Veno-okluzivna bolezen

Share Tweet Pin it

Veno-okluzivna bolezen se pojavi kot posledica zožitve lumina majhnih ven (venules) jeter. V večini primerov je to kompliciranje operacij transplantacije kostnega mozga.

Poleg tega so bolniki s tveganjem za razvoj te bolezni bolniki z malignimi tumorji (na primer z nevroblastomi), ki prejemajo zdravljenje s kemoterapevtskimi zdravili.

Bolezen se kaže kot zlatenica, bolečine v trebuhu, povečanje jeter in vranice. V trebušni votlini se nabira prosta tekočina (razvije se asciti).

  • Kaj morate vedeti o veno-okluzivnih boleznih?

Veno-okluzivna bolezen se pojavi kot posledica zožitve lumena (obstrukcije) majhnih ven (venules) jeter. V nevarnosti so bolniki, ki so bili podvrženi presaditvi kostnega mozga; bolniki z malignimi tumorji (na primer z nevroblastomi), ki prejemajo zdravljenje s kemoterapevtskimi zdravili.

Glavne manifestacije bolezni so: zlatenica, bolečine v trebuhu, povečanje jeter in vranice. V trebušni votlini se nabira prosta tekočina (razvije se asciti). To vodi do hitrega povečanja telesne mase: več kot 2-5% bolezen pred boleznijo.

Zaradi resnosti seveda je veno-okluzivna bolezen lahko blago, zmerno in hudo.

Huda veno-okluzivna bolezen se razvije v 100 dneh po presaditvi kostnega mozga in vodi do nepovratnih motenj: ledvična in dihalna odpoved, razvoj encefalopatije. Konča se s smrtjo pacienta.

Diagnoza temelji na oceni simptomov bolezni, laboratorijski testi (zmanjšanje števila trombocitov, in raven antitrombina III, poveča stopnjo bilirubina, gama-glutamil transpeptidaza in alkalne fosfataze v krvi). Osnovna Vizualizacijo diagnostična metoda venookklyuzionnoy bolezen je Dopplerjev ultrazvok jeter.

Posebno zdravljenje ni bilo razvito.

V osrčju mehanizma bolezni je izrazito zoženje lumena (obstrukcije) majhnih žil (venul) jeter z razvojem v prihodnosti v njihovih stenah vnetnega procesa (vaskulitisa). Posledično se v jetrih moti venski krvni pretok, kar vodi v stagnacijo krvi in ​​smrti celic jeter.

V večini primerov se veno-okluzivna bolezen pojavlja pri bolnikih (otrocih in odraslih), ki so bili podvrženi presaditvi kostnega mozga. Diagnozo je pogostost 5-60%.

Razvoj veno-okluzivne bolezni lahko prispeva tudi k dejavnikom, kot so: ionizirajoče sevanje, jemanje zdravil (npr. Aktinomicin D, busulfan (Mileran), melphalan (Alkeran)); kronične bolezni jeter (fibroza jeter, hepatitis); prekomerna poraba zeliščnih čajev, ki vsebujejo alkaloide listov mačk in ragworta.

V večini primerov se v 21 mesecih po presaditvi kostnega mozga razvije veno-okluzivna bolezen pri otrocih in odraslih (v 55% primerov). Vendar pa je morda poznejši pojav bolezni: v 509 dneh (v 29% primerov).

Glavne manifestacije veno-okluzivne bolezni so: zlatenica, bolečine v trebuhu, povečanje jeter in vranice. V trebušni votlini se nabira prosta tekočina (razvije se asciti); medtem ko pri bolnikih hitro narašča telesna teža (več kot 2-5% prejšnjih vrednosti bolezni).

Zapleti veno-okluzivne bolezni so jetrna, ledvična in dihalna odpoved. Morda so motnje živčnega sistema (encefalopatija). Pri bolnikih se poveča tveganje za nastanek krvavitev.

V večini primerov veno-okluzivna bolezen razvije pri otrocih in odraslih v 21 dneh po presaditvi kostnega mozga. Bolniki v tem času so v bolnišnici, tako da lahko med dnevnim pregledom zdravnik odkrije prve znake bolezni.

Če bolezen vzpon venookklyuzionnoy posledica drugih dejavnikov (ionizirajočega sevanja, ki prejemajo aktinomicin D, busulfenu (Myleran), Melphalanom (Alkeran), prekomerno uživanje zeliščnih čajev, ki vsebujejo alkaloide zapusti Sunn in grint) je posvet pri zdravniku zahteva videz teh funkcij, kot zlatenica, bolečine v trebuhu, hitro telesne mase (zaradi kopičenja proste tekočine v trebušni votlini).

Zaradi resnosti seveda je veno-okluzivna bolezen lahko blago, zmerno in hudo.

Z blago vensko okluzijsko boleznijo se zdravljenje ne izvaja, bolezen pa se zaključi z okrevanjem bolnika.

Z veno-okluzivno boleznijo zmerne in hude stopnje se pojavijo zapleti: jetrna, ledvična in dihalna odpoved; morda so motnje živčnega sistema (encefalopatija); pri bolnikih se poveča tveganje za krvavitev.

Umrljivost zaradi veno-okluzivne bolezni je odvisna od resnosti poteka in je 3% pri blagi do zmerni bolezni; 20% - s povprečnim tokom; 98% - s hudo boleznijo.

Pri otrocih je smrtnost zaradi veno-okluzivne bolezni v 100 dneh po presaditvi kostnega mozga 38,5%.

Težave pri diagnosticiranju veno-okluzivne bolezni obsegajo odsotnost zanesljivih laboratorijskih in vizualnih metod raziskav, ki bi z največjo natančnostjo pokazale to bolezen. Hkrati pravočasna diagnoza in zgodnji začetek zdravljenja izboljšata preživetje bolnikov in zmanjšata smrtnost.

Če bolnik ima zlatenico, bolecine v trebuhu, se lahko pojavi sum na veno-okluzivna bolezen; zvišana jetra in vranica; telesna masa se hitro poveča (več kot 2-5% vrednosti pred boleznijo), saj se v trebušni votlini nabira prosta tekočina (razvije se asciti).

Treba je ugotoviti vzrok bolezni. V večini primerov se bolezen razvije venookklyuzionnaya po presaditvi kostnega mozga. Vendar pa je razvoj bolezni in prispevajo k drugih škodljivih dejavnikov, katerih prisotnost je potrebna za vzpostavitev zbiranja podatkov o bolniku v okviru pogovora s sabo bolan ali med pogovorom s svojimi sorodniki. Ti dejavniki vključujejo: ionizirajoče sevanje, zdravil (npr aktinomicin D busulfan (Myleran), melfalan (Alkeran), kronična bolezen jeter (jetrna fibroza, hepatitis), prekomerno uživanje zeliščni čaji, ki vsebujejo alkaloide listi Sunn in šentjakobovem grintu.

  • Laboratorijske metode raziskovanja

Laboratorijske metode preiskovanja omogočajo potrditev diagnoze veno-okluzivne bolezni in ugotovijo stopnjo okvare delovanja jeter in drugih organov.

Zgodnji znak veno-okluzivne bolezni je trombocitopenija, odporna na transfuzijo krvi.

Z veno-okluzivno boleznijo se poveča vsebnost zaviralca aktivatorja plazminogena, se zmanjšajo indeksi antitrombina III, proteini S in C.

Povečanje vrednosti zaviralcev aktivatorja plazminogena in zmanjšanje vsebnosti antitrombina III lahko služijo kot označevalci veno-okluzivne bolezni.

Prav tako je pomembno ugotoviti razmerje protrombinskega (standardna protrombinski čas, povezanih z protrombinskega časa so izražene pregledanih bolnikov in odstotek) v in protrombinski čas (s), ki odraža koagulacijskega časa plazmi po dodajanju mešanico tromboplastinski-kalcija. Referenčne vrednosti protrombinskega indeksa: 78 - 142%. Običajno je protrombinski čas 15-20 sekund.

  • Biokemijski test krvi.

    Z veno-okluzivno boleznijo se vsebnost alkalne fosfataze, gama-glutamiltranspeptidaze (GGTP) zviša, bilirubin - več kot 2 mg / dl (34 μmol / l).

    Povišani indeksi alanin-aminotransferaze in aspartat-aminotransferaze kažejo na poškodbe jetrnega tkiva. Toda te spremembe se pojavljajo v poznih pogojih bolezni in kažejo na napredovanje patološkega procesa, saj je primarni vzrok veno-okluzivne bolezni sinusoidna obstrukcija.

    Poleg tega je treba določiti vsebnost C-reaktivnega proteina, ki se poveča pri kroničnih okužbah (zlasti pri sepsi).

    Ocenitev koncentracije albumina, kreatinina, sečnine je potrebna za diagnozo sindroma povečane prepustnosti kapilar.

  • Pri instrumentalnih raziskovalnih metodah je pomembno določiti velikost jeter, stanje žolčnika, premer portala in vnetja vena ter krvni pretok krvi v vratu in jetrih.

    Ultrazvočni pregled omogoča odkrivanje krvnega obtoka v sistemu portala in hepatitisa, znakov ascitesa in hepatomegalije.

