Virusi hepatitisa. Struktura, epidemiološke značilnosti

Share Tweet Pin it

Virusni hepatitis predstavlja veliko heterogeno etiologijo, vendar podobno v kliničnih manifestacijah za skupino hudih bolezni, razširjenih na svetu. Mnogi virusi lahko povzročijo, med drugimi ukrepi in poškodbe jeter (npr nekateri serotipi ECHO virusov), vendar pa je velika skupina, ki ima prednostno hepatotropic virusov dejanje. Ti ekološka - lahko epidemiološke lastnosti lahko razdelimo v dve skupini - z večinoma odpade - ustni prenosnega mehanizma (virusi, hepatitisa A in E) in parenteralni (kri-nosi) s prenosom (B, C, G, D). R (delta) virus virus hepatitisa je v okvari - satelitska virusa hepatitisa B prenaša parenteralno in navpično (iz matere v zarodek). Virus hepatitisa A - enterovirus 72, gepadnovirus B, flavivirusi C in G, D nerazvrščene virusa, kalicivirusi E.

Virus hepatitisa B.

Vzrok virusa hepatitisa B (HBV) serumski hepatitis, pripada družini hepadnovirus - lupine DNK virusi, ki povzročajo hepatitis pri različnih živalskih vrstah (marmoti, racah itd.).

Hepatitis B je resen javnozdravstveni problem po vsem svetu. To olajšuje povečanje obolevnosti, pogosto nastanek neželenih učinkov (kronični hepatitis, ciroza, hepatokarcinom, dokaj visoka smrtnost).

Hepadnovirusi vplivajo predvsem na celice jeter. HBV genom je dvokrilna krožna molekula DNA, zunanja veriga je daljša od notranje.

Cikel reprodukcije HBV je zelo kompleksen in poteka skozi vmesno povezavo - RNA (DNA → RNA → DNA), t.j. z mehanizmom reverzne transkripcije. Ko prepis virusnega genoma v celičnem jedru hepatocitov DNA - odvisna RNA - polimeraza sintetizira dve vrsti mRNA - Večja (pregenom) in manjše (za sintezo virusnih proteinov). Predgani in virusna DNA polimeraza se pakirajo v kapsid in prenesejo v citoplazmo. Pod delovanjem virusne reverzne transkriptaze na matriki predgenoma (RNA) se sintetizira nov minus DNA. Polimeraza virionske DNA na minus verigi sintetizira plus-verigo. Če dvoverižna virusne DNA ne gre v nadaljnjo replikacije nukleokapside tvorjena skozi celično membrano, ki je prekrita superkapsidom brsti iz celice.

Struktura in antigenska struktura.

Virusni delci z velikostjo 42 do 45 nm (Dane delci) Si precej kompleksno strukturo in vključuje DNA, povezano DNA - polimeraze in štiri antigen - površino (HBs Ag - "avstralski"), jedro ali korovsky (HBc Ag ali cor AG), antigen infektivnost (HBe Ag, detektirati v krvi pri aktivna replikacija HBV) in najmanj raziskana HBx Ag.

Krožni sevi HBV se razlikujejo v antigenski strukturi antigena HBs. V svoji sestavi je skupen antigen, ki določa presnovno (med podtipsko) imuniteto in štiri tipsko specifične antigenske determinante in, v skladu s tem štirje podtipi HBs Ag (in HBV).

Zaradi zapletene antigenske strukture virusa hepatitisa B se za diagnosticiranje te okužbe, vključno z okužbo, uporablja več oznak okužbe. antigeni (HBs Ag, HBc Ag, HBe Ag) in njihova ustrezna protitelesa (anti-HBs, anti-HBc in anti-HBe).

Pomembno za določanje prognoze in taktike zdravljenja bolnikov s hepatitisom B je ločevanje dveh kvalitativno različnih bioloških faz razvoja HBV - replikativni in integrativni. V replikativni fazi (tj. Množenju množenja virusa) virusna DNA polimeraza replicira HBV DNA in vse virusne podkomponente in proteine ​​kopirajo v velikem številu. V integrativni fazi razvoja (tj. Ko se virusni delci ne nadalje ponovijo) se gen HBV vstavi v genom hepatocitov. V procesu integracije ima glavno vlogo fragment, ki nosi gen, ki kodira HBs antigen, zato v tej fazi pride do prevladujoče nastajanja HBs Ag. Posledično se biološke stopnje HBV razlikujejo v spektru odkrivanja okužbnih markerjev. Za stopnjo replikacije je značilna identifikacija HBV DNA, HBe Ag in (ali) anti-HBc-IgM, po možnosti - HBs Ag. Stopnji integracije prevladujejo HBs Ag, anti-HBe, anti-HBc-IgG.

Virus hepatitisa B se spreminja evolucijsko naravno in umetni načini distribucija. Za učinkovito okužbo zadostuje vnos 0,0000007 ml okužene krvi (umetni parenteralni poti okužbe - s pomočjo medicinske manipulacije). Med naravnimi načini - vertikalno (od matere do potomcev), spolne in stike (družina) - "gemokontaktny" (LM Shlyakhtenko et al., 1990, 1998). Prenos patogena zagotavlja stabilnost v zunanjem okolju, virus se prenaša s stiku s krvjo in drugimi telesnimi tekočinami (slina, spermija, nazofarinks, vagina itd.). Transferni dejavniki so lahko različni predmeti osebne higiene (zobne ščetke, brivne in manikirne naprave, loofah, glavniki itd.). V zadnjih letih se je pomen zasvojenca in spolnega prenosa povečal.

Klinične in patogenetske značilnosti.

Ciljni organ za virus hepatitisa B je jetra. Poraz hepatocitov niso neposredno povezana z neposrednim delovanjem virusa (ni citopatskega učinka) in z imunskim (av-tuagresivno) gostiteljskih učinki, povezanimi z modifikacijo celičnih membran virusnih proteinov. Autoagresijo uresničujejo T-citotoksični limfociti in druge morilske celice, proizvodnja avtoprotiteles proti tkivu jeter. Poškodbe jeter so lahko v obliki akutnih in kroničnih oblik različnih stopenj.

Postinfektivna imuniteta dolga, usmerjena proti glavnemu zaščitnemu antigenu HBs, povzroča protitelesa, ki nevtralizirajo virus, proti HBs.

V središču laboratorijske diagnostike sta ELISA in PCR.

HBs antigen - Primarni in prvi marker okužbe s HBV. Izločanje in pojav anti-HBs-protiteles je nepogrešljiv pogoj za ozdravitev. Anti HBs - protitelesa - kazalnik prenesene okužbe.

HBc antigen - jedrni antigen, protein nukleokapsida, ki je bil odkrit samo v jedrih hepatocitov, vendar v krvi ni v čisti obliki. Velika diagnostična vrednost je določitev v krvi anti-HBc-IgM. Ta protitelesa pri akutnem hepatitisu so odkrili prej kot protitelesa proti drugim virusnim antigenom. Anti-HBc-IgM se odkrije pri 100% bolnikov z akutnim hepatitisom B, tako HBs-pozitivnim kot HBs-negativnim. Protitelesa proti HBs sta lahko edini označevalec virusa hepatitisa B v "okenski" fazi, kadar v krvi ni mogoče odkriti antigena HBs ali protiteles.

Detekcija anti-HBc-IgM se kombinira z detekcijo DNK aktivnosti virusa in DNK-polimeraze (t.j., indikatorjev nadaljevanja virusne replikacije) in aktivnosti patološkega procesa v jetrih. Anti HBc - IgG je označevalec prenesene okužbe HBV.

HBe Ag je nalezljiv antigen, kroži le, če obstaja antigen HBs. Njena prisotnost v serumu je povezana z odkrivanjem virusne DNK, polimerazne aktivnosti in nastajanja celih virusnih delcev, t.j. z aktivno replikacijo virusa. Trajanje kroženja antigena HBe je pomembna napovedna značilnost. Njeno odkrivanje v dveh mesecih po začetku bolezni je znak verjetnega razvoja kroničnega hepatitisa. V večini primerov HBe Ag spremeni protitelesa proti HBe, kar je označevalec za popolno replikacijo virusa hepatitisa B.

Pomembni diagnostični podatki so metode za odkrivanje HBV DNA. V nekaterih primerih, v odsotnosti HBs v krvi antigena, in tudi serološki označevalci virusne replikacije (HBe Ag, anti-HBcor-IgM), nadaljevanje razmnoževanja virusa v jetrih se lahko oceni iz rezultatov molekularne hibridizacije nukleinskih kislin (MHNA) in PCR. Z uporabo tehnike PCR lahko določimo tudi podtip antigena HBs.

Posebno preprečevanje se trenutno izvaja z uporabo rekombinantnih cepiv ("Augeriks B", "Recombivax B" itd.), pridobljenih s tehnikami genskega inženirstva na kulturah kvasovk Saccharomyces cerevisae. Rekombinantni kvonski kvas proizvaja površinski antigen HBV. Učinkovitost - 95%, trajanje - ne manj kot 5 - 6 let. Trikratna imunizacija - takoj po rojstvu, po 1 do 2 mesecih, do konca otrokovega prvega leta življenja. Za nujno profilakso lahko uporabimo donorske imunoglobuline, ki vsebujejo protitelesa proti HBV.

