Pustite komentar 1,265

Nevarne posledice uporabe zdravil so zdravilne poškodbe jeter, ki se pojavijo v ozadju dolgotrajnega nenadzorovanega zdravljenja z zdravili. So nekatere bolezni, katerih razvoj vpliva na vrsto zdravila, odmerjanje, trajanje zdravljenja, starost bolnika itd. Škodovanje z drogami se lahko razvije v obliki različnih bolezni, odvisno od provokatorja.

Nenadzorovano zdravljenje s tabletami lahko negativno vpliva na zdravje jeter.

Kaj je to?

Glede na dolgoročno uporabo zdravil je morfološka struktura jeter mogoče spremeniti, kar imenujemo zdravilne jetrne lezije. To so stranski učinek zdravil. To je pogost neželen učinek. Na primer, več kot tretjina hepatitisa pri odraslih, starih od 40 let, se razvije zaradi farmacevtskih izdelkov. Zdravila so eden glavnih razlogov za razvoj ledvične odpovedi. Danes farmacevtski trg ima veliko zdravil, ki lahko povzročijo problem, se imenujejo hepatotoksični. Tako odpravi eno bolezen, pacient postavlja v nevarnost, da razvije drugo.

Običajno simptomatologija zdravilnih sprememb v jetrih ni izražena. Na širino razširjenosti bolezni jeter, ki jo povzročajo zdravila, močno vpliva dostop brez recepta za dostop do različnih zdravil in pomanjkanje zadostnih informacij o možnih neželenih učinkih. Več zdravil, ki jih bolnik prejme istočasno, večja je verjetnost bolezni. Zato je v polovici primerov vseh zdravil jeter kriv za predpisovanje velikega števila zdravil za njihovo pozavarovanje ali zaradi nezadostnega znanja.

Zaradi tega se vsako leto poveča število smrti.

Obrazci

Na razvoj vsake bolezni, ki nastane zaradi zdravilne poškodbe jeter, vplivajo številni dejavniki, ki spodbujajo. Med njimi: trajanje uporabe drog, njegovo odmerjanje, oblika zdravila, način čiščenja telesa sestavin zdravila.

Verjetnost razvoja bolezni vpliva na osebo samega sebe, njegov spol, starost, zdravje, dedno zasvojenost. Torej, moški so bolj značilni za razvoj bolezni, jetrna okvara pri mladih je manj pogosta kot pri starejših.

Mitohondrijska citopatija

Bolezen se razvije v ozadju uporabe tetraciklinskih antibakterijskih sredstev (na primer metaciklina, doksicilina) ali zdravil, ki vsebujejo natrijev valproat. Na voljo je antikonvulzivno ali protivirusno zdravilo za povzročitev bolezni. Sprememba jeter na celični ravni.

Fibroza jeter

Bolezen lahko povzroči takšna sredstva:

• "Retinol" (ali drugo obliko vitamina A);
• citostatika, zlasti metotreksat;
• zdravila, v katerih so arzenovih spojin.

S fibrozo se vezivno tkivo aktivno raste.

Steatohepatitis

Takšna zdravila lahko postanejo vzrok za steatohepatitis:

• sintetični estrogeni;
• amiadaron;
• nitroksiklorokin;
• sredstva iz malarije;
• antispazmodika;
• aspirin;
• antipiretik;
• sredstva za visok krvni tlak, aritmije;
• kalcijevih antagonistov.

Akutni hepatitis

Zaradi takih zdravil se lahko razvije akutni hepatitis:

• vitamin B5;
• sredstva iz glive;
• zdravila, ki zmanjšujejo androgene;
• pripravki za tuberkulozo na osnovi izoniazida;
• aminoglikozidi;
• metoprolol;
• tacrine, clozepam;
• preparati iz visokega tlaka itd.

Neželeni učinek se lahko pojavi v enem tednu.

Kronični hepatitis

Kronični hepatitis se pogosto razvija v ozadju dolgoročne uporabe antibiotikov, zdravil za tuberkulozo, fibratov.

Preobčutljivostna reakcija

Ta stranski učinek spremlja sprejem naslednjih sredstev:

• sulfanilamid;
• antidiroidične droge;
• zdravila za vnetje nesteroidnega izvora;
• tirotropna zdravila;
• kinin;
• alopurinoli;
• zdravi za epileptične napade.

Reakcija preobčutljivosti se lahko pojavi 14-30 dni po začetku zdravljenja.

Holestaza

Razvoj holestaze lahko prispeva k takim zdravilom:

• peroralni kontraceptivi;
• steroidi anaboličnega ali androgenega izvora;
• ciklosporin;
• klorpromazin;
• penicilini (sintetični in polsintetični);
• zaviralci histaminskih receptorjev;
• ustna sredstva, ki zmanjšujejo raven sladkorja;
• benoksiprofen itd.

Cholangitis

Cholangitis se lahko razvije v ozadju uporabe antibakterijskih zdravil ali kot posledica kemoterapije.

Bilijarni blato

Na blato žolča lahko povzroči:

• cefalosporini;
• zdravila za izboljšanje metabolnih procesov, ki vključujejo maščobe; (fibrati).

Nazaj na vsebino

Lezenje krvnih žil jeter

Zdravila, ki lahko povzročijo težave z žilami v jetrih:

• azatioprin;
• peroralna kontracepcija;
• anabolika;
• androgeni;
• pomeni, da tlačenje estrogena;
• citostatiki in tako naprej.