  • Doppler ultrasonografija.

    Med veno-okluzivno boleznijo, med študijo, lahko ugotovimo znake venske stazije in motnje krvnega pretoka. Poleg tega lahko ocenite stanje žolčnika (tanjšanje sten), vizualizirajte kamne v njem; za odkrivanje limfadenopatije.

  • Biopsija jeter.
  • Posebno zdravljenje ni razvito.

    • Metode zdravljenja zdravljenja

    Za zdravljenje veno-okluzivne bolezni se uporabljajo naslednja zdravila:

    • Aktivatorji tkivnega plazminogena.

    Uporabljajo se majhni odmerki aktivatorjev rekombinantnega tkivnega plazminogena, ki spodbujajo razgradnjo fibrina. Vendar pa ta metoda zdravljenja deluje samo pri 30% bolnikov, saj lahko tkivni aktivatorji plazminogena povzročijo veliko krvavitev. Njihova uporaba je omejena, kadar ima pacient znake večkratne odpovedi organa.

  • Nadomestna terapija z antitrombinom III.

    Antithrombin III se daje v kombinaciji z aktivatorji heparina ali tkivnega plazminogena.

    Pripravek je enocelični polidoksiribonukleotid, pridobljen iz svinjskega tkiva. Defibrotid ima antitrombotične, trombolitične, protivnetne in anti-ishemične učinke.

    Trenutno je zdravilo v kliničnih preskušanjih.

  • Treba je omejiti geptatotoksicheskih drog sprejem (npr, ciklosporin (Sandimmun Neoral-)), nefrotoksičnega zdravila (npr aminoglikozidi), dopamin (v poskus daje splanhični pretok krvi).

    Pomembno je upoštevati priporočila o parenteralni prehrani pri bolnikih z boleznijo jeter; za odpravo koagulopatije.

    Prav tako je treba ohraniti optimalno ravnovesje tekočine v telesu.

    Diuretiki so predpisani, kadar v telesu obstajajo znaki zadrževanja tekočine.

    Analgetiki se uporabljajo, če ima bolnik trebušne bolečine.

    Terapija ascitesa je uporaba konzervativnih in kirurških metod (terapevtska laparocenteza).

    Izvaja se zdravljenje respiratorne odpovedi in ledvične disfunkcije (hemodializa).

    Opazovanje bolnikov z večjim tveganjem za razvoj veno-okluzivne bolezni mora opraviti hematolog, pulmonolog, nefrolog, nevrolog, specialist za okužbo, resuscitator.

    Ukrepi primarne preventive niso razviti.

    Sekundarno preprečevanje veno-okluzivne bolezni je skrbno izbiranje bolnikov za presaditev kostnega mozga. Če veno-okluzivna bolezen povzroči strupeni učinek zdravil, jih je treba prenehati jemati.

    Veno-okluzivna bolezen se v večini primerov pojavi pri bolnikih (otrocih in odraslih), ki so bili podvrženi presaditvi kostnega mozga.

    Umrljivost zaradi veno-okluzivne bolezni je odvisna od resnosti poteka in je 3% pri blagi do zmerni bolezni; 20% - s povprečnim tokom; 98% - s hudo boleznijo.

    Veno-okluzivna bolezen lahko povzroči smrt bolnika v obdobju 30-60 dni po presaditvi kostnega mozga.

    Veno-okluzivna bolezen

    Veno-okluzivna bolezen se pojavi kot posledica oviranja venul jeter in v večini primerov je zapleten postopek transplantacije kostnega mozga.

    Poleg tega so pri bolnikih z malignimi neoplazmi (na primer z nevroblastomi), ki prejemajo kemoterapijo, ogroženi za razvoj te bolezni.

    Venookklyuzionnoy Vzrok bolezni je poškodba jeter sinusoids, ki hitro pripelje do tako imenovanega sindroma sinusoidno onemogočanje in razvoj vaskulitisa jetrnih venules in ven.

    Klinične manifestacije veno-okluzivne bolezni (ki se pojavijo v 21 dneh ali več po presaditvi kostnega mozga) so: povečanje telesne mase, zlatenica, hepatomegalija, bolečine v trebuhu, ascites.

    Diagnoza temelji na kliničnih rezultatov vrednotenja simptomi laboratorijskih testov (trombocitopenije, povečanimi vrednostmi zaviralci aktivator plazminogena, zmanjša aktivnost antitrombina III, poveča stopnjo bilirubina, gama-glutamil transpeptidaze, in alkalne fosfataze). Osnovna Vizualizacijo diagnostična metoda venookklyuzionnoy bolezen je Dopplerjev ultrazvok jeter.

    Posebno zdravljenje veno-okluzivne bolezni ni bilo razvito.

    Klasifikacija veno-okluzivne bolezni po resnosti predmeta:

    • Blaga venska okluzija bolezen.
      • Ni zapletov.
      • Zdravljenje ni potrebno.
      • Dovoljeno je neodvisno.
    • Veno-okluzivna bolezen srednjega razreda.
      • Obstajajo zapleti.
      • Potrebno je zdravljenje (na primer anestetiki, diuretiki).
    • Huda venska okluzija bolezen.
      • Simptomi bolezni se pojavijo v 100 dneh po presaditvi kostnega mozga in jih ni mogoče obrniti.
      • Diagnoza na osnovi označb motenj več organov: respiratorno odpovedjo, renalne disfunkcije (ravni kreatinina nad dvakrat obstaja potreba po hemodializo), encefalopatije.
      • Visoka stopnja smrtnosti.

    Veno-okluzivna bolezen se v večini primerov pojavi pri bolnikih (otrocih in odraslih), ki so bili podvrženi presaditvi kostnega mozga. Pri teh skupinah bolnikov se diagnosticira s 5-60% pogostnostjo.

    Pri otrocih je umrljivost zaradi veno-okluzivne bolezni v 100 dneh po presaditvi kostnega mozga 38,5%; pri bolnikih brez te zapletov - 9%.

    Veno-okluzivna bolezen se razvije kot posledica oviranja venul jeter in je diagnosticirana pri 5-60% bolnikov, ki so bili podvrženi presaditvi kostnega mozga.

    Tveganje za nastanek bolezni se poveča z ionizirajočim sevanjem, v ozadju zdravljenja z aktinomicinom D.

    Vzrok za nastanek veno-okluzivne bolezni je toksični učinek zdravil, ki se uporabljajo v stadiju, ki je pred presaditvijo kostnega mozga. Tako na primer imenovanje - zdravil, ki vsebujejo busulfan (Mileran), melphalan (Alkeran), povečuje verjetnost razvoja veno-okluzivne bolezni.

    Veno-okluzivna bolezen se lahko pojavi s prekomerno porabo zeliščnih čajev, ki vsebujejo alkaloide listov crotalia in ragworta.


    Biopsija levega lezbja pacienta z jetrno okluzivno boleznijo, ki jo povzroci prekomerno uživanje zeliščnih čajev, ki vsebujejo alkaloide listov mačk in krvavca. Vidimo oviro centrilobularne vene, ki jo obkrožajo povečani sinusoidi. (J Clin Pathol, september 1976; 29 (9): 788-794).

    Ko se pojavijo ti neželeni učinki, se poškodujejo endotelne celice sinusoidov v jetrih in se razvije vaskulitis jetrnih ven in vene.

    Histološki znaki take poškodbe so: razširitev subendotelialnega infiltracijo cona eritrocitov, nalaganje fibrina, povečana ekspresija Willebrandov faktor, ki ga endotelnih celic, nekroza hepatocitov obdajajo venule. Nadalje je pečat zunajceličnega matriksa, število zvezdastih celic, sinusoidno fibroza razvija. Ti patološki procesi povzročajo obliteracijo venul, hepatocelularno nekrozo in širjenje fibroze.

    V lumnu sinusoidnih prostorov se kopičijo uničene endotelne, zvezdne in Kupfferjeve celice. Posledično se v jetrih prekine venski krvni pretok (tako v sistemu vratnih ven in v sistemu jeter jeter); obstaja stagnacija krvi in ​​nastaja centrooblastna nekroza. V tem primeru serum poveča vrednosti bilirubina, gama-glutamiltranspeptidaze in alkalne fosfataze.

    Glavna vloga pri patogenezi bolezni je na poškodbi sinusoidov. Zato pri obdukciji 25% bolnikov s hudo okvaro veno-okluzivne bolezni ni znakov obliteracije jetrnih ven. V zvezi s tem se veno-okluzivna bolezen imenuje tudi sindrom sinusoidne ovire.

    Veno-okluzivna bolezen jeter: kaj je to, simptomi, diagnoza, vzroki, zdravljenje, znaki

    Kaj je veno-okluzivna bolezen jeter?

    Vensko-okluzivna bolezen jeter je ponavadi povezana s poškodbami endotelija, kar vodi do ne-trombotične okluzije terminalnih jetrnih venules in sinusoidov. Venozna zastoja vodi v portalno hipertenzijo in ishemično nekrozo (z nadaljnjim nastajanjem ciroze jeter). Redka bolezen, za katero je značilna pogosta okluzija osrednjih jetrnih ven.

