in ciroze. Povečana kopičenje bakra v možganih, roženici, distalnih odsekih ledvičnih tubulov vodi k podrobni sliki bolezni.

V jetrnem tkivu so opazili maščobno degeneracijo hepatocitov, periportalno fibrozo, submiozno nekrozo hepatocitov, makronodularno cirozo. V ledvicah - maščevja in hidropske distrofije z odlaganjem bakra v proksimalnih tubulih.

Jetrna- ciroza jeter, kronični aktivni hepatitis, fulminantna odpoved jeter.

V začetni fazi spremembe v jetri niso nespecifične - majhna in srednja kapljična maščobna degeneracija, nekroza posameznih hepatocitov, periportalna fibroza. Nadalje se razvija klinična linija kroničnega hepatitisa z visoko stopnjo aktivnosti z zlatenico, visokim nivojem aminotransferaz, hipergamaglobulinemijo. Z napredovanjem - cirozo jeter s portalsko hipertenzijo in insuficienco jetrnih celic.

Fulminantna jetrna odpoved je redka manifestacija hepatocerebralne distrofije. Razvija se pri mladostnikih in mladostnikih. Značilni znaki, ki omogoča, da se loči od fulminantnega hepatitisa virusne etiologije: rahlo povečanje transaminaze (z večjo aktivnost AST prevladujejo), nizke ravni alkalne fosfataze, izjemno nizka stopnja albumina v krvnem serumu, visoka raven neposredne in posredne bilirubina (intravaskularno hemoliznega), hemoglobinurija, visok nivo bakra v serumu jeter in izločanje v urinu. Pogosto spremlja hemolitična anemija, povezana z masivnim sproščanjem bakra iz jeter.

Obstaja abdominalna oblika Kerarja - poškodba jeter prevladuje med potekom bolezni in je zgodaj zapletena z odpovedjo jeter. V prvencu - razvoj sindroma edema ascitne, katerih teža ne ustreza resnosti drugih znakov portalne hipertenzije. Stalna prisotnost velike količine bakra v nevezanega serumu in povečano odlaganje njej ne samo v jetrih, vendar tudi v drugih organih privede do poškodbe možganov, roženico, ledvic, okostja, hemolize eritrocitov.

Nevrološki- ekstrapiramidne, cerebelarne, pseudobulbarne motnje, konvulzivni napadi.

Dve glavni obliki bolezni - rigidnost-aritmom-hiperkinetična ali zgodnja in tremulasta - se bistveno razlikujejo v njihovih kliničnih manifestacijah. Za prvo je značilen hiter razvoj splošne togosti in prisotnost neritmičnih hiperkinezov athetoidne ali torzijsko spastične narave. Okorelost se razteza na mišice trupa, udov in mišic, ki so povezani z goljufijo in govori. Opaženi so amoniak, disfagija, dizartrija. Pojma postanejo prikrite, odbijajo. Rigidnost mišic se lahko poveča v paroksizmu, zlasti v povezavi s prostovoljnimi gibi in pod vplivom čustev. Bolniki pogosto zamrznejo v najbolj neprijetnih položajih. V distalnih delih okončin so pogosto oblikovane kontrakture. Povečana togost hitro vodi do popolne nepremičnosti. Ta oblika bolezni se začne v otroštvu - od 7 do 15 let. Visceralne motnje se lahko manifestirajo prej - v starosti 3-5 let. Praviloma so izraženi znaki jetrne patologije, ki pogosto pred nastankom nevroloških simptomov.

Tremor fleksor-ekstenzorja. Njegovo izražanje se giblje od komaj opaznega tresenja roke do tresenja celotnega telesa. Tremor se povečuje z navdušenjem in namenskimi ukrepi. Zmerni tremor pri številnih bolnikih ima lahko na eni strani poudarek. Tremor prstov je tipičen, fluttering.

Mišična distonija opazimo pri vseh bolnikih. Manifestacije tresenje-toge oblike različnih resnosti. Opredeljena hipomeemija, preobčutljivost, moteni monotonski govor, zmanjšana inteligenca. Akinetično-togo obliko spremlja izrazit trden sindrom, ki vpliva na različne mišične skupine. V razširjeni fazi se hiperkineza opredeli po tipu "krilatih kril", katerim se lahko pritrdi intenzivna komponenta, dizartrija, disfagija, cerebelarne motnje, mioklonus. Brez specifične terapije povečanje simptomov povzroči izrazite kontrakture, nepopolnost in hudo demenco.

