Viqueira Pak

Share Tweet Pin it

Navodila za uporabo:

Cene v spletnih lekarnah:

Vikeyra Pak - kompleks Antivirusni Zdravilo, ki vsebuje tri aktivne sestavine z različnimi mehanizmi delovanja in odpornosti profili Disjunktan terapije za HCV (virusa hepatitisa C) na različnih stopnjah njihovega življenjskega cikla v kombinaciji z ritonavirja kot farmakokinetični obnovitvenem paritaprevira.

Oblika izdaje in sestave

Vikeira Pak se sprosti kot komplet tablet, prevlečenih s folijo:

  • tablete 1 - roza, podolgovata, bikonveksna, na eni strani - gravura "AV1";
  • Tablete 2 - svetlo rjave barve, ovalne oblike, na eni strani gravure "AV2".

Za 2 roza in 2 svetlo rjavih tablet v PVC / PE / PCTFE in Al folijski pretisni omoti, 7 pretisnih omotov v kartonasti škatli, 4 pakiranja v kartonasti škatli.

Sestava 1 tableta roza barva:

  • zdravilna učinkovina: dasabuvira natrijev monohidrat - 270,26 mg (v smislu dasabuvira - 250 mg);
  • pomožne sestavine: laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, kopovidon, koloid silicijevega dioksida, premreženi natrijev karmelozat, magnezijev stearat;
  • filmska lupina (Opadrai II beige): smukec, titanov dioksid, polivinil alkohol, makrogol 3350, železov oksid rumen, rdeč in čren.

Sestava 1 tableta svetlo rjava barva:

  • zdravilnih učinkovin: ombitasvira hidrata - 13,6 mg (v smislu ombitasvir - 12,5 mg) paritaprevira dihidrat - 78,5 mg (na podlagi paritaprevir - 75 mg), ritonavir - 50 mg;
  • pomožne sestavine: propilen glikol monolavrat, sorbitan lavrat, D-α-tokoferolni makrogol sukcinat, kopovidon, koloid silicijevega dioksida;
  • filmska lupina (Opadrai II roza): smukec, titanov dioksid, makrogol 3350, polivinilalkohol, rdeči železov oksid.

Indikacije za uporabo

Tablete Vikeyra Pak za zdravljenje kroničnega hepatitisa C genotipa 1 t. H. Pri bolnikih s kompenzirano cirozo kot monoterapija ali v kombinaciji z ribavirinom Set.

Kontraindikacije

  • jetrna odpoved hude stopnje (razred C na lestvici Child-Pugh);
  • Malabsorpcija glukoze-galaktoze, pomanjkanje laktaze, galaktozemija;
  • obdobje dojenja (v času terapije se dojenje preneha);
  • otroci in mladostniki do 18 let;
  • ugotovili posamezno občutljivost za ritonavir, na primer Stevens-Johnsonov sindrom ali Lyellov sindrom (toksična epidermalna nekroliza);
  • povečana občutljivost za dasabir, paritrapeprivir, ombitasvir, ritonavir ali druge sestavine zdravila.

Previdno (relativne kontraindikacije) jemljejo zdravila med nosečnostjo, jetrna insuficienca zmerni, ter hkrati z antiaritmiki in flutikazon ali drugimi glukokortikosteroidi presnavljajo s izoencima CYP3A4.

Prepovedano je uporabljati zdravilo Viqueira Pak hkrati z naslednjimi skupinami zdravil:

  • močni zaviralci CYP2C8 (morda pomembno povečanje koncentracije dasabirja v krvni plazmi in povečanje verjetnosti podaljšanja intervala QT);
  • močni induktorji izoencima CYP3A (morda znatno zmanjšanje plazemskih koncentracij dasabuvirja, paritrapevirja in ombitasviraja);
  • močni induktorji izoencima CYP2C8 (po možnosti znatno zmanjšanje plazemske koncentracije dasabuirja);
  • pomeni, katerih očistek je v veliki meri odvisen od metabolizma izoencima CYP3A (s povečanjem koncentracije v krvni plazmi so možni resni neželeni učinki).

Prepovedano je uporabljati zdravilo Viqueira Pak hkrati z naslednjimi zdravilnimi snovmi:

  • ergot alkaloidi (dihidroergotamin, ergometrin, ergotamin, metilergometrin);
  • alfuzosin;
  • atazanavir + ritonavir (v fiksni kombinaciji);
  • darunavir + ritonavir;
  • aktivna snov šentjanževke (Hypericum perforatum);
  • karbamazepin, fenitoin, fenobarbital;
  • lovastatin, simvastatin, gemfibrozil;
  • lopinavir + ritonavir;
  • pimozid;
  • rilpivirin;
  • rifampicin;
  • salmeterol;
  • sildenafil (s terapijo pljučne arterijske hipertenzije);
  • triazolam in midazolam (v obliki peroralnih odmerkov);
  • etinil estradiol (v kombiniranih peroralnih kontraceptivih);
  • efavirenz.

Pri prilagoditvi odmerka zdravila Viqueira Pak za starejše bolnike ni potrebno.

Če bi zapleteno zdravljenje z ribavirinom moralo skrbno prebrati kontraindikacije za njegovo uporabo. Pomembno je upoštevati izraženo embriotsidny in / ali teratogenih učinkov, ki jih ribavirina, ki izhaja pri bolnicah in ženske partnerjev pri moških, v primeru nosečnosti, morebitne okvare ploda in / ali smrt ploda.

Odmerjanje in administracija

Tablete Viqueira Pak je treba jemati ustno med obroki, ne glede na vsebnost maščobe ali kalorije.

Priporočeni odmerek za odrasle: 1 krat dnevno (zjutraj) 2 tableti ombitasvir / paritaprevir / ritonavir in 2-krat dnevno (zjutraj in zvečer) 1 tableta dasabuvir. Vzemite tablete priporočljivo, brez prekinitev.

V nekaterih skupinah bolnikov se zdravilo Viqueira Pak uporablja v kombinaciji z ribavirinom.

Priporočeni programi in trajanje zdravljenja:

  • genotip 1a brez ciroze in genotip 1b s cirozo: kombinirana terapija Viqueira Pak + ribavirin, trajanje programa je 12 tednov;
  • genotip 1a s cirozo: kombinirano zdravljenje zdravila Viqueira Pak + ribavirin, trajanje študije je 24 tednov (pri nekaterih bolnikih je dovoljeno upoštevati zmanjšanje trajanja tečaja na 12 tednov na podlagi predhodnega zdravljenja);
  • genotip 1b, brez ciroze: monoterapija Vikayr Pak, trajanje programa - 12 tednov;
  • neznan podtip genotipa 1 ali genotipa 1 mešanega tipa: priporočeni režim doziranja za genotip 1a.

Priporočeni odmerek ribavirina v kombinaciji z zdravilom Viqueira Pak je odvisen od pacientove telesne mase in je: 1000 mg / dan pri masi ≤ 75 kg, 1200 mg / dan pri masi> 75 kg. Dnevni odmerek ribavirina je razdeljen na dva in vzet hkrati s hrano, po potrebi pa se opravi popravek v skladu z navodili za uporabo ribavirina. Trajanje uporabe za kombinirano zdravljenje je enako za ribavirin in za zdravilo Viqueira Pak.