    Vzroki veno-okluzivne bolezni jeter

    Najpogostejši razlogi so:

    • Obsevanje.
    • Presadka proti gostiteljski bolezni.
    • Pirolididinski alkaloidi v rastlinah, ki se uporabljajo v obliki terapevtskih čajev ali zelišč (npr. Comfrey).
    • Drugi hepatotoksini.

    Možni etiološki dejavniki - vpliva pirrolidizinovyh alkaloidi iz rastlin iz rodu Krestovnikov in heliotropa (vključene v sestavo nekaterih vrst čaja), uporaba citotoksična zdravila in obsevanje jetrih.

    Simptomi in znaki veno-okluzivne bolezni jeter

    Klinični znaki običajno vključujejo nenadno zlatenico, ascite in bolečo gladko povečano jetra. Klinična manifestacija v prvih 3 tednih po presaditvi prejemnikov kostnega mozga ali obtočil celic, ki bodisi spontano predelujejo tudi v nekaj tednih (ali včasih, v blagih primerih, ko povečujejo odmerke imunosupresivnih zdravil) ali poginejo. Ostali bolniki kažejo ponavljajoče ascitesa, portal hipertenzijo, splenomegalija, in na koncu, cirozo.

    Diagnoza veno-okluzivne bolezni jeter

    • Klinični pregledi in laboratorijski testi.
    • Ultrasonografija.
    • Včasih - invazivni postopki (biopsija jeter, merjenje gradienta pristaniškega tlaka).

    Diagnoza je predlagal pri bolnikih z nejasno klinično ali laboratorijsko znaki jetrne bolezni, zlasti pri tistih, ki imajo pomembne dejavnike tveganja. Pri hudi bolezni se zabeleži podaljšanje MI / INR. Z ultrasonografijo se v vratni veni vidi retrogradni tok krvi. Če diagnoza je gotovo, da zahteva invazivne postopke, kot so biopsijo jeter ali tlačnega gradienta merjenje portovenoznogo (tlakov ali 10 mbar, nato diagnozo verjetne bolezni venookklyuzionnoy). merjenje tlaka se izvede z vstavitvijo katetra v jetrnih venska subkutano njeno motenje, merjenje tlaka v tem trenutku kaže tlak v portalni veni (izjema je venska tromboza mesto, pri čemer je tlak normalen, kljub portalne hipertenzije).

    Zdravljenje veno-okluzivne bolezni jeter

    • Podporno zdravljenje.
    • Vpliv na vzrok.
    • Pri napredovanju bolezni, transgularnem portosistemskem ranžiranju ali presaditvi jeter.

    Ursodeoksiholna kislina se uporablja za preprečevanje razvoja "bolezni presadka proti gostitelju" v prejemnikih kostnega mozga ali hematopoetskih celicah. Upravljanje s pacienti vključuje odpravo povzročiteljev bolezni (npr. Zeliščni čaji), večina bolnikov ima blago potek bolezni in se počuti dovolj dobro. V 25% primerov je neupravljalna bolezen težavna.

    Venous-okluzivna bolezen jeter

    • Kaj je bolezen venusa v jetrih?
    • Kaj povzroča veno-okluzivna bolezen jeter
    • Patogeneza (kaj se zgodi?) Med veno-okluzivno boleznijo jeter
    • Simptomi veno-okluzivne bolezni jeter
    • Diagnoza veno-okluzivne bolezni jeter
    • Zdravljenje veno-okluzivne bolezni jeter
    • Kateri zdravniki je treba zdraviti, če imate vensko bolezen jeter

    Kaj je bolezen venusa v jetrih?

    Veno-okluzivna bolezen pojavijo kot posledica oviranja venul jeter in v večini primerov je zapleten postopek transplantacije kostnega mozga.

    Poleg tega, v skupini za tveganja o razvoju te bolezni so bolniki z malignimi neoplazmi (na primer z nevroblastomi), ki prejemajo kemoterapijo.

    Vzrok za nastanek Veno-okluzivna bolezen je poškodba sinusoidov v jetrih, ki hitro pripelje do tako imenovanega sindroma sinusoidne ovire in razvoja vaskulitisa jetrnih ven in ven.

    Klinične manifestacije Veno-okluzivna bolezen (ki se pojavijo v 21 dneh ali več po presaditvi kostnega mozga) so: povečanje telesne mase, zlatenica, hepatomegalija, bolečine v trebuhu, ascites.

    Diagnoza bolezni To temelji na oceni kliničnih simptomov, laboratorijskih izvidov (trombocitopenija, zvišanje vrednosti inhibitorja aktivatorja plazminogena, zmanjša aktivnost antitrombina III, poveča stopnjo bilirubina, gama-glutamil transpeptidaze, in alkalne fosfataze). Osnovna Vizualizacijo diagnostična metoda venookklyuzionnoy bolezen je Dopplerjev ultrazvok jeter.

    Posebno zdravljenje Veno-okluzivna bolezen ni bila razvita.

    Klasifikacija veno-okluzivne bolezni

    Klasifikacija veno-okluzivne bolezni s težo trenutnega:

    • Blaga venska okluzija bolezen. Ni zapletov. Zdravljenje ni potrebno. Dovoljeno je neodvisno.
    • Veno-okluzivna bolezen srednjega razreda. Obstajajo zapleti. Potrebno je zdravljenje (na primer anestetiki, diuretiki).
    • Huda venska okluzija bolezen. Simptomi bolezni se pojavijo v 100 dneh po presaditvi kostnega mozga in jih ni mogoče obrniti. Diagnoza na osnovi označb motenj več organov: respiratorno odpovedjo, renalne disfunkcije (ravni kreatinina nad dvakrat obstaja potreba po hemodializo), encefalopatije. Visoka stopnja smrtnosti.

    Epidemiologija veno-okluzivne bolezni

    Veno-okluzivna bolezen se v večini primerov pojavi pri bolnikih (otrocih in odraslih), ki so bili podvrženi presaditvi kostnega mozga. Pri teh skupinah bolnikov se diagnosticira s 5-60% pogostnostjo.

    Pri otrocih je umrljivost zaradi veno-okluzivne bolezni v 100 dneh po presaditvi kostnega mozga 38,5%; pri bolnikih brez te zapletov - 9%.

    Kaj povzroča veno-okluzivna bolezen jeter

    Veno-okluzivna bolezen se razvije kot posledica oviranja venul jeter in je diagnosticirana pri 5-60% bolnikov, ki so bili podvrženi presaditvi kostnega mozga.

    Tveganje za nastanek bolezni se poveča z ionizirajočim sevanjem, v ozadju zdravljenja z aktinomicinom D.

    Vzrok za nastanek veno-okluzivne bolezni je toksični učinek zdravil, ki se uporabljajo v stadiju, ki je pred presaditvijo kostnega mozga. Tako na primer imenovanje - zdravil, ki vsebujejo busulfan (Mileran), melphalan (Alkeran), povečuje verjetnost razvoja veno-okluzivne bolezni.

    Veno-okluzivna bolezen se lahko pojavi s prekomerno porabo zeliščnih čajev, ki vsebujejo alkaloide listov crotalia in ragworta.

    Biopsija levega lezbja pacienta z jetrno okluzivno boleznijo, ki jo povzroci prekomerno uživanje zeliščnih čajev, ki vsebujejo alkaloide listov mačk in krvavca. Vidimo oviro centrilobularne vene, ki jo obkrožajo povečani sinusoidi.

    Patogeneza (kaj se zgodi?) Med veno-okluzivno boleznijo jeter

    Ko se pojavijo ti neželeni učinki, se poškodujejo endotelne celice sinusoidov v jetrih in se razvije vaskulitis jetrnih ven in vene.

    Histološki znaki take poškodbe so: razširitev subendotelialnega infiltracijo cona eritrocitov, nalaganje fibrina, povečana ekspresija Willebrandov faktor, ki ga endotelnih celic, nekroza hepatocitov obdajajo venule. Nadalje je pečat zunajceličnega matriksa, število zvezdastih celic, sinusoidno fibroza razvija. Ti patološki procesi povzročajo obliteracijo venul, hepatocelularno nekrozo in širjenje fibroze.

    V lumnu sinusoidnih prostorov se kopičijo uničene endotelne, zvezdne in Kupfferjeve celice. Posledično se v jetrih prekine venski krvni pretok (tako v sistemu vratnih ven in v sistemu jeter jeter); obstaja stagnacija krvi in ​​nastaja centrooblastna nekroza. V tem primeru serum poveča vrednosti bilirubina, gama-glutamiltranspeptidaze in alkalne fosfataze.

    Glavna vloga pri patogenezi bolezni je na poškodbi sinusoidov. Zato pri obdukciji 25% bolnikov s hudo okvaro veno-okluzivne bolezni ni znakov obliteracije jetrnih ven. V zvezi s tem se veno-okluzivna bolezen imenuje tudi sindrom sinusoidne ovire.

    Simptomi veno-okluzivne bolezni jeter

    V večini primerov veno-okluzivna bolezen razvije pri otrocih in odraslih v 21 dneh po presaditvi kostnega mozga. Vendar pa je morda poznejši pojav bolezni: po 509 dneh (v 29% primerov).