Nazaj na vsebino

Nekroza hepatocitov (celic jeter) III območja acinusa

Bolezen lahko nastane v ozadju uporabe:

Nekroza hepatocitov I območja acinusa

Neželeni učinek je pogosto rezultat sprejema:

• zdravila, ki vsebujejo fosorganicheskih spojine;
• pripravki iz železa itd.

Tumorji

Glede na dolgoročno uporabo zdravil se pogosto pojavljajo različne neoplazme, na primer hepatocelularni karcinomi, adenomi, hiperplazije. To lahko olajša zdravljenje s hormonskimi zdravili ali antagonisti.

Vzroki

Vse vzroke zdravil jeter je mogoče pogojno združiti v 3 skupine:

• alergije;
• toksični učinki zdravila (sestavine farmacevtskega sredstva zavirajo hepatocite);
• toksični učinki sestavin, ki nastanejo, ko se sestavine zdravila cepijo v telesu in tvorijo druge vezi (npr. paracetamol).

Na resnost interakcije farmacevtskega sredstva vplivajo:

Zastrupitev z jetri lahko poslabša nosečnost, alergijo, starost, prisotnost drugih bolezni.

• nosečnost;
• identiteta spolov;
• starost;
• povečanje števila in aktivnosti jetrnih encimov pod vplivom zdravila;
• sistemske bolezni;
• odmerjanje zdravila;
• potek terapije;
• prisotnost različnih molekularnih oblik encimov (polimorfizem);
• medsebojno delovanje istočasno uporabljenih sredstev;
• delovanje ledvic;
• prisotnost bolezni jeter
• metabolizem določene osebe.

Nazaj na vsebino

Simptomi

Prvič, oblika zdravila jetrnih lezij prehiteva asimptomatsko. Prvi simptom bolezni je ikterus kože in sklerje oči. Simptomi so bolj izraziti, če zdravilo v tej fazi ni ustavljeno. Simptomi:

• nenaden skok v telesni temperaturi;
• hepatomegalija (palpirano povečanje jeter);
• boleče občutke v trebušni votlini;
• bolečine pod rebri;
• močan upad moči;
• šibkost mišic;
• alergije;
• suha koža itd.

Zapleti in posledice

Ker škoda na zdravilih vpliva na strukturo jeter in uničuje svoje celice, ki so pomešane s vezivnimi tkivi, se funkcionalnost organa poslabša. To je lahko preobremenjeno z izgubo ene od funkcij jeter ali popolno izgubo funkcionalnosti. Vse bolezni, ki nastanejo zaradi uporabe zdravil, lahko sčasoma povzročijo odpoved jeter.

Diagnoza poškodb zdravil jeter

Za dokončno diagnozo mora zdravnik opraviti diagnostične postopke. Prvič, specialist vodi anamnezo, vprašanja o vseh simptomih. Po tem se opravi vizualni pregled bolnika in palpacija trebušne votline. Pomembno je, da zdravnik ve za vse druge bolezni, ki jih ima bolnik, vključno s "spanjem" kroničnih. O vseh uporabljenih farmacevtskih izdelkih, njihovih odmerkih itd.

Nadalje je potrebno opraviti laboratorijske raziskave:

• splošni test krvi (še posebno zanimivi so eritrociti, hemoglobin in ESR);
• biokemija krvi;
• analiza prisotnosti sestavin zdravil v krvi in ​​produktov njihovega razpada.

Zdravnik lahko predpiše naslednje diagnostične postopke:

• ultrazvok;
• MRI;
• CT;
• duodenalni zvok;
• elastografija;
• endoskopski pregled žolčnih kanalov;
• biopsija.

Pogosto je treba opraviti diferencialno analizo zdravil z drugimi boleznimi:

Zdravljenje

Osnova obravnave problema je odprava provokatorja poraz. Poleg tega je treba druga zdravila uporabljati strogo glede na odmerek. Včasih je nemogoče odpovedati zdravilo, potem morate zmanjšati odmerek.

Pacientu je priporočena dietna hrana, terapija s farmacevtskimi sredstvi. Včasih je naveden kirurški poseg. Pacientu je prepovedana fitoterapija ali jemanje prehranskih dopolnil. Prepoved je uporaba alkoholnih pijač. Ne izvajajte ali izpostavljajte se ekstremnim fizičnim naporom. Treba se je izogibati stresnim situacijam. Terapevtski postopki so usmerjeni, najprej, na olajšanje simptomov bolezni.

Dietoterapija

Za obdobje terapevtskih postopkov je treba določiti prehrano, saj bo to povečalo učinkovitost zdravljenja. Pacientu priporočamo prehranjevalni sistem "tabela številka 5".

Bolnik ne sme piti alkohola, kofeinskih pijač. Ne jejte juhe za gobo, ribjo ali mesno juho. Treba je opustiti maščobne sorte mesa in rib.

Sladice, pecivo, čokolada, kislo, grenko, slano, ocvrto, prekajeno itd. So izključene iz menija. Prepovedano je jesti konzervirane hrane in marinade. Kuhanje je potrebno za paro ali kuhanje. Včasih lahko jeste pečen.

Zdravi

Bolniki z lezijami jeter, ki so se pojavili zaradi jemanja zdravil, so predpisana takšna sredstva:

• antioksidanti (kompleks vitaminov C + E);
• zdravila, ki ščitijo jetra;
• detoksikacijsko zdravljenje.

Preostala zdravila so predpisana glede na diagnozo.

Kirurški

Včasih bolniku je indiciran presadek jeter. To se zgodi, če se je zaradi zdravilne učinkovine pojavila jetrna odpoved.