Pri bolnikih z ekstrapiramidno patologijo se lahko razvije piramidalna mono- in hemipareza. Takšni primeri se nanašajo na ekstrapiramidalno-kortikalno obliko hepatocerebralne distrofije, ki se od drugih oblik razlikuje po znatni leziji skorje možganskih hemisf. Bolniki imajo pogosto epileptične napade splošne in zlasti Jeklianske narave, resno kršitev intelekta s hudimi kršitvami osebnosti. Mentalne motnje se lahko pojavijo tudi pri bolnikih z drugimi oblikami bolezni. Zanje so značilne spremembe v čustveno-volenskem področju, zmanjšanje duševne aktivnosti in inteligence. Poleg tega obstajajo primeri benignih sevov hepatocerebralne distrofije, ko pacienti za dolgo časa nimajo nevroloških simptomov ali pa so zelo blagi simptomi, ki ne kršijo njihove sposobnosti za delo. Takšni bolniki se praviloma po naključju identificirajo pri pregledu družin bolnikov s podrobno sliko bolezni.

Psihiatrična bolezen- motnje v čustveni sferi, psihoza, vedenjske motnje, kognitivne aktivnosti.

Hematološko- hemoliza, anemija, trombocitopenija, motnje krvnega koagulacijskega sistema. Pri 15% bolnikov se lahko pojavi akutna intravaskularna hemoliza. Hemoliza je običajno začasna, sama po sebi prehaja, živi več kliničnih znakov poškodb jeter že več let. Včasih se lahko pojavi hkrati z akutno odpovedjo jeter. Predlagamo, da membrane eritrocitov in hemoglobin vplivajo na velike količine prostega bakra v plazmi.

Kidney- tubularne motnje (delni ali popolni Fanconski sindrom), zmanjšana glomerularna filtracija, nefrolitiaza.

Škodovanje ledvic se kaže v perifernem edemu, mikrometeruriji, zanemarljivi proteinuri, povečani koncentraciji kreatinina v serumu. Kot zgodnji simptom je mogoče opaziti makro- in mikrohematuria. Najpogosteje najdemo v urinu treonin, tirozin, lizin, valin, fenilalanin.

Ophthalmic- Kaiser-Fleischerjev prstan, katarakta (ki vsebuje bakrene nanose v kapsuli leče).

Endokrinološki- amenoreja, spontani splav, zapozneli spolni razvoj, ginekomastija, hirsutizem, debelost, hipopatireoidizem.

Kardiovaskularni- kardiomiopatija, aritmija.

Musculoskeletal- osteomalacija, osteoporoza, artropatija, artralgija.

Gastrointestinalni- holelitiaza, pankreatitis, spontani bakterijski peritonitis.

Dermatološki- modre luknje v nohti, vaskularna purpura, hiperpigmentacija kože, acantosisnigricans.

Sam N.V.Konovalov označene pet oblikah: v trebuhu oblika rigidnoaritmogiperkineticheskaya ali najzgodnejšo obliko, tresenje toga obrazca, tresenje obrazca, ekstrapiramidne, skorje obliko. DHF lahko začne pojavljati v otroštvu, adolescenci, mladosti, odraslosti, in zelo redko - v 50-60 letih. Pri 40-50% primerov bolezen kaže s poškodbami jeter pri 35-50% - z različnimi nevrološkimi in / ali psihiatričnih motenj.

Abdominalna oblika - značilna je pojava bolezni do 40 let in huda okvara jeter zaradi vrste kroničnega hepatitisa; ciroza jeter; hitro delujoči (fulminatni) hepatitis.

Rigidno-aritmično-hiperkinetično - debut v otroštvu. Začetni simptomi se lahko pojavijo težave pri izvajanju finih gibov, označena mišična rigidnost, upočasnjeno gibanje, amimia, slurring govora, pogoste epileptične napade, psihiatrične motnje in zmerno zmanjšanje inteligence; Potek bolezni je progresiven, s epizodami poslabšanj in remisij. Tresenje-toga oblika - ena izmed najpogostejših oblik DHF, z vrhom manifestacije v mladoletniškega starosti. Glavni in vodilni simptomi so mišičasta togost in tresenje, ki se poslabša s fizičnim stresom in izgine v sanjah. V nekaterih primerih opazimo athetoidno in koreografsko hiperkinezo, motnje požiranja in govora.

Trepetalna oblika se začne v drugi tretjini življenjske dobe. V klinični sliki prevladuje tresenje. Pogosti simptomi so bradi, bradikinezija, težak psiho-organski sindrom, epileptični napadi niso redki. Ekstrapiramidalno-kortikalna oblika - se pojavlja manj pogosto kot druge oblike, ponavadi se začne kot ena od zgoraj opisanih oblik. Tipično za to obliko HLLD ekstrapiramidnih in piramidalnih motenj, epileptičnih napadov in hude intelektualne pomanjkljivosti.