    Klinične manifestacije veno-okluzivne bolezni so: povečanje telesne mase, zlatenica, hepatomegalija, bolečina v desnem zgornjem kvadrantu trebuha, ascites.

    Zapleti veno-okluzivne bolezni

    Zapleti veno-okluzivne bolezni so lahko:

    • Jetrna okvara.
    • Ledvična okvara (bolnike, presaditev kostnega mozga, nefrotoksična zdravila so pogosto predpisani vankomicin, amfotericin B, ciklosporin (Sandimmun Neoral-).
    • Respiratorna odpoved.
    • Nevrološke motnje.
    • Okužbe.
    • Koagulopatija porabe (veliko tveganje za razvoj tromboze in krvavitve).

    Diagnoza veno-okluzivne bolezni jeter

    Sum venookklyuzionnuyu bolezni se lahko pojavijo, če se pri bolniku, ki je doživel presaditev kostnega mozga, za 21 dni ali več po operaciji pojavi zlatenica, hepatosplenomegalija, ascites, in povečan serumski bilirubin, transpeptidaze aktivnost gama-glutamil in alkalne fosfataze.

    Cilji diagnoze

    Ugotoviti prisotnost veno-okluzivne bolezni. Diagnoza zapletov veno-okluzivne bolezni.

    Anamneza zgodovina

    Pri preučevanju bolnikove zgodovine je pomembno posvetiti pozornost dejavnikom, ki povzročajo razvoj veno-okluzivne bolezni.

    Takšni dejavniki vključujejo:

    • Kronične jetrne bolezni (fibroza jeter, hepatitis).
    • Presaditev kostnega mozga.
    • Veno-okluzivna bolezen se po presaditvi kostnega mozga razvije v 21 dneh (pri 55% bolnikov), čeprav je lahko v 29% primerih poznejši pojav bolezni 509 dni.
    • Sprejem določenih zdravil; jemlje zdravila, ki vsebujejo bisulfan (Mileran) ali melfolan (Alkeran).
    • Osteoporoza.
    • Sindromi aktivacije makrofaga (hemofagocitna limfogistiocitoza, Griscellijev sindrom). Fizični pregled

    Venookklyuzionnoy klinične manifestacije bolezni, so: povečanje telesne mase, zlatenica, hepatomegalija (jetra označena nežnost na otip), bolečine v desnem zgornjem kvadrantu trebuha, ascites.

    Laboratorijske metode raziskovanja

    Laboratorijske metode preiskovanja omogočajo potrditev diagnoze veno-okluzivne bolezni in ugotovijo stopnjo okvare delovanja jeter in drugih organov. Splošni test krvi.

    Zgodnji znak veno-okluzivne bolezni je trombocitopenija, odporna na transfuzijo krvi. Koagulogram. Veno-okluzivna bolezen se raven zaviralca aktivatorja plazminogena poveča, indeksi antitrombina III, proteini S in C se zmanjšajo.

    Povečanje vrednosti aktivatorja aktivatorja plazminogena in znižanje ravni antitrombina III lahko služi kot označevalci veno-okluzivne bolezni.

    Prav tako je pomembno ugotoviti razmerje protrombinskega (standardna protrombinski čas, povezanih z protrombinskega časa so izražene pregledanih bolnikov in odstotek) v in protrombinski čas (s), ki odraža koagulacijskega časa plazmi po dodajanju mešanico tromboplastinski-kalcija. Referenčne vrednosti protrombinskega indeksa: 78 - 142%. Običajno je protrombinski čas 15-20 sekund.

    Biokemijski test krvi. Ko venookklyuzionnoy bolezen povišani nivoji alkalne fosfataze, gama-glutamil transpeptidaza (GGT), bilirubin - 2 mg / dl (34 mmol / l).

    Povišani indeksi alanin-aminotransferaze in aspartat-aminotransferaze kažejo na poškodbe jetrnega tkiva. Toda te spremembe se pojavljajo v poznih pogojih bolezni in kažejo na napredovanje patološkega procesa, saj je primarni vzrok veno-okluzivne bolezni sinusoidna obstrukcija.

    Poleg tega je treba določiti vsebnost C-reaktivnega proteina, ki se poveča pri kroničnih okužbah (zlasti pri sepsi).

    Ocenjevanje albuminov, kreatinina, sečnine je potrebno za diagnosticiranje sindroma povečane prepustnosti kapilar.

    Instrumentalne raziskovalne metode

    Pri instrumentalnih raziskovalnih metodah je pomembno določiti velikost jeter, stanje žolčnika, premer portala in vnetja vena ter krvni pretok krvi v vratu in jetrih. Ultrazvok.

    Ultrazvočni pregled omogoča odkrivanje krvnega obtoka v sistemu portala in hepatitisa, znakov ascitesa in hepatomegalije.

    Ultrazvočni pregled organov trebušne votline 40-letne ženske s Hodgkinovo boleznijo, pri kateri so se po 11. dnevu po presaditvi kostnega mozga pojavili znaki veno-okluzivne bolezni.

    Vizualizirano: ascite, tanjšanje stene žolčnika (označeno s puščico na sliki na desni) in plevralni izliv na desni.

    Doppler ultrasonografija. Med veno-okluzivno boleznijo, med študijo, lahko ugotovimo znake venske stazije in motnje krvnega pretoka. Poleg tega lahko ocenite stanje žolčnika (tanjšanje sten), vizualizirajte kamne v njem; za odkrivanje limfadenopatije.

    Dopplerjev ultrazvočni pregled organov trebušne votline 40-letne ženske s Hodgkinovo boleznijo, v kateri so se po 11. dnevu po presaditvi kostnega mozga pojavili znaki veno-okluzivne bolezni.

    Obstaja krvni pretok krvi v vratni veni.

    Biopsija jeter. Ko venookklyuzionnoy bolezen pri jetrnih biopsijah pokazala: subendotelialnega širitev cone, infiltracija eritrocitov, nalaganje fibrina, povečano ekspresijo Willebrandov faktor, ki ga endotelnih celic, nekrozo hepatocitov obdajajo venule.

    Na kasnejši stopnji bolezni ekstracelularni matriks postane gostejši, število zvezdnih celic se poveča, se razvije fibroza sinusoidov; nastane centrilobularna hepatocelularna nekroza.

    Biopsija levega lezbja pacienta z jetrno okluzivno boleznijo, ki jo povzroci prekomerno uživanje zeliščnih čajev, ki vsebujejo alkaloide listov mačk in krvavca. Nekroza hepatocitov v centrilobularni coni (levo) je vizualizirana. Težko vezno tkivo obkrožajo povečani sinusoidi. Desna - nespremenjena portalska vena.

    Biopsija desnega režja bolnika z jetrno okluzivno boleznijo, ki jo povzroča prekomerna poraba zeliščnih čajev, ki vsebujejo alkaloide listov mačk in šamra. Vizualni znaki fibroze in povečanih sinusoidov so vizualizirani.

    Centrilobularna nekroza. V nekrotičnih hepatocitih, ki obdajajo osrednjo veno, je viden rjav pigment.

    Diferencialna diagnoza veno-okluzivne bolezni

    Pri bolnikih z veno-okluzivno boleznijo se opravi diferencialna diagnoza z naslednjimi boleznimi in patološkimi stanji:

    Cholangitis. Toksični učinki zdravil (npr ciklosporin (Sandimmune, Neoral), flukonazol (Diflucan, mikomaks, Flucostat), itrakonazol, trimetoprim (Bactrim forte Biseptol). Presnova »presadka proti gostitelju«. Glivičnih okužb. Virusni hepatitis (vključno s tistimi, ki jih povzroča CMV). holestaza s parenteralno prehrano povzroča. tumorsko infiltracijo jeter. kolitis povzroča nevtropenijo. chylous ascitesa. trebušne slinavke ascitesa. desno prekata srčno popuščanje. konstriktivnim perikar um. povečana sindrom kapilarne permeabilnosti (hitro ustavimo z uvedbo steroidov).

    Algoritem za diagnozo veno-okluzivne bolezni

    Težave pri diagnosticiranju veno-okluzivne bolezni obsegajo odsotnost zanesljivih laboratorijskih in vizualnih metod raziskav, ki bi z največjo natančnostjo pokazale to bolezen.

    Hkrati pravočasna diagnoza in zgodnji začetek zdravljenja izboljšata preživetje bolnikov in zmanjšata smrtnost.

    Sum razvoj venookklyuzionnoy bolezni se lahko pojavijo, če se pri bolniku, ki je doživel presaditev kostnega mozga, za 21 dni ali več po operaciji pojavi zlatenica, hepatosplenomegalija, ascites, in povečan serumski bilirubin, transpeptidaze aktivnost gama-glutamil in alkalne fosfataze.

    Zgodnji znak veno-okluzivne bolezni je trombocitopenija, odporna na transfuzijo krvi.

    Povečanje vrednosti inhibitorjev aktivatorja plazminogena in zmanjšanje vsebnosti antitrombina III lahko služi tudi kot označevalec veno-okluzivne bolezni.