Neželeni učinki

Neželenim stranskim učinkom organov in sistemov (podatki o rezultatih kliničnih opazovanj bolnikov, ki so prejemali Vikeyra Pak sam ali v kombinaciji z ribavirinom v primerjavi s tistimi, ki so prejemali placebo, neželenih učinkih, ki so se pojavili s pogostnostjo ≥ 5%):

  • koža in podkožje: zelo pogosto - srbenje;
  • hematopoetski in limfični sistemi: pogosto - anemija;
  • prebavni sistem: zelo pogosto - slabost;
  • psyche: zelo pogosto - nespečnost;
  • splošne reakcije: zelo pogosto - šibkost, utrujenost;
  • laboratorijski kazalci: nenormalnosti - povečana aktivnost alanin aminotransferaze (ALT), zmanjšanje hemoglobina in povečanje skupnega bilirubina.

V primeru prevelikega odmerjanja je priporočljivo skrbno spremljanje bolnika, da se odkrijejo kakršni koli neželeni učinki in ustrezno simptomatsko zdravljenje.

Če jemljete zdravila Viqueira Pak v kombinaciji z ribavirinom, morate v navodilih za uporabo pregledati podatke o neželenih učinkih ribavirina.

Posebna navodila

Tveganje za povečano aktivnost encima ALT

Približno 1% primerov so opazili prehodno asimptomatsko povečanje aktivnosti ALT nad zgornjo mejo norme (HHV) ≥ 5-krat.

Pomembno je več rasti ALT aktivnost pri ženskah, ki jemljejo etinil zdravil, ki vsebujejo estradiola (kombinirane kontraceptive, kontracepcijske obliže in vaginalni obročki). Značilno je, da poveča aktivnost ALT opazili 4 tedne po začetku zdravljenja ter zmanjšuje s nadaljevali sprejemnem Vikeyra Pak (z ali brez ribavirina) za 2-8 tednov od povečanja začetka. Zato je uporaba preparatov, ki vsebujejo etinilestradiol prenehali pred antivirusno obdelavo in uporabo alternativnih metod kontracepcije (oralno kontracepcijo na osnovi progestina hormonske kontraceptive) vse pa prejme Vikeyra Pak. Obnovitev zaščite z zdravili, ki vsebujejo etinilestradiol, je mogoče opraviti približno 2 tedna po koncu tečajev.

Pri bolnikih, ki prejemajo nadomestno hormonsko zdravljenje, so pripravki, ki vsebujejo druge estrogene (estradiol, konjugirani estrogeni), kazalniki aktivnosti ALT skladni s podatki o ženskah, ki niso prejele estrogenov. Toda uporaba drugih estrogenov v kombinaciji z Viqueira Pak tudi zaradi prevelikega števila opazovalnih podatkov previdno sledi.

V prvih 4 tednih zdravljenja je treba izmeriti biokemične parametre jeter in s klinično pomembnim presežkom HDI je treba ponovno preučiti aktivnost serumske ALT:

  • redno spremlja dejavnost ALT;
  • obvestite bolnike o potrebi po takojšnjem posvetovanju z zdravnikom v primeru simptomov, kot so šibkost, utrujenost, izguba apetita, navzea / bruhanje, zlatenica, fekalno obarvanje;
  • razmislite o izvedljivosti nadaljnje uporabe zdravila Viqueira Pak v primeru, če aktivnost ALT v serumu presega VGN za 10 ali večkrat.

Tveganje za poslabšanje jetrne insuficience in prehod bolezni na stopnjo dekompenzacije pri bolnikih s cirozo jeter

Z opazovanjem rezultatov post-marketinških bolniki so bili v odpoved jeter dekompenzacije korak do potrebnega jeter presaditve ali smrti opazili obdelane Vikeyra Pak epizode. V večini hudih izidov, pred začetkom zdravljenja, so se pojavili znaki naprednih stopenj jetrne ciroze. Registracija takih pogojih običajno pojavile od 1. do 4. tednu zdravljenja, označen z akutno povečanje koncentracije serumskega neposrednega bilirubina brez povečanja encimsko aktivnost ALT in spremljajo klinični simptomi jetrne dekompenzacije. Vzpostaviti zanesljivost in oceniti pogostost ali vzročno-posledični odnos z jemanjem zdravila ni mogoče.

V primeru zmerne in hude jetrne okvare, razreda B in C na lestvici Child-Pugh, je uporaba zdravila Viqueira Pak kontraindicirana.

Pri bolnikih s cirozo se priporoča:

  • spremljati pojav simptomov dekompenzacije delovanja jeter (jetrna encefalopatija, krvavitev iz varikoznih žil, ascites);
  • oceniti pred začetkom zdravljenja v prvih štirih tednih tečaja in nadalje ob prisotnosti kliničnih indikacij laboratorijske indikacije delovanja jeter, vključno s serumsko koncentracijo direktnega bilirubina;
  • prenehajte jemati zdravilo Viqueira Pak, če obstajajo znaki jetrne dekompenzacije.

Tveganja negativnih neželenih učinkov zaradi sočasne uporabe zdravila Viqueira Pak z drugimi zdravili

Če se uporablja v kombinaciji s številnimi zdravili, obstajajo možne znane ali potencialno pomembne interakcije z zdravili, katerih rezultat je lahko:

  • klinično pomembno zmanjšanje terapevtske učinkovitosti z verjetnostjo razvoja odpornosti;
  • klinično pomembnih neželenih stranskih učinkov, povezanih s povečanjem izpostavljenosti zdravilom, uporabljenim v kombinaciji z aktivnimi sestavinami zdravila Viqueur Pak ali s pomožnimi snovmi.

Pri kompleksnem zdravljenju z ribavirinom je treba upoštevati kontraindikacije in posebna navodila za njegovo uporabo, ki so navedena v navodilih za pripravo, zlasti glede teratogenega in / ali embriocidnega delovanja.

Treba je sprejeti čim večje možne ukrepe, da bi se izognili nosečnosti žensk in partnerskih partnerjev. Zdravljenja za zdravljenje HCV z ribavirinom se ne sme uporabljati, dokler se pred začetkom zdravljenja ne pridobi negativni rezultat testa nosečnosti. Med zdravljenjem in najmanj pol leta po prenehanju morajo ženske v reproduktivni dobi in njihovi partnerji, bolniki moški in njihovi partnerji uporabljati vsaj dve učinkoviti metodi zaščite hkrati. Ženske morajo redno opravljati teste nosečnosti vsak mesec.

Pred uporabo zdravila Viqueur Pak, kot tudi v terapevtskem procesu, je treba z nenehnim spremljanjem bolnikovega stanja oceniti možnost razvoja interakcije z zdravili.

Učinkovitost in varnost uporabe zdravila Viqueira Pak za zdravljenje drugih genotipov HCV, razen genotipa 1, nista bili dokazani.

V času eksperimentalnih študij klinično pomemben učinek dasabuwirja in ombitasvira + paritaprevir + ritonavirja na bolnikovo EKG in podaljšanje intervala QTc ni bil.

