Telbivudin

Share Tweet Pin it

Priprava: SEBIWO
Zdravilna učinkovina: telbivudin
Oznaka ATC: J05AF11
KFH: protivirusno zdravilo, ki deluje proti virusu hepatitisa B
Reg. Številka: LSR-000067
Datum registracije: 21.05.07
Lastnik reg. odobrena: NOVARTIS PHARMA AG

OBLIKA DROG, SESTAVA IN PAKIRANJE

Tablete, filmsko obložene od bele do rahlo rumene, ovalne, rahlo zaobljene, z obrobljenimi robovi, z oznako "LDT" na eni strani.

Pomožne snovi: mikrokristalna celuloza, polivinilpirolidon (povidon), natrijev karboksimetil škrob tip A, magnezijev stearat, brezvodni koloidni silicijev dioksid, titanov dioksid, polietilen glikol (makrogol 400), smukec, hipromeloza.

14 kosov - mehurji (2) - škatle iz kartona.

Opis pripravka temelji na odobrenem navodilu za uporabo.

FARMAKOLOŠKI UKREPI

Antivirusna droga, sintetični timidinski analog nukleozida.

Blokiranje encimsko aktivnost polimeraze DNA virusa hepatitisa B telbivudin meri fosforilirajo celične kinaze v aktivno trifosfatno obliko, ki ima razpolovni čas 14 ur v celici. Telbivudin-5'-trifosfat kompetitivno veže na in inhibira DNA polimerazo (reverzno transkriptazo), virus hepatitisa B, motnje interakcijo encima z endogenim substratom - timidin-5'-trifosfat. Odcep telbivudina 5'- trifosfat v strukturi verigo virusne DNA povzroči zlom in zatiranja replikacijo virusa hepatitisa B, zdravilo je bolj izrazito zavira sintezo HBV drugega molekulske verige B od prvega. Telbivudin-5'fosfat pri koncentracijah do 100? M ni inhibiral polimeraze DNA (alfa, beta ali gama), človeških celic. Zdravilo v koncentracijah do 10? M ni pomembno toksični učinek na mitohondrijsko strukturo ter vzdrževanje in delovanje DNK in ni povečala tvorbo mlečne kisline v človeškem telesu.

Telbivudin ima specifično protivirusno delovanje proti virusu hepatitisa B. Zdravilo ni učinkovito proti drugim virusom RNA in DNA, vključno s HIV.

Pridobivanje telbivudina v odmerku 600 mg / dan 52 tednov pri 75,3% HBeAg pozitivnih bolnikov povzroči zmanjšanje DNK virusa hepatitisa BB14C, ljudje, ki tvorijo njegove metabolite, niso zaznani. Telbivudin ni substrat, zaviralec ali povzročitelj encimskega sistema citokroma P450.

Po doseganju Cmax zmanjšanje koncentracije telbivudina v plazmi se pojavlja bi-eksponentno s T1/2 zadnja faza 41,8-11,8 h.

Telbivudin se izloča v glavnem z urinom v nespremenjeni obliki. Ledvični očistek telbivudina ustreza normalni hitrosti glomerularne filtracije, kar kaže na njegovo eliminacijo predvsem s pasivno difuzijo. Po sprejemu telbivudina v enkratnem odmerku 600 mg se približno 7% odmerka pojavi v urinu približno 42%.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih primerih

V farmakokinetiki telbivudina ni pomembnih razlik, odvisno od spola in rase.

Farmakokinetične lastnosti uporabe zdravila Sebivo pri otrocih niso dokazane.

Farmakokinetiko telbivudina, odvzetega v enem samem odmerku, so preučevali pri bolnikih, ki niso trpeli zaradi kroničnega virusnega hepatitisa, z različnimi stopnjami ledvične disfunkcije (ocena očistka kreatinina). Pri bolnikih z zmerno ali hudo ledvično disfunkcijo (CK 50 ml / min, prilagoditev odmerka ni potrebna. Pri bolnikih s SC 50

TELBIVUDIN / telbivudin navodila za uporabo aktivne snovi

Farmakološko delovanje

Protivirusno sredstvo, nukleozidni inhibitor reverzne transkriptaze, sintetični analog timidina. Blokiranje encimsko aktivnost polimeraze DNA virusa hepatitisa B telbivudin meri fosforilirajo celične kinaze v aktivno trifosfatno obliko, ki ima razpolovni čas 14 ur v celici. Telbivudin-5'-trifosfat kompetitivno veže na in inhibira DNA polimerazo (reverzno transkriptazo), virus hepatitisa B, motnje interakcijo encima z endogenim substratom - timidin-5'-trifosfat. Odcep telbivudina 5'- trifosfat v strukturi verigo virusne DNA, ki jo povzroča prelom in zatiranja replikacijo virusa hepatitisa B. Telbivudin bolj izrazite zavira sintezo drugega (50% učinkovita koncentracija [EC50] = 0,12-0,24 mol) z molekulsko verige virusa hepatitisa B, kot prvi (EC50 = 0,4-1,3 μmol). Telbivudin-5'-fosfat v koncentracijah do 100 μmol ni zaviral DNA-polimeraze (α, β ali γ) človeških celic. Telbivudin pri koncentracijah do 10 m ni pomembno toksični učinek na mitohondrijsko strukturo ter vzdrževanje in delovanje DNK in ni povečala tvorbo mlečne kisline v človeškem telesu.