Virus hepatitisa C.

Hepatitis C je okužba, ki jo povzroča virus hepatitisa C (HCV). Prej je bila ta okužba imenovana "hepatitis, niti - A, niti - B, ki se prenašajo parenteralno." Virus HCV je družina flavivirusa, ki vsebuje virus RNA.

HCV je lupinski virus s povprečno velikostjo viriona 35-50 nm. Genom tvori enostransko pozitivno RNA. Različni geni kodirajo strukturne (kapsidne, membrane in lupine) in nestrukturne proteine.

Do sedaj je bilo ugotovljenih 6 do 11 genotipov in več kot 80 podtipov HCV (Lvov DK, Deryabin PG, 1997). Stopnja homologije genotipov je približno 65%, podtipi pa 77-79%. Razlike v genotipu določajo resnost bolezni, odziv na zdravljenje, interakcijo virusa z gostiteljem.

Klinične in epidemiološke značilnosti.

Epidemiologijo virusa hepatitisa C spominja epidemiologije hepatitisa B. Kljub relativno blage seveda približno polovica primerov vodi v kronični hepatitis, v nekaterih primerih se končajo s cirozo in raka jeter. Virus je redko (v primerjavi s HBV), ki se prenaša vertikalno in spolno, prevlada parenteralno okužbo (predvsem odvisniki od drog). Prikazana je splošnost tveganih skupin za okužbo s HBV in HCV. Ugotovljene so geografsko prevladujoče variante (genotipi) HCV. V evropskem delu Rusije prevladuje "zahodni" genotip, v azijskem delu - "vzhodni" (blizu kitajskih in japonskih).

Trenutno laboratorijska diagnoza viralnega hepatitisa C temelji na določanju serumskih markerjev okužbe - celotnih protiteles (anti-HCV) in anti-HCV IgM, kot tudi odkrivanja HCV RNA.

V vseh preskusnih sistemih, ki se začnejo s preskusnimi sistemi "druge generacije", so vključene aminokislinske sekvence strukturnega jedrnega nukleokapsidnega proteina (HCc Ag). Protitelesa proti HCc Ag so najzgodnejši označevalci okužbe s HCV. Da bi povečali učinkovitost in specifičnost ELISA, se potrditveni testi - rekombinantni imunoblotting ali zahodni blotri - uporabljajo za določanje protiteles pri različnih strukturnih in nestrukturnih HCV-beljakovinah. Protitelesa proti HCV-IgM pričajo o replikativni aktivnosti virusa hepatitisa C. Zmanjšanje titrov protiteles IgM kaže na ugoden potek bolezni.

Določanje HCV RNA PCR metoda kaže na viremijo, ki je lahko prehodna (akutni hepatitis z naknadnim okrevanjem), obstojna (kronični hepatitis) in občasno (ponovna identifikacija).

Posebno preprečevanje. V teku je delo za izdelavo cepiv.

Hepatitis D virus (HDV).

Hepatitis D je okužba, ki jo povzroča HDV, za katero je značilna huda poškodba jeter. Epidemiološko povezana s hepatitisom B. Vzročno sredstvo je poškodovan vir, ki vsebuje RNA, izoliran samo pri bolnikih, okuženih s HBV. Pomanjkljivost virusa je v njegovi popolni odvisnosti od HBV, kar je za njega pomočni virus. Zato hepatitis D poteka bodisi kot a so-okužba (sočasna okužba s HBV in HDV) ali oboje superinfekcija (HDV nanosa na sedanjo okužbo s HBV, bolj pogosto kronično).

Virus hepatitisa D je sferični delec s povprečnim premerom 36 nm. Supercapsid sestoji iz HBs Ag in je kodiran s HBV. Notranji HD Ag je kodiran HDV. Glede na strukturo genom, ki jo predstavlja obročasto RNA, se HDV opozarja viroidi, je zdaj nekritisani virus. Virus hepatitisa D je satelitski (satelitski) HBV, njegov širjenje pa je povezano s širjenjem HBV.

Klinične in epidemiološke značilnosti.

Najpomembnejši pri distribuciji so umetni načini širjenja (medicinske manipulacije). Naravne poti so podobne HBV. Virus hepatitisa D ne more povzročiti razvoja hepatitisa brez sočasne replikacije HBV. Najpogostejša superinfekcija, ki jo povzročita HBV in HDV, je pri 60 do 70% bolnikov s takšnim kroničnim hepatitisom ciroza. Pri hepatitisu D je možen akutni in kronični potek okužbe.

Naslednji markerji okužbe so pomembni za diagnozo: delta antigen, protitelesa proti njej razreda IgG (anti-HDV-IgG) in IgM (anti-HDV-IgM), HDV RNA. Delta antigen za testne sisteme ELISA in RIA se dobi iz jetera okuženih šimpanzov ali gensko spremenjenih metod (ekspresija antigena s snovmi rekombinantnega E. coli).

Ko so sočasno okuženi v ikteričnem obdobju dva tedna je odkril HDV Ag, RNA virus, anti-HDV-IgM. Nekoliko kasneje (1 do 2 meseca po pojavu zlatenice) odkrivamo anti-HDV IgG. Obenem so zaznani tudi aktivatorji aktivne reprodukcije HBV (HBs Ag, HBe Ag, anti-HBc-IgM, HBV DNA).

S superinfekcijo V akutnem obdobju HDV Ag ni mogoče zaznati ali odkriti kratkoročno. Poleg HDV-IgM je odkrit HDV-IgG in v višjih titrih kot kadar so sočasno okuženi. V superinfekciji HDV se raven HBs Ag zmanjša, padec titrov ali HBcor-IgM popolnoma izgine. Vztrajno povečanje protiteles proti HDV je označevalec kroničnega HDV hepatitisa.

Ob upoštevanju odvisnosti virusa hepatitisa D na virusu hepatitisa B na osnovi preprečevanje hepatitis delta - preprečevanje hepatitisa B. Posebno preprečevanje - cepljenje proti hepatitisu B - glavno merilo za preprečevanje hepatitisa D.

Virus hepatitisa G.

Hepatitis G povzroči virus, ki vsebuje RNA, iz skupine flavivirusov. Virus se prenaša parenteralno, lahko povzroči akutni in kronični hepatitis. Opisanih je bilo več genotipov HGV. Ta virus ima dva strukturna ovojna proteina - E1 in E2 ter pet nestrukturnih proteinov. Markerji hepatitisa G razdeli med celo več kot prebivalstvo - hepatitisu C, zlasti pri presaditev ledvic, odvisnih od drog, hemofilijo, hemodializo in največkrat - v prenašalcev virusa hepatitisa C

Kot metodo za laboratorijsko diagnozo pogosto uporabljamo PCR - določitev virus RNA (lahko akutnega hepatitisa G v prvih šestih mesecih doloći samo vRNA) protitelesa za identifikacijo plaščni protein E2 najmanj 5 - 6 mesecev po okužbi.

Akutni hepatitis G postane kronično redkeje kot hepatitis C. Vztrajanje virusa, pojav ciroze jeter je povezan s kroničnim hepatitisom G. Hepatitis G do zdaj ni bil dovolj raziskan.

Sodobne ideje o virusnem hepatitisu se hitro spreminjajo, seznam virusov se širi. Za nove hepatotropne viruse, katerih učinke so opredeljeni, je treba pripisati TTV (DNA vir nove družine Circinoviridae) in SEN-virusov.

TTV je virusni satelit, ki spremlja znan virusni parenteralni hepatitis. To je oportunistični virus, ki se aktivira z imunsko neoporečnostjo (vključno z okužbo s HIV). SEN- virusy- ta DNA -virusy blizu družini TTV, povezana z transfuzije krvi, razširja v hepatocitih, so bolj pogosta pri bolnikih s parenteralnim virusnega hepatitisa B in C, so genetsko zelo spremenljiva.

Mikrobiologija virusa hepatitisa C. Vir in poti prenosa

V sedemdesetih letih, ko so bili izolirani povzročitelji hepatitisa A in B, je bilo ugotovljeno, da obstaja še en virusni hepatitis, ki se je začel imenovati hepatitis "niti A niti B". Leta 1989 so v krvi takih bolnikov našli virusne RNA, značilne za flavaviruse. Vzročni povzročitelj je bil imenovan "virus hepatitisa C".

Virus hepatitisa C (HCV) je najbolj prikrit in nevaren med vsemi virusi, ki vplivajo na jetra. Vodilni dejavnik pri prenosu okužbe je kri. V 85% primerih bolezen poteka po kronični poti. Po 15 do 20 letih kroničnega hepatitisa C vodi do ciroze jeter in razvoja primarnega raka na jetrih. Dolgotrajna latentna (asimptomatska) potek bolezni povzroči zakasnjeno diagnozo. Zdravljenje hepatitisa C je drago. Cepivo ni razvito.

V svetu je približno 170 milijonov ljudi okuženih z virusom hepatitisa C, kar je 10-krat večje od števila okuženih bolnikov z virusom HIV. Vsako leto se okuži približno 3 do 4 milijone ljudi, 350 tisoč jih umre zaradi bolezni jeter. V Rusiji je približno 3,2 milijona bolnikov s kroničnim hepatitisom C, več kot polovica jih je okuženih s prvim HCV genotipom.