    Glavni Postopek diagnoze venookklyuzionnoy bolezni za preslikovanje je Dopplerjev ultrazvok jeter, v okviru katerih je mogoče ugotoviti znake venske zastojev, kot tudi oslabljeno krvnega pretoka v sistemu portala in jetrne vene.

    Obstajajo diagnostična merila za veno-okluzivna bolezen, ki so jih razvile skupine strokovnjakov iz Baltimora in Seattla. Natančnost teh meril je več kot 90%, specifičnost pa je 56%. Glede na merila, ki jih je razvila ekipa strokovnjakov iz Seattla, se lahko pojavi dva ali več simptomov v 20 dneh po presaditvi kostnega mozga:

    Povečanje vsebnosti bilirubina je več kot 2 mg / dl (34 μmol / l). Hepatomegalija in bolečina v desnem zgornjem kvadrantu trebuha. Ascites. Povečanje telesne mase je več kot 2% predhodnih vrednosti bolezni.

    V skladu z merili, ki jih skupina strokovnjakov Baltimore razvite, lahko venookklyuzionnoy diagnozo bolezni, se dovaja v primeru povečanja bilirubina več kot 2 mg / dl (34 mmol / l) in videz v 21 dneh po presaditvi kostnega mozga in dva več simptomov:

    Hepatomegalija in občutljivost jeter med palpacijo. Ascites. Povečanje telesne mase za več kot 5% vrednosti bolezni pred boleznijo.

    Zdravljenje veno-okluzivne bolezni jeter

    Glavni cilj zdravljenja veno-vaskularne bolezni je odprava sinusoidnih ovir zaradi korekcije vaskulitisa.

    Vendar posebnega zdravljenja veno-vaskularne bolezni ni bilo razvito.

    Metode zdravljenja zdravljenja

    Za zdravljenje veno-okluzivne bolezni se uporabljajo naslednja zdravila:

    • Aktivatorji tkivnega plazminogena.

    Uporabljajo se majhni odmerki aktivatorjev rekombinantnega tkivnega plazminogena, ki spodbujajo razgradnjo fibrina. Vendar pa ta metoda zdravljenja deluje samo pri 30% bolnikov, saj lahko tkivni aktivatorji plazminogena povzročijo veliko krvavitev. Njihova uporaba je omejena, kadar ima pacient znake večkratne odpovedi organa.

    • Nadomestna terapija z antitrombinom III.

    Antithrombin III se predpisuje v kombinaciji s heparinom (Heparin r.d. in.) Ali aktivatorji tkivnega plazminogena.

    Pripravek je enocelični polidoksiribonukleotid, pridobljen iz svinjskega tkiva. Defibrotid ima antitrombotične, trombolitične, protivnetne in anti-ishemične učinke.

    Trenutno je zdravilo v kliničnih preskušanjih.

    Taktike upravljanja bolnikov z veno-okluzivno boleznijo

      • Treba je omejiti geptatotoksicheskih drog sprejemnih (npr ciklosporin (Sandimmun Neoral-), nefrotoksičnega zdravila (npr aminoglikozidi), dopamina (v poskusu daje splanhični pretok krvi).
      • Pomembno je upoštevati priporočila o parenteralni prehrani pri bolnikih z boleznijo jeter; za odpravo koagulopatije.
      • Prav tako je treba ohraniti optimalno ravnovesje tekočine v telesu.
      • Diuretiki so predpisani, kadar v telesu obstajajo znaki zadrževanja tekočine.
      • Analgetiki se uporabljajo, če ima bolnik trebušne bolečine.
      • Terapija ascitesa je uporaba konzervativnih in kirurških metod (terapevtska laparocenteza).
      • Izvaja se zdravljenje respiratorne odpovedi in ledvične disfunkcije (hemodializa).
      • Opazovanje bolnikov z večjim tveganjem za razvoj veno-okluzivne bolezni mora opraviti hematolog, pulmonolog, nefrolog, nevrolog, specialist za okužbo, resuscitator.

    Napoved

    Veno-okluzivna bolezen se v večini primerov pojavi pri bolnikih (otrocih in odraslih), ki so bili podvrženi presaditvi kostnega mozga: z diagnozo pogostnosti 5-60%.

    Tveganje za bolezen se poveča pri bolnikih z malignimi novotvorbami, pri katerih so predpisani visoki odmerki citotoksičnih zdravil in se zdravijo z obsevanjem. Ugodnejša napoved za razvoj veno-okluzivne bolezni pri bolnikih, ki prejemajo standardne odmerke kemoterapije.

    Neugodna prognoza pri bolnikih s sočasnim kroničnim virusnim hepatitisom C; vsebnost bilirubina je več kot 4 mg / dl (več kot 68,4 μmol / d) 10 dni po presaditvi kostnega mozga; Nalezljive bolezni, ki so se pojavile med kemoterapijo.

    Umrljivost zaradi veno-okluzivne bolezni je odvisna od resnosti poteka in je 3% pri blagi do zmerni bolezni; 20% - s povprečnim tokom; 98% - s hudo boleznijo.

    Veno-okluzivna bolezen se zaključi s smrtonosnim izidom v obdobju 30-60 dni po presaditvi kostnega mozga zaradi razvoja večorganske odpovedi. V 25% primerov bolniki umrejo v prvih 3 mesecih od začetka bolezni zaradi odpovedi jeter.

    Preprečevanje

    Ukrepi primarne preventive niso razviti.

    Sekundarno preprečevanje veno-okluzivne bolezni je skrbno izbiranje bolnikov za presaditev kostnega mozga. Ugodnejša napoved za razvoj veno-okluzivne bolezni pri bolnikih, ki prejemajo standardne odmerke kemoterapije.

    V 30% primerih je učinkovito imenovanje bolnikov z veno-okluzivno boleznijo (brez znakov hepatatorenskega sindroma in respiratorne insuficience) rekombinantnih tkivnih aktivatorjev plazminogena.

    Če veno-okluzivna bolezen povzroči strupeni učinek zdravil, jih je treba prenehati jemati.

    Okluzija žil jeter

    Okluzija žil jeter je resna bolezen, ki se v številu primerov konča s smrtnim izidom.

    Kaj je to?

    Okluzija žil jetra (veno-okluzivna bolezen) je bolezen, ki se pojavi kot posledica oviranja majhnih ven v jetrih. V večini primerov se po presaditvi kostnega mozga pojavi okluzija žil jeter. Tudi bolezen se pojavlja pri otrocih od 1 do 3 let, ker so njihove krvne žile manjše.

    Vzroki okluzijske okluzije

    Pri bolnikih, ki so doživeli presaditev kostnega mozga, se veno-okluzivna bolezen pojavlja v 5-60% primerov. Verjetnost razvoja bolezni se povečuje v prisotnosti malignih tumorjev, ionizirajočega sevanja, zlasti v ozadju zdravljenja z aktinomicinom D.

    Glavni razlog za razvoj okluzija žil jeter so strupeni preparati, ki se uporabljajo pred presaditvijo možganov. Priprave na osnovi busulfana in melfalana zlasti povečujejo verjetnost razvoja patološkega procesa.

    Venaokljuzionnaja bolezen se lahko razvije tudi ob prekomerni uporabi travnatih čajev, ki vsebujejo alkaloide listov vijoličaste in krotaljarije.

    Simptomi okluzije žil jeter

    V večini primerov se veno-okluzivna bolezen razvije v prvih treh tednih po presaditvi kostnega mozga. Vendar pa je v nekaterih primerih lahko manifestacija bolezni pozna (več kot eno leto po presaditvi).

    Klinično je, da se okluzija jeter kaže s povečanjem telesne mase, povečanjem jetra, ikterus kože, ascites in bolečine v desnem zgornjem kvadrantu.

    Zdravljenje okluzija žil jeter

    Posebno zdravljenje veno-okluzivne bolezni ne obstaja. Cilj zdravljenja jetrne okluzije je odpraviti sinusoidno obstrukcijo, ki jo dosežemo s korekcijo vaskulitisa.

    Terapija z zdravili za veno-okluzivno bolezen lahko vključuje naslednja zdravila:

    • Aktivatorji tkivnega plazminogena, ki prispevajo k razgradnji fibrina. Ta zdravila se uporabljajo v majhnih odmerkih, saj lahko povzročijo veliko krvavitve. V prisotnosti znakov večkratne odpovedi organov je uporaba aktivatorjev rekombinantnega tkivnega plazminogena omejena.
    • Antitrombin III v kombinaciji s heparinom ali aktivatorjem tkivnega plazminogena.
    • Defibrotid je enovalentni polidoksiribonukleotid, ki ga dobimo iz prašičjega tkiva. Zdravilo ima trombolitično, antitrombotično, antiisemično in protivnetno delovanje.

    Pri zdravljenju veno-okluzivne bolezni je treba tudi omejiti uporabo hepatotoksičnih in nefrotoksičnih zdravil. Upoštevati je treba vsa priporočila v zvezi s parenteralno prehrano, kot tudi za korekcijo koagulopatije.