Sum suspenzije prisotnosti Wilson-Konovalovove bolezni je treba storiti, če:

nespecificirana etiologija kroničnega hepatitisa in ciroze;

fulminantna odpoved jeter;

nepojasnjeno povečanje ravni aminotransferaz;

prisotnost ustreznih nevroloških sprememb v neznani etiologiji, vedenjske spremembe;

duševni simptomi, skupaj z znaki bolezni jeter;

nepojasnjena pridobljena hemolitična anemija;

družinska anamneza hepatocerebralne distrofije.

Glavni (presejalni) testi za diagnozo Wilson-Konovalovove bolezni:

odkrivanje obroča Kaiser-Fleischner: pri 50-62% bolnikov brez nevroloških simptomov ni bilo ugotovljeno; je lahko odsoten pri 5% bolnikov z začetnimi znaki lezije na CNS;

odkrivanje zmanjšanja vsebnosti ceruloplazma v serumu do ravni);

povečanje vsebnosti bakra v organih, zlasti v vzorcih biopsije jeter (več kot 250 μg / g suhe mase);

povečanje izločanja bakra v urinu (več kot 200 μg na dan s hitrostjo 1500 μg, običajno povečanje izločanja bakra v urinu ni opaziti;

visoka stopnja vključitve bakrovega izotopa v ceruloplazmin - normalno - brez vrha aktivacije po 48 urah; test je diagnostičen samo pri bolnikih z normalno stopnjo ceruloplazmina;

genetske raziskave: pomembno za bratje in sestre in druge člane družine probandov.

Za kvantitativno določitev bakra v vzorcih biopsije jeter se uporablja rentgenska difrakcijska analiza Spektrofotometrija.

Za diagnostiko se uporabljajo tudi absorpcija radioaktivnega bakra v jetrih. Razmerje med radioaktivnostjo jeter po 24 in 2 urah po bakrenem intravenskem radionuklidu je običajno 1,4-9 in za Wilson-Konovalovovo bolezen 0,2-0,3. Heterozigotski nosilci in bolniki z drugimi boleznimi jeter imajo razmerje enega. Kinetika radioaktivnega bakra omogoča razlikovanje Wilson-Konovalovove bolezni s hepatocerebralnim sindromom pri boleznih jeter.

Z CT / MRI možganov, atrofijo cerebralnih hemisfer in možganov, bazalnih jeder, v nekaterih primerih - vizualizirajo žarišča nekroze v projekciji lupine.

Terapija je namenjena odstranjevanju presežnega bakra iz telesa, da se prepreči njen toksični učinek.

Dodeljevanje prehrane № 5, proteini bogato z omejitvijo, zdravil, ki vsebujejo baker (ovčje, piščanci, race, mesni izdelki, ribe, školjk, gobe, vodne kreše, kislice, pora, redkev, stročnic, oreščkov, sliv, kostanja, čokolade, kakav, med, poper itd.).

Osnova terapije je uporaba zdravil, ki vežejo baker in ga odstranijo iz telesa:

Britanski antilyuizit(2,3-dimerkopatropanol) - intramuskularno dajanje v odmerku 1,25-2,5 mg / kg 2-krat na dan 10-20 dni, odmik med tečaji 20 dni. Drugi način uporabe: dajanje 200-300 mg 2-krat na dan več mesecev, dokler ne dosežemo učinka. Uporaba zdravila je omejena zaradi bolečih injekcij in videza znakov zastrupitve med dolgotrajnim zdravljenjem.

Unitiol5% - 5-10 ml na dan ali vsak drugi dan, za potek 25-30 intramuskularnih injekcij. Ponovi tečaji v 2-3 mesecih.

D-penicilamin.Poveča izločanje bakra v urinu: oblikuje komplekse, ki jih je mogoče enostavno filtrirati skozi ledvične glomerule. Odmerki od 0,3-1,3 do 3-4 gramov na dan, odvisno od količine izločanja bakra v urinu. Najboljši odmerek zdravila je 0,9-1,2 grama na dan.

Odmerek zdravila je treba določiti vsako leto in z dolgotrajnim zdravljenjem vsaki dve leti na podlagi izločanja bakra v urinu, biopsije jeter in določiti vsebnost bakra v vzorcih biopsije jeter.

Klinično izboljšanje pod vplivom zdravljenja je izraženo v glajenju nevroloških simptomov, kar zmanjšuje aktivnost vnetnega procesa v jetrih. Z uspešnim zdravljenjem z D-penicilaminom se izločanje bakra z urinom poveča 3-5 krat. V prvih 2-3 tednih zdravljenja lahko krepitev nevroloških simptomov in poslabšanje funkcionalnega stanja jeter, ki se nato sledi izboljšanje, običajno nekaj tednov ali mesecev. Obstajajo opisi popolnega izginotja aktivnosti kroničnega hepatitisa in ciroze po podatkih o biopsiji jeter po uporabi zdravila.