Telbivudin ima specifično protivirusno delovanje proti virusu hepatitisa B. Ni učinkovit proti drugim virusom RNA in DNA, vključno s HIV.

Pri uporabi telbivudina 104 tednov pri HBeAg pozitivnih bolnikih je razvoj terapevtskega odziva (HBV DNA <5 log10 kopije / ml, normalizacija ALT aktivnosti in izginotje HBeAg), je bilo ugotovljeno v 63% primerov, povprečno zmanjšanje vsebnosti HBV DNA je bilo 5,74 log10 kopij / ml, je bila pri 70% bolnikov opažena normalizacija ALT, pri 56% bolnikov niso odkrili HBV DNA (verižna reakcija s polimerazo).

Pri HBeAg-negativnih bolnikih za 104 tednov v primerjavi z zdravljenjem s telbivudinom je razvoj terapevtskega odziva (HBV DNA <5 log10 kopije / ml, normalizacija ravni ALT) so opazili v 78% primerov, povprečno zmanjšanje vsebnosti HBV DNA je bilo 5 dnevnikov10 kopij / ml, normalizacijo aktivnosti ALT opazili pri 78% bolnikov, pri 82% bolnikov niso odkrili HBV DNA (PCR reakcija).

Po podatkih o biopsiji je bilo pri 52 tednih zdravljenja ugotovljeno zmanjšanje vnetja pri 71% bolnikov in izboljšanje obstoječih znakov fibroze Ishak pri 42% bolnikov.

Zmanjšanje vsebnosti HBV DNA pod prag občutljivosti (manj kot 300 kopij / ml) na zahtevek telbivudin 600 mg / dan v obdobju 104 tednov so opazili pri 56,0% HBeAg-pozitivnih in 82% HBeAg- negativnih bolnikih.

V tem obdobju so med bolniki, ki so prejemali HBeAg, HBeAg in HBeAg-serokonverzijo opazili pri 35% in 30% bolnikov.

Uporaba telbivudin pri HBeAg-pozitivnih z visoko aktivnostjo ALT (nad ZMN več kot 2-krat), ki je najbolj primeren populacije pacientov za zdravljenje z interferoni, je pokazala bistveno višji delež bolnikov, ki so dosegli serokonverzijo do 104 tedna (36%), ki je vztrajal pri večini bolnikov 52 tednov po prenehanju zdravljenja.

Pri bolnikih, pri katerih koncentracija HBV DNA v serumu zniža na nezaznavno raven v 24 tednih zdravljenja, značilnega razvoja HBeAg serokonverzije v anti-HBe, vzdrževanje nezaznavno koncentracijo HBV DNA, normalne vrednosti nivojev ALT z minimalnim tveganjem za razvoj odpornosti v roku enega leta.

Telbivudin v in vitro študijah pri koncentracijah 10 000 mol in pri zdravih prostovoljcih v odmerku do 1800 mg / dan ni imel kardiotoksična ukrepa in povzročila ne spremeni interval QT ali katere koli druge parametre EKG.

Virus hepatitisa B, odporen na protivirusno zdravljenje

Ni dovolj podatkov o uporabi telbivudina pri bolnikih, okuženih z virusom hepatitisa B odpornim na lamivudin. In vitro telbivudin aktivne zoper M204V (sama mutacija) lamivudin odpornim sevom virusa hepatitisa B, vendar ne kaže aktivnost proti lamivudin odpornih sevov L180M / M204V (dvojno mutacijo) in M204I (sama mutacija) virusa hepatitisa B

Ni zadostnih podatkov o uporabi telbivudina pri bolnikih, okuženih z virusom hepatitisa B, odpornim na adefovir. In vitro telbivudin kaže aktivnost proti sevu, odpornemu proti adefovirju N236T virusa hepatitisa B.

Klinična odpornost telbivudina, povezanega z mutacijo YMDD virusa hepatitisa B (M204V), je bila zanemarljiva. Pri zdravljenju s telbivudinom niso odkrili sevov L180M / M204V, kot tudi prej neznani ali specifični mutacijski sevi, odporni proti telbivudinu.

Indikacije

Kronični hepatitis B pri odraslih bolnikih s potrjeno virusno replikacijo in aktivnim vnetnim procesom v jetrih.

Način odmerjanja

Priporočeni odmerek za peroralno dajanje je 600 mg 1-krat na dan, ne glede na vnos hrane.

Bolniki na hemodializi potrebujejo telbivudin po hemodializi.