Preprečevanje

Preventivni ukrepi za poškodbe jeter so obvezni. Pacient se mora nujno držati zdravnikovih priporočil glede zdravljenja z zdravili, prehrane, načina življenja.

Prepovedano je opravljati samozdravljenje. Ne uporabljajte zdravila, ki so bila prej alergična ali neželeni učinki.

Pri zdravniku je treba spremljati delovanje jeter, zlasti če so se pojavili znaki poškodbe jeter. Zdravnik bo popravil napotke v skladu z novimi podatki.

Zdravljenje jeter: kaj je to, simptomi, zdravljenje, vzroki, simptomi

Obstaja več kot 1100 farmacevtskih pripravkov in zdravilnih rastlin s hepatotoksičnostjo.

Takšno delovanje zdravil lahko daje klinično sliko skoraj vseh znanih vrst poškodb jeter pri ljudeh. Več kot polovica primerov akutne jetrne insuficience povzročajo zdravila. V večini primerov je hepatotoksičnost posledica strupenih metabolitov drog ali imunskega odziva na njih ali samih drog. Poškodba jeter lahko povzroči kronični hepatitis ali cirozo jeter. Najpogosteje povzročajo poškodbe jeter antimikrobno, psihotropnih, lipidov zniževanja, anti-TB zdravila, nesteroidna protivnetna zdravila, sulfonamidov in fenitoin, propylthiouracil in disulfiram.

Nekroza hepatocitov

Akutna nekroza hepatocitov z visoko aktivnostjo transaminaz v krvi lahko povzroči različne droge, od katerih je najbolj znana paracetamol. Vnetje ni vedno prisotno, vendar običajno spremlja nekrozo v poškodbah, ki jih povzročajo diklofenak (NSAID) in izoniazid (zdravilo proti tuberkulozi). Z lezijami jeter, ki jih povzroča alopurinol, je mogoče tvoriti zrnca. Akutna nekroza hepatocitov je opisana tudi pri nekaterih fitopreparatih, vključno z Dubrovnikom, Comfrey officinalisom in Jin Bu Huangom (jin bu huan). Poleg tega lahko hudi akutni hepatitis povzroči nekatera zdravila, kot so kokain in ekstazi.

Nekroza hepatocitov, razvita pod vplivom zdravil, se klinično ne razlikuje od nekroze, ki jo povzročajo drugi vzroki, na primer virusna okužba ali ishemija. Zato je v takih primerih pomembno, da zberemo popolno anamnezo, pri čemer posvečamo posebno pozornost alergičnim reakcijam, kot je izpuščaj ali eozinofilija.

Diagnoza ki se ponavadi postavijo na zgodovino zdravja, po drugih možnih vzrokih (virusne okužbe, ishemija) so izključeni s pomočjo seroloških in drugih študij.

Resnost lezije je lahko drugačna - od minimalnih sprememb akutne jetrne nekroze. Zdravila, zlasti paracetamol, povzročajo 20-50% primerov akutne nekroze jeter.

Laboratorijske raziskave. Dejavnost ASAT in ALT se ponavadi poveča 2 do 30-krat. Ti encimi vstopajo v kri iz citoplazme poškodovanih ali umirajočih hepatocitov.

Za določitev vrste in resnosti okvare jeter lahko pomaga zgodnja perkutana jetrna biopsija.

• Ogljikov tetraklorid in zdravila, kot sta paracetamol in halotan, povzročajo centroobularno nekrozo.
• Aspirin in druga nesteroidna protivnetna zdravila, tiazidni diuretiki, nikotinsko kislino, klofibrat, gemfibrozil, oksacilinom, formulacije, ki vsebujejo sulfonamidno skupino, rifampicin, ketokonazol, fluorocitozin, zidovudina, izoniazid, takrin, trazodon, kalcijevimi antagonisti, beta-blokatorji in metildopa vzrok difuzna poškodba jeter parenhima, kot pri virusnem hepatitisu.
• v valproevinski kislini, amiodaronu, tetraciklinu (z uvajanjem iv) lahko povzroči majhno kapljico maščob v hepatocitih in povzroči jetrno insuficienco.

Zdravljenje. Takoj odložite zdravilo, ki je povzročilo poškodbo jeter in začnete s simptomatsko zdravljenjem. Večina bolnikov se zdravi v nekaj tednih ali mesecih. Vendar je pri akutni nekrozi jeter smrtnost še vedno visoka.

Steatoza

Majhne kapljice kopičenja maščob v hepatocitih, ki jih povzročajo neposredne motnje β-oksidacije v mitohondriji, se lahko razvijejo z uporabo tetraciklinov in valprojske kisline. Velike kapljice kopičenja maščob v hepatocitih so opisane pri jemanju tamoksifena in amiodarona. Vaskularne / sinusoidne lezije Nekatera zdravila, na primer sredstva za alkiliranje, ki se uporabljajo v onkologiji, lahko poškodujejo vaskularni endotelij z razvojem oviranja venskega odtoka iz jeter. Dolgotrajno jemanje vitamina A v prekomernih odmerkih včasih spremlja poškodba sinusoidov in lokalna fibroza, kar lahko privede do portalske hipertenzije.

Fibroza jeter

Poškodba jeter, ki jo povzroča večina zdravil, je reverzibilna. Fibroza se zelo redko razvija. Kljub temu lahko metotreksat poleg uporabe sposobnosti, da povzroči akutno poškodbo jeter v začetnih fazah zdravljenja, privede do ciroze. Dejavniki, ki povzročajo tveganje za nastanek dermatološke fibroze jeter, vključujejo predhodno patologijo jeter in zlorabo alkohola.