Zdravilo Vikeira Pak v kompleksni aplikaciji z ribavirinom lahko povzroči utrujenost, kar vpliva na sposobnost izvajanja dejavnosti, ki zahtevajo večjo koncentracijo pozornosti in hitrosti reakcij, vključno z upravljanjem motornih vozil.

Medsebojno delovanje z zdravili

Uveljavljena interakcija na droge, ki temelji na raziskavah:

  • antiaritmike: digoksin - na plazemske koncentracije brez učinka, prilagajanje odmerka ni potrebno, vendar je priporočljivo, da opazujemo njegove koncentracije v krvnem serumu; bepridil, amiodaron, dizopiramid, lidokain (sistemska uporaba), flekainid, meksiletin, kinidin, propafenon - poveča njihovih plazemskih koncentracij je treba uporabljati previdno, kolikor je to mogoče z nadzorovanjem vsebine plazme;
  • antikoagulantni varfarin: nobenega vpliva na koncentracijo v plazmi ni treba prilagajati odmerka, vendar je zaželeno spremljati mednarodno normalizirano razmerje (INR);
  • protiglivični dejavniki: vorikonazol - Viqueira Pak zmanjša njegovo koncentracijo, se uporablja skupaj samo, če so koristi zdravljenja prekoračene zaradi morebitnih tveganj; ketokonazol - poveča koncentracijo v plazmi, se ne sme uporabljati v dnevnem odmerku več kot 200 mg;
  • zaviralec počasnih kalcijevih kanalov amlodipin: vsebnost zdravila v plazmi je znatno povečana, priporočljivo je zmanjšati odmerek za 50% in spremljati stanje bolnikov;
  • Vdihavanje / nosni glukokortikosteroidni flutikazon: možno je zmanjšati koncentracijo v serumu kortizola, priporočamo, da ocenite možnost uporabe drugih glukokortikosteroidov, še posebej z dolgotrajno uporabo;
  • diuretični furosemid: verjetno povečanje največje koncentracije v plazmi (Cmax), je priporočljivo zmanjšati odmerek na 50% in spremljati stanje bolnikov;
  • sedativni / hipnotični alprazolam: verjetno je povečanje njegove koncentracije, odvisno od kliničnega odziva na zdravljenje, mogoče zmanjšati odmerek in spremljanje bolnika;
  • antivirusna zdravila za terapijo s HIV: atazanavir + ritonavir darunavirja + ritonavir lopinavir + ritonavir in rilpivirina - kontraindicirana za uporabo v povezavi s Vikeyra Pak;
  • zaviralci HMG-CoA (hidroksimetilglutaril koencima A) -vodoza: povečanje koncentracije v plazmi je možno; rosuvastatin - dnevni odmerek ne sme presegati 10 mg; pravastatin - dnevni odmerek ne sme biti večji od 40 mg;
  • imunosupresivi: koncentracijo v plazmi je mogoče povečati, koncentracije je treba nadzorovati in po potrebi nastaviti pogostost uporabe in / ali odmerka; ciklosporin - na začetku skupne uporabe se v enem odmerku predpiše 20% potrebnega dnevnega odmerka; takrolimus - 0,5 mg enkrat na teden;
  • β-adrenergični agonist dolgodelujoči salmeterola: povečana verjetnost tveganja neželenih učinkov pri kardiovaskularni sistem (povečanje intervala QT, zvišan srčni in sinusov tahikardije), kombinirano uporabo z Vikeyra Pak kontraindicirana;
  • narkotični analgetiki + buprenorfin, nalokson buprenorfin + norbuprenorfin: korekcijski odmerki buprenorfina / naloksona ni potrebno, vendar je priporočljivo, da spremljajo raven sedacije in kognitivnih motenj;
  • inhibitor protonske črpalke omeprazol: lahko zmanjša plazemsko koncentracijo omeprazola, priporoča bolnike nadzorovati zgodnje odkrivanje zmanjša njegovo učinkovitost pri naraščajočih odmerkih (ne več kot 40 mg na dan) za bolnike, katerih simptomi so pod nadzorom ne zadostuje;
  • peroralni kontraceptivi: etinil estradiol + norgestimat, etinil estradiol + noretindron - skupna uporaba zdravila Viqueira Pak je kontraindicirana.

Ni zaznal nobenih klinično pomembnih interakcij dasabuvir in ombitasvira paritaprevira + + ritonavir z buprenorfin, metadon, nalokson, duloksetin, escitalopram, noretisterona, tenofovir, emtricitabin, raltegravirja, zolpidem - zdravila najpogosteje predpisuje skupaj z Vikeyra Pak. Prilagoditve odmerkov za njihovo zapleteno uporabo niso potrebne.

Analogi

Informacije o analogih Viqueira Pak ni.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C. Hraniti ločeno od otrok.

Viqueira Pak Dasabuwir, Ombitasvir, Paritaprevir, Ritonavir

Navodila

  • Ruski
  • қазақша

Trgovsko ime

Mednarodno nelastniško ime

Odmerni obrazec

Tablete, ki vsebujejo:

Dasabuvir - tablete, prevlečene s filmsko oblogo, 250 mg;

Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir - filmsko obložene tablete, 12,5 mg + 75 mg + 50 mg

Sestava

1 tableta dasabvira (filmsko obložene tablete, 250 mg) vsebuje

Zdravilna učinkovina: dasabuvir natrijev monohidrat (v smislu dasabuviraja) - 270,26 mg (250 mg).

Pomožne snovi: mikrokristalna celuloza (kot je Avicel® PH 101) - 103,04 mg mikrokristalne celuloze (kot je Avicel® PH102) - 104,72 mg laktoze monohidrata - 47.30 mg, kopovidon - 101.35 mg natrijeve kroskarmeloze - 33, 78 mg koloidnega silicijevega dioksida - 4,05 mg magnezijevega stearata - 11,15 mg filmsko Opadry II bež (Opadry bež II) - 21,00 mg (polivinil alkohol (40,00%), titanov dioksid ( 21,55%), makrogol 3350 (20,20%), smukec (14,80%), rumeni železov oksid (3,00%), rdeči oksid železov (0,35%), črni železov oksid (0,10 %)).

1 tableta ombitasvir + paritrapepril + ritonavir (filmsko obložene tablete, 12,5 mg + 75 mg + 50 mg) vsebuje

Aktivne snovi: hidrokrate ombitasvir (1: 4,5) (v smislu ombitasviraja) - 13,6 mg (12,5 mg); paritrapepril dihidrat (v smislu paritrapeprira) - 78,5 mg (75,0 mg); ritonavir 50,0 mg.

Pomožne snovi: kopovidon - 849,2 mg, D-alfa-tokoferol polietilen glikol sukcinat - 42,5 mg koloidni silicijev dioksid - 10,8 mg, propilen glikol monolavrat - 10,0 mg, sorbitan monolavrata - 33,3 mg filmsko oblogo, roza Opadry II (Opadry II roza) - 32,5 mg (polivinil alkohol (46,94%), makrogol 3350 (23,70%), smukec (17,36%), titanov dioksid (11,90%) rdeči železov oksid (0,10%)).

Opis

Dasabuvir - ovalne tablete, prekrite s filmsko školjko svetlo rjave barve z graviranjem "AV2" na eni strani.