Neželeni učinek

S strani osrednjega živčnega sistema in perifernega živčnega sistema: pogosto - blage vrtoglavice (1,5%), glavobol; redko - periferna nevropatija, disgevzija, hipestezija, parestezija, išijasica.

Iz dihalnega sistema: pogosto - kašelj.

Iz prebavnega sistema: pogosto - zvišana raven amilaze v krvi, driska, zvišana raven lipaze, slabost, bolečine v trebuhu.

Iz hepatobiliarnega sistema: pogosto - zvišanje ravni ALT; včasih povečanje ravni AST.

Iz kože in podkožnega tkiva: pogosto - izpuščaj.

Iz mišično-skeletnega sistema: pogosto - zvišanje ravni CK v krvi; včasih - miopatija, artralgija, mialgija, bolečine v okončinah, bolečine v hrbtu, mišični krči, bolečine v vratu, bolečine v trebuhu.

Pogoste kršitve: pogosto - povečana utrujenost šibke stopnje; včasih - zmerna utrujenost, nelagodje.

Nekaterim bolnikom, ki so prenehali z zdravljenjem s telbivudinom, so se pojavili hudi primeri poslabšanja hepatitisa B. Po prekinitvi zdravljenja s telbivudinom ni podatkov o zdravljenju poslabšanja hepatitisa B.

Kontraindikacije

Uporaba telbivudin 600 mg / dan, skupaj s pegiliranega interferona alfa-2a (180 mg 1-krat / teden.) In alfa interferona; otroci in mladostniki do 18 let; povečana občutljivost za telbivudin.

Posebna navodila

Varnosti in učinkovitosti telbivudina pri bolnikih po presaditvi jeter niso ugotovili. Farmakokinetični parametri telbivudina v stanju dinamičnega ravnovesja ni spremenila v ozadju večkratno uporabo v kombinaciji s ciklosporinom. Kadar je potrebno potreba po zdravljenju s telbivudinom pri bolnikih po transplantaciji jeter obdelanega ali prejemajo imunosupresive, ki vplivajo na delovanje ledvic (npr ciklosporin ali takrolimus) nadzorovati delovanje ledvic med in po uporabi telbivudina.

Zadostne klinične izkušnje pri uporabi telbivudina pri bolnikih, starih 65 let ali več, ni. Glede na visoko incidenco zmanjšane ledvične funkcije zaradi sočasnih bolezni ali hkratne uporabe drugih zdravil v tej kategoriji bolnikov je treba telbivudin uporabljati previdno.

Študij o uporabi telbivudina pri bolnikih s sočasno okužbo s hepatitisom B (HIV, hepatitis C in hepatitis D) niso izvedli.

Bolniki, ki bilo zdravljenje telbivudina hepatitisa B, opazili hude primere akutnega hepatitisa B je priporočljivo opraviti skrbno klinično in laboratorijsko spremljanje delovanja jeter za vsaj nekaj mesecev po prenehanju zdravljenja hepatitisa B. Če je potrebno, zdravljenje hepatitisa B je priporočljivo, da se obnovi.

Do 52 tednov zdravljenja s telbivudinom so opazili zvišanje ravni CK (ocena 3/4) pri 7,5% bolnikov, ki so prejemali telbivudin, in pri 3,1% bolnikov, ki so jemali lamivudin. Povprečna raven CK je bila večja pri bolnikih, ki so jemali telbivudin. Vendar pa od 53 tednov zdravljenja s telbivudinom ni bilo opaziti zvišanja ravni CKK. V večini primerov je bilo zvišanje ravni CPK asimptomatsko. V ozadju konstantnega zdravljenja s telbivudinom se je vsebnost CK zmanjšala.

V nekaj tednih ali mesecih, ko so bili začetek telbivudin zdravljenja primerov nezapleteno miopatije (stalno bolečino razpršeno in napetosti v mišicah in / ali mišična oslabelost negotovo etologije, ne glede na stopnjo in čas vzpona ravni CK). Myopati so opazili tudi pri drugih sintetičnih analogih timidina nukleozidov.

Bolniki morajo nemudoma obvestiti zdravnika o vseh primerih razvoja vztrajne bolečine, mišične napetosti ali mišične oslabelosti. S potrditvijo zdravljenja z miopatijo je treba prekiniti zdravljenje.

SEBIVO navodila za uporabo, cena

Na tej strani boste našli najobsežnejše informacije o zdravilu sebivo, za vsako tableto smo pripravili navodila za uporabo, preglede ali pa pustite svoje mnenje o tem zdravilu. Lahko ga kupite na spletu ali najdete v lekarnah v vašem mestu.

Osnovne informacije

Navodila za uporabo

Tablete, filmsko obložene od bele do rahlo rumene, ovalne, rahlo zaobljene, z obrobljenimi robovi, z oznako "LDT" na eni strani.