Zdravilna holestaza

Izolirani holestaza (tj kršitve odtok žolča v odsotnosti bolezni jeter) lahko povzroči estrogenov [ki se pogosto prej opazili, kadar se uporabljajo za kontracepcijo estrogeni visoke odmerke (50 ug / dan)]. Moderne priprave za peroralno kontracepcijo in hormonsko nadomestno zdravljenje se lahko uporabljajo za kronično patologijo jeter.

Takšna zdravila kot klorpromazin in nekateri antibiotiki lahko povzročijo holestatični hepatitis, za katerega so značilni vnetja in lezije žolčnih kapilar. Od antibiotikov sprememba PFB pogosto povzroča amoksiklav. Anabolični steroidi, ki jih uporabljajo bodybuilders, lahko povzročijo tudi holestatični hepatitis. Nekatera zdravila, kot so nesteroidna protivnetna zdravila in zaviralci COX-2, lahko povzročijo holestazo v kombinaciji z akutnimi poškodbami jetrnega parenhima.

Bolezen holestaze se razvije, ko pride do krvavitve izločanja žolža s pomočjo hepatocitov. To lahko temelji na spremembi fizikalnih in kemijskih lastnosti hepatocitnih membran, na primer z delovanjem estrogenov in derivatov derivatov testosterona C17. Poleg tega lahko droge ali njihove metabolite povzroči holestazo s spreminjanjem citoskeleta hepatocitov, inhibiranje n +, K + ATPazni aktivnost v membranah celic ali imunskih odzivov poškoduje hepatocitov ali biliarne majhna. Najpogosteje povzročajo holestaza fenotiazini, triciklični antidepresivi, eritromicin, karbamazepin, tsiprogepta DIN, tolbutamida, kaptopril, fenitoin, TMP / SMX, sulfasalazin in hipolipemikov.

Diagnoza. V kliničnih in laboratorijskih okoliščinah lahko holestaza na zdravljenje spominja na ovire pri intra- in izven-jetrnih žolčnih kanalih, septičnem holangitisu ali akutnem holecistitisu.

1. Klinična slika. Značilno povečanje temperature, bolečine, občutljivosti na palpacijo zgornjih trebuha (zlasti v desnem zgornjem kvadrantu), zlatenica in srbenje. Raven neposrednega bilirubina (do 34-513 μmol / l) se lahko močno poveča. Možni so tudi izpuščaji in druge manifestacije alergijskih reakcij.
2. Diagnostika. Večina bolnikov izvaja ultrazvok, da izključi oviranje žolčnega kanala. V zapletenih primerih se lahko zahteva endoskopska retrogradna holangiopankreatografija, perkutana transhepatična holangiografija ali CT.
3. Biopsija jeter. Indikacija za to je nezmožnost diagnosticiranja z uporabo zgoraj opisanih metod. Običajno se odkrije holestaza, včasih z znaki vnetja. Vnetje majhnih žolčnih kanalov, vnetna infiltracija portalskih traktov in nepomembna nekroza hepatocitov so lahko prisotni.

Simptomatsko zdravljenje. Pomembno je takoj odpovedati hepatotoksično zdravilo.

Mešana poškodba jeter

Bolniki so zmerno povečali aktivnost serumskih aminotransferaz in alkalne fosfataze ter raven bilirubina. To so predvsem manifestacije preobčutljivosti za zdravila, ki se pojavijo le pri nekaterih predposebnih posameznikih.

Fenitoin. Klinična slika okvare jeter je podobna nalezljivi mononukleozi. Zvišuje temperaturo, se povečajo bezgavke, jetra pa boleče pri palpaciji. Z biopsijo jeter se odkrije limfocitna infiltracija portalskih traktov in žariščna nekroza hepatocitov.

Hinidig, alopurinol, nitrofurantoin, diltiazem in številna druga zdravila povzročijo granulomatozno vnetje z delno nekrozo hepatocitov.

Podroben seznam hepatotoksičnih zdravil in opis njihovih učinkov na jetra najdete v članku Lewis.

Amiodaron

V zadnjem času je bilo ugotovljeno, da tri zdravila, ki se uporabljajo pri zdravljenju bolezni srca in ožilja - amiodaron, perheksilin in dietifen - povzročajo poškodbe jeter, ki spominjajo na alkoholni hepatitis.

Patogeneza. Pri 20-40% bolnikov z amiodarona povzroča depozite na koži in roženici, hipertiroidizma ali hipotiroidizma, pljučnih infiltratov in intersticijsko pljučno fibrozo, nevropatija, hepatomegalija s zvišanje serumske aminotransferaze. Z biopsijo jeter je histološki vzorec podoben alkoholnemu hepatitisu. Možno širjenje žolčnih kanalov, fibroza in ciroza jeter. Elektronska mikroskopija kaže fosfolipide znotraj sekundarnih lizosomov. Pokazalo se je, da se amiodaron nabira v lizosoma, ki vsebujejo kislinske encime, kjer deluje kot kompetitivni zaviralec lizosomskih fosfolipaz. Posledično fosfolipidi niso uničeni, ampak se kopičijo v lizosomih hepatocitov. Odnos med fosfolipidozo in razvojem stanja, podobnega alkoholnemu hepatitisu in cirozi, še ni jasen.