Ombitasvir + Paritaprevir ritonavir + - tablete, filmsko obložene, 12,5 mg ± 75 mg ± 50 mg: Podolgovate biconcave tablete, filmsko obložene roza vrezano «AV1» na eni strani.

Farmakoterapevtska skupina

Protivirusna zdravila neposrednega delovanja.

ATX koda J05A

Farmakološke lastnosti

Zdravilo Vikeyra Pak združuje tri antivirusna sredstva za neposredne ukrepe za zdravljenje okužbe z virusom hepatitisa C (HCV), z različnimi mehanizmi delovanja in ne prekrivajo profile odpornosti, ki vam omogoča, da boj proti virusu hepatitisa C v različnih fazah svojega življenjskega cikla.

Dasabuvir je inhibitor ne-nukleozidne RNA-odvisna RNA virusna polimeraza, ki kodira genski NS5B, ki je potrebna za replikacijo virusnega genoma. Glede na biokemijske študije dasabuvir zavira aktivnost polimeraze NS5B encimov rekombinantnega genotipa 1a in 1b HCV z vrednostmi IC50 2,8 in 10,7 nM.

Ombitasvir je zaviralec proteina HCV NS5A, ki je potreben za replikacijo virusa. V raziskavah o kulturah replikonskih celic so vrednosti EC50 za ombitasvir bile 14,1 in 5,0 pM za genotipove 1a in 1b HCV.

Paritaprevir je inhibitor HCV proteaze NS3 / 4A, ki je potreben za proteolitično cepitev kodiranega HCV poliproteina (v zrelih oblik proteinov NS3, NS4A, NS4B, NS5A in NS5b) in je bistven za virusno replikacijo. Glede na biokemijsko analizo paritaprevir zavira proteolitično aktivnost proteaze NS3 / 4A rekombinantnega HCV genotipa 1a in 1b z IC50 vrednostmi 0,18 in 0,43 nM.

Ritonavir nima protivirusne aktivnosti proti HCV. Ritonavir farmakokinetičnih deluje kot ojačevalec, ki povečuje paritaprevira maksimalno koncentracijo v plazmi in paritaprevira koncentracije, izmerjene neposredno pred dajanjem rednega odmerka, in povečuje skupno izpostavljenost drog (to območje pod "koncentracija-čas« krivulje).

Farmakokinetične lastnosti kombiniranega ombitasvira uporabe / paritaprevira / ritonavir in dasabuvir so ocenili pri zdravih odraslih in bolnikov s kroničnim hepatitisom C. Tabela 1 prikazuje povprečne vrednosti Cmax (najvišja koncentracija) in AUC (površina pod krivuljo "koncentracija-čas") ombitasvira / paritaprevira / 25/150/100 mg ritonavirja, kadar ga dajemo enkrat na dan v kombinaciji z dasabuvir 250 mg dvakrat na dan, pridobljen iz zdravih prostovoljcih po jemanju večkratnih odmerkov s hrano.

Tabela 1. Geometrijska sredina Cmax, AUC večkratni odmerki ombitasvira / paritaprevira / 25/150/100 mg ritonavirja, ko med obrokom pri zdravih prostovoljcih enkrat na dan v kombinaciji z dasabuvir 250 mg dvakrat na dan

Cmax (ng / ml)

AUC (ng * h / ml)

Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir in dasabuvir absorbira po peroralnem dajanju pri povprečni Tmax (čas največje koncentracije) od 4 do 5 ur. Izpostavljenost ombitasvira dasabuvir in povečuje sorazmerno odmerku, medtem paritaprevira izpostavljenosti in ritonavir poveča več kot sorazmerno odmerku. Koeficient kumulacije ombitasvira in dasabuvir minimalna, pa paritaprevira za ritonavir in sega od dosežemo 1,5 do 2. Farmakokinetična ravnotežna koncentracija za kombinacijo po približno 12 dni po nanosu.

Učinek hrane na absorpcijo

Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir in dasabuvir je treba jemati s hrano. Pri izvajanju vseh kliničnih študij ombitasvir / paritaprevir / ritonavir in dasabuvir sprejeti med obroki.

Zaužitje poveča izpostavljenost (AUC) ombitasvira / paritaprevira / ritonavir in dasabuvir za skoraj 82%, 211%, 49% in 30%, v tem zaporedju, relativno na sprejemnem postu. Povečanje izpostavljenosti je bilo enako ne glede na vrsto živila (npr. Obrok z visoko vsebnostjo maščob v primerjavi z zmerno maščobnimi obroki) ali kalorična vsebnost (približno 600 kcal v primerjavi s 1000 kcal). Da bi povečali biološko drog Vikeyra Pak je treba jemati s hrano, ne glede na maščobe in kalorij.

Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir in dasabuvir se aktivno vežejo na beljakovine v krvni plazmi. Vezava na beljakovine v plazmi se pri bolnikih z ledvično ali jetrno insuficienco praktično ne spremeni. Razmerje koncentracij v krvi in ​​krvni plazmi pri ljudeh je od 0,6 do 0,8, kar kaže, da so paritrapeprir, ombitasvir in dasabuvir pretežno porazdeljeni v krvni plazmi. Paritaprevir približno 97-98,6% veže na človeške plazemske beljakovine v koncentracijskem območju od 0,08 μg / ml do 8 μg / ml. Ritonavir veže 99% na človeške plazemske proteine ​​v koncentracijah od 0,007 μg / ml do 22 μg / ml. Ombitasvir je približno 99,9% vezan na proteine ​​človeške krvi v koncentracijskem območju 0,09 μg / ml do 9 μg / ml. Dasabuvir se več kot 99,9% veže na človeške plazemske beljakovine v koncentracijskem območju 0,05 μg / ml do 5 μg / ml.

V študijah na živalih je bila koncentracija paraprepiva v jetri znatno višja od koncentracije v krvni plazmi (na primer razmerje v jetrih in v plazmi v krvi več kot 300: 1 pri miših). Raziskovalni podatki in vitro kažejo, da je parapretrevir substrat za transporterje jeter OATP1B1 in OATP1B3.

Presnova in izločanje

Metabolizem in izločanje zdravila Viqueira Pak so proučevali s pomočjo paritrapevirja, ombitasvirja, ritonavirja in dasabuvira, označenega z izotopom C14.

Metode diagnoze radioizotopov temeljijo na detekciji, zapisovanju in merjenju sevanja iz radioaktivnih izotopov. Te metode vam omogočajo raziskovanje absorpcije, gibanja v telesu, akumulacije v posameznih tkivih, biokemičnih transformacij in izolacije snovi iz telesa.

Dasabuvir se pretežno presnavlja izoencim CYP2C8 in v manjši meri izoencim CYP3A. Po uporabi 400 mg dasabuvirja (ogljik C14) pri ljudeh je bil dasabuvir v svoji glavni komponenti nespremenjen (približno 60%); V krvni plazmi je bilo najdenih sedem metabolitov dasabuwirja. Najpogostejši presnovek v plazmi je bil M1, ki je bil 21% AUC in in vitro so pokazali enake lastnosti glede na genotip 1 HCV kot prvotno zdravilo.