[PRING] mikrokristalna celuloza - 88,4 mg, povidon (polivinilpirolidon) - 15 mg, natrijev karboksimetil škrob (tip A) - 15 mg; zgornji sloj: celulozni mikrokristalinični - 73,1 mg, natrijev karboksimetil škrob tipa A - 15 mg, magnezijev stearat - 8,2 mg, brezvodni koloidni silicijev dioksid - 5,3 mg.
Sestava filmske lupine: premiks bel (hipromeloza, makrogol (polietilenglikol 4000), smukec, titanov dioksid (E171)) - 22 mg.

14 kosov - mehurji (2) - škatle iz kartona.

Pogoj dopusta iz lekarne

Zdravilo se sprosti s receptom.

Zdravilo shranjujte izven dosega otrok pri temperaturi, ki ni višja od 30 ° C. Rok uporabnosti - 3 leta.

Odmerjanje in administracija

Za zdravljenje kroničnega hepatitisa B Priporočeni odmerek zdravila Sebivo je 600 mg (1 tab.), 1 ura / dan, ne glede na vnos hrane.

Zdravilo Sebivo se lahko uporablja zdravljenje kroničnega hepatitisa B na bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic. Imam bolnikov z motnjami delovanja ledvic s KK ≥ 50 ml / min korekcija odmerka ni potrebna. Imam bolniki z QC

Bolniki na hemodializi, Zdravilo Sebivo je treba jemati po hemodializi.

Imam bolniki z okvarjenim delovanjem jeter prilagoditev odmerka ni potrebna.

Telbivudin ni priporočljiv za uporabo v otroci, mlajši od 18 let zaradi pomanjkanja podatkov o učinkovitosti in varnosti.

Za specifična priporočila glede dozirnih režimov ni podatkov starejši bolniki (nad 65 let).

- kronični hepatitis B pri odraslih bolnikih s potrjeno virusno replikacijo in aktivnim vnetnim procesom v jetrih.

Celotna navodila za uporabo vključujejo: neželene učinke, kontraindikacije, uporabo v nosečnosti, informacije o interakcijah z drugimi zdravili in posebna navodila.
POKAŽI POMEMBNO NAVODILO

Lahko tudi prenesite uporabniški priročnik na vašem računalniku: Prenesi

Telbivudin (INN)

Podroben opis

Farmakološko delovanje

Farmakodinamika

Mehanizem delovanja. Telbivudin blokira aktivnost encima DNA polimeraze (HBV) virusa hepatitisa B. Telbivudin meri fosforilirajo celične kinaze v aktivno obliko telbivudin-5'-trifosfat, ki ima t1 / 2 za 14 h celic. Telbivudin-5'-trifosfat kompetitivno veže na in inhibira DNA polimerazo (reverzne transkriptaze) HBV, motnje interakcijo encima z endogenim substratom - timidin 5'-trifosfat. Vključitev telbivudin-5'-trifosfata v strukturo virusne DNA povzroča, da veriga zlomi in zavira replikacijo HBB.

Telbivudin je bolj izrazit zaviranje sinteze druge (50% učinkovite koncentracije (EU50) = 0,12-0,24 μmol / L) molekulske verige HBV od prvega (EU50= 0,4-1,3 μmol / L). Telbivudin-5'-trifosfat v koncentracijah do 100 μmol / l ni zaviral DNA polimeraze (alfa, beta ali gama) človeških celic; v koncentracijah do 10 μmol / l ni imela pomembnega toksičnega učinka na strukturo mitohondrije, pa tudi na kakovost in delovanje DNA in ni povečala tvorbe mlečne kisline pri ljudeh.

Telbivudin ima specifično protivirusno delovanje proti HBV. In vitro je bilo ugotovljeno, da telbivudin nima aktivnosti proti drugim virusom RNA in DNA, vključno s HIV. V kliničnih preskušanjih ni bilo ovrednotenja odsotnosti aktivnosti telbivudina proti okužbi z virusom HIV.

Študija telbivudin dejavnosti je potekalo več kot 208 tednov, v študiji 502 bolnikov je bilo vključenih (293 HBeAg-pozitivnih in 209 HBeAg negativnih bolnikih). Na 156. in 208 th tednu zdravljenja pri večini bolnikov ostalo nižje od števila mejna vrednost detekcije HBV DNA (mejo detekcije - manj kot 300 kopij / ml) in normaliziranega ALT. Rezultati zdravljenja v 156. in 208 th teden so bili boljši kot pri bolnikih, pri katerih je bilo število HBV DNA pri 24 tednih zdravljenja pod raven praga zaznavanja. Pri 293 bolnikih HBeAg-pozitivnih splošna raven HBeAg-serokonverzije povečala s povečanjem trajanja zdravljenja - 27,6% na 52 th teden, 41,6% na 104. teden, 48,5% na 156 th teden in 53,2 % 208 th teden zdravljenja. Višji nivoji serokonverzije opaženimi pri HBeAg pozitivnih bolnikih s količino HBV DNA pod mejo detekcije na 24 tednih zdravljenja (40,1% na 52 th teden, 52,5% po 108 minutah tednih, 59,3% pri 156 th teden, 65,4% na th teden 208).