Amiodaron se počasi izloča iz telesa in ima velik obseg porazdelitve. Tudi nekaj mesecev po prekinitvi zdravila se zdravilo nahaja v jetrih in njegova raven krvi ostane povišana. Hepatotoksičnost amiodarona običajno ni klinično očitna. Praviloma se razvije v letu, ko jemlje zdravilo, včasih pa se lahko pojavi v enem mesecu.

Diagnoza. Poškodbe jeter kažejo hepatomegalija, zmerno povečanje aktivnosti serumskih aminotransferaz in včasih povišana raven bilirubina. Za končno diagnozo se lahko zahteva biopsija jeter s histološkim pregledom in elektronsko mikroskopijo materiala.

Potek bolezni in zdravljenje. Amiodaron se prekliče in predpisuje simptomatsko zdravljenje. Hepatomegalija sčasoma prehaja, vendar lahko poškodbe jeter napredujejo, kar vodi do ciroze in njegovih zapletov.

Aspirin

To je pokazalo, da aspirin in druge salicilate lahko povzročijo poškodbe jeter pri bolnikih z revmatskimi boleznimi in DZST, vključno z revmatoidnim artritisom in juvenilni revmatoidni artritis, revmatizem, SLE. Včasih trpijo zdravi ljudje, pa tudi bolniki z nerevmatskimi boleznimi, na primer z ortopedskimi motnjami.

Patogeneza. Pomembno vlogo, očitno, igra raven zdravila v krvi (več kot 5 mg%) in trajanje uporabe (od 6 dni do nekaj tednov). Očitno je, da je poškodba jeter kumulativna, saj se pojavi le po več dnevih jemanja aspirina v velikih terapevtskih odmerkih. Enkratni prevelik odmerek aspirina skoraj nikoli ne vodi do poškodb jeter.

Revmatične bolezni in DZST lahko povečajo občutljivost jeter na toksične učinke aspirina. Vzrok je lahko hipoalbuminemija, zaradi katere je stopnja nevezanega aspirina v krvi višja kot pri zdravih ljudeh; že je prisotna nenormalna jetrna funkcija; in, po možnosti, kršitev metabolizma salicilatov. V osrčju okvare jeter v tem primeru je toksičnost samih salicilatov in ne posamezna nestrpnost njihovih bolnikov. Holin salicilna kislina in natrijev salicilat imajo tudi hepatotoksičnost. Poraz jeter je ponavadi blag, akuten in reverzibilen. Za to je dovolj, da se zmanjša odmerek aspirina, ne da bi se zdravilo popolnoma razveljavilo. Obstajajo dobri razlogi za prepričanje, da lahko v ozadju virusne okužbe pri otrocih aspirin povzroči Reyeov sindrom.

Klinična slika. Simptomi poškodbe jeter so slabo izraženi. Pri večini bolnikov se na splošno pojavlja asimptomatsko, čeprav se nekateri pritožujejo zaradi izgube apetita, slabosti, neprijetnih občutkov v trebuhu. Žalost se praviloma ne zgodi.

Po navadi je poškodba jeter enostavna, vendar so opisani primeri encefalopatije, hude koagulopatije in akutne nekroze jeter s smrtnim izidom. Podatki, da aspirin povzroča kronično poškodbo jeter, št.

Diagnostika. Dejavnost serumskih aminotransferaz je navadno zmerno povišana. Aktivnost AC je običajno običajna ali pa le nekoliko povišana. Stopnja serumskega bilirubina se je povečala le v 3% opisanih primerov.

Simptomatsko zdravljenje. V večini primerov odpovedovanje zdravila ni potrebno - samo znižajte odmerek, tako da serumska raven aspirina ne presega 15 mg%.

Paracetamol

Paracetamol ima analgetični in antipiretični učinek; v terapevtskih odmerkih so njeni stranski učinki na splošno neznatni. Toda v velikih odmerkih je hepatotoksičen in lahko povzroči nekrozo jeter.

Praviloma je en sam prevelik odmerek paracetamola (več kot 10 g) povzročil poškodbe jeter s ciljem samomora. Vendar ponavljajoče se vnos majhnih odmerkov zdravila za terapevtske namene lahko privede do dejstva, da bo skupni odmerek dovolj velik, da lahko povzroči poškodbe jeter. Kadar ima alkoholizem hepatotoksični učinek, manjši odmerki paracetamola - enkratni odmerek 3 g ali terapevtski odmerek 4-8 ​​g / dan za 2-7 dni. Poleg tega lahko ponavljajoča uporaba paracetamola v terapevtskih odmerkih povzroči hepatotoksičnost z že obstoječo boleznijo jeter, podhranjenostjo in hudo izčrpanostjo.

Patogeneza. Približno 5-10% zdravila se oksidira na derivate kateholamina, kot tudi β-hidroksi- in β-metoksiparametamol. Še 5-10% hidroksiramo z mikrosomskimi encimi v jetrih s tvorbo zelo aktivnega toksičnega metabolita N-acetil-p-benzokinonina. Običajno se veže na cisteinski ostanek glutationa v citosolu hepatocitov in se izloča v urinu kot tioetri.

Nevarnost poškodbe jeter pri jemanju velikega odmerka paracetamola je odvisna od:

• starost pacienta;
• celotna količina odvzetega zdravila;
• dosegla serumsko koncentracijo paracetamola;
• stopnjo njenega uničenja;
• shranjevanje glutationa v jetrih.

Starost bolnika. Pri majhnih otrocih je tveganje za poškodbo jeter s prevelikim odmerjanjem paracetamola bistveno nižje kot pri odraslih.

Skupna količina zdravila. Toksični posamezni odmerek paracetamola praviloma presega 15 g, v nekaterih primerih pa je lahko strupen 3-6 g.