Ombitasvir se presnavlja z amidno hidrolizo, ki ji sledi oksidativna metabolizem. Po uporabi enega samega odmerka 25 mg ombitasvirja (označenega z ogljikovim izotopom C14), ne da bi vzeli druga zdravila, je začetno zdravilo, ki se ni spremenilo, predstavljalo 8,9% celotnega volumna v krvni plazmi; Skupno je bilo odkritih 13 presnovkov v plazmi. Ti metaboliti nimajo protivirusne ali katerekoli druge farmakološke aktivnosti.

Paritaprevir se pretežno presnavlja izoencim CYP3A4 in v manjši meri izoencim CYP3A5. Po enkratnem peroralnem odmerku 200/100 mg pariprevirja (C14 z izotopom) / ritonavirja je bila glavna krožna komponenta, ki je približno 90-odstotna v krvni plazmi. V plazmi so odkrili vsaj 5 manjših metabolitov paritrapevirja, kar ustreza približno 10%. Ti metaboliti nimajo protivirusne aktivnosti.

Ritonavir se pretežno presnavlja izoencim CYP3A in v manjši meri izoencim CYP2D6. Skoraj celotna radioaktivnost krvne plazme po enkratnem odmerku peroralne raztopine 600 mg ritonavirja (označenega z izotopom C14) v človeškem telesu je bila povezana z nespremenjenim ritonavirjem.

Po jemanju dasabuwirja z ombitasvirjem / paritrapevirjem / ritonavirjem je bil povprečni razpolovni čas dasabuirja približno 5,5-6 ur. Po jemanju 400 mg dasabuvirja (označenega z ogljikovim izotopom C14) je bilo v blatu odkritih 94,4% izotopov in majhne količine (približno 2%) v urinu.

Po jemanju ombitasvir / pariteprevir / ritonavirja z dasabuvirjem ali brez nje je bil povprečni razpolovni čas ombitasvirja približno 21-25 ur. Po 25 mg ombitasvirja (ogljikovega izotopa, označenega s C14) je bilo približno 90,2% izotopov v blatu in majhno količino (1,91%) v urinu.

Po jemanju ombitasvir / paritapovirja / ritonavirja z ali brez dasabuvira je bil povprečni razpolovni čas paritaprevirja iz krvne plazme približno 5,5 ure. Po skupni uporabi 200 mg paritaprevirja (označenega z izotopom C14) s 100 mg ritonavirja je bilo v blatu odkritih okoli 88% izotopov in majhno količino (8,8%) v urinu.

Po jemanju zdravila ombitasvir / paritaprevir / ritonavirja je bila povprečna razpolovna doba ritonavirja iz plazme približno 4 ure. Po prejemanju 600 mg ritonavirja (označenega z ogljikovim izotopom C14) kot raztopino za oralno aplikacijo je bilo v blatu odkritih 86,4% izotopov in 11,3% odmerka v urinu.

Posebne skupine bolnikov

Odmerka zdravila Viqueira Pak pri starejših bolnikih ni treba prilagajati.

Farmakokinetika zdravila Viqueira Pak pri pacientih v otroštvu ni raziskana.

Odmerka zdravila Viqueira Pak ni treba prilagajati glede na spol ali telesno maso.

Rasa in etnična pripadnost

Odmerka zdravila Viqueira Pak ni treba prilagajati glede na raso in narodnost.

Slabo delovanje jeter

Študija je bila izvedena na farmakokinetične parametre po enkratni uporabi ombitasvira, paritaprevira, ritonavir in dasabuvir bolnikih brez HCV z blago okvaro jeter (Child Pugh A, ocena 5-6), zmerno jetrno okvaro (razred B po Child-Pughu; rezultat 7-9) in hudo okvaro jeter (razreda C po Child-Pughu 10-15 točk).

Bolniki z blago okvaro AUC oslabitve vrednosti ombitasvira, paritaprevira in ritonavir zmanjšala za 8%, 29% in 34%, v tem zaporedju, in AUC vrednost dasabuvir v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem jeter poveča za 17%.

Pri bolnikih z zmerno jetrno okvaro AUC ombitasvira, ritonavir in dasabuvir zmanjšala za 30%, 30% in 16%, medtem ko sta se AUC paritaprevira povečala za 62%, v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem jeter.

Pri bolnikih s hudo okvaro delovanja jeter vrednosti AUC paritaprevira, ritonavir dasabuvir poveča za 945%, 13% in 325%, in ki je vrednost ombitasvira AUC v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem jeter zmanjšala za 54%. Glej. Tudi poglavje "doza", "Kontraindikacije", "posebna navodila".

Slabo delovanje ledvic

Sprememba izpostavljenosti paritaprevirju, ombitasvi, dasabuvirju in ritonavirju pri bolnikih z blago, zmerno in hudo ledvično insuficienco je klinično nepomembna; zato pri bolnikih, okuženih z bolniki s hepatitisom C z blago, zmerno ali hudo ledvično insuficienco, sprememba odmerka zdravila Viqueira Pak ni potrebna.

Farmakokinetika kombinacije 25 mg ombitasvira 150 mg paritaprevira in 100 mg ritonavirja 400 mg dasabuvir ali ni bila ocenjena pri bolnikih z blago (očistek kreatinina 60-89 ml / min), srednje (očistek kreatinina 30-59 ml / min) in hudo (očistek kreatinina od 15 do 29 ml / min) stopnjo odpovedi ledvic.

V primerjavi z osebami z normalnim delovanjem ledvic pri bolnikih z blago ledvično insuficienco vrednosti Cmax in AUC za paritaprevira bili primerljivi (19% večja), srednje vrednosti Cmax in AUC za ombitasvira bila primerljiva (do 7% spodaj) je bil srednji Cmax in AUC ritonavirja so bile višje za 26-42% in povprečno dasabuvir Cmax in AUC do 5-21%.

V primerjavi z osebami z normalnim delovanjem ledvic pri bolnikih z zmerno vrednostjo odpovedjo ledvic Cmax bili primerljivi (kar je manj kot 1%) in vrednosti AUC za 33% nad srednjo Cmax in AUC za ombitasvira bila primerljiva (do 12% nižja ) proti ritonavirju povprečne vrednosti Cmax in AUC so bile višje za 48-80%, za dasabuvir povprečni vrednosti Cmax in AUC so bile višje za 9-37%.

V primerjavi z osebami z normalnim delovanjem ledvic pri bolnikih s hudim Cmax pomenijo vrednosti odpovedjo ledvic pri bile paritaprevira primerljiva (kar je manj kot 1%) in vrednosti AUC 45% večja za ombitasvira povprečnih vrednosti Cmax in AUC so bile primerljive (do 15 % nižji) proti ritonavirju povprečne vrednosti Cmax in AUC 66-114% višja, kot tudi za dasabuvir pomenijo vrednosti Cmax in AUC so bile višje za 12-50%.

Indikacije za uporabo

Kronični hepatitis C genotipa 1, vključno z bolniki s kompenzirano cirozo, v kombinaciji z ribavirinom ali brez njega (zdravljenje prvega ali po interferonskem zdravljenju).

Odmerjanje in administracija

Pred in med zdravljenjem je treba spremljati teste delovanja jeter.