Glede na zdravljenje s telbivudinom 5 let je statistično značilno izboljšanje iz podatkov o biopsiji jeter. 98,2% bolnikov ne zazna ali ugotovi minimalnih znakov nekrotičnega vnetja (indeks na lestvici Knodell 14 C-telbivudin pri ljudeh.

Telbivudin ni substrat, zaviralec ali povzročitelj encimskega sistema citokroma P450 (CYP450).

Izločanje. Po doseganju Cmax se koncentracija telbivudina v krvni plazmi zmanjša dvakratno s končnim T1 / 2 40-49 urami. Telbivudin se v glavnem izloča v ledvicah v nespremenjeni obliki. Ledvični očistek telbivudina ustreza normalni GFR, kar kaže na njegovo eliminacijo predvsem s pasivno difuzijo. Po sprejemu telbivudina znotraj enkrat v odmerku 600 mg se približno 7% odmerka določi v urinu približno 42%.

Posebne skupine bolnikov

V farmakokinetiki telbivudina ni pomembnih razlik, odvisno od spola in rase.

Otroci. Farmakokinetične lastnosti zdravila pri otrocih niso ugotovljene.

Slabo delovanje ledvic. Farmakokinetiko telbivudina v enkratnem odmerku so preučevali pri bolnikih brez kroničnega hepatitisa B z različnimi stopnjami ledvične okvare (ocena očistka kreatinina). Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic zmerno ali hudo (Cl creatinine

Trgovska imena

Pozor, prosim! Obstajajo kontraindikacije, potrebno je prebrati navodila ali se posvetovati z zdravnikom.

Informacije za odrasle, na zdravilih na recept za zdravstvene delavce.

Sebivo: uporabniški priročnik

Sestava

aktivna sestavina: telbivudin;

1 tableta vsebuje 600 mg telbivudina;

pomožne snovi: mikrokristalna celuloza, povidon, natrij

karboksimetilškrob (tip A), magnezijev stearat, brezvodni koloidni silicijev dioksid, polietilen glikol (makrogol) 4000, smukec, hipromeloza, titanov dioksid (E 171).

Opis

Farmakološko delovanje

Raziskovalni podatki GLOBE 007 za eno leto - populacija, oblikovana v skladu z z imenovanim posegom.

Na 48. tednu uporabe v študiji telbivudin 007 GLOBE doživeli virološki preboj z dokumentirano genotipske odpornosti pri 5% (23/458) HBeAg-pozitivnih in 2% (5/222) bolnikov HBeAg-negativni.

Farmakokinetika

Farmakokinetiko enkratnih in večkratnih odmerkov telbivudina so ocenjevali pri zdravih prostovoljcih in pri bolnikih s kroničnim hepatitisom B.

Farmakokinetika telbivudina v obeh skupinah je bila podobna.

Sesanje in biokumulacija

Kadar se zdravim prostovoljcem daje enkrat na dan 600 mg telbivudina (n = 12), se največje koncentracije telbivudina v plazmi (Cmax) v stanju dinamičnega ravnovesja so bile 3,69 ± 1,25 μg / ml in so bile po odmerjanju dosežene po 1 do 4 urah (mediana 2,0 ure). Izpostavljenost telbivudinu (A11C) je bila 26,1 ± 7,2 μg / h, koncentracija platoja (Ctrough) je bila približno 0,2-0,3 μg / ml. Stabilno stanje je bilo doseženo po približno 5-7 dneh dajanja telbivudina enkrat na dan s približno 1,5-kratno kumulacijo, efektivna razpolovna doba je bila približno 15 ur.

Vpliv hrane na peroralno absorpcijo

Absorpcija in izpostavljenost telbivudinu, če jemljete z obroki enkratnih odmerkov po 600 mg, se ni spremenila.

Vezava telbivudina na človeške plazemske proteine ​​in vitro je nizka (3,3%). Po peroralnem dajanju je navidezni volumen porazdelitve presegel celotni volumen vode v telesu, kar kaže na dobro porazdelitev telbivudina v tkivo. Telbivudin je enakomerno porazdeljen med plazmo in krvne celice.

Po dajanju označenega izotopa C 14 -elbivudina metaboliti te snovi niso določili. Telbivudin ni substrat, zaviralec ali povzročitelj encimskega sistema citokroma P450 (CYP450).

Po doseženi najvišji koncentraciji se je vsebnost telbivudina v plazmi zmanjšala glede na bi-eksponentno odvisnost s končnim razpolovnim časom (b /g) 40 - 49 ur. Zdravilo Telbivudin se v izviru v glavnem izloči v nespremenjeni obliki z urinom. Ledvični očistek te snovi je približen hitrosti glomerularne filtracije. To pomeni, da je glavni mehanizem izločanja pasivna difuzija. V 7 dneh po enkratnem peroralnem odmerku 600 mg telbivudina z urinom se 42% odmerka izloči. Ker so ledvice prevladujoča pot za izločanje, morajo bolniki z zmerno ali hudo disfunkcijo ali na hemodializi izbrati ustrezen časovni razmik med jemanjem odmerkov zdravila.