Zaloge glutationa v jetrih. Toksičnost paracetamola je v veliki meri odvisna od količine glutationa v jetrih. Nekroza hepatocitov se začne, ko se porabi več kot 70% glutationa ali če se glutationove zaloge po posegu zmanjšajo z izčrpanostjo ali po pitju alkohola.

Hepatotoksičnost paracetamola pri alkoholizmu. V ozadju alkoholizma se lahko poškodbe jeter razvijejo tudi pri terapevtskih odmerkih paracetamola. Razlog je v tem, da podaljšano uživanje alkohola povzroča mikrosomalne encime v jetrih in sočasni alkoholizem zmanjša sposobnost telesa, da zaradi zmanjšane količine glutationa veže strupene presnovke paracetamola.

Lokalizacija poškodbe jeter. Porast jetrnih parenhimov je ponavadi centrolobularen, kar ustreza lokaciji encimov, vključenih v presnovo paracetamola. Sinusoidi so pogosto napolnjeni s krvjo in dilatirani do središča. Karakteristična je obsežna hemoragična nekroza hepatocitov z zanemarljivo vnetno infiltracijo in brez maščobne distrofije.

Diagnoza

1. Klinična slika. Po nekaj urah po jemanju velikega odmerka (več kot 10 g) paracetamola ima bolnik običajno slabost in bruhanje. Če so se trankilizatorji sočasno jemali s paracetamolom, je omotičnost možna. Čez dan, slabost in bruhanje potekata, žrtev pa izgleda zdravo.
2. Diagnostika. Dejavnost ALT in ASAT se ponavadi močno poveča, aktivnost AP se ne bistveno poveča. V večini primerov se hude razvojne motnje strjevanja hitro razvijajo, kar se kaže s podaljšanim PV. Raztezek PV je več kot dvakrat višji od norme, kar kaže na neugodno prognozo. Raven bilirubina se ponavadi poveča le rahlo.
3. Resnost poškodbe jeter je lahko drugačna. Po 4 do 18 dneh po vstopu paracetamola v telo se lahko strupena jetrna distrofija razvije s smrtnim izidom.
4. Poraz drugih organov..
5. Obnovitev. Če bolnik doživi akutno obdobje, je v treh mesecih struktura jeter popolnoma obnovljena.

Zdravljenje

Zdravljenje s prevelikim odmerjanjem paracetamola je namenjeno zmanjšanju absorpcije zdravila (predpisuje aktivno oglje ali holestiramin) in pospešuje njegovo eliminacijo (s hemodializo in hemosorpcijo). Nobena od teh metod ne zagotavlja uspeha.

Acetilcistein. Ker je glutation potreben za nevtralizacijo toksičnih metabolitov paracetamola, je pomembno, da svoje zaloge polnijo v jetrih. Za to so bolniki predpisani acetilcistein, ki telu daje predhodnik glutation-cisteina. Acetilcistein deluje učinkovito, če ga daje v prvih 10 urah po prevelikem odmerjanju paracetamola. Če po zastrupitvi preteče več kot 10, vendar manj kot 24 ur, je acetilcistein še vedno predpisan, vendar je njegova učinkovitost precej nižja. Pri zaužitju acetilcisteina dobro prenaša večina bolnikov; lahko povzroči rahlo navzeo in včasih bruhanje. Če peroralna uporaba ni mogoča, se zdravilo daje IV.

Shema zdravljenja. Zdravljenje se začne z ugotovitvijo dejstva zastrupitve s paracetamolom, ki določa količino zdravila, ki je prišla v telo in čas, ki je minil od tega trenutka. Če je minilo manj kot 24 ur, se želodec spere skozi nazogastrično cev velikega premera. Pacientu dobite začetni odmerek acetilcisteina. Skupno trajanje zdravljenja je 72 ur. Med zdravljenjem določimo serumsko koncentracijo paracetamola. Če je sedanja koncentracija v serumu verjetno vplivala na jetra, je potreben celoten potek zdravljenja. Če je manj strupeno, je zdravljenje mogoče prekiniti. Če bolnik tolerira acetilcistein slabo, predpiše antiemetik. Z vztrajnim bruhanjem po jemanju acetilcisteina se zdravilo daje preko nazogastrične ali nazojunktalne sonde. Prav tako lahko acetilcistein razredčite s koka-kolo, sokom ali vodo v razmerju od tri do enega, tako da je lažje piti.

Ko je bolnik v resnem stanju aktivno simptomatsko zdravljenje, kot pri hudem virusnem hepatitisu. Stalno sledite osnovnim fiziološkim kazalcem, diurezi, funkciji srca in ledvic, sliki krvi. Kršitve vodnega elektrolitnega ravnotežja in KChR se takoj odpravijo.

Za vsa vprašanja v zvezi z zdravljenjem zastrupitve s paracetamolom lahko Denver Center za zastrupitev pokličete na uro na 800-525-6115.

Kronični povzročitelj hepatitisa

Kronični hepatitis, ki ga povzroči zdravilo, lahko povzroči zdravila, kot so oksifenazat, metildopa, nitrofurantoin, dantrolen, izoniazid, propiltio-uracil, halotan, sulfonamidi. Vsak od njih zelo redko povzroča kronični hepatitis in skupno število primerov je majhno. Kljub temu, če je sum kroničnega hepatitisa nujno zbran zgodovino medicine.