Sl. 1. Razširjenost hepatitisa C.

Virus hepatitisa C. Mikrobiologija

Virus hepatitisa C spada v skupino obstojnih patogenov, je genetsko heterogen, je šibek antigen, ima povprečno stopnjo odpornosti in izrazito rakotvornost, lahko izzove imunski nadzor. HCV se nahaja v krvi in ​​izločkih. Trajanje viremije je dolgotrajno. Vzročno sredstvo vpliva predvsem na jetrne celice (hepatocite), vendar je dokazano, da se lahko tudi v krvnih celicah razmnožuje - mononuklearne celice.

Taksonomija virusa HCV

Virus hepatitisa C spada v družino flavovirusa (Flaviviridae), rodu hepatovirusa (hepatitisa).

Struktura virusa hepatitisa C

HCV je virus lupine. Om ima sferično obliko. Premer viriona je od 30 do 75 nm.

Nad kapsidom je super kapsid - zunanji ovoj virusa, ki ga sestavljajo lipidi in beljakovine.

Kompleks proteinov proteinov E1 in E2 zagotavlja vezavo virusa na ciljno celico in prodiranje vanj. Današnja prizadevanja znanstvenikov so namenjena preučevanju teh mehanizmov, saj bi ustvarjanje zdravil, ki kršijo te procese, vodilo do popolne zmage nad patogenom.

Sl. 2. Struktura virusa hepatitisa C.

RNA virusa hepatitisa C

Virionski genom je majhen (vsebuje en gen), je enovalentna RNA, sestavljena iz 9400-9600 nukleotidov, obkrožena z kapsidom. Regije RNA, ki kodirajo proteine ​​E1 in E2, imajo visoko variabilnost, ki določa dolgoročno obstojnost (obstojnost) virusa v aktivnem stanju v celicah okuženega organizma.

V procesu replikacije HCV hitro spremeni svojo antigensko strukturo in se začne razmnoževati v nekoliko spremenjeni različici antigenov, kar jim omogoča, da izničijo imunski sistem bolnika.

Pri vseh vrstah virusov je skupna RNA, sestavljena iz 321-341 nukleotidov, ki se uporablja pri nastavljanju PCR.

Genotipov virusa hepatitisa C.

HCV inherentna genetska heterogenost. Ima veliko genotipov in fenotipov. Danes je 11 genetskih skupin razdeljenih na 100 podtipov. 6 jih je najpogostejša. Vsak genotip ima vezavo na določeno državo ali regijo. Tako je genotip 1a pogost v ZDA ("ameriški"), 1b je pogost na Japonskem ("japonski"), 3a - v Aziji ("azijski"). V Ruski federaciji so najpogostejši genotipi 1b in 3a. Genotip 1 virusa hepatitisa C je 46,2% vseh genotipov.

Genotip 1 virusa hepatitisa C.

1 genotip virusa hepatitisa C je 46,2% vseh genotipov. Njegove posebnosti so:

  • Najdemo ga pri bolnikih, ki so krvaveli krv ali njegove sestavine.
  • Težki tok.
  • V klinični sliki prevladuje astenovegetativni sindrom. Vedno ne razvijejo zlatenice.
  • Visoka frekvenca recidivov. Kronična okužba doseže 90%.
  • Zdravljenje je dolgo. Pri uporabi protivirusnih zdravil z direktnim delovanjem je trajanje zdravljenja najmanj 48 tednov.
  • Vztrajen učinek pri monoterapiji je opazen le pri 18% (pri 55% pri okužbi z drugimi genotipi virusa). Vztrajen učinek pri kombiniranem zdravljenju opazimo le pri 28% bolnikov (66%, če so okuženi z drugimi genotipi virusa).
  • Je glavni dejavnik tveganja za razvoj primarne raka in jetrne ciroze.

Sl. 2. Življenjski cikel virusa hepatitisa C. Pri bolnikih s kroničnim virusnim hepatitisom se virioni tvorijo s hitrostjo 10 12 delcev na dan.

Antigeni virusa hepatitisa C

Prevladujoči (večjih) antigeni so - strukturni virusa proteini ovojnice E1 in E2 in nukleokapsid proteina C, kakor tudi encim-7 nestrukturiran proteini (NS1, NS2 in NS3, NS4a in NS4B, NS5A in NS5b), RNA polimeraze in proteazo. Manjši polipeptidi - p7 in proteini F.

Gojenje

Zunaj živega organizma (v "epruveti"), HCV ni mogoče kultivirati. Možnost replikacije dosežemo z okužbo višjih primatov - šimpanze.

Sl. 4. Foto HCV. Elektronski mikrograf.

Stabilnost virusa hepatitisa C.

V okolju pri sobni temperaturi HCV ohrani svoje lastnosti od 16 ur do 4 dni, patogenosti let ohranja pri temperaturah pod, ki je odporen proti UV-sevanje. Pri vrenju virus umre v 5 minutah, pri t 60 0 С - v 30 minutah.

Kako se prenaša hepatitis C?

HCV je nenavadno razširjen med populacijo številnih držav sveta. V Rusiji je skupno število primerov med 2,5 in 3,2 milijona. Okoli 46,2% jih je okuženih z 1 genotipom virusa. Moški trpijo zaradi hepatitisa C 4 krat pogosteje kot ženske. Skupina z visokim tveganjem vključuje mladostnike (od 15 do 19 let) in odrasle (od 20 do 39 let). V teh skupinah je registriran največji delež odvisnikov od drog.

Izvor in rezervoar okužbe

Vir okužbe so bolniki z aktivnimi in latentnimi oblikami hepatitisa C. Najbolj nasičene virusne RNA so celice jeter. Pri bolnikih s kroničnim hepatitisom C je njihova koncentracija 37-krat višja kot pri serumu. Patogene najdemo tudi v krvi in ​​izločkih bolnikov.

Mehanizem prenosa hepatitisa C

HCV se prenaša parenteralno (glavni), stik (spolno preko sline) in vertikalno (od matere na plod) poti. Mehanizem prenosa hepatitisa C se uresničuje z naravnimi in umetnimi poti.

Umetni načini prenosa hepatitisa C

  • Na umetnem načinu prenosa okužbe v telesu dobimo ogromne odmerke virusa. To se zgodi pri transfuziji okužene polne krvi in ​​njenih izdelkov, med invazivnimi medicinskimi in nemedicinskimi postopki. Pogostnost posttransfuzijskega hepatitisa je odvisna od ravni nosilca virusa C v populaciji darovalcev, količine transfuzirane krvi ali njegovih komponent. V nevarnosti so bolniki s hemofilijo. Največja nevarnost za njih so koncentrati krvi in ​​koagulacijski faktorji. Markerji virusa C v tej skupini bolnikov so registrirani v 70% primerov. Pri bolnikih, ki prejemajo hemodializo, se pojavijo nevarnosti sklepanja virusnega hepatitisa.
  • Virus hepatitisa C se prenaša med kirurškimi posegi, parenteralno manipulacijo v zdravstvenih ustanovah (od 9 do 22% primerov okužb). V nevarnosti so zdravstveni delavci, ki izvajajo hemodializo in druge medicinske postopke. Profesionalna okužba med njimi je 5 - 30%.
  • Eno prvih mest v strukturi okuženega HCV je parenteralno odvisno od drog. V različnih državah sveta njihov delež znaša od 30 do 70%.
  • Nemedicinske manipulacije: tetovaže, pirsinge, pirsinge ušesnih delcev, obrezovanje doma z nesternimi instrumenti, zobozdravstvene in frizerske storitve za prenos hepatitisa C igrajo sekundarno vlogo.

Sl. 5. Hepatitis C se prenaša s hemodializo (fotografija levo) in transfuzijo krvi (fotografija na desni).

Naravni načini prenosa hepatitisa C

Spolni, vertikalni in vsakodnevni načini prenosa hepatitisa C so naravni.

  • Vertikalni način prenosa okužbe (mater - otrok) je določen v razponu od 1,6 do 19% primerov. Najpogosteje se okužba prenaša na otroke, okužene z materami, okužene z virusom HIV.
  • Virusi hepatitisa C se nahajajo v vaginalni skrivnosti in spermo moških. Spolni prenosnega pogosto zabeležena prostitutke homoseksualce in nosilcev nekaj protiteles proti virusu (HCV-seropozitivnih). Specifična težnost genitalnega trakta prenosa hepatitisa C znaša od 4 do 8%. Pogostnost okužbe je odvisna od števila spolnih partnerjev in trajanja stika.

Način prenosa hepatitisa C v 20% primerov ni mogoče ugotoviti.

Sl. 6. Eden od prvih mest v strukturi okuženega HCV je parenteralni odvisnik od drog. V različnih državah sveta njihov delež znaša od 30 do 70%.

Patogeneza hepatitisa C

Virus hepatitisa C ima hepatotropnost. To je organ, ki se med bolezni pokaže, da je najbolj nasičen z virusno RNA. Torej, pri kroničnem hepatitisu večkrat (37-krat) koncentracija virusne RNK v jetri presega tisto v serumu. V celicah jeter se virioni pomnožijo s hitrostjo 10 12 virusnih delcev na dan.