Farmakokinetika telbivudina pri moških in ženskah ni bistvenih razlik. Dirka

Farmakokinetika telbivudina nima pomembnih razlik pri dirki.

Farmakokinetika enkratnega odmerka telbivudina ocenjevali pri bolnikih (kroničnim hepatitisom B) z različnimi stopnjami ledvične insuficience (ki je bila ocenjena z očistkom kreatinina) bolnikov pomankljivosti z odpovedjo ledvic na hemodializi

Hemodializa (do 4 ure) zmanjša sistemsko izpostavljenost telbivudina za približno 23%. Po prilagoditvi intervala med odmerki glede na očistek kreatinina ni potrebna dodatna prilagoditev odmerka z načrtovano dializo. Telbivudin se jemlje po hemodializi.

Farmakokinetiko telbivudina po enkratnem odmerku 600 mg so raziskali pri bolnikih (brez kroničnega hepatitisa B) z različnimi stopnjami jetrne insuficience. V primerjavi z zdravimi posamezniki se farmakokinetika telbivudina pri bolnikih z jetrno insuficienco ni bistveno razlikovala. Rezultati teh študij so pokazali, da prilagoditev odmerka pri bolnikih z jetrno insuficienco ni potrebna.

Farmacevtske lastnosti. osnovne fizikalne in kemijske lastnosti:

od bele do rahlo rumenkaste barve, ovalne, rahlo ukrivljene filmsko obložene tablete z zoženimi robovi, na eni strani z vtisom "LDT".

Indikacije za uporabo

Zdravljenje kroničnega hepatitisa B pri bolnikih z očitnimi znaki virusne replikacije in aktivnim vnetjem jeter.

Indikacije so določena na osnovi virološki, serološki, pri bolnikih s kroničnim hepatitisom B pozitivne in negativne antigena virusa hepatitisa B (HBeAg) smo opazili biokemičnih in histološke odzive.

Kontraindikacije

Preobčutljivost za eno od sestavin zdravila ali za zdravilno učinkovino.

Kombinacija telbivudina 60 mg / dan in pegiliranega interferona alfa-2a 180 μg odin enkrat na teden (subkutano) (glejte "Previdnostni ukrepi: periferna nevropatija" in "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in drugimi interakcijami").

Nosečnost in dojenje

Kliničnih podatkov o vplivu telbivudina na nosečnost ni. Študije na živalih ne kažejo na neposreden ali posreden škodljiv učinek na nosečnost, razvoj zarodka / intrauterine kože, porod ali razvoj po porodu. Med nosečnostjo se zdravilo Sebivo uporablja le v primerih, ko pričakovana korist za mater presega potencialno nevarnost za plod.

Mati mora sprejeti ustrezne preventivne ukrepe.

Telbivudin prodre v mleko podgan. Ni znano, ali telbivudin prodre v materino mleko. Med dojenjem ženskam ni priporočljivo uporabljati zdravila Sebivo.

Kliničnih podatkov o vplivu telbivudina na žensko in moško reprodukcijsko funkcijo ni. V reproduktivni toksičnosti so študije ugotovil, rahel padec v reproduktivne funkcije, ko so ženski in moški podgan prejeli telbivudina zdravilo sistemske izpostavljenosti, je 2,5-krat večja kot pri ljudeh pri terapevtskem odmerku.

Odmerjanje in administracija

Priporočeni odmerek zdravila Sebivo za odrasle je 600 mg (ena tableta) enkrat na dan. Tableto jemlje peroralno s hrano ali ločeno.

Optimalno trajanje zdravljenja ni dokazano.

Pokazalo se je, da odziv na zdravljenje v 24. tednu omogoča napovedovanje dolgoročnega odziva.

Analizo stopnje DNK virusa hepatitisa B je treba izvajati vsakih 6 mesecev, da se zagotovi odziv na zdravljenje. Optimalno zdravljenje je treba voditi z rezultati študij o odpornosti.

Zdravilo Sebivo se lahko uporablja za zdravljenje kroničnega hepatitisa B pri bolnikih z ledvično insuficienco. Za bolnike z očistkom kreatinina> 50 ml / min ni potrebna prilagoditev priporočenega odmerka telbivudina. Če imajo bolniki očistek kreatinina 50

600 mg enkrat na dan.

600 mg enkrat na 48 ur.

1/100, 1/1000, LVD, imenovanje obeh zdravil. Vendar so bile mediana ravni QA višje pri bolnikih, ki so prejemali telbivudin. V kombiniranih študijah 007 GLOBE in NV-02B-015 trajanju 104 tednov pokazala povečanje KK V * stopnjo pri 12,6% bolnikov, zdravljenih s telbivudinom (n = 847) in pri 4% bolnikov, zdravljenih z lamivudina. V večini primerov je bilo povečanje QC asimptomatsko, z nadaljnjim zdravljenjem pa se je raven QC praviloma zmanjšala. Analiza kliničnih neželenih učinkov pri bolnikih s povečanim QC ni pokazala značilne razlike med bolniki, zdravljenimi z lamivudinom in telbivudinom.