    Bolnik mora ohranjati optimalno ravnovesje tekočine v telesu. Kadar v telesu obstajajo znaki zadrževanja tekočine, se bolniku predpiše diuretiki. Ko se pojavijo sindromi bolečin (pogosto - bolečina v trebuhu), morate jemati analgetike.

    Napoved

    Tveganje za razvoj veno-okluzivne bolezni se poveča pri osebah z malignimi tumorji, pri katerih so predpisani visoki odmerki citostatikov in jim je dana radioterapija. Ugodnejša napoved pri tistih bolnikih, ki prejmejo standardni odmerek kemoterapevtskih sredstev.

    Neugodna prognoza pri bolnikih s sočasno virusno hepatitis, kot tudi nalezljive bolezni, ki so se pojavile po kemoterapiji.

    Smrtnost z blago stopnjo bolezni je 3%; pri zmernih tokovih - do 20%; pri hudi obliki bolezni - do 98%.

    Z razvojem večkratne odpovedi organa se veno-okluzivna bolezen konča s smrtnim izidom 30-60 dni po presaditvi kostnega mozga. Približno v 25% primerov bolniki umrejo v prvih 90 dneh od nastopa bolezni zaradi naraščajoče odpovedi ledvic.

    Sinusoidni obstrukcijski sindrom

    Venski sistem jeter je zasnovan za iztok krvi in ​​ima nekaj posebnosti. Pomembna funkcionalna enota je sinusoidna. Je sestavni del mikrocirkulacijske postelje, ki je razvejana mreža kapilar (posode majhnega kalibra) med jetrnimi celicami (hepatociti).

    Veno - okluzivna bolezen ali sindrom sinusoidno obstrukcija - bolezen povzroci zapora (motnje prehodnosti) in njihove sinusoidno poškodba endotelijskih, da je plast celice, ki oblagajo notranjo površino sinusne kapilar.

    V nasprotju s splošnim prepričanjem razvoj tega sindroma ni povezan s trombozo, vendar se lahko bolezen razširi na nadaljnja nahajajoča se žilavost do osrednjih žil.

    Vzroki

    Ta sindrom se že dolgo ne smatra za nerešeno težavo medicine zaradi neznane etiologije. Prvi primeri, navedeni v literaturi, so datumi iz leta 1918, ko je bilo opisanih več bolnikov s to patologijo. V Indiji in Afganistanu v sedemdesetih letih so opazili epidemijo sindroma sinusoidne obstrukcije. Geografija te bolezni je zelo široka, najdemo jo na vseh kontinentih in resni razlogi, ki vodijo k njenemu razvoju, še ni tako dolgo.

    Bolezen se razvija zaradi naslednjih glavnih razlogov:

    1. Učinki strupenih rastlin - pirolizidinski alkaloidi.

    Pirolididini vsebujejo heliotrop, mačko, krpo in cynoglossum (černokorn je prijeten). Zastrupitve se lahko pojavijo z uporabo zeliščnih čajev ali tinkture, ki vključujejo te vrste rastlin. Uničujoči učinek na sinusoide ima sproščujoči metabolit pirolizidinskih alkaloidov - pirol.

    2. Antitumorsko zdravljenje.

    Sinusoidi trpijo med radioterapijo in kemoterapijo z zdravili skupin citostatikov in imunosupresivov (azatioprin, merkaptopurin) v velikih odmerkih.

    3. Presaditev kostnega mozga.

    Presaditev kostnega mozga ima škodljive učinke na kapilare sinusoidov iz dveh razlogov. Ta reakcija se imenuje »presadka proti gostitelju bolezen", v katerem se razvije imunski spor med darovalcem (cepljena) celic in celic prejemnika (oseba, ki prejme kostni mozeg). T-limfociti donorskih celic posebej poškodujejo jetra. Drugi vir problema je obvezno imenovanje imunosupresivnih zdravil, kar pogosto vodi v veno - okluzivne bolezni. V nekaterih primerih lahko ta bolezen povzroči smrt v obdobju 1-2 mesecev po presaditvi kostnega mozga.

    4. Sprejem kombiniranih peroralnih kontraceptivov.

    Danes je priljubljen in prikladen način za zaščito pred neželeno nosečnostjo. Toda sintetični hormoni prispevajo k holestazi (zastoj žolča) in posredujejo poškodbe jetrnih lupin, ki imajo v svoji strukturi sinusoide. Zdrava jetra lahko prenese ta učinek, vendar če ima ženska kronične bolezni, je ta način kontracepcije kontraindiciran nanj.

    5. Alkoholni hepatitis.

    Zloraba alkoholnih pijač tudi ne traja za jetra brez sledi. Sindrom sinusoidne ovire postane začetek patološke verige, ki bo neizogibno vodila v cirozo in jetrno insuficienco.

    Simptomi

    Klinična slika sindroma sinusoidne ovire je sestavljena iz naslednjih znakov:

    • izrazita šibkost, hitra izguba teže;
    • bolečina v desnem hipohondriju neumnega značaja, ki se povečuje z vadbo;
    • slabost in bruhanje, včasih z dodatkom krvi;
    • zvišana telesna temperatura;
    • povečanje jeter (hepatomegalija), ascites (tekočina v trebušni votlini);
    • ikterus in sluznice.

    Predvideni izid brez zdravljenja je razvoj ciroze jeter in jetrne insuficience. V kliniki reakcije "presadek proti gostitelju", skupaj s to simptomatologijo, obstaja poškodba ledvic, srčni in hemoragični sindrom (povečano krvavitev).

    Diagnostika

    Standardna metoda za diagnosticiranje te patologije je biopsija jeter (z jemanjem fragmenta organa za pregled). Ugotovite fibrozo (nadomestno vezivno tkivo) sten sinusoidnih kapilar, nekrozo jetrnih lobulov in atrofijo jetrnih celic (hepatociti).

    Za oceno splošnega stanja pacienta se uporabljajo dodatne metode, saj je način preverjanja diagnoze slabo informativen.

    Zdravljenje

    Ko je bolezen v zgodnji fazi, se izvaja simptomatsko vzdrževalno zdravljenje. V primeru vzroka patologije v pirolizidinskih alkaloidih zdravnik, ki se zdravi, takoj prekliče čaje in obremenitve, ki jih bolnik uporablja. Dodeli ursodeoksiholno kislino. Z razvojem portalske hipertenzije se izvaja kirurško posredovanje - portosistemsko ranžiranje za zmanjšanje tlaka v vratni veni. V primeru hude bolezni je potrebna presaditev jeter.

    Venous-okluzivna bolezen jeter

    Veno-okluzivna bolezen pojavijo kot posledica oviranja venul jeter in v večini primerov je zapleten postopek transplantacije kostnega mozga.

    Poleg tega, v skupini za tveganja o razvoju te bolezni so bolniki z malignimi neoplazmi (na primer z nevroblastomi), ki prejemajo kemoterapijo.

    Vzrok za nastanek Veno-okluzivna bolezen je poškodba sinusoidov v jetrih, ki hitro pripelje do tako imenovanega sindroma sinusoidne ovire in razvoja vaskulitisa jetrnih ven in ven.

    Klinične manifestacije Veno-okluzivna bolezen (ki se pojavijo v 21 dneh ali več po presaditvi kostnega mozga) so: povečanje telesne mase, zlatenica, hepatomegalija, bolečine v trebuhu, ascites.

    Diagnoza bolezni To temelji na oceni kliničnih simptomov, laboratorijskih izvidov (trombocitopenija, zvišanje vrednosti inhibitorja aktivatorja plazminogena, zmanjša aktivnost antitrombina III, poveča stopnjo bilirubina, gama-glutamil transpeptidaze, in alkalne fosfataze). Osnovna Vizualizacijo diagnostična metoda venookklyuzionnoy bolezen je Dopplerjev ultrazvok jeter.

    Posebno zdravljenje Veno-okluzivna bolezen ni bila razvita.

    Klasifikacija veno-okluzivne bolezni

    Klasifikacija veno-okluzivne bolezni s težo trenutnega:

    • Blaga venska okluzija bolezen. Ni zapletov. Zdravljenje ni potrebno. Dovoljeno je neodvisno.
    • Veno-okluzivna bolezen srednjega razreda. Obstajajo zapleti. Potrebno je zdravljenje (na primer anestetiki, diuretiki).
    • Huda venska okluzija bolezen. Simptomi bolezni se pojavijo v 100 dneh po presaditvi kostnega mozga in jih ni mogoče obrniti. Diagnoza na osnovi označb motenj več organov: respiratorno odpovedjo, renalne disfunkcije (ravni kreatinina nad dvakrat obstaja potreba po hemodializo), encefalopatije. Visoka stopnja smrtnosti.

    Epidemiologija veno-okluzivne bolezni

    Veno-okluzivna bolezen se v večini primerov pojavi pri bolnikih (otrocih in odraslih), ki so bili podvrženi presaditvi kostnega mozga. Pri teh skupinah bolnikov se diagnosticira s 5-60% pogostnostjo.

    Pri otrocih je umrljivost zaradi veno-okluzivne bolezni v 100 dneh po presaditvi kostnega mozga 38,5%; pri bolnikih brez te zapletov - 9%.