Metildofa zelo redko povzroča kronični hepatitis; Vendar pa lahko bolezen, ki je ne zazna v času, napreduje in vodi do kroničnega aktivnega hepatitisa. Hepatitis se razvije po nekaj tednih zdravljenja z metildopo, kar kaže na vlogo preobčutljivostnih reakcij. Če je bolezen pravočasno prepoznana, se vnetje po zdravljenju prekine.

Oksifenazat Je laksativno zdravilo v ZDA, ki je bilo ukinjeno, vendar se še vedno uporablja v Evropi in Južni Ameriki, zlasti pri ženskah. Oksifenazat lahko povzroči akutni in kronični hepatitis, ki spominja na kronični avtoimunski ("lupoid") hepatitis. Če ne prenehate jemati zdravila, se lahko sčasoma razvije ciroza. Po ukinitvi oksifenazata se obicajno ustavi napredovanje bolezni, se lahko celo izboljša jetra.

Isoniazid. Pri 20% bolnikov v prvih 2-3 mesecih zdravljenja z izoniazidom se aktivnost serumskih aminotransferaz zveča in se pojavi blago asimptomatsko poškodovanje jeter. Toda v približno 1% primerov je poškodba jeter huda, celo do toksične jetrne distrofije s smrtnim izidom.

Patogeneza. Menijo, da je hepatitis povzročil hepatotoksični vmesni presnovki izoniazida. Zdravilo najprej acetiliziramo in nato pretvorimo v acetilfenilhidrazin, za katerega je značilna visoka hepatotoksičnost. Obstajajo dokazi, da imajo bolniki z visoko aktivnostjo acetilirnih encimov (npr. Večina domačinov v vzhodni Aziji) večja verjetnost, da bodo imeli hepatitis, ki ga povzroča izoniazid.

Klinična slika. Simptomi hepatitisa, ki jih povzroča izoniazid, so nespecifični in podobni virusnemu hepatitisu. Značilen zaradi utrujenosti, slabosti, izgube apetita. U10% bolnikov ima zlatenico. Alergijske reakcije, izpuščaji, otekle bezgavke, artralgija in artritis se redko pojavljajo. Predispozicija na hepatitis, ki jo povzroča izoniazid, je pri starejših večja, zlasti pri ženskah. V starosti 20 let je hepatitis redkost. Ob starosti 20-35 let se tveganje poviša na 0,5%, 35-50 let na 1,5%, čez 50 let na 3%. Pitje alkohola in jemanje zdravil, ki povzročajo mikrosomalne jetrne encime, kot je rifampicin, poveča tveganje za hepatitis, ki ga povzroča izoniazid. Nadaljevanje zdravila po pojavu simptomov hepatitisa poslabša poškodbe jeter, zato je v prvih 1-2 tednih po pojavu simptomov izjemno pomembno, da se zdravilo prekliče.

Zdravljenje. Za hepatitis, ki ga povzroča izoniazid, ni posebnega zdravljenja. Glavna stvar je prenehanje jemanja zdravila, po kateri se opravi simptomatsko zdravljenje. Glukokortikoidi v tem primeru niso učinkoviti.

Zdravila so kontraindicirana pri cirozi jeter

Če je cirozo jeter treba uporabljati previdno, je najbolj analgetikov, ker lahko povzročijo razvoj zapletov. Ne uporabljajte nesteroidnih protivnetnih zdravil, ker imajo hepatotoksične učinke in lahko povečajo odpoved ledvic in ledvic. Pri kroničnih boleznih se paracetamol ne sme dajati v odmerkih nad 3 g / dan.

Jetrna zdravila

T. Polunina, I.V. Maev
Oddelek za propedevtiko notranjih bolezni in gastroenterologije MGMSU

Jetra - je največji notranji parenhimske organe opravljajo vitalne funkcije in promocijskih funkcij mnogih telesnih sistemov. Jetra sodeluje pri presnovi hranil, prebava, sinteze in rezervacij bistvenih telesnih snovi, dekolteju, razstrupljanje in izločanje nepotrebnih ali škodljivih snovi nastajanja krvi in ​​izvajanje številnih drugih funkcij.

Glede na vlogo jeter v presnovi kemikalij je lahko a priori trdil, da ni zdravil, ki pod določenimi pogoji ne bi povzročile poškodb jeter. Nenehno naraščajoči pretok informacij o hepatotoksičnem učinku številnih zdravil kaže, da je poškodba jeter, povzročena z drogo, ena najpomembnejših težav pri hepatologiji. To je v veliki meri posledica dejstva, da simptomov osnovne bolezni ni enostavno ločiti od neželenih učinkov zdravljenja. Glede na literaturo je pogostost zdravilnega hepatitisa od 1 do 28% vseh neželenih učinkov, povezanih z zdravljenjem z zdravili. Približno 2% bolnikov je hospitalizirano za zlatenico, vzrok za to pa so droge. V ZDA je v 25% primerih posredovano fulminantno jetrno odpoved.

Trenutno raziskovalci razlikujejo med tremi mehanizmi dermatološke poškodbe jeter:

neposreden toksični učinek zdravila na jetrne celice;

toksični učinek presnovkov zdravil;

imunoalergična okvara jeter. Neposredni toksični učinki zdravil na hepato-

citi so trenutno zelo redki zaradi povečanega nadzora nad neželenimi učinki zdravil. Kot primer lahko omenimo halotan.

Toksični učinek presnovkov zdravil lahko predstavimo z naslednjim zaporedjem (slika 1):

Faza I. Presnova drog.

Faza II. Biotransformacija zdravilnih metabolitov.

Faza III. Izločanje produktov biotransformacije z žolčem ali urinom.