V odprte študije je 2206 kitajskih bolnikov (CLDT600ACN03) poročalo o povečanju CK na 3A pri 52 tednih pri 3,1% bolnikov, ki so prejemali telbivudin.

Povečanje alanin-aminotransferaze (ALT) je bilo podobno v obeh skupinah v prvih šestih mesecih. Po 24. tednu v dveh skupinah po povečanju ALT redkeje pojavili pri manj pogosto pri bolnikih, zdravljenih s telbivudinom (2,0%) v primerjavi s tistimi, obdelamo z lamivudin (5,3%). Med zdravljenjem se priporoča redno spremljanje delovanja jeter.

Rezultati v 208 tednih

Po nanosu telbivudin 104 tednov, 78% bolnikov (530/680) 007 študiji GLOBE in 82% (137/167) študija pacientov NV-02B-015 vključeni v študije razširitev CLDT600A2303 je podaljšati zdravljenja do 208 tednov. Populacija oceno dolgoročne varnosti vključenih 655 bolnikov, od katerih jih je bilo 518 udeležencev v študijah 007 in 137 GLOBE - študija NV-02B-015. Celoten varnostni profil iz kumulativne analize na 104 in 208 tednov je bil podoben. Povečana CK% stopnja opazili pri 15,9% bolnikov (104/655), pri čemer se študija telbivudin CLDT600A2303. V večini primerov je bilo izboljšanje stopnje CC% asimptomatski in imeli prehodno, ali dovoli, da se spontano raven QC vrnila na prvotno vrednost. Od 655 bolnikov, ki so jemali telbivudin, so poročali o dveh primerih miozitisa in dveh primerih miopatije.

Poslabšanje hepatitisa B po prekinitvi zdravljenja.

Po prekinitvi zdravljenja s hepatitisom B so bolniki poročali o hudih poslabšanjih hepatitisa B. Po prekinitvi zdravljenja s telbivudinom so podatki o poslabšanju hepatitisa B nepopolni.

Izkušnje v obdobju trženja

Sledijo stranske reakcije s klasifikacijo organov / sistemov, o katerih so poročali v obdobju trženja. Ker o takšnih reakcijah poročajo prostovoljno pri neutemeljenem številu ljudi, ni vedno mogoče zanesljivo oceniti njihove pogostnosti.

Bolezni mišično-skeletnega sistema, vezivnega in kostnega tkiva. Rabdomioliza je zelo redka.

Preveliko odmerjanje

Ni poročil o primerih prevelikega odmerjanja. Preiskovane odmerke do 1800 mg / kg (3-kratni priporočeni dnevni odmerek) so dobro prenašali. Največji dovoljeni odmerek telbivudina ni bil določen. V primeru prevelikega odmerka je treba zdravljenje prekiniti in predpisati ustrezno splošno podporno in simptomatsko zdravljenje.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

Ker telbivudin glavnem izloča preko ledvic, uporaba Sebivo skupaj s snovmi, ki lahko vplivajo na delovanje ledvic lahko povečan plazemske koncentracije telbivudin ali sočasnega zdravljenja.

Koncentracije telbivudin več kot 12-krat priporočljivo za ljudi vrednostih ni zaviral presnove in vitro, ki je bila izvedena z nadaljnjim seznamih mikrosomskimi izoencimov: citokrom P450 (CYP), znan sodelovanje pri metabolizmu zdravil pri ljudeh: 1A2, 2C9, 2C19 2D6, 2E1, 4A. Pri živalih telbivudin ni stimuliral izoencimov citokroma P450. Pri živalih telbivudin ne inducira izoencimov citokroma P450. Ob upoštevanju zgoraj navedenih rezultatov in znano pot izločanja telbivudina, lahko opažamo nizko verjetnost CYP450 posredovane prek interakcije zdravila Sebivo z drugimi zdravili.

Farmakokinetika Telbivudin konstantni ravni ni spremenila pri konstantni sprejem v kombinaciji z lamivudinom, adefovir, adefovirdipivoksil, ciklosporin, pegiliranega interferona-a 2a ali tenofovir. Poleg tega telbivudin ne vpliva na farmakokinetiko lamivudin, adefovirdipivoksil, ciklosporin ali tenofovir. Ni določen zaključek o telbivudina učinka na farmakokinetiko pegiliran interferon-a-2a konstantno zaradi velike variabilnosti slednjih koncentracij. Klinično je dokazano, da je kombinacija telbivudin, 600 mg na dan, in pegiliranega interferona-a-2a 180 mikrogramov enkrat na teden subkutano dajanje, povečuje tveganje za periferno nevropatijo.