V notranjosti. Zdravilo Viqueira Pak je treba jemati skupaj s hrano, ne glede na vsebnost maščobe ali vsebnost kalorij v hrani.

Priporočeni odmerek zdravila Vikeyra Pak vsebuje dve tableti ombitasvira / paritaprevira / ritonavir 12,5 / 75/50 mg enkrat dnevno (zjutraj) in eno tableto dasabuvir 250 mg dvakrat dnevno (zjutraj in zvečer). Pri nekaterih skupinah bolnikov se zdravilo Vickeira Pak uporablja v kombinaciji z ribavirinom (glejte preglednico 1).

V tabeli 1 so navedeni priporočeni režimi zdravljenja in trajanje terapije, odvisno od skupine bolnikov, vključno s prvo terapijo ali po terapiji z interferonom.

Preglednica 1. Shema zdravljenja in trajanje zdravljenja pri različnih skupinah bolnikov (zdravljenje prvič ali po neuspešnem zdravljenju z interferonom in ribavirinom).

Skupina bolnikov

Zdravila *

Trajanje

Genotip 1a, brez ciroze

Viqueira Pak + ribavirin

Genotip 1a, s cirozo

Viqueira Pak + ribavirin

Genotip 1b, s cirozo ali brez ciroze

* Pri bolnikih z neznanim podtipom genotipa 1 ali genotipom 1 mešanega tipa je priporočljivo slediti režimu odmerjanja za genotip 1a.

** Za nekatere bolnike lahko na podlagi predhodne terapije upoštevamo shemo uporabe zdravila Viqueira Pak v kombinaciji z ribavirinom 12 tednov.

*** Študije o uporabi protivirusnih zdravil, ki delujejo neposredno po neuspešnem odzivu na zdravljenje z Viqueira Pak, niso bile izvedene.

Pri uporabi pripravka Vikeyra Pak priporočeni odmerek ribavirina je na podlagi bolnikove telesne mase: 1000 mg na dan za bolnike s telesno maso ≤ 75 kg in 1200 mg / dan pri bolnikih s telesno maso> 75 kg, razdeljeno na 2 odmerka na dan z obroki. Če je treba odmerek ribavirina popraviti, priporočamo, da preberete navodila za uporabo.

Zdravilo Viqueira Pak je treba vzeti v skladu s trajanjem, ki je priporočeno v navodilih za njegovo uporabo, brez prekinitve. Če se zdravilo Viqueira Pak uporablja v povezavi z ribavirinom, je treba predpisati ribavirin za isto obdobje kot zdravilo Viqueira Pak.

Posebne skupine bolnikov

Bolniki po presaditvi jeter

Priporočeno trajanje zdravljenja bolnikov z normalnim delovanjem jeter in fibroza obsegu Metavir - 2 ali manj po transplantaciji jeter z uporabo Vikeyra Pak zdravilo v kombinaciji z ribavirinom je 24 tednov, ne glede na genotip 1 HCV podtipa. Pri uporabi zdravila Viqueira Pak s kalcinevrinskimi zaviralci je potreben popravek odmerka zaviralcev kalcinevrina. V kliničnih študijah pri bolnikih po presaditvi jeter smo individualno izbrali odmerke ribavirina v razponu od 600 mg do 800 mg na dan.

Pri bolnikih s sočasno okužbo s HCV / HIV-1

Upoštevati je treba priporočila iz tabele 1. Priporočila za sočasno protivirusno zdravljenje za HIV-1 so podana v poglavju "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili".

Pri zdravljenju bolnikov z blago krvavitvijo delovanja jeter (Child-Pugh A) prilagoditev odmerka zdravila Viqueira Pak ni potrebna. Uporaba zdravila Vikeyra Pak za zdravljenje bolnikov z zmerno in hudo okvaro jeter (Child Pugh-B in C) je kontraindicirana (glejte. V poglavji "contra", "posebne smernice" in "farmakološke lastnosti").

Bolniki z ledvično insuficienco blagih, zmernih, hudih resnosti, kot tudi pri bolnikih s terminalno stopnjo odpovedi ledvic (razred 4-5), ki so na dializi, prilagoditev odmerka ni potrebna. Če morate v režimu vključiti ribavirin, preberite navodila za uporabo ribavirina.

Podatki o učinkovitosti in varnosti pri otrocih, mlajših od 18 let, niso na voljo.

Odmerjanje pri starejših bolnikih ni potrebno. V III. Fazi kliničnih študij genotipa 1 je sodeloval samo en bolnik, starejši od 65 let. Pri mladih bolnikih in starejših bolnikih ni bilo razlik v učinkovitosti in varnosti zdravljenja.

Neželeni učinki

Izkušnje s kliničnimi raziskavami

Če se zdravilo Viqueira Pak uporablja pri ribavirinu: za informacije o neželenih reakcijah ribavirina preberite navodila za uporabo.

Ocena varnosti temelji na kombiniranih podatkih kliničnih preskušanj faze 2 in 3 pri več kot 2.600 bolnikih, ki so prejemali zdravilo Vikayr Pak z ribavirinom ali brez njega.

Zdravilo Viqueira Pak v kombinaciji z ribavirinom (vključno z bolniki s cirozo)

Pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Viqueira Pak v kombinaciji z ribavirinom, so bili najpogostejši opaženi neželeni učinki (več kot 20% bolnikov) utrujenost in slabost. Število bolnikov, ki so zaradi neželenih učinkov povsem prekinili zdravljenje, je bilo 1,2% (25/2044). 1,3% (27/2044) bolnikov je bilo prekinjeno (z možnostjo nadaljnjega nadaljevanja) zaradi neželenih učinkov. 7,7% bolnikov (158/2044) je zaradi neželenih reakcij potrebovalo manjši odmerek ribavirina.

Varnostni profil zdravila Viqueira Pak in ribavirina pri bolnikih s cirozo je bil podoben pri bolnikih brez ciroze.

Uporaba zdravila Viqueira Pak brez ribavirina

Pri bolnikih v klinični študiji, ki so prejeli zdravilo Vicair Pak brez ribavirina, je bil edini zabeleženi neželeni učinek srbenje. Število bolnikov, ki so zaradi neželenih učinkov povsem opustili zdravljenje, je bilo 0,3% (2/588). 0,5% (3/588) bolnikov se je zaradi neželenih učinkov odzvalo.

Tabela 2 so našteti neželeni učinki povezani ali pa niso povezane s pripravo Vikeyra Pak ugotovi v dveh randomiziranih, s placebom kontroliranih študijah (SAPPHIRE I in SAPPHIRE II), ki smo ga opazili pri frekvenci vsaj 5% višja kot pri bolnikih, ki prejemajo Vickeyr Pak v kombinaciji z ribavirinom, v primerjavi z bolniki, ki so prejemali placebo. Poleg tega tabela 2 vsebuje seznam teh neželenih reakcij v treh študijah, v katerih so bolniki prejemali zdravilo Vikeyra Pak z ribavirinom ali brez (PEARL II, Pearl III Pearl IV), in analizo teh stranskih učinkov pri študijah pri bolnikih z ciroza obdelamo Vikeyra Pak drog v kombinaciji z ribavirinom za bodisi 12 ali 24 tednov (Turquoise II).