Za patogenezo hepatitisa C je značilna šibkost imunskega odziva in zmožnost virusov, da izločijo imunski odziv. Stanje se poslabša z nenehno spreminjajočimi antigeni različnimi patogeni. Virusi hepatitisa C kažejo antiferonično aktivnost.

Poraz jetrnih celic poteka na dva načina:

  • Zaradi imunske lize (uničenje celic imunskim kompleksom antigen + protitelesa).
  • Zaradi neposrednega citopatskega delovanja (uničenje celic, povezano z množenjem virusov).

Pomembno mesto pri razvoju bolezni je razvoj avtoimunskih reakcij, ko imunski kompleksi začnejo poškodovati celice drugih organov. To je posledica podobnosti antigena virusa C z antigeni človeškega sistema histokompatibilnosti. Tako se razvije avtoimunski tiroiditis, glomerulonefritis, Sjogrenov sindrom, revmatoidni artritis, ideopatska trombocitopenična purpura itd.

Po akutnih oblikah v 70-80% primerov hepatitis pridobi kronično pot. Pri 20% do 50% bolnikov se ciroza jeter razvije v 1,3 - 2,5% primerov - primarni rak na jetrih. Pogostnost avtoimunskih zapletov je visoka. Patološki proces se stalno razvija, pogosto asimptomatsko, manifestira se le na stopnji razvoja zapletov.

Porast jetrnih celic v številnih primerih vodi v nastanek zlatenice. Rumena barva kože in sluznice je pritrjena na vezani (neposredni) bilirubin, ki je prisoten v velikih količinah v serumu v krvi.

Poraz žolčnega trakta je povezan z razvojem intraepitelne limfocitne infiltracije.

Necrotično vnetje jetrnih celic vodi v aktivacijo zvezdnih celic in portalskih fibroblastov, ki začnejo proizvajati fibrogenske citokine in kolagen. Jetra razvija fibrozo in cirozo. Patološki proces je nepopravljiv.

Sl. 7. Virus hepatitisa C vpliva na jetrne celice. V 85% primerih bolezen poteka po kronični poti.

Imuniteta

HCV ima šibko imunogenost. Med postopkom replikacije virusi hitro spremenijo svojo antigensko strukturo in se začnejo razmnoževati v nekoliko spremenjeni različici antigenov, kar jim omogoča, da izničijo imunski sistem pacienta. Po bolezni se specifična imuniteta za ponavljajoče se okužbe ne kaže, zato bolnik prejme viruse z mutacijami v antigenski strukturi.

Virusni hepatitis B

Po podatkih Svetovne zdravstvene organizacije (WHO), je bilo več kot 2 milijardi ljudi živi danes okuženi z virusom hepatitisa B, od tega približno 300 milijonov ljudi trpi zaradi akutne ali kronični hepatitis B zdaj. Večina teh ljudi, ki si opomore od hepatitisa B pri miru, nato pa dobil vseživljenjskega imunost proti virusu, nekateri pa pričakujejo resne spremembe v jetrih, kar lahko sčasoma povzročijo bolezni, kot so ciroza in rak njo.

V tem članku bomo podrobno opisali hepatitis B - kakšno je to bolezen, kako nevarna je in ali obstajajo učinkovite možnosti za njegovo zdravljenje in preprečevanje.

Vsebina članka:

Virus hepatitisa B

Vzročni povzročitelj hepatitisa B je precej velik virus, približno 42 nanometrov v premeru. Krivulja prizadene do 6% vseh ljudi, ki živijo na Zemlji. HBV (virus hepatitisa B) ne povzroča vedno bolezni jeter, okuženi ljudje pa so v vsakem primeru vir okužbe.

Struktura virusa hepatitisa B

HBV je virus, ki vsebuje DNK. Dvojna DNA DNA, ki nosi genetske podatke, je zaprta v kapsidu - gosto beljakovinsko lupino. Kapsid ima obliko Ikozaeder, ter sestoji iz glavnega jedrni protein - HBcAg (antigenu sredice virusa hepatitisa - antigenu sredice virusa hepatitisa). DNA virusa skupaj s kapsidom, posebnimi encimi, ki so potrebni za razmnoževanje virusa, oblikujejo nukleokapsid.

Nad nukleokapsidom je membrana lipidov - supercapsid. Dodatne lipidne molekule razporejene vključitev superkapsida beljakovin - HBsAg (površinskega antigena hepatitisa B - površinskega antigena hepatitisa B), ki so znani kot "avstralski antigen". Površinski antigen je bil odkrit leta 1964, ki ga ameriški zdravnik in virologa Baruch Samuel Blumberg pred odkritjem samega virusa, in za dolgo časa igral ključno vlogo pri diagnostiki hepatitisa B. Poleg sestavo virusa ovojnice vključuje polialbumin, ki je potreben za pritrditev virusa v jetrnih celicah - Par.

Genoma virusa

Genom je agregat vseh genov določenega organizma, medtem ko je gen sekvenca nukleotidov v molekuli DNA ali RNA. Skupaj je 4 nukleotidov, ki sodelujejo pri konstrukciji DNK, njihova kombinacija kodira tiste ali druge značilnosti telesa. HBV genom je ena obročasta dvojno verižna DNA molekula, pri čemer je ena od verig krajša od druge. Na prosti konec daljše verige je pritrjena molekula polimeraze - encima, ki sodeluje pri ustvarjanju novih molekul DNA.

V genomu virusa hepatitisa B najdemo 4 glavna gena in majhne nukleotidne sekvence, ki kodirajo preproste proteine. Med trenutno znanimi geni virusa hepatitisa B so:

gen S, ki kodira protein HBsAg in njegove variante;

gen C sestavljajo 185 aminokislin, ki vsebujejo podatke o HBcAg;

gen P ima dolžino okoli 850 nukleotidov in je odgovoren za nastanek DNA polimeraze;

gen X kodira protein-regulator genovske ekspresije. Genska ekspresija je proces prenosa informacij iz gena v določen nosilec - RNA ali beljakovine.

Za genom je značilna visoka frekvenca mutacij, kar je približno 10-krat večje kot pri drugih virusih, ki vsebujejo DNA.

Podvajanje virusa

Replikacija virusa je njegova lastna replikacija, ki se pojavi s pomočjo njegovega genskega materiala in virov celice gostitelja. To je zapleten postopek, ki za videz HBV izgleda tako:

Mikrografija virusa hepatitisa B

Virus se veže na jetrno celico - hepatocit in prodre v notranjost, medtem ko izgubi ovojnico.

DNA virusa prodre v jedro hepatocitov, kjer se pod vplivom gostiteljskih encimov pretvori v kovalentno zaprt obroč.

V jedru se oblikujejo štiri mRNA-matrične RNA, ki shranjujejo primarne informacije iz genoma virusa. Trije od njih so uporabljene kot predloge za gradnjo različnih proteinov in četrtega vrne v citoplazmo, kjer se kodiranje predlogo za DNA polimerazo, za HBcAg in HBsAg proteinov.

Polimeraza se veže na mRNA, ki tvori nukleokapsid, po kateri mRNA služi kot matrica za nastanek novih DNA molekul virusa.

V endoplazmatičnem retikulumu je virion sestavljen, po katerem zapusti celico in udari sosednjo celico.

Zanimivo je, da ko se virus razmnoži, verjetno ne poškoduje gostiteljske celice, o kateri se bomo pogovarjali malo kasneje.

Genotipi HBV

Genotip je zbirka vseh genov določenega organizma. Virus hepatitisa B opisuje 10 takih genotipov, ki se med seboj razlikujejo za najmanj 8%. Označeni so z latiničnimi črkami od A do J. Genotipi virusa imajo različne lastnosti in vplivajo na potek bolezni in učinkovitost zdravljenja. V Rusiji je v veliki večini primerov zabeležen genotip D hepatitisa B, genotip A in še manj pogosto genotip C, ki je najpogosteje prijavljen med avtohtone prebivalce Čukotke. Poleg tega se zaradi visoke frekvence mutacij pojavljajo oblike v telesu, ki v svojem nizu nukleotidov - podtipov in tudi mešanih oblik hkrati nosijo informacije o različnih genotipih.

Stabilnost HBV na okoljske dejavnike

Virus hepatitisa B je zelo odporen vplivom okolja. Ugotovljeno je, da pri temperaturi 25-35 ° C HBV lahko ostane na rezilu britve in konec igle do nekaj tednov. V krvnem serumu patogen hepatitisa B ohrani svoje nalezljive lastnosti do 6 mesecev in pri temperaturi od -20 ° C do 15 let.

V raztopini kloramina virus ostane aktiven do 2 ur, v raztopini formalina pa do tedna. Poleg tega je HBV odporen proti ultravijoličnim sevanjem.

Vendar obstajajo metode, s katerimi se lahko spoprime s povzročiteljem hepatitisa B. Etilni alkohol inaktivira virus po 2 minutah in avtoklaviranje pri 120 ° C - po 5 minutah. Po vretju se virus po 1 uri delno inaktivira in po 20 minutah se popolnoma odstrani.

HBV je slabo kultiviran na celični kulturi, zato so možnosti njegove študije zelo omejene.

Kako se pojavi okužba in kaj se dogaja v telesu?