Dokazano je, da je fulminantna jetrna insuficienca, napredovanje jetrne insuficience v ozadju kroničnega hepatitisa in ciroze jeter z neučinkovitostjo zdravljenja z zdravili.

Potek bolezni je progresiven, kar vodi do invalidnosti. Napoved se izboljša z imenovanjem ustrezne terapije v zgodnjih fazah bolezni. Terapija v pozni fazi ne vpliva bistveno na razvoj zapletov.

Smrt nastopi pretežno v mladosti, značilno cirozo zapletov (krvavitev iz varic požiralnika, odpoved jeter) ali fulminantni hepatitis redko - zaradi zapletov, povezanih s CNS.

Zgodnja diagnoza bolezni. Če se defektni gen nahaja v homozigotnem stanju, lahko zdravljenje z zdravili, ki se kelatirajo z bakrom, začne v zgodnjem otroštvu.

S.D. Podymova. Bolezni jeter: vodnik. - 4 izdaja, spremenjena in razširjena. - Moskva: Založba "Medicina", 2005. - 768 str. (str. 567-578).

Sherlock, J. Dooley. Bolezni jeter in žolčnega trakta: Praktični vodnik: Prevedeno iz angleščine. / Uredil ZG. Aprosina, N.A. Mukhina. - Moskva: Geotarska medicina, 1999. - 864 str. (str. 476-483).

Priročnik praktičnega zdravnika o gastroenterologiji. / Uredil V.T. Ivashkina, S.I. Rapoport. - Moskva: sovjetski šport, 1999. - 432 str. (str. 175-177).

Harrisonov priročnik o notranjih boleznih / uredili K. Isselbacher, E. Braunwald, J. Wilson in drugi - St. Petersburg: Založba Peter, 1999. - 976 str. (str. 786-787).

T.M. Ignatova. Zgodnja diagnoza Wilson-Konovalovove bolezni: radikalno izboljšanje prognoze. Doktor, 2004, št. 12, ss. 36-39.

Wilson-Konovalovova bolezen: simptomi, vzroki, načela zdravljenja

Wilson-Konovalovova bolezen je ena od dednih genskih bolezni, povezanih z metabolno motnjo, in sicer z bakrom. Znaki te bolezni v začetku XX stoletja angleški zdravnik opisal Wilson (Wilson), in 50 let kasneje ruski nevrolog Konovalov podrobneje raziskati in opisal to patologijo, opredeljene različne oblike bolezni in ji ponudil drugo ime - hepatolentikularna distrofija.

Baker v človeškem telesu je prisoten v zelo majhnih količinah, vendar opravlja najpomembnejše funkcije. Običajno njegova vsebnost ne sme presegati 24 μmol / l (pri nosečnicah se koncentracija tega elementa lahko poveča skoraj 2-krat - fiziološke spremembe). Ko se količina tega elementa v sledovih v telesu dvigne, se v notranjih organih začne kopičiti in povzroča hude poškodbe.

Vzroki za Wilson-Konovalovo bolezen

Vzrok za to bolezen je ena genetika, bolezen je povezana s prirojeno krvavitvijo beljakovin - nosilca bakra. Podeduje ga avtosomna recesivna vrsta, kar pomeni, da morata biti oba starša nosilca defektnega gena. Verjetnost rojstva bolnega otroka v taki družini je 25%.

V povprečju se z virusom Wilson-Konovalova rodita 3 novorojenčka od 100.000. Tveganje za otroka s to patologijo se poveča pri populacijah, kjer so tesno povezani poroki pogosti. Bolezen je enako pogosta pri ženskah in moških.

Simptomi hepatocerebralne distrofije

Za razliko od številnih genetskih patologij se Wilson-Konovalovova bolezen zelo redko manifestira takoj po rojstvu in v zgodnji starosti je mogoče naključno odkriti. Obstajajo maligne različice toka, če se pri otrocih po 5-6 letih pojavijo znaki hepatocerebralne distrofije, je napoved v tem primeru neugodna. Najpogosteje se bolezen razkriva pri mladostnikih in mladostnikih, starih od 11 do 25 let.

Lezija jeter

Presnova bakra se pojavi v jetrih. Ko se poveča koncentracija elementa v sledovih, je "zastrupitev" jeter, nastane kronično vnetje, ki vodi k fibrozi (zapušča normalnih celic - hepatocitov vezivnega tkiva), nato pa ciroze. Simptomi tega organa lahko zelo raznolika in hkrati nespecifična: resnost in bolečine v desnem zgornjem kvadrantu, znatno povečanje jeter, zlatenica, prebavne motnje, dolgotrajno rahlo zvišana telesna temperatura.

Baker, ki se ne izloča iz telesa zaradi presnovnih motenj v jetrih, se začne v vseh organih, predvsem ledvicah, možganih, organu vida.