Previdnostni ukrepi

Po prekinitvi zdravljenja s hepatitisom B s telbivudinom so poročali o hudih poslabšanjih bolezni pri bolnikih. Pri bolnikih, ki so prenehali z zdravljenjem s telbivudinom, je treba pozorno spremljati delovanje jeter za klinične in laboratorijske kazalnike vsaj 1 leto. Po potrebi nemudoma nadaljujte z zdravili za zdravljenje hepatitisa B.

Spontano poslabšanje kroničnega hepatitisa B so relativno pogosta in značilna prehodno zvišanje serumske ALT. Po začetku antivirusno terapijo pri nekaterih bolnikih se lahko povečajo vrednosti ALT v serumu, hkrati pa se zmanjša nivo serumske HBV DNA B. bolnikih, ki prejemajo telbivudina terapijo, poslabšanje pojavi po povprečno 4-5 tednov. Pri bolnikih s kompenzirano jetrne funkcije teh povišanja vrednosti serumske ALT običajno ne spremlja povišanje serumskega bilirubina ali jetrne dekompenzacije. Pri bolnikih s cirozo se poveča tveganje za dekompenzacijo delovanja jeter in nadaljnje poslabšanje hepatitisa. Paziti je treba na tovrstne bolnike.

Poslabšanjem hepatitisa so poročali tudi pri bolnikih, ki so zaključili zdravljenje hepatitisa B. Praviloma poslabšanje bolezni po koncu zdravljenja povezano s povečano koncentracijo serumske HBV DNA Viv večini primerov je bila stopnja njene resnosti majhna. Kljub temu so poročali o hudih poslabšanjih, od katerih so nekateri bili usodni. S telbivudinom takšnih izkušenj ni.

Pri zdravljenju hepatitisa B s podobnimi zdravili pri bolnikih, ki predhodno niso jemali nukleozidov, je bil mediana časa pred pojavom eksacerbacij po zdravljenju približno šest mesecev. Večina poslabšanj je bila opažena pri HBeAg-negativnih bolnikih. Pri bolnikih, ki so zaključili terapijo s telbivudinom, je treba vsaj 1 leto redno spremljati delovanje jeter za klinične in laboratorijske kazalnike. Če je potrebno, je treba zdravljenje s hepatitisom B nadaljevati.

Pri uporabi nukleotidnih analogov / nukleozid v monoterapiji ali v kombinaciji s protivirusnimi zdravili so poročali o razvoju laktacidoze in huda hepatomegalija s steatozo, včasih s smrtnimi posledicami.

Pri uporabi telbivudina so poročali o primerih miopatije, ki so se pojavili več tednov ali mesecev po začetku zdravljenja. Myopatija je bila diagnosticirana tudi pri uporabi drugih zdravil tega razreda. Pri postmarketinški uporabi telbivudina so poročali o posameznih primerih rabdomiolize. Pri bolnikih, zdravljenih s telbivudinom, so poročali o nezapleteni mialgiji. Miopatija, ki je opredeljen kot stabilen nepojasnjene bolečine v mišicah in / ali šibkost mišic, ne glede na povečanje vrednosti QC treba upoštevati pri vseh bolnikih z nepojasnjeno difuzno mialgijo, mišična oslabelost. Med bolniki z miopatijo povezano s telbivudinom ni pokazala eno načelo, ki se lahko poveže stopnjo ali čas vzpona QC pri čemer telbivudin. Poleg tega dejavniki, ki prispevajo k razvoju miopatije pri bolnikih, ki jemljejo telbivudin, niso znani. Bolnikom je treba svetovati, naj nemudoma poročajo o kakršnih koli vztrajnih nepojasnjenih mišičnih bolečinah, občutljivosti ali šibkosti. Zdravljenje s telbivudinom je treba prekiniti, če je diagnosticirana miopatija.

Ni znano, ali je tveganje za miopatijo med zdravljenjem s telbivudinom povečala, medtem ko je druga zdravila, povezana z miopatijo. Zdravniki predpisujejo sočasno uporabo drugih zdravil, povezanih z miopatijo treba skrbno pretehtati možne koristi in tveganja ter spremljati bolnike za kakršnekoli znake ali simptome nepojasnjene bolečine v mišicah, občutljivost ali šibkost.

Pri uporabi telbivudina so poročali o primerih periferne nevropatije. V primeru periferne nevropatije je treba pregledati zdravljenje s telbivudinom.

Pri sočasni uporabi telbivudina in pegiliranega interferona-os-2a so opazili povečano tveganje za periferno nevropatijo. Tega povečanega tveganja ni mogoče izključiti za druge interferone-a (pegilirane ali standardne). Poleg tega koristi te kombinacije telbivudina in interferona-a (pegiliranega ali standardnega) trenutno niso dokazane.

Telbivudin v glavnem izločajo ledvice, tako bolniki s kreatininskim očistkom


Naslednji Članek

Monika Branch

Sorodni Članki Hepatitis