Virus hepatitisa B zelo nalezljivo. Obstaja mnenje, da je HBV 100-krat bolj nalezljiv kot HIV in hepatitis C. Zaradi svoje imunosti do okoljskih dejavnikov tveganje pojasnjuje, zakaj do 30% ljudi ima serološke znake, da že imajo okužbo. Poskusimo razumeti, kateri procesi se pojavijo v telesu po uvedbi virusa.

Kako se pojavi okužba?

Virus se nahaja v skoraj vseh bioloških tekočinah organizma, vključno s krvjo, slino, materino mleko, semenom, izločkom vagine, solzami, urinom in žolčem. Teoretično se okužba lahko pojavi v stiku s katerokoli od njihovih tekočin, v praksi pa ima odločilna vloga kri, spermija in izcedek iz nožnice.

Okužba se lahko pojavi na umeten in naraven način:

Nezaščiteni spolni odnosi so eden od načinov prenosa virusa hepatitisa B

Umetna pot vključuje okužbo s transfuzijo krvi, uporabo nezadostno steriliziranega instrumenta v zdravstvenih ustanovah, injekcijo z eno brizgo od odvisnikov od drog.

Naravni način okužbe se izvaja pri nezaščitenem spolnem odnosu, med porodom in pri stiku z okuženo kri v vsakdanjem življenju, na primer z uporabo manikirnih orodij ali britvice.
Virus se ne prenaša z poljubljanjem in objemom, ob uporabi skupnih jedi, v bazenu, dojenju in običajnih gospodinjskih stikov.

Statistika okužbe s prenosnimi mehanizmi je v veliki meri odvisna od regije sveta in gospodarskih razmer. V regijah v razvoju večina okužb pride naravno in vpliva na veliko število otrok, medtem ko v razvitih državah igra okužba pomembno vlogo pri skupni uporabi drog. Pri 30% bolnikov ni mogoče identificirati dejavnika, ki prispeva k okužbi, kar je verjetno posledica pacientovega odpora poročati o nekaterih dejstvih o njegovem biografiji.

Patogeneza poškodbe jeter

Enkrat ali drugače v človeški kri virus v krvnem toku vstopi v jetra. Študije na živalih so pokazale, da virus v življenjskem ciklu verjetno ne povzroča poškodb jetrnih celic. Vzrok za njegovo škodo naj bi bili imunski procesi, ki se pojavijo v odzivu telesa na invazijo. Hkrati je stopnja imunskega odziva odvisna od številnih dejavnikov, vključno z genotipom virusa hepatitisa B, infekcijskim odmerkom, mehanizmom okužbe in starostjo bolnika.

Približni mehanizem okvare jeter je lahko takšen. Ko virus vstopi v krvni obtok, B in T-limfociti aktivirajo v telesu, se začne proizvodnja imunoglobulinov. Kompleks antigen-protitelesa z jedrskim beljakom virusa HBcAg se nanese na površino hepatocitne membrane. Celice jeter, označene na ta način, napačno napadajo njihove lastne imunske celice CD8 + T-morilcev. Tako se razvije hepatitis. Odsotnost neposrednega škodljivega delovanja potrjuje dejstvo, da Asimptomatski nosilci okužbe ne povzročajo poškodb jeter.

Celice jeter, ki so pod stalnim vplivom, postopoma umrejo in jih nadomestijo vezivno tkivo. Ta proces imenujemo fibroza. Zaradi fibrotičnega procesa se v jetrih pojavlja stena, ki služi kot ograja za hepatocite, ki jih obkrožajo. Sestivi v okolju celice jeter izgubljajo kisik in hranila ter izgubijo sposobnost razmnoževanja. Kot rezultat, telo izgubi svojo glavno sposobnost - samozdravljenje in postopoma izgubi svoje funkcije. Tako se razvije ciroza.

Na srečo človeška imuniteta v večini primerov spopada z okužbo in jo uniči še preden pride do takšnih sprememb v telesu.

O tem, koliko ljudi živi s hepatitisom B in kakšne težave se srečujejo v članku "Kako in koliko ljudi živi s hepatitisom B".

Različice poteka hepatitisa B

Variante okužbe med okužbo z virusom hepatitisa B so zelo raznolike. Po vnosu virusa v telo se reproducira v 2 do 6 mesecih v jetrih, dokler njegova količina ne doseže določene ravni, pri kateri se razvije akutni hepatitis B. Akutna oblika hepatitis B v 30% primerov skupaj z zlatenico, v večini primerov ni jasne simptomatologije.

Akutni hepatitis B ima tri rezultate:

Spontano okrevanjee v več kot 90% primerov.

Fulminantni hepatitis je 0,5%. Izjemna oblika hepatitisa je fulminantna oblika huda okvara jeter, ki ga spremlja hiter razvoj odpovedi jeter, kar vodi v smrtonosni izid v približno 60% primerov.

Prehod v kronično obliko - 5-10%. Ta možnost je značilna za ljudi z oslabljeno imunostjo in kombinacijo okužbe s HIV ali drugega hepatitisa.

Kronični hepatitis lahko povzroči spontano okrevanje z verjetnostjo 1-2% ali nastanek ciroze jeter pri približno 20% bolnikov s CHB. Do 15% bolnikov s cirozo jeter bo pozneje diagnosticirano s hepatocelularnim karcinomom - primarnim jetrnim rakom. Vendar pa vsak tretji bolnik s kronično okužbo sploh nima simptomov poškodb jeter in se šteje za zdrave nosilce virusa.

Tako okužba, ki jo povzroča virus hepatitisa B, pogosto rešuje pozornost zdravnikov, ker se sploh ne kaže ali pa nadaljuje s dovolj obrabljeno kliniko. Pri vseh variantah sedanjih bolnih so okuženi za sodelavce. Več informacij o oblikah bolezni v članku "Kronični virusni hepatitis B".

Obstaja zanimiva odvisnost okužbe od starosti: mlajši pacient, večja je nevarnost kroničnosti procesa. Do 95% odraslih, neodvisno in brez zdravljenja, se znebite bolezni, medtem ko pri novorojenčkih ta številka ne presega 5%. To je razlog je pomembno cepljenje otrok takoj po rojstvu.

Simultana okužba s hepatitisom D (delta)

Virus hepatitisa D (HDV) je satelitski virus, to je mikroorganizem, ki se lahko pomnoži le v prisotnosti primarnega patogena. Virus hepatitisa delta lahko ustvari proteine ​​svojega kuverta izključno v prisotnosti virusa hepatitisa B. Ker so programi cepljenja uvedeni iz hepatitisa B, se število prijavljenih primerov okužbe s HDV hitro zmanjšuje. Danes mešana okužba s HBV / HDV poteka predvsem v Sredozemlju, Srednji Afriki in Južni Ameriki. V Rusiji se uradni statistični podatki o hepatitisu D ne vzdržujejo. Na podlagi razpoložljivih podatkov se lahko domneva, da virus prizadene manj kot 5% nosilcev HBV. Vključitev okužbe s HBV z virusom hepatitisa D bistveno poslabša njegov potek.

V človeškem telesu Okužba s HDV se pojavlja v dveh oblikah:

So-okužba HBV / HDV - stanje, pri katerem sta oba virusa vključena v nalezljiv proces. To vodi do resnega poteka akutnega hepatitisa, včasih hude jetrne insuficience in povečanega tveganja smrtnega izida, vendar le redko vodi k kroničnemu toku.

Superinfekcija z virusom HDV - pogoj, da se v povezavi z že obstoječim nalezljivim procesom, ki ga povzroča virus hepatitisa B, HDV pripisuje in prevzame vodilno vlogo v njej. To povzroči nastanek simptomov v predhodnih asimptomatskih variantah akutnega hepatitisa ali poslabšanja kronične bolezni. V tem primeru je značilna kronizacija z aktivnim potekom okužbe in zgodnjim nastajanjem ciroze in primarnega raka na jetrih.

Svetovna zdravstvena organizacija ne svetuje o zdravljenju te bolezni, ki jo načrtuje za soočanje z njo, da bi izboljšali razpoložljivost cepljenja proti hepatitisu B.

Virus hepatitisa delta lahko ustvari proteine ​​svoje ovojnice izključno v prisotnosti virusa hepatitisa B

Preprečevanje in zdravljenje virusnega hepatitisa B

Hepatitis B in njeni posledični učinki vsako leto povzročijo smrt 4 milijone ljudi na planetu, kar velja še posebej za nerazvite države Afrike in jugovzhodne Azije, kjer je na voljo nizka razpoložljivost osnovne diagnostike, zdravljenja in preprečevanja. Posebna nevarnost v teh regijah je veliko število bolnikov v zgodnjem otroštvu. Glavna prizadevanja Svetovne zdravstvene organizacije, katere cilj je varovanje človeštva pred virusnim hepatitisom do leta 2030, je povečati dostopnost zdravstvene oskrbe v revnih regijah, razviti učinkovito zdravljenje in razširiti uvedbo ukrepov za preprečevanje okužb.

Zdravljenje hepatitisa B

Okužba, ki jo povzroča virus hepatitisa B, pravzaprav ne zahteva vedno zdravljenja in se v večini primerov razreši neodvisno. Protivirusna terapija je potrebna v manj kot 1% primerov akutnega hepatitisa B pri odraslih bolnikih s hudo oslabljeno imunostjo in v primeru zelo agresivnega poteka bolezni.