Poraz živčnega sistema

Simptomatologija živčnega sistema ni nič manj raznolika. Morda se pojavi motnja izrazitega mišičnega tlaka, neprostovoljnih gibov zaradi mišične krčitve okončin, obraza, jezika, včasih zaradi tega, koordinacije govora in gibanja motena. Poleg tega se odkrijejo motnje psihi: depresija, psihoza, povečana agresija, razdražljivost, poslabšanje spanja in spomina, izguba inteligence.

Poraz krvnega sistema

Bolniki pa so označene hemoragični simptome: krvavenje dlesni, pogosto iz nosu krvavite, pajek žile, modrice na telesu kot posledica manjših vplivov. Pri krvnih preiskavah se zmanjša nivo levkocitov, trombocitov in hemoglobina.

Lezija sklepov

Bolniki se pritožujejo zaradi bolečin v sklepih, osteoporoza se sčasoma razvije, možni so zlomi patoloških kosti.

Poškodba ledvic

Baker se deponira v strukturnih enotah ledvic - nefronov. Patologijo ledvic so diagnosticirane s spremembami v analizi urina: videz v njem aminokislin, fosfatov, glukoze, beljakovin, ketonskih teles, zvišanja ravni sečne kisline. Možna je nastanek ledvičnih kamnov.

Očesna bolezen

Eden najbolj izrazitih simptomov Wilson-Konovalovove bolezni je videz Kaiser-Fleischerjevega obroča. To je zelenkasto rjav obroč okoli periferije roženice, pogosto je vidno s prostim očesom. Prstan se lahko raztrgajo - le njegov del je blizu enega od polov roženice. Ta simptom redko zaznavamo ob pojavu bolezni, njegov videz označuje predpisovanje procesa, ko že obstajajo nevrološke in druge motnje.

Druge možne manifestacije

Odlaganje bakra se pojavlja v vseh organih brez izjeme, zato se spremembe v eni ali drugi stopnji manifestirajo, povsod je mogoče reči. Koža na obrazu lahko pridobi rumenkasto rjavo barvo, postane suha, luska, luknje za nohte pa modrikaste. Bolniki razvijejo diabetes mellitus, hipoparicidroidizem, moške je prekoračena jakost, pri ženskah se izgubi menstrualni ciklus.

Na žalost so prvi znaki bolezni pogosto zelo nespecifični, zato je pacient mogoče dolgo časa pregledati in zdraviti z nespecializiranimi zdravniki, manjkajo dragoceni čas.

Oblike Wilson-Konovalovove bolezni

Glede na to, na katere organe v glavnem vpliva kopičenje bakra in razvoj simptomov, je opredeljenih več oblik bolezni.

Nevropsihiatrične oblike

Najpogosteje se pojavijo v adolescenci ali adolescenci, pa tudi pri odraslih. Razdeljen je glede na razširjenost kliničnih manifestacij na:

• parkinsonian,
• psevdosklerotični,
• diskinetski,
• trohaic.

Spremembe se pogosto začnejo v mladosti in napredek v odsotnosti zdravljenja.

Jetrne oblike

Kronični hepatitis se pogosteje kaže v ozadju jetrne ciroze v otroštvu pred pojavom nevroloških simptomov, ki se pogosto pojavijo šele po nekaj letih. To poudarja potrebo po izključitvi Wilson-Konovalovove bolezni pri vseh bolnikih s kroničnim hepatitisom nejasne etiologije.

Diagnoza hepatocelularne insuficience

Diagnozo kliničnih manifestacij bolezni v zgodnji fazi je težko ugotoviti.

V krvnih testih je zaznano povečanje koncentracije bakra, vendar je v nekaterih primerih možen paradoks - koncentracija bakra se, nasprotno, zmanjša, kar lahko pri diagnostičnem iskanju usmerja zdravnika na napačno pot. Hkrati se zmanjša koncentracija ceruloplazma, beljakovine, ki je odgovorna za izmenjavo bakra.

Analiza urina omogoča ugotavljanje povečanega izločanja bakra z urinom. Po potrebi se s penicilaminskimi pripravki opravi provokativen test, ki večkrat poveča izločanje tega elementa v sledovih.

Pregled iz oftalmologa: identifikacija Kaiser-Fleischer obročev s posebno svetilko. Na zgodnji stopnji bolezni s prostim očesom morda niso vidne.

Z biopsijo jeter se v tkivu nahaja zelo visoka koncentracija bakra.

Končna točka diagnoze pomaga pri genetskih raziskavah.