Preglednica 2. Povzetek tabele pogostnosti neželenih dogodkov, ugotovljenih v tretji fazi kliničnih preskušanj1,2.

Študije SAPPHIRE I in II

Študije PEARL II, III in IV

Študija TURQUOISE II (bolniki s cirozo)

Neželeni učinki

Viqueira Pak + ribavirin 12 tednov N = 770 n (%)

Placebo 12 tednov N = 255 n (%)

Viqueira Pak + ribavirin 12 tednov N = 401 n (%)

Vichera Pak 12 tednov N = 509 n (%)

Viqueira Pak + ribavirin 12 ali 24 tednov N = 380 n (%)

Drugi manifestacija kože4

1 - navedeni neželeni učinki so se pojavili s frekvenco več kot 5% bolnikov, ki so prejemali zdravilo Vikeyra Pak plus ribavirin v primerjavi s tistimi, ki so prejemali placebo v SAPPHIRE I in II.

2 - predvidena razporeditev grafikona za poenostavitev predstavitve; Neposredne primerjave ne bi smele izvajati za rezultate raziskav, ki se razlikujejo po zasnovi.

3 - izraz "pruritus" za združevanje vključuje prednostni izraz "srbenje" in "splošni pruritus".

4 - združevanje Izraz vključuje: izpuščaj, eritem, ekcem, makulo-papularni izpuščaj makule izpuščaj, dermatitis, vključno alergijski in stiku, makulopapularen izpuščaj, eksfoliativni pojav, izpuščaj, ki ga spremlja srbenje, kožni izpuščaji, generalizirana izpuščaj reakcijsko občutljivost za svetlobo, psoriaza, kožne reakcije, razjede, koprivnica.

Večina neželenih učinkov v kliničnih preskušanjih 3. faze je bila blagih (1. stopnja). Varnostni profil pripravka Viqueira Pak v kombinaciji z ribavirinom je skladen z obstoječim varnostnim profilom ribavirina.

Uporaba zdravila Viqueira Pak brez ribavirina pri bolnikih s HCV genotip 1b s kompenzirano cirozo jeter

Ocena je temeljila na uporabo pripravka Vikeyra Pak brez ribavirina pri 60 bolnikih s HCV genotipa 1b in kompenzirano cirozo, ki so se zdravili 12 tednov [turkizno III]. Najpogostejši neželeni učinki (opaženi pri 20% bolnikov ali več) so bili utrujenost in driska. En bolnik je imel dvakratno zmanjšanje (v primerjavi z začetnim) hemoglobina. Dvakrat (v primerjavi z začetnim zdravljenjem) so opazili zvišanje ravni bilirubina v 12 (20%) bolnikih. Primeri trojno ali višjo stopnjo znižanja hemoglobina in povečanje ravni skupnega bilirubina v enem bolniku (2%) smo opazili pokazala tri krat (od izhodišča) zvišanje ALT. En bolnik (2%) je doživel resne neželene učinke. Zdravljenje enega bolnika (2%) je bilo prekinjeno zaradi razvoja neželenih učinkov primerov popolnega ukinitve.

V študijah bisernega II, -III in -iv, 7% bolnikov, ki so prejemali drog Vikeyra Pak monoterapiji s in 10% bolnikov, ki so prejemali zdravila Vikeyra Pak v kombinaciji z ribavirinom, dermatitis simptomi so v obliki izpuščaja opazili. V študijah SAPPHIRE-I in II, so opazili 16% bolnikov, zdravljenih z ribavirinom Vikeyra Pak in 9% bolnikov, ki so prejemali placebo neželenih pojavov na koži. V študiji turkizno-II, 18% in 24% bolnikov, ki so prejemali drog Vikeyra Pak plus ribavirin 12 tednov ali 24 Opozoriti neželenih pojavov na koži. Resnost večine pojavov je razvrščena kot svetloba. Ni registriranih resnih pojavov in hude kožne reakcije, kot je Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, multiformni eritem, dermatitis, alergični, povezanih z uporabo drog (z eozinofilijo in sistemskimi simptomi).

Odstopanja od norme laboratorijskih kazalcev

Spremembe v posameznih laboratorijskih kazalnikih so prikazane v tabeli 3.

Tabela 3. Izbrani odkloni laboratorijskih kazalcev, ki so se pojavili med zdravljenjem2.

Laboratorijski kazalniki

Študije SAPPHIRE I in II

Študije PEARL II, III in IV

Študija TURQUOISE II (bolniki s cirozo)

Viqueira Pak + ribavirin 12 tednov N = 770 n (%)

Placebo 12 tednov N = 255 n (%)

Viqueira Pak + ribavirin 12 tednov N = 401 n (%)

Vichera Pak 12 tednov N = 509 n (%)

Viqueira Pak + ribavirin 12 ali 24 tednov N = 380 n (%)

ALT (alanin aminotransferaza)

> 5-20 × zgornja meja normale1 (stopnja 3)

> 20 × zgornja meja norme (stopnja 4)

Hemoglobin

3-10 × zgornja meja normale (stopnja 3)

> 10 × zgornja meja normalne vrednosti (stopnja 4)

1 - zgornja meja norme v skladu z laboratorijskimi podatki.

2 - predvidena razporeditev grafikona za poenostavitev predstavitve; Neposredne primerjave ne bi smele izvajati za rezultate raziskav, ki se razlikujejo po zasnovi.

Povečana aktivnost ALT v serumu

V kliničnih raziskavah uporabljajo drogo Vikeyra Pak z ribavirinom ali brez, vsaj 1% bolnikov pripravke, ki vsebujejo estrogen, je več kot 5-kratni zgornji meji normalnega opazili začasno povečana aktivnost ALT, ki niso uporabljali po zdravljenju (gl. "Oddelek Kontraindikacije ").

Pri ženskah s sočasno uporabo zdravil, ki vsebujejo etinilestradiol, se je pojavnost povečane aktivnosti ALT povečala na 25% (4/16). Incidenca klinično znatno povečanje aktivnosti ALT pri ženskah, ki prejemajo razen etinil estradiola (npr estradiola in konjugiranih estrogenov) kot nadomestno hormonsko terapijo estrogene je 3% (2/59).

Ta pojav je bil praviloma asimptomatičen, ki se je manifestiral v prvih 4 tednih zdravljenja in je bil odpravljen, ko se je zdravljenje nadaljevalo. Povečana aktivnost ALT praviloma ni povezana s povečanjem koncentracije bilirubina. Ciroza ni bila dejavnik tveganja za povečanje aktivnosti ALT.

Prejemanje pripravke, ki vsebujejo etinilestradiol treba prenehati, za približno dva tedna pred začetkom zdravljenja z ombitasvira / paritaprevira / ritonavirja in dasabuvir (cm. "Kontraindikacije"). Med zdravljenjem pripravki ombitasvira / paritaprevira / ritonavir in dasabuvir priporočajo uporabo kontracepcijska sredstva ali alternativnih metod kontracepcije (npr formulacije, ki vsebujejo samo progestin ali ne-hormonske metode). Prejemanje pripravki, ki vsebujejo etinilestradiol se lahko nadaljuje po približno 2 tedna po pripravah zdravljenja ombitasvira / paritaprevira / ritonavirja in dasabuvir.