Istočasno bo zdravljenje morda potrebno za kronično okužbo, da bi preprečili spremembe jeter in preprečili razvoj svoje ciroze in primarnega raka.

Ne glede na genotip virusa in uporabljeno drogo trajanje zdravljenja traja od 6 mesecev do leta.

Nobena od obstoječe v času priprav članka ne morejo zagotoviti, da rešimo telo virusa, vendar pa obstajajo zdravila, ki lahko ustavi svojo reprodukcijo in s tem zmanjšujejo nevarnost nepopravljive spremembe v jetrih. Ti vključujejo več neposrednih protivirusnih zdravil in pegiliranih interferonov.

Protivirusna zdravila z neposrednim delovanjem, za razliko od interferonov, veliko bolje prenašajo bolniki, vendar skoraj nikoli ne vodijo do serokonverzije - izginotja markerjev okužbe. To pomeni, da zdravljenje kljub dejstvu, da zmanjša vsebnost virusa v krvi (virusno obremenitev), dejansko ostane popolnoma simptomatično.

Za interferone je značilen visok odstotek resnih neželenih učinkov, včasih pa lahko povzroči serokonverzijo, kar pomeni, da se dejansko znebite okužbe. Zanimivo je, da na učinkovitost zdravljenja z interferonom vpliva genotip virusa. Zato je njihova uporaba v genotipa A v 37% primerov priloži stabilna serokonverzije virusne označevalce replikacije medtem genotipa D, ki je najpogostejša pri Rusije, se ta delež ne presega 6%. Preberite več o tem, kako se hepatitis B zdravi v skladu z uradnimi kliničnimi protokoli v posebnem materialu.

V pogojih, ko ni dovolj učinkovite zdravljenja, so v ospredju ukrepi za preprečevanje bolezni.

Preprečevanje virusnega hepatitisa B

Cepivo proti hepatitisu B je bilo izumljeno leta 1982, kar je bil preboj v boju proti tej nevarni okužbi. Cepivo lahko prepreči bolezen s 95-odstotno verjetnostjo. Imuniteta po cepljenju se obdrži vsaj 20 let in morda dlje - dokler ni dovolj podatkov za potrditev njene nadaljnje ohranitve. V Rusiji se je cepljenje proti hepatitisu B, vključenih v načrtu cepljenja v letu 1996 in izvaja vse novorojenčke in tveganja za osebe, vključno z zdravstvenimi delavci, vojska, dežurstva zaposlenih.

Kako ne bi dobili hepatitisa B? Cepivo preprečuje bolezen z verjetnostjo 95%

Ponavljajočemu se cepljenju ne spremlja izboljšanje napovedi in trenutno ni priporočljivo. Več kot 35 let, ki so pretekla od izuma cepiva, je prejel več kot milijardo ljudi, ki se dejansko znebite tveganja smrti zaradi hudih posledic hepatitisa B. Najpomembneje je, da bi dobili cepljenih otrok, ko je okužba še posebej nevarno.

Večina svetovnega prebivalstva, od tistih, ki so bili rojeni pred širjenjem cepiva, nimajo umetno imuniteto, lahko pa do neke mere zmanjša verjetnost njihovega okužbe, opazovanje naravnih pravil higiene v domu, ki vodi v zdrav način življenja in vzdrževanje intimen odnos z edino zdravo partnerja. Te elementarne stvari lahko opazujejo vsi, verjetnost okužbe pa se v tem primeru zmanjša za več desetkrat.

Hepatitis B ostaja svetovni zdravstveni problem kot potencialno smrtno nevarna okužba. Njena glavna nevarnost je v tem, da večina bolnikov med akutnim obdobjem bolezni nima nobenih pritožb. To še posebej velja za otroke, ki imajo okužbo, ki pogosto postane kronična. Hkrati človeštvo že ima orodja za soočanje s nadaljnjega širjenja te zahrbtne bolezni, in WHO želi do leta 2030 zmanjšati število novih okužb s 90%.

Kakšna je to bolezen - hepatitis B (B)?

Virusni hepatitis B je sistemska virusna bolezen s prevladujočo okvaro jeter. Že dolgo se je zdelo neozdravljivo in je povzročilo resne zaplete. Zahvaljujoč sodobnim zdravilom je popolna ozdravitev večine primerov nalezljivega procesa. V 10-20% primerov so asimptomatske in latentne oblike hepatitisa B privedle do kroničnega procesa, ki je preobremenjen z razvojem smrtno nevarnih zapletov. In kakšni so vzroki, mehanizem razvoja, klinične lastnosti, načela diagnoze in zdravljenja bolezni? Vse o hepatitisu - v našem pregledu.

Pomembnost problema

Problem pojavnosti virusnega hepatitisa B ostaja eden najbolj globalnih v sodobni zdravstveni oskrbi. Po statističnih podatkih je okuženih več kot 300 milijonov ljudi, približno 150 milijonov jih ima klinične manifestacije bolezni. Eden najpogostejših vzrokov smrti je hepatitis: od hepatitisa B in njegovih zapletov (ciroza, jetrni rak, jetrna encefalopatija), vsako leto umre 686.000 bolnikov.

Velika razširjenost te okužbe je opaziti v Srednji in Južni Afriki, jugovzhodni Aziji, Južni Ameriki in vzhodni Evropi. Po številnih podatkih je število kronično okuženih bolnikov v njih od 2 do 10% celotne populacije. V razvitih državah Severne Amerike in Evrope ta številka ne presega 1%.

Zanimivo je. Ameriški virolog B.S. Blamberg leta 1964, medtem ko je preučeval krvne vzorce avstralskih prvin, najprej odkrili delce virusa hepatitisa B, kar je bil razlog za dodelitev Nobelove nagrade.

Svetovna zdravstvena organizacija, ki se zaveda globalne nevarnosti, da se hepatitis B nosi sam po sebi in spozna, kaj je v sedemdesetih in osemdesetih letih 20. stoletja, je bolezen pod posebnim nadzorom. V tem času je bil problem HBV široko objavljen v znanstvenem svetu in v zdravstvenih organizacijah. Z razširjeno uporabo učinkovitega in varnega cepiva proti hepatitisu B je bilo mogoče znatno zmanjšati razširjenost tako v razvitih kot v državah v razvoju.

Struktura virusa

Edini povzročitelj bolezni je virus hepatitisa B (HBV, HBV). Njegova struktura je značilna za vse predstavnike družine hepadnovirusa. Zunaj gostiteljske celice je virion delec velikosti 42 nm, ki ga sestavljajo pokrivni elementi (supercapsid, kapsid) in nukleoprotein, ki sestoji iz deoksiribonukleinske kisline in nosi osnovne genetske informacije.

Genom delcev virusa predstavlja dvojno verižna DNA veriga, katere dolžina je 3000-3200 nukleotidov. Štiri glavne gene - S, C, P in X - kodirajo glavne dejavnike patogenosti patogena:

  • HBsAg-površinski antigen;
  • HbcAg - "srčni" antigen;
  • encimska polimeraza;
  • beljakovinski regulator genovske ekspresije.

Replikacija virusa pri hepatitisu B ima lastne značilnosti. Kljub temu, da genom patogena vsebuje DNA, se stopnja RNK določi v življenjskem ciklu. Po okužbi - vstop virusnih delcev v krvjo - prodrejo v jetrne celice (hepatocite). DNA patogena se vnese v celično jedro in prepisuje s tvorbo ribonukleinske kisline. Tako celice jeter postanejo nekakšna matrica za proizvodnjo novih virusnih delcev.

Bodite pozorni! Do sedaj je bilo odkritih 10 genotipov virusa, kodiranih v črkah latinske abecede (od A do J). Genetske razlike med njimi niso večje od 7-8%.

Poleg tega se HBV lahko vključijo v genoma hepatocitov, kar povzroča poškodbe verige človeške DNK. Po mnenju nekaterih znanstvenikov ta proces temelji na razvoju raka na jetrih.

Kako je HBV okužen

In kako lahko dobite hepatitis? Tako kot druge nalezljive bolezni ima ta patologija svoje epidemiološke značilnosti, ki jih je pomembno vedeti. Glavni vir HBV je bolna oseba (akutna ali kronična oblika patologije) ali virusni nosilec. Glavni mehanizem prenosa je parenteralni. Najpogosteje se pojavi okužba:

  • pri spolnih stikih;
  • navpična pot;
  • v stiku s krvjo;
  • med tesno komunikacijo ali živijo na istem ozemlju.

Virusni hepatitis B ima zelo veliko okužbo. Kaj je to, in kako se to kaže? Znano je, da bo celo minimalno število patogenov, ki pridejo v kri nenaplacene osebe s skoraj 100-odstotno verjetnostjo, povzrocilo okužbo. Druge so enake, okužba s HBV je 90-110 krat lažja od HIV ali drugih parenteralnih okužb.

Dolgo časa je bil razširjen parenteralni način prenosa virusa. Okužba se je pojavila z uporabo nezadostno razkuženih medicinskih (vključno zobnih) instrumentov, transfuzije krvi in ​​njegovih sestavin. Velika "priljubljenost" takega načina okužbe je v mnogih pogledih dobila zahvaljujoč osebam, ki uporabljajo zdravila za injiciranje. Postopoma se učinek tega vzroka hepatitisa zmanjša s spodbujanjem zdravega načina življenja, uporabe medicinske opreme za enkratno uporabo, zgodnjega odkrivanja nalezljivih bolezni v darovalcih.