Zdravljenje Wilson-Konovalovove bolezni

Bolnikom, pri katerih je diagnosticirana hepatocelularna insuficienca, je zdravljenje predpisano za življenje, v večini primerov je treba jemati dnevno dnevno. Začetek zdravljenja v zgodnji fazi bolezni daje dobre rezultate, je mogoče doseči popolno izginotje nevroloških simptomov in povečati zdravje jeter. Ljudje vodijo popoln način življenja in trajanje je enako kot pri zdravih ljudeh.

S to boleznijo je treba predpisati droge, ki bodo pomagale odstraniti odvečni baker iz telesa (kelatorji), ne da bi pri tem poškodovali ledvice.

• Snov, ki lahko veže baker za oblikovanje kompleksov, ki se v urinu prosto izločajo, je penicilamin. Je aktivna sestavina pri pripravah zdravila Kuprenil, Artamin, Bianodin, Trolovol in drugi.
• Že vrsto let je zdravilo Unithiol, ki ima tudi kompleksno in detoksikacijo, uspešno uporabljeno za zdravljenje te bolezni.
• Za odstranitev bakra iz telesa se uporabljajo preparati, ki vsebujejo cinkov sulfat (Zincteral, Tsinkit). Ta kemična spojina inducira endogene snovi, ki vežejo baker in preprečujejo njeno absorpcijo v črevesju, zaradi česar se element v sledovih izloča s kalorično maso.
• Amonijev tetramotiomolibdat se danes šteje za najmočnejše zdravilo, ki zmanjšuje koncentracijo bakra. Ne samo, da preprečuje njegovo absorpcijo iz prebavnega trakta, ampak jo tudi veže v krvni plazmi. Vendar pa v mnogih državah ta droga v praksi še ni široko uporabljena in je v fazi raziskovanja.

Pri zdravljenju jetrnih insuficience uporabljen vitamin terapiji, še posebej uporabna B vitaminov in antioksidantov, gepatoprotektory in sorbentov za.

Diet

Pacientom je dodeljena tabela številka 5 za Pevzner - dieto, ki zagotavlja izključitev živil, ki "naložijo" jetra. Znano je, da je hrana vstopi v telo nekajkrat več bakra, kot ga potrebuje, zato je priporočljivo, da se odstranijo iz živila, prehrana, bogata z bakrom: jetrih sesalcev in rib, morskih sadežev, oreški, stročnice, čokolada, gobe in zelišča.

Še pred 50 leti je Wilson-Konovalovova bolezen vedno povzročila invalidnost in smrt, bolniki pogosto niso živeli do 30 let. Danes je to ena od redkih genetskih bolezni, ki prizadenejo jetra, ki se uspešno zdravijo.

Na katerega zdravnika se bo prijavil

Običajno se gastroenterolog ali hepatolog ukvarja z zdravljenjem bolezni, saj je pri večini bolnikov opazna poškodba jeter in določi prognozo. Poleg tega se posvetovanja podajo genetiki, oftalmologu, nevrologu in nefrologu. Če je potrebno, bolnika pregledajo revmatologi, hematologi, dermatologi in endokrinologi. Le koordinirani ukrepi vseh teh zdravnikov lahko najbolj učinkovito pomagajo pacientu, zato pogosto takšne bolnike opazujemo v specializiranih zdravstvenih ustanovah, ki se ukvarjajo s tem problemom.

Doktorat Alexei Sergeevič Kotov predava o "Wilson-Konovalovovi bolezni":

Wilson-Konovalovova bolezen

Wilsonova bolezen (Wilson-Konovalovova bolezen) je bolezen, ki ima dedno patologijo, ki vpliva na jetra in centralni živčni sistem zaradi motenj v metabolnih procesih bakra v telesu. Obrobje rumeno-rjave barve, ki je nastala z Wilsonovo boleznijo na šarenici oči, kaže na resne patološke spremembe.

Wilsonova bolezen je dokaj redka genetska nepravilnost, pri kateri lahko bakra pospeši delo pomembnih encimov, vpliv na žleze krvi in ​​žlez z notranjim izločanjem, pa tudi k sodelovanju pri oblikovanju hemoglobina. Zato v telesu obstajajo odstopanja, povezana z akumulacijo bakra v celicah jeter in osrednjega živčnega sistema.

Povzroča bolezen Wilson-Konovalov

Wilsonovo bolezen podeduje avtosomni recesivni tip, pri čemer se bolezen pojavlja v enakem razmerju med moškimi in ženskami. V zadnjem času so se pojavili primeri diagnosticiranja te patologije. Na splošno je razširjenost Wilsonove bolezni v različnih državah 1: 30.000, s frekvenco 1% heterozigotnega nosilca. Sklenitve zakonskih zvez med bližnjimi sorodniki povečujejo to stopnjo pojavnosti, kar je še posebej opazno v regijah, kjer so dobrodošle.