    Pojav bolezni Veno-okluzivna bolezen jeter

    Veno-okluzivna bolezen se razvije kot posledica oviranja venul jeter in je diagnosticirana pri 5-60% bolnikov, ki so bili podvrženi presaditvi kostnega mozga.

    Tveganje za nastanek bolezni se poveča z ionizirajočim sevanjem, v ozadju zdravljenja z aktinomicinom D.

    Vzrok za nastanek veno-okluzivne bolezni je toksični učinek zdravil, ki se uporabljajo v stadiju, ki je pred presaditvijo kostnega mozga. Tako na primer imenovanje - zdravil, ki vsebujejo busulfan (Mileran), melphalan (Alkeran), povečuje verjetnost razvoja veno-okluzivne bolezni.

    Veno-okluzivna bolezen se lahko pojavi s prekomerno porabo zeliščnih čajev, ki vsebujejo alkaloide listov crotalia in ragworta.

    Biopsija levega lezbja pacienta z jetrno okluzivno boleznijo, ki jo povzroci prekomerno uživanje zeliščnih čajev, ki vsebujejo alkaloide listov mačk in krvavca. Vidimo oviro centrilobularne vene, ki jo obkrožajo povečani sinusoidi.

    Venokutana bolezen jeter

    Ko se pojavijo ti neželeni učinki, se poškodujejo endotelne celice sinusoidov v jetrih in se razvije vaskulitis jetrnih ven in vene.

    Histološki znaki take poškodbe so: razširitev subendotelialnega infiltracijo cona eritrocitov, nalaganje fibrina, povečana ekspresija Willebrandov faktor, ki ga endotelnih celic, nekroza hepatocitov obdajajo venule. Nadalje je pečat zunajceličnega matriksa, število zvezdastih celic, sinusoidno fibroza razvija. Ti patološki procesi povzročajo obliteracijo venul, hepatocelularno nekrozo in širjenje fibroze.

    V lumnu sinusoidnih prostorov se kopičijo uničene endotelne, zvezdne in Kupfferjeve celice. Posledično se v jetrih prekine venski krvni pretok (tako v sistemu vratnih ven in v sistemu jeter jeter); obstaja stagnacija krvi in ​​nastaja centrooblastna nekroza. V tem primeru serum poveča vrednosti bilirubina, gama-glutamiltranspeptidaze in alkalne fosfataze.

    Glavna vloga pri patogenezi bolezni je na poškodbi sinusoidov. Zato pri obdukciji 25% bolnikov s hudo okvaro veno-okluzivne bolezni ni znakov obliteracije jetrnih ven. V zvezi s tem se veno-okluzivna bolezen imenuje tudi sindrom sinusoidne ovire.

    Simptomi bolezni Venske okluzivne bolezni jeter

    V večini primerov veno-okluzivna bolezen razvije pri otrocih in odraslih v 21 dneh po presaditvi kostnega mozga. Vendar pa je morda poznejši pojav bolezni: po 509 dneh (v 29% primerov).

    Klinične manifestacije veno-okluzivne bolezni so: povečanje telesne mase, zlatenica, hepatomegalija, bolečina v desnem zgornjem kvadrantu trebuha, ascites.

    Zapleti veno-okluzivne bolezni

    Zapleti veno-okluzivne bolezni so lahko:

    • Jetrna okvara.
    • Ledvična okvara (bolnike, presaditev kostnega mozga, nefrotoksična zdravila so pogosto predpisani vankomicin, amfotericin B, ciklosporin (Sandimmun Neoral-).
    • Respiratorna odpoved.
    • Nevrološke motnje.
    • Okužbe.
    • Koagulopatija porabe (veliko tveganje za razvoj tromboze in krvavitve).

    Diagnoza bolezni Venokoklyuzionnaya jetrna bolezen

    Sum venookklyuzionnuyu bolezni se lahko pojavijo, če se pri bolniku, ki je doživel presaditev kostnega mozga, za 21 dni ali več po operaciji pojavi zlatenica, hepatosplenomegalija, ascites, in povečan serumski bilirubin, transpeptidaze aktivnost gama-glutamil in alkalne fosfataze.

    Cilji diagnoze

    Ugotoviti prisotnost veno-okluzivne bolezni. Diagnoza zapletov veno-okluzivne bolezni.

    Anamneza zgodovina

    Pri preučevanju bolnikove zgodovine je pomembno posvetiti pozornost dejavnikom, ki povzročajo razvoj veno-okluzivne bolezni.

    Takšni dejavniki vključujejo:

    • Kronične jetrne bolezni (fibroza jeter, hepatitis).
    • Presaditev kostnega mozga.
    • Veno-okluzivna bolezen se po presaditvi kostnega mozga razvije v 21 dneh (pri 55% bolnikov), čeprav je lahko v 29% primerih poznejši pojav bolezni 509 dni.
    • Sprejem določenih zdravil; jemlje zdravila, ki vsebujejo bisulfan (Mileran) ali melfolan (Alkeran).
    • Osteoporoza.
    • Sindrom aktivacije makrofaga (hemofagocitna limfohistiocitoza, Griscellijev sindrom).

    Venookklyuzionnoy klinične manifestacije bolezni, so: povečanje telesne mase, zlatenica, hepatomegalija (jetra označena nežnost na otip), bolečine v desnem zgornjem kvadrantu trebuha, ascites.

    Laboratorijske metode raziskovanja

    Laboratorijske metode preiskovanja omogočajo potrditev diagnoze veno-okluzivne bolezni in ugotovijo stopnjo okvare delovanja jeter in drugih organov. Splošni test krvi.

    Zgodnji znak veno-okluzivne bolezni je trombocitopenija, odporna na transfuzijo krvi. Koagulogram. Pri povečani venookklyuzionnoy bolezen raven inhibitorja aktivatorja plazminogena, zmanjša kazalniki antitrombina III, S in beljakovinske C.

    Povečanje vrednosti aktivatorja aktivatorja plazminogena in znižanje ravni antitrombina III lahko služi kot označevalci veno-okluzivne bolezni.

    Prav tako je pomembno ugotoviti razmerje protrombinskega (standardna protrombinski čas, povezanih z protrombinskega časa so izražene pregledanih bolnikov in odstotek) v in protrombinski čas (s), ki odraža koagulacijskega časa plazmi po dodajanju mešanico tromboplastinski-kalcija. Referenčne vrednosti protrombinskega indeksa: 78 - 142%. Običajno je protrombinski čas 15-20 sekund.

    Biokemijski test krvi. Ko venookklyuzionnoy bolezen povišani nivoji alkalne fosfataze, gama-glutamil transpeptidaza (GGT), bilirubin - 2 mg / dl (34 mmol / l).

    Povišani indeksi alanin-aminotransferaze in aspartat-aminotransferaze kažejo na poškodbe jetrnega tkiva. Toda te spremembe se pojavljajo v poznih pogojih bolezni in kažejo na napredovanje patološkega procesa, saj je primarni vzrok veno-okluzivne bolezni sinusoidna obstrukcija.

    Poleg tega je treba določiti vsebnost C-reaktivnega proteina, ki se poveča pri kroničnih okužbah (zlasti pri sepsi).

    Ocenjevanje albuminov, kreatinina, sečnine je potrebno za diagnosticiranje sindroma povečane prepustnosti kapilar.

    Instrumentalne raziskovalne metode

    Pri instrumentalnih raziskovalnih metodah je pomembno določiti velikost jeter, stanje žolčnika, premer portala in vnetja vena ter krvni pretok krvi v vratu in jetrih. Ultrazvok.

    Ultrazvočni pregled omogoča odkrivanje krvnega obtoka v sistemu portala in hepatitisa, znakov ascitesa in hepatomegalije.

    Ultrazvočni pregled organov trebušne votline 40-letne ženske s Hodgkinovo boleznijo, pri kateri so se po 11. dnevu po presaditvi kostnega mozga pojavili znaki veno-okluzivne bolezni.

    Vizualizirano: ascite, tanjšanje stene žolčnika (označeno s puščico na sliki na desni) in plevralni izliv na desni.

    Doppler ultrasonografija. Med veno-okluzivno boleznijo, med študijo, lahko ugotovimo znake venske stazije in motnje krvnega pretoka. Poleg tega lahko ocenite stanje žolčnika (tanjšanje sten), vizualizirajte kamne v njem; za odkrivanje limfadenopatije.

    Dopplerjev ultrazvočni pregled organov trebušne votline 40-letne ženske s Hodgkinovo boleznijo, v kateri so se po 11. dnevu po presaditvi kostnega mozga pojavili znaki veno-okluzivne bolezni.

    Obstaja krvni pretok krvi v vratni veni.

    Biopsija jeter. Ko venookklyuzionnoy bolezen pri jetrnih biopsijah pokazala: subendotelialnega širitev cone, infiltracija eritrocitov, nalaganje fibrina, povečano ekspresijo Willebrandov faktor, ki ga endotelnih celic, nekrozo hepatocitov obdajajo venule.

    Na kasnejši stopnji bolezni ekstracelularni matriks postane gostejši, število zvezdnih celic se poveča, se razvije fibroza sinusoidov; nastane centrilobularna hepatocelularna nekroza.