Danes prvič v smislu razširjenosti zaseda spolni način prenosa. Poleg vsebnosti virusnih delcev hepatitisa v krvi se nahajajo tudi v semenu, vaginalnih izločkih in slini. Aktivni prenos HBV delcev med spolnim odnosom je bil možen zaradi:

  • pogosta sprememba spolnih partnerjev;
  • praksa oralnega genitalnega in analnega genitalnega odnosa;
  • zavrnitev uporabe zaščitnih metod kontracepcije (kondomov).

Prenosna pot gospodinjstva je pogosta med najbližjimi sorodniki okuženih ljudi, pa tudi osebe, ki z njimi živijo na istem ozemlju. Po statističnih podatkih z zanemarjanjem preventivnih ukrepov pride do okužbe vseh članov družine HBV nosilca v 1 letu. Virusni delci lahko prebijejo telo, ko uporabljajo skupne zobne ščetke, britvice, pincete in druga orodja za manikiranje, pripomočke za kopel.

Nevarnost predstavljajo kakršne koli mikrotraume in praske, na katere lahko okuženi biomaterial bolnika (delci krvi, sperme) dobijo. V tem primeru se hepatitis B ne prenaša s kapljicami v zraku, s poljubi ali dojenjem.

Pomembno! Z enim nezaščitenim spolnim stikom z okuženo osebo se tveganje okužbe spreminja od 16 do 40%.

V državah v razvoju obstaja velika verjetnost transplacentalnega prenosa virusa od bolne matere. Možno je in kontaktirati okužbo med prehodom dojenčka prek rojstnega kanala.

Zaskrbljenost zdravnikov povzroča pomembno pomlajevanje strukture bolnikov s to nevarno okužbo. Torej, v Rusiji od 70 do 80% tistih, ki razvijajo hepatitis, so mladi ljudje, stari od 15 do 30 let.

Patogeneza poškodb virusa jeter

Kot vsa virusna hepatitisa, HBV ima dve glavni povezavi patogeneze. Prvi se nanaša na vdor virusnih delcev v krvno skupino in njihovo intracelularno parazitizacijo v hepatocitih. Drugi - z aktiviranjem imunske obrambe in avtoagresije glede na lastne jetrne celice. Oba sta privedla do vnetnih in nekrotičnih sprememb v telesu, pa tudi do kršenja njenih funkcij:

  • deponiranje, povezano z akumulacijo in shranjevanjem v jetrih glikogena, beljakovin, maščob in biološko aktivnih snovi;
  • sekretorni, pogojeni s proizvodnjo žolča - eden pomembnih udeležencev prebave;
  • razstrupljanje;
  • izločanje, skupaj z vezavo in evakuacijo iz telesa strupenih spojin za telo - indol, skatol, tiramin;
  • homeostatik.

Klinična slika

Glede na obliko in potek viralnega hepatitisa B lahko pride do različnih kliničnih pojavov. V klasični verziji se po okužbi razvije akutna faza bolezni, ki jo spremlja živahna simptomatologija in izraziti simptomi zastrupitve. Pri osebah z oslabljeno imunostjo so znaki patologije lahko minimalni ali odsotni.

Če ni pravočasnega zdravljenja, akutni virusni hepatitis postane kroničen. Na tej stopnji je patološka klinika minimalna, vendar se uničevanje hepatocitov nadaljuje. Kronični hepatitis B lahko traja desetletja, vendar vedno povzroči globoko funkcijsko odpoved jeter in zaplete.

Približno 30% primerov pri bolnikih je diagnosticirano z okužbo oblike bolezni ali asimptomatskim prevozom. Ne izključuje morebitnih vnetnih sprememb v jetrih v prihodnosti. Poleg tega so takšni bolniki vir HBV in lahko okužijo druge ljudi s to okužbo.

Akutna poškodba hepatocitov

Akutni virusni hepatitis B razvije 50-180 dni po vstopu v krvni obtok. Inkubacijsko obdobje je potrebno za prilagoditev in razmnoževanje HBV v hepatocitih. Po nastanku specifičnega virusnega bremena in intenzivne imunitete se bolezen začne aktivno manifestirati.

Ikterični stopnji akutnega hepatitisa B sledi kratko prodromalno obdobje, katerega simptomi spominjajo na gripo ali ARVI. Bolniki se pritožujejo zaradi šibkosti, utrujenosti, zaspanosti, izgube moči, bolečine v celem telesu. Včasih se patologija manifestira z katarnico zgornjega dihalnega trakta - izcedek iz nosu, vneto grlo, kašljanje. Temperatura se postopoma dviguje na podfabrele, arthralgia (bolečine v sklepih), kožni izpuščaji so možni.

Po 2 do 5 dneh se pojavijo posebni znaki poškodb jetrnih celic:

  • hudo poslabšanje ali popolna odsotnost apetita;
  • neumne bolečine v desnem hipohondriju;
  • napadi navzee, bruhanje;
  • svetlo rumena obarvanost kože, sluznice, očesna očesa;
  • zatemnitev urina;
  • Aholija (razbarvanje fecesov).

Glavni klinični simptom pri hepatitisu B je pojava jetrne (parenhimalne) zlatenice. Ta patologija je povezana z zmanjšanjem funkcionalne aktivnosti hepatocitov in krčenjem metabolizma bilirubina, ki se običajno spremeni v jetra v koprollinogen in se izloča skozi prebavni trakt skupaj z blatom.

Aktivna faza hepatitisa "nepredelanega" bilirubin izhod skozi kožo, sluznico in ledvice, čemur sledi zastrupitve zmanjšuje, in bolnika, kot je na splošno postane boljši.

V večini primerov (do 90%) akutna oblika virusne poškodbe jeter povzroči popolno okrevanje. Specifični marker okužbe - HBsAg - se določi v pacientovi krvi za 12-15 tednov, nato pa popolnoma izgine. Latentna (anicteric) oblike bolezni se lahko konča s kroničnim hepatitisom B, simptomih in zdravljenju, ki imajo svoje značilne lastnosti. To je zaradi nezadostnega aktivacijo obrambe telesa: imunski sistem napade šibke virusnih delcev, in so trajno "rešiti" v znotrajcelični okolju hepatocitov.

Kronična oblika bolezni

Kronični hepatitis B predstavlja največjo grožnjo za zdravje. To bolezen spremljajo nespecifični in blagi simptomi, zaradi česar se bolnik slabo spoprime z zdravljenjem. Medtem se pojavi dnevno uničenje celic hepatocitov in funkcijska aktivnost jeter postopoma zmanjšuje. Med simptomi patologije so:

  • slabo počutje;
  • povečana utrujenost;
  • zmanjšanje tolerance na breme - fizična aktivnost pacienta pade, ne more več opravljati prej znanih vaj;
  • slabost, napadi bruhanja;
  • bolečine v epigastrični regiji in desni hipohondrium;
  • mialgija, artralgija;
  • dispepsija in motnje blata.

Kadar je smrt velik del funkcionalno aktivne celice jeter v ospredje različnih obolenj prebavnega, respiratorne, kardiovaskularne in živčnega sistema. Pri bolnikih se zlatenica ponovno razvije z zatemnitvijo urina in razbarvanjem iztrebkov. Morda videz pajek žile, nosu, dlesni, krvavitve iz želodca zmanjšano proizvodnjo tromboplastnega in krčnih žil perifernih povzročil. Masa pacientov se zmanjša, opazimo povečano velikost jeter in vranice.

Zapleti

Glavna nevarnost virusne škode jeter je razvoj resnih zapletov. Vsak od njih ogroža zdravje in življenje. Katere so zaplete hepatitisa B in kakšni simptomi imajo?

Jetrna encefalopatija

Z razvojem jetrne celične insuficience so kršene številne funkcije organa, vključno z razstrupljanjem. Izmenjava izdelkov in toksične snovi se ne odstranijo iz telesa, ampak krožijo v krvi, ki imajo strupeni učinek, predvsem na možgane. Posledica tega je jetrna encefalopatija (hepatarga), ki ima štiri klinične faze.

Faza 1 se kaže v motnjah spanja (mogoče kot nespečnost in patološka dremavost), pomanjkanje spomina in sposobnost koncentriranja. Pacient postane čustveno labilen: obdobja nedoločene agresije se zamenjajo s solzenjem, občutkom samospoštovanja.

V dveh fazah napredujejo obstoječe motnje. Kognitivne (kognitivne) zmožnosti pacienta so močno zmanjšane, morda se pojavijo lažne motnje in nesmiselna nelogična dejanja. Socialni stik je težko, govorjenje je nerazumljivo. Ima težave pri izvajanju dejanj, ki zahtevajo natančne premike (na primer, njegov rokopis se dramatično poslabša, izgubljajo se nekatera strokovna znanja).

Za fazo 3 je značilno zatiranje zavesti (izraženo z zaspanostjo, primerjavo ali stuporom), dezorientacijo pacienta v vesolju, času in sebi. Obstajajo znaki nevroloških motenj - tremor, mišična hipertonija, konvulzivno trzanje.