Posamezniki, ki jemljejo estrogen kot etinilestradiola kot etsradiol in konjugiranih estrogenov, ki se uporabljajo pri hormonski nadomestni terapiji, je bila incidenca zvišanja ALT enaka kot pri tistih, ki niso prejeli estrogen (1%).

Dodaten nadzor nad ravnijo ALT poleg trenutno veljavnih priporočil in sprejetih kliničnih praks ni potreben.

Če se zvišuje ALT nad začetnimi ravnmi:

Bolnike poučite o potrebi po nujnem posvetovanju z zdravstvenega delavca s pojavom utrujenosti, slabost, izguba apetita, slabost in bruhanje, zlatenica in razbarvanje blata.

Stop pokazal droge ombitasvira / paritaprevira / ritonavir in dasabuvir če spremljajo simptomi povečane vnetja ALT jeter ali povišane koncentracije konjugiranega bilirubina, alkalne fosfataze ali INR.

Povečana koncentracija bilirubina

Opazili so začasno povečanje koncentracije bilirubina (predvsem posredne) pri bolnikih, ki prejemajo zdravila Vikeyra Pak v kombinaciji z ribavirinom, ki je povezana z inhibicijo paritaprevirom bilirubina transporter OATP1B1 / 1B3, torej ribavirina hemoliza povzročajo. Prišlo bilirubina po začetku zdravljenja koncentracija dosegla teden 1 študija, in v celoti dovoljena kot nadaljevanje zdravljenja. Povečanje koncentracije bilirubina ni bilo povezano s povečanjem koncentracije aminotransferaz. Incidenca povečanega posrednega bilirubina je bila pri bolnikih, ki niso prejeli ribavirina, manjša.

Uporaba zdravila Viqueira Pak pri bolnikih s sočasno okužbo s HCV / HIV-1

Uporaba zdravila Viqueira Pak v kombinaciji z ribavirinom so ocenjevali pri 63 bolnikih s sočasno okužbo s HCV / HIV-1, ki so prejemali protiretrovirusno zdravljenje na stabilni osnovi. Najpogostejši neželeni učinki so registrirani najmanj 10% bolnikov: šibkost (48%), nespečnost (19%), slabost (17%), glavobol (16%), srbenje (13%), kašelj (11%), razdražljivost (10%), ikterična sklera (10%).

Povečanje skupne koncentracije bilirubina v 2-krat ali več glede na zgornjo mejo normale (pogosto - zaradi indirektnega bilirubina) zabeležili pri 34 bolnikih (54%). Od 15 jih je prejemalo atazanavir v času naraščajoče koncentracije bilirubina, 9 bolnikov pa je imelo tudi sklerozo, zlatenico ali hiperbilirubinemijo. Pri bolnikih s hiperbilirubinemijo ni prišlo do sočasnega povečanja aktivnosti aminotransferaze. Ni bilo primerov povečane aktivnosti ALT tretje stopnje.

Pri 7 bolnikih (11%) je bil zabeležen vsaj en primer zmanjšanja koncentracije hemoglobina pod 10 g / dl; v 6 od njih je bila izvedena prilagoditev odmerka ribavirina. V teh primerih niso bile potrebne transfuzije krvi in ​​dajanje eritropoetina.

Ob koncu 12 in 24 tednov zdravljenja se je povprečno število CD4 + T celic zmanjšalo na koncentracijo 47 celic / mm3 in 62 celic / mm3; v večini primerov po zaključku poteka zdravljenja so se kazalci vrnili na izhodišče. Pri dveh bolnikih je bilo med zdravljenjem zabeleženo zmanjšanje števila CD4 + T-celic na koncentracijo manj kot 200 celic / mm3 brez zmanjšanja CD4 +. Ni poročil o primerih oportunističnih okužb, povezanih z AIDS-om.

Uporaba zdravila Viqueira Pak brez ribavirina pri bolnikih s HCV genotipom 1b s kompenzirano cirozo

V klinični študiji, turkizno-III, ki vključuje 60 bolnikov s HCV genotipa 1b s kompenzirano pripravo ciroza prinimavschih Vikeyra Pak brez ribavirina za 12 tednov, so bili najpogostejši neželeni učinki (20% ali več), utrujenost in driska. En bolnik (2%) se je zmanjšal (2 stopinje) koncentracije hemoglobina v krvi. Pri 12 bolnikih (20%) so opazili povečanje (2 stopinje) celotnega bilirubina. Ni bilo primerov zmanjšanja koncentracije hemoglobina stopnje 3 ali več od začetne vrednosti ali povečanja celotnega bilirubina od začetne vrednosti stopnje 3 ali več.

En bolnik (2%) je povečal aktivnost ALT stopnje 3. En bolnik (2%) je doživel resen neželeni pojavi. En bolnik (2%) je začasno prekinil zdravljenje zaradi neželenega pojava. Noben bolnik ni popolnoma prenehal z zdravljenjem zaradi neželenih pojavov.

Uporaba zdravila Viqueira Pak pri prejemnikih presadka jeter

Uporaba zdravila Vikeyra Pak v kombinaciji z ribavirinom so ocenili pri 34 bolnikih, ki so presaditev jeter pred ponovitvijo HCV. Neželeni učinki so bili zabeleženi za več kot 20% bolnikov: šibkost (50%), glavobol (44%), kašelj (32%), driska (26%), nespečnost (26%), astenija (24%), slabost ( 24%), mišični krči (21%), izpuščaji (21%). Pri 10 bolnikih (29%) je bil ugotovljen vsaj en primer zmanjšanja koncentracije hemoglobina v koncentraciji manj kot 10 g / dl. Pri 10 bolnikih je bila izvedena nastavitev ribavirina odmerka zaradi zmanjšanja koncentracije hemoglobina; pri 3% (1/34) bolnikov je bilo zdravljenje z ribavirinom prekinjeno. 5 bolnikov je prejelo eritropoetin; Pri vseh teh bolnikih je bil začetni odmerek ribavirina 1000-1200 mg na dan. Transfuzije krvi niso bile opravljene.

Uporaba zdravila Viqueira Pak pri bolnikih s HCV genotipom 1b s terminalnim stadijem ledvične odpovedi, ki so na dializi

V klinični študiji rubina I s 20 bolnikih s kronično HCV 1b genotipa in v končnem stadiju ledvične odpovedi, dializa, niso opazili razlik v profilu učinkovitosti in varnosti v primerjavi s prejšnjim študiji faze III brez bolnikih s hudo ledvično odpovedjo. Izjeme so bolniki, ki so prekinili zdravljenje zaradi neželenih učinkov, povezanih z ribavirinom (zmanjšana koncentracija hemoglobina). V 9 od 13 primerov drog Vikeyra Pak v kombinaciji z ribavirinom, zahteva začasno prekinitev ribavirinom pri 4 od 13 primerov izvedemo na eritropoetinski terapiji. En bolnik se je zmanjšal hemoglobin


Prejšnji Članek

Hepatitis B

Naslednji Članek

Dekodiranje ultrazvokov jeter

Sorodni Članki Hepatitis