    Biopsija levega lezbja pacienta z jetrno okluzivno boleznijo, ki jo povzroci prekomerno uživanje zeliščnih čajev, ki vsebujejo alkaloide listov mačk in krvavca. Nekroza hepatocitov v centrilobularni coni (levo) je vizualizirana. Težko vezno tkivo obkrožajo povečani sinusoidi. Desna - nespremenjena portalska vena.

    Biopsija desnega režja bolnika z jetrno okluzivno boleznijo, ki jo povzroča prekomerna poraba zeliščnih čajev, ki vsebujejo alkaloide listov mačk in šamra. Vizualni znaki fibroze in povečanih sinusoidov so vizualizirani.

    Centrilobularna nekroza. V nekrotičnih hepatocitih, ki obdajajo osrednjo veno, je viden rjav pigment.

    Diferencialna diagnoza veno-okluzivne bolezni

    Pri bolnikih z veno-okluzivno boleznijo se opravi diferencialna diagnoza z naslednjimi boleznimi in patološkimi stanji:

    Cholangitis. Toksični učinki zdravil (npr ciklosporin (Sandimmune, Neoral), flukonazol (Diflucan, mikomaks, Flucostat), itrakonazol, trimetoprim (Bactrim forte Biseptol). Presnova »presadka proti gostitelju«. Glivičnih okužb. Virusni hepatitis (vključno s tistimi, ki jih povzroča CMV). holestaza s parenteralno prehrano povzroča. tumorsko infiltracijo jeter. kolitis povzroča nevtropenijo. chylous ascitesa. trebušne slinavke ascitesa. desno prekata srčno popuščanje. konstriktivnim perikar um. povečana sindrom kapilarne permeabilnosti (hitro ustavimo z uvedbo steroidov).

    Algoritem za diagnozo veno-okluzivne bolezni

    Težave pri diagnosticiranju veno-okluzivne bolezni obsegajo odsotnost zanesljivih laboratorijskih in vizualnih metod raziskav, ki bi z največjo natančnostjo pokazale to bolezen.

    Hkrati pravočasna diagnoza in zgodnji začetek zdravljenja izboljšata preživetje bolnikov in zmanjšata smrtnost.

    Sum razvoj venookklyuzionnoy bolezni se lahko pojavijo, če se pri bolniku, ki je doživel presaditev kostnega mozga, za 21 dni ali več po operaciji pojavi zlatenica, hepatosplenomegalija, ascites, in povečan serumski bilirubin, transpeptidaze aktivnost gama-glutamil in alkalne fosfataze.

    Zgodnji znak veno-okluzivne bolezni je trombocitopenija, odporna na transfuzijo krvi.

    Povečanje vrednosti inhibitorjev aktivatorja plazminogena in zmanjšanje vsebnosti antitrombina III lahko služi tudi kot označevalec veno-okluzivne bolezni.

    Glavni Postopek diagnoze venookklyuzionnoy bolezni za preslikovanje je Dopplerjev ultrazvok jeter, v okviru katerih je mogoče ugotoviti znake venske zastojev, kot tudi oslabljeno krvnega pretoka v sistemu portala in jetrne vene.

    Obstajajo diagnostična merila za veno-okluzivna bolezen, ki so jih razvile skupine strokovnjakov iz Baltimora in Seattla. Natančnost teh meril je več kot 90%, specifičnost pa je 56%. Glede na merila, ki jih je razvila ekipa strokovnjakov iz Seattla, se lahko pojavi dva ali več simptomov v 20 dneh po presaditvi kostnega mozga:

    Povečanje vsebnosti bilirubina je več kot 2 mg / dl (34 μmol / l). Hepatomegalija in bolečina v desnem zgornjem kvadrantu trebuha. Ascites. Povečanje telesne mase je več kot 2% predhodnih vrednosti bolezni.

    V skladu z merili, ki jih skupina strokovnjakov Baltimore razvite, lahko venookklyuzionnoy diagnozo bolezni, se dovaja v primeru povečanja bilirubina več kot 2 mg / dl (34 mmol / l) in videz v 21 dneh po presaditvi kostnega mozga in dva več simptomov:

    Hepatomegalija in občutljivost jeter med palpacijo. Ascites. Povečanje telesne mase za več kot 5% vrednosti bolezni pred boleznijo.

    Veinektonična bolezen jeter

    Glavni cilj zdravljenja veno-vaskularne bolezni je odprava sinusoidnih ovir zaradi korekcije vaskulitisa.

    Vendar posebnega zdravljenja veno-vaskularne bolezni ni bilo razvito.

    Metode zdravljenja zdravljenja

    Za zdravljenje veno-okluzivne bolezni se uporabljajo naslednja zdravila:

    • Aktivatorji tkivnega plazminogena.

    Uporabljajo se majhni odmerki aktivatorjev rekombinantnega tkivnega plazminogena, ki spodbujajo razgradnjo fibrina. Vendar pa ta metoda zdravljenja deluje samo pri 30% bolnikov, saj lahko tkivni aktivatorji plazminogena povzročijo veliko krvavitev. Njihova uporaba je omejena, kadar ima pacient znake večkratne odpovedi organa.

    • Nadomestna terapija z antitrombinom III.

    Antithrombin III se predpisuje v kombinaciji s heparinom (Heparin r.d. in.) Ali aktivatorji tkivnega plazminogena.

    Pripravek je enocelični polidoksiribonukleotid, pridobljen iz svinjskega tkiva. Defibrotid ima antitrombotične, trombolitične, protivnetne in anti-ishemične učinke.

    Trenutno je zdravilo v kliničnih preskušanjih.

    Taktike upravljanja bolnikov z veno-okluzivno boleznijo

      • Treba je omejiti geptatotoksicheskih drog sprejemnih (npr ciklosporin (Sandimmun Neoral-), nefrotoksičnega zdravila (npr aminoglikozidi), dopamina (v poskusu daje splanhični pretok krvi).
      • Pomembno je upoštevati priporočila o parenteralni prehrani pri bolnikih z boleznijo jeter; za odpravo koagulopatije.
      • Prav tako je treba ohraniti optimalno ravnovesje tekočine v telesu.
      • Diuretiki so predpisani, kadar v telesu obstajajo znaki zadrževanja tekočine.
      • Analgetiki se uporabljajo, če ima bolnik trebušne bolečine.
      • Terapija ascitesa je uporaba konzervativnih in kirurških metod (terapevtska laparocenteza).
      • Izvaja se zdravljenje respiratorne odpovedi in ledvične disfunkcije (hemodializa).
      • Opazovanje bolnikov z večjim tveganjem za razvoj veno-okluzivne bolezni mora opraviti hematolog, pulmonolog, nefrolog, nevrolog, specialist za okužbo, resuscitator.

    Napoved

    Veno-okluzivna bolezen se v večini primerov pojavi pri bolnikih (otrocih in odraslih), ki so bili podvrženi presaditvi kostnega mozga: z diagnozo pogostnosti 5-60%.

    Tveganje za bolezen se poveča pri bolnikih z malignimi novotvorbami, pri katerih so predpisani visoki odmerki citotoksičnih zdravil in se zdravijo z obsevanjem. Ugodnejša napoved za razvoj veno-okluzivne bolezni pri bolnikih, ki prejemajo standardne odmerke kemoterapije.

    Neugodna prognoza pri bolnikih s sočasnim kroničnim virusnim hepatitisom C; vsebnost bilirubina je več kot 4 mg / dl (več kot 68,4 μmol / d) 10 dni po presaditvi kostnega mozga; Nalezljive bolezni, ki so se pojavile med kemoterapijo.

    Umrljivost zaradi veno-okluzivne bolezni je odvisna od resnosti poteka in je 3% pri blagi do zmerni bolezni; 20% - s povprečnim tokom; 98% - s hudo boleznijo.

    Veno-okluzivna bolezen se zaključi s smrtonosnim izidom v obdobju 30-60 dni po presaditvi kostnega mozga zaradi razvoja večorganske odpovedi. V 25% primerov bolniki umrejo v prvih 3 mesecih od začetka bolezni zaradi odpovedi jeter.

    Preprečevanje

    Ukrepi primarne preventive niso razviti.

    Sekundarno preprečevanje veno-okluzivne bolezni je skrbno izbiranje bolnikov za presaditev kostnega mozga. Ugodnejša napoved za razvoj veno-okluzivne bolezni pri bolnikih, ki prejemajo standardne odmerke kemoterapije.

    V 30% primerih je učinkovito imenovanje bolnikov z veno-okluzivno boleznijo (brez znakov hepatatorenskega sindroma in respiratorne insuficience) rekombinantnih tkivnih aktivatorjev plazminogena.

    Če veno-okluzivna bolezen povzroči strupeni učinek zdravil, jih je treba prenehati jemati.

    Kateri zdravniki je treba zdraviti z boleznijo

    • Gastroenterolog
    • Kirurg

    Rezultati iskanja po temah v drugih oddelkih:

    ICD-10: K76.5 Vensko-okluzivna bolezen jeter


    Prejšnji Članek

    Vitamini za jetra

    Sorodni Članki Hepatitis