Faza 4 se imenuje terminal. Pomeni globoko in pogosto nepovratno CNS lezijo, ki jo spremlja koma, odsotnost pasivnih reakcij in svetlobe ter izguba vseh občutljivosti. Brez pravočasne medicinske pomoči bolniki hitro umrejo.

Ciroza jeter

Ciroza je pogost komplikacija virusnega hepatitisa. Ta patologija je posledica uničenja hepatocitov in postopne zamenjave vezivnega tkiva. Zaradi patološkega procesa jetra spreminjajo svojo velikost (gube ali, nasprotno, povečajo), postane zelo gosto na dotik in pridobi površino z zvijanjem.

Med simptomi bolezni:

  • težo, bolečine v trebuhu v desno hipohondriju;
  • stalna suha koža, občutek grenkobe v ustih;
  • slabost, včasih bruhanje;
  • napenjanje, napenjanje;
  • periodične epizode diareje;
  • huda izguba teže;
  • razdražljivost, negativne spremembe osebnosti;
  • kopičenje tekočine v trebušni votlini (žabji želodec, ascites);
  • krčne žile požiralnika, povečano tveganje za krvavitev;
  • palmarno eritem;
  • zlatenica in srbenje kože, ki ga povzroča.

Napoved bolezni je v veliki meri odvisna od stopnje, na kateri je bila diagnosticirana, in od bolnikovega pristopa k zdravljenju. Torej, z začetnimi spremembami ciroze in spoštovanjem predpisanih priporočil zdravnika, je 10-letno preživetje zagotovljeno do 60% bolnikov. Bolniki z dekompenzirano cirozo redko živijo več kot tri leta.

Celice karcinoma jeter

Rak jeter je pogosta onkološka bolezen, ki predstavlja 1 do 4% vseh malignih novotvorb. Eden od glavnih razlogov za njegov razvoj pa je virusni hepatitis B.

Prve stopnje bolezni so asimptomatske. Nato pozornost pritegnejo bolečina in očrnjena tvorba v jetrni regiji, progresivni ascites. Patologija ima maligno pot in brez zdravljenja pacienti ponavadi umrejo 3-6 mesecev po diagnozi.

Diagnostične metode

Diagnoza HBV temelji na kliničnem pregledu:

  • zbiranje pritožb in anamneza;
  • Pregled videza (pozornost se opozarja na bledo in ikterično obarvanost kože in sluznic, vaskularni kalčki, ascite, hidrotorax);
  • površna in globoka palpacija trebuha (jetra se povečuje po velikosti, izvira pod robom obalnega loka, rob je napet, boleč);
  • tolkala jeter (širjenje meja jetrne tuposti);
  • auskultacija pljuč in srca;
  • merjenje krvnega tlaka.
  • krvne slike (anemija - zmanjšana koncentracija hemoglobina in eritrocitov, znaki vnetja - levkocitoza, leykoformuly levo premik, pospešek ESR);
  • splošna analiza urina (povečanje gostote, zatemnitev, sproščanje velike količine urobilinogena - enega od metabolitov bilirubina);
  • biokemijski test krvi (citološki sindrom - povišanje ravni encimov-transaminaz AST, ALT, hiperbilirubinemija, hipoproteinemija);
  • koagulogram (zmanjšanje ravni tromboplastina, znaki hipokagaže);
  • preiskava krvi za označevanje hepatitisa B (pozitivna reakcija na HBsAg);
  • ELISA HbcorAg IgM, HbcorAg IgG (določa imunost na patogene hepatitisom B: IgM označuje razvoja akutne vnetnim procesom, IgG - kronična, predhodne okužbe);
  • PCR (omogoča presojo delovanja HBV v telesu pacienta in virusni obremenitvi).
  • Ultrazvok hepatoduodenalnega območja (hepatomegalija, heterogene difuzne spremembe v jetrnem parenhimu, področja nekroze in skleroze);
  • Biopsija jeter (morfološke spremembe v organskih tkivih, določanje aktivnosti vnetnih, nekrotičnih in sklerotičnih procesov).

Terapevtski ukrepi za hepatitis

Terapija virusnega hepatitisa je eno od obetavnih področij sodobne hepatologije. Iskanje učinkovitih rešitev, novih pristopov in medicinskih formul je pomembna naloga medicinske znanosti. Velik prispevek k preučevanju načinov zdravljenja bolezni je opravil profesor, vodja Kliničnega oddelka za gastroenterologijo in hepatologijo, Ministrstvo za izredne primere VCERM RF, S.S. Batkov.

V akutnih oblikah virusnega hepatitisa B zdravljenje vključuje imenovanje podpore in razstrupljanje. Njegov glavni cilj je odstranjevanje toksinov in povečanje regenerativne zmogljivosti hepatocitov. Antivirusna zdravila niso predpisana: v večini primerov telo zdravi okužbo sama. Pomemben sestavni del terapije - medicinska prehrana № 5 (tabela na Pevzner) povezuje maščobnih dostave, Ekstrakti v prebavnem traktu in preobremenjevanja telesa z esencialnih hranil, in načinu pitne, podelitev ste izgubili zaradi driske in bruhanja tekočine. Nič manj pomembna je stroga zavrnitev alkoholnih pijač.

Način zdravljenja kroničnega hepatitisa je nekoliko drugačen. Za to obliko patologije je potrebno imenovati celo vrsto zdravil, vključno z protivirusnimi zdravili. Cilji terapije so:

  • zatiranje nalezljivega in vnetnega procesa v jetrnih tkivih;
  • upočasnjuje razvoj sklerotičnih sprememb in ciroze;
  • zmanjšanje tveganja nastanka malignih novotvorb jeter;
  • izboljšana dolgoročna preživetja.

Standardni načrt zdravljenja mora v skladu s priporočili Svetovne zdravstvene organizacije vključevati uporabo pripravkov zdravila Tenofovir in entekavir. Do danes se štejejo za najmočnejše sredstvo za zatiranje virusne aktivnosti HBV. Vendar pa pri večini bolnikov s kroničnim hepatitisom B ni mogoče doseči popolne izkoreninjenja patogena in zdravljenje je potrebno nadaljevati skozi vse življenje.

Bodite pozorni! V razvitih državah se uporablja interferonske priprave kot del kompleksne terapije. So sposobni zatreti aktivni vnetni proces in celo upočasnile procese fibroze in skleroze v jetrih. Vendar pa je takšno zdravljenje drago (nekaj tisoč dolarjev) in ima veliko neželenih učinkov, ki zahtevajo nenehno spremljanje.

Kot podporno terapijo lahko predpisujemo imunomodulirajoče, hepatoprotektivne, holeretske in prebavne učinkovine.

Učinkovitost zdravljenja se ocenjuje s kliničnimi in laboratorijskimi merili. Izboljšanje stanja bolnika, izginotje sindroma zlatenica, kot tudi normalizacijo jetrnih transaminaz v krvi z zmanjšanjem količine HBV DNA v rezultatih verižno reakcijo s polimerazo - pokazatelje uspeha zdravljenja.

Preprečevanje

In vendar se glavna metoda boja proti virusnemu hepatitisu B šteje za preprečevanje. Zahvaljujoč ukrepom WHO v zgodnjem 21. stoletju je bilo mogoče znatno zmanjšati incidenco in smrtnost zaradi te okužbe.

Med nespecifičnimi preventivnimi ukrepi so:

  • odklon od promiskuitnega spolnega življenja, zvestobe svojemu spolnemu partnerju;
  • uporaba pregradnih metod kontracepcije (lateks kondom);
  • zdrav način življenja;
  • zavrnitev uporabe zdravila za injiciranje;
  • obisk potrjenih prostorov za manikuro, tattoo salonih, kjer se uporabljajo samo sterilna orodja;
  • uporabite osebno zobno ščetko, britvico, spodnje perilo.

Glavna metoda specifičnega preprečevanja okužbe s HBV ostaja cepljenje. Na priporocilo Svetovne zdravstvene organizacije je treba prvo inokulacijo prejeti vsi novorojenci, ki nimajo kontraindikacij v prvih 24 urah življenja. Za dokončanje serije cepljenja so potrebni dve ali tri cepljenja, ki so nastavljena glede na 0-1-6 ali 0-1-2-12 mesecev. Po 6 ali 12 mesecev po prvi injekciji, 95% otrok v telo tvoriti protitelesa zaščitno kri, ki lahko zaščiti telo pred okužbo vsaj 5 let.

Na območjih endemičnih za hepatitis B so odrasli tudi cepljeni (po zgoraj navedenih shemah). V Rusiji so ljudje cepljeni ogrožene skupine (odvisnikov od drog, socialno prikrajšane dele prebivalstva, zdravstvenih delavcev, ljudi, ki živijo s HBV prevoznikov) in vse zainteresirane osebe (na primer, ko potujejo v tujino - v Afriki, Aziji, Latinski Ameriki).

Virusni hepatitis B je pogosta in izjemno nevarna bolezen. Poznate razloge za njen pojav, mehanizem prenosa in značilnosti klinične slike, lahko zaščitite sebe in ljubljene od možne okužbe. Če se še vedno pojavi okužba, je pomembno, da se čim prej poišče zdravniška pomoč: to je tisto, kar določa uspeh terapevtskih posegov.


Sorodni Članki Hepatitis