Wilsonova bolezen je genetska napaka povzročila je gen, ki je lokaliziran na kromosomu Trinajsti in je odgovoren za znotrajcelično prevoz bakra, ki je osnova vzrokov bolezni.

Na začetku bi se morala pojaviti genska ekspresija v posteljici, ledvicah in jetrih, vendar zaradi različnih patoloških motenj se izločanje žolča z bakrom zmanjša, zato se v hepatocitih postopoma kopiči.

Iz hrane v telesno bakrom (2,5 mg) smo najprej absorbira v črevesju, in nato v jetrih, nato pa se veže na ceruloplazmina (protein, ki vsebuje baker in je prisotna v krvni plazmi), ki se premika v serumu pride v nekaterih organov in izloča žolč. Vendar z Wilsonovo boleznijo komponenta izločanja bakra 0,2-0,4 mg na dan, ko je norma 2 mg, povzroči prekomerno kopičenje kovin v telesu. To zmanjšanje izločanja je posledica anomalij gen hepatocerebralne distrofije. Kot posledica motenj v dobavi posebnega aparata bakra Golgi, ki obsega v svojem ceruloplazmina in kasnejšo selekcijo z uporabo lizosome v žolču, baker začne za deponiranje v hematopoetskih organov, kot so roženice, jetra, ledvice, možgani. Ko se deponira v jetrih, se pojavi sekundarna inhibicija sinteze ceruloplazma. Posledično se hepatociti soočajo z nekrozo in razvijajo kronični hepatitis, hemolitično anemijo, cirozo in kasneje jetrni rak.

Simptomi bolezni Wilson-Konovalova

Klinična slika Wilsonove bolezni predstavljajo več oblik manifestacije: jetrne, nevroloških, psihiatričnih, kardiovaskularnih, mišično-skeletnega sistema prekata, črevesne in dermatoloških.

Na samem začetku poškodbe jeter se razvije nespecifična maščobna degeneracija, nekrotične spremembe v hepatocitih v majhni količini, periportalna fibroza. Nato z visoko aktivnostjo kronični hepatitis napreduje, z zlatenico, zvišano raven aminotransferoze in hipergamaglobulinemije.

Če se bolezen Wilson-Konovalov še naprej razvija, se bolnikom diagnoza ciroze jeter, v kateri je izražena hipertenzija v portalih in pomanjkanje jetrnih celic.

Redki manifest Wilson-Kovnavalovove bolezni je fulminantna odpoved jeter. Pogosteje se odkrije v mladosti in v mladosti. Funkcije, ki ji omogočajo razlikovanje virusni tip hepatitisa fulminantni je majhna, vendar je povečana aktivnost transaminaze, ki prevladujejo AST aktivnost, nizke stopnje alkalne fosfataze, in albumin, vendar veliko količino skupnega bilirubina in bakra, kot tudi hemoglobinurijo.

Pogost simptom Wilson-Konovalovove bolezni je hemolitična anemija, ki nastane kot posledica velikega sproščanja bakra iz jeter. Včasih jetra vpliva na trebušno obliko Kerrja, kar vodi do zgodnje odpovedi jeter. Ob stalni prisotnosti v krvi, ki presega zakonsko določenih standardih bakra in njegovo odlaganje na drugih organih, vpliva na ledvice, rdeče krvne celice, možgane, oči, roženico in okostje.

Za nevrološke manifestacije Wilson-Konovalovove bolezni so značilne ekstrapiramidne, cerebelarne in pseudobulborske motnje ter konvulzivni napadi.

Prvič, toga-aritmogiperkineticheskaya ali zgodnja oblika Wilsonove bolezni, ki se kaže v obliki splošnega rigidnost, krčevito hiperkinezij, ki imajo athetoid in torzijsko-krčevito narave. Mišice, ki se nahajajo na trupu, okončine, kot tudi tiste, ki sodelujejo v procesih govorjenja in požiranja zagozdenja togosti. Pri takih bolnikih so opazili disartartijo, amemijo in disfagijo. Ljudje s to obliko Wilsonove bolezni postanejo privezani v gibanju in njihova poteza spominja na odskočno desko. Včasih bolniki zamrznejo v neugodnem položaju. To je razloženo s paroksizmalno kontrakcijo mišic, ki pogosto postane vzrok popolne nepremicnosti.

Režim-arigmohirkinetična oblika Wilsonove bolezni se v osnovi začne s sedmimi leti in nadaljuje na petnajst. Bolezni visceralne narave se zdijo nekoliko prej - s 3-5 leti simptomov jetrne patologije, ki so opaženi pred nastopom nevroloških znakov.

Druga, fleksor-extensorjeva oblika Wilson-Konovalovove bolezni se kaže v tremi roka ali celotnega telesa. Povečano tresenje je običajno povezano z razburjenostjo ali namernimi dejanji. Pri nekaterih bolnikih zmerno tremor opazimo le na eni strani. Vsi bolniki so nagnjeni k mišični distoniiji. Med trepetanjem, ki se je pojavila, je prišlo do zmanjšane inteligence, težavnega govora in hipomije.

Ekstrapiramidalno patologijo je značilna mono in hemipareza, ki se diagnosticira pri hepatocerebralni distrofiji ekstrapiramidalne-kortikalne oblike. Njena razlika med drugimi manifestacijami Wilson-Konovalovove bolezni je v velikem porazu možganske skorje. Klinika takšne motnje se kaže v epileptičnih napadih, še posebej jacksonijskega značaja in v hudih porazih intelekta. Kljub temu pa obstajajo klinični primeri, ko se ne upoštevajo nevrološki simptomi, kar kaže na pozitiven potek Wilson-Konovalovove bolezni.

Za motnjo psihe pri hepatocerebralni distrofiji je značilna čustvena psihoza, spremembe vedenja in kognitivne aktivnosti.

Intravaskularno hemolizo opažamo pri 15% bolnikov z Wilsonovo boleznijo, ki prenaša z začasnimi manifestacijami in samo-izumrtji. Vendar je pred mnogimi leti poškodovana jetra. Istočasno s hemolizo se pojavi akutna odpoved jeter. V tem primeru prosti baker močno prizadene eritrocite in hemoglobin.

Poškodba ledvic pri Wilsonovi bolezni se pojavi kot delni ali popolni Fanconski sindrom, nefrolitiaza in zmanjšana glomerularna filtracija. In to je vzrok za periferni edem, mikrometerurijo in proteinurijo. V tem primeru pogosto najdemo v urinu valin, treonin, fenilalanin in tirozin.

Pri nanosu bakra v objektiv, v obliki obroča Kaiser-Fleischer, se pojavijo katarakte.

Pri CAS so opazili aritmijo in kardiomiopatijo. Ko so prizadete mišice in okostje, se diagnosticirajo artralgija, osteomalacija, artropatija in osteoporoza.

Prebavil manifestacije Wilsonove bolezni je značilno, žolčnih kamnov, vnetja trebušne slinavke, in dermatoloških - žilne purpure, povečano pigmentacijo kože in modro luknjo na dnu nohtov.

Zdravljenje Wilson-Konovalov bolezni

Glavna terapija Wilsonove bolezni je povezana z odstranjevanjem presežnega bakra, da bi še naprej preprečevala njegove toksične učinke na celotno telo kot celoto.

Za začetek je predpisana dieta št. 5, bogata z beljakovinami, vendar z omejeno vsebnostjo bakra v živilih.

Glavna obravnava Wilson-Konovalovove bolezni je usmerjena v uporabo zdravil, ki bodo povezovala baker in ga odstranili iz telesa.

Za začetek imenuje britanski antilyuizit - 1,25-2,5 mg / kg, intramuskularno injekcijo dvakrat na dan, med 20 dni in prelom tudi v 20 dneh. Ali injicirajte to zdravilo v skladu z drugo shemo: 200-300 mg več mesecev dvakrat na dan, dokler ne dosežete pozitivnega učinka. Unitol 5% - v / m 5-10 ml vsak drugi dan, seveda 25-30 injekcij, s ponovitvijo v treh mesecih. D-penicilamin dajemo od 0,3 do 4 g na dan, bo odvisna od resnosti bolezni in izločanja Wilsonove bakra v urinu. Ta zdravilo izboljša izločanje strupenih bakrov iz telesa. Odmerjanje se vsako leto ugotovi in ​​se spremeni po kontroli jetrne biopsije.

Na začetku zdravljenja za Wilsonovo bolezen po 2-3 tednih se lahko nevrološki simptomi povečajo, funkcijsko stanje jeter postane slabše, nato pa se po nekaj mesecih ali celo tednih spremeni v izboljšanje.

Včasih kronični hepatitis in ciroza jeter popolnoma izginejo po intenzivni terapiji s tem zdravilom, kar je določeno s pomočjo biopsijskih analiz.

Indikacije za presaditev jeter je fulminantni jetrna odpoved, kot tudi njegovo napredovanje kroničnega hepatitisa in ciroze jeter, če je terapija z zdravili neučinkovita.

Posledica Wilson-Konovalovove bolezni je praviloma invalidnost bolnikov. Vendar pa lahko z ustreznim zdravljenjem na prvih stopnjah bolezni dosežete pozitivne rezultate. In pozne faze so absolutni razvoj zapletov, pri katerih zdravljenje Wilsonove bolezni nima več pomembnega učinka. Zaradi tega se v mladosti pojavijo smrtonosni izzivi zaradi ciroze jeter ali odpovedi jeter fulminantne vrste.