I. faza Glavni sistem, ki presnavlja droge, je v mikrosomalni frakciji hepatocitov gladkega endoplazemskega retikuluma. Vključuje monoksigenaze z mešano funkcijo, citokrom C-reduktazo, citokrom P-450. Kofaktor je reducirani nikotinamid adenin dinukleotidni fosfat v citosolu. Drog se podvrže hidroksilaciji ali oksidaciji, kar povečuje njihovo polarizacijo.

Povečanje vsebnosti encimov citokroma P-450 kot posledica indukcije vodi v povečanje proizvodnje toksičnih metabolitov. Ko dva aktivna zdravila konkurirajo za eno vezavno mesto na encimu, presnova zdravila z manjjo afiniteto upočasni in traja njeno trajanje. Etanol inducira sintezo P-450-II-E1 in s tem poveča toksičnost paracetamola. Poškodbe jetrnih celic je redko posledica samega zdravila. Strupenost paracetamola se povečuje tudi z izoniazidom, kar prav tako povzroči sintezo P-450-II-E1 (slika 2). Nekroza je najbolj izrazita v coni 3, kjer je vidna najvišja koncentracija encimov, ki presnavljajo zdravila (slika 3).

Faza II. Mehanizem delovanja biotransformacije sestavlja konjugacija metabolitov zdravil z majhnimi endogenimi molekulami. Encimi, ki jih zagotavljajo, niso specifični za jetra, vendar jih najdemo v visokih koncentracijah.

Faza III. Produkti biotransformacije zdravil se lahko izločajo z žolčem ali z urinom. Metoda izolacije določajo številni dejavniki, od katerih nekateri še niso bili raziskani. Visoko polarne snovi, pa tudi presnovki, ki so postali polarni po konjugaciji, se izločajo z žolčem v nespremenjeni obliki.

Imuno poškodbe jeter pripiše metabolit, ki je lahko hapten s proteini jetrnih celic in inducira njihovo imunski poškodbe (sl. 4). V prisotnost najmanj enega genetskega defekta v jetrih pretvori v toksičnega metabolita drog, ki se veže kovalentno s celičnim proteina (glutation), kar ima za posledico nekrozo hepatocitov, ampak tudi stimulira tvorbo specifičnega antigena (hapten) in osvetli T limfocit, ki sproži imunski hepatotoksičnost. Ponavljajoča izpostavljenost (odstop drog) vodi h krepitvi imunskega odziva.

V tem procesu lahko sodelujejo encimi sistema P-450. Na membrani hepatocitov obstaja več izoencimov P-450, katerih indukcija lahko povzroči nastanek specifičnih protiteles proti imunski poškodbi hepatocitov.

Idiosinčnost do diuretikov in tienilne kisline spremlja pojav avtoantoidov, ki se medsebojno delujejo z jetrnimi mikrosomi.

Znani so šest mehanizmov poškodbe hepatocitov (Slika 5):

Poškodbe jetrnih celic se pojavijo v specifičnih strukturah prizadetih znotrajceličnih organelov. Običajni hepatocit, prikazan v sredini sl. 5, se lahko poškoduje vsaj pri šestih metodah, označenih s številkami od 1 do 6. Kršitev intracelularne homeostaze kalcija vodi do uničenja aktinih fibril na površini hepatocitov. To povzroči pihanje celične membrane (1) in nadalje do uničenja in lizi. S holestatskimi boleznimi lahko uniči villi actin (2) poleg tubusa določenega dela celice, odgovornega za izločanje žolča. Motnje prenosa v multirezistentni protein villi actin (MRP3) preprečujejo izločanje bromiranih organskih spojin zdravila.

Mnogi hepatocelularni Reakcijsko aktivirati vsebujoč heme citokrom P-450 (3), medtem ko je za proizvodnjo visoko reakcije, ki lahko vodijo do kovalentne vezi zdravila z encimom, s čimer se ustvarja neaktivne metabolite. Te neaktivnih metabolitov v obliki mehurčkov (4) prehaja v celični površini in je lahko večplasten povzroči imunski odziv, vključno limfocitov in citokini citolitičnima T. Aktivacija tumorje nekrotizirajočega faktorja a (TNF-a) je kriva za začetek kaskado znotrajceličnih kaspaz (5), ki se konča programirano celično apoptozo z izgubo jedrske kromatina.

Nekatera zdravila zavirajo mitohondrijsko funkcijo hepatocitov z dvojnim učinkom, kar zmanjšuje proizvodnjo adenozin trifosfata (ATP) in encimov dihalne verige (6). Proste maščobne kisline se ne presnavljajo zaradi pomanjkanja aerobnega dihanja pri akumulaciji laktata in reaktivnih produktov oksidacije. Njihova kopičenja povzročajo poškodbe mitohondrijske DNK. Ta struktura poškodb je značilna za različne sestavine, vključno z zaviralci reverzne transkriptaze nukleozida, valprojske kisline, tetraciklina, acetilsalicilne kisline. Izločajo se v žolču in lahko poškodujejo epitel v žolčnem kanalu. DD pomeni domeno smrti.

Prehod med zdravili v hepatocit je odvisen od lipofilnosti zdravil. Topnost v maščobah je najpomembnejši dejavnik pri predpisovanju zdravil in v sistemsko cirkulacijo z difuznim penetracijo v enterocit. Zdravila z rahlo lipofilnostjo se slabo absorbirajo in izločajo s fekalnimi masami. Nasprotno pa zdravila, ki združujejo v kombinaciji s beljakovinami, ponavadi albuminom, imajo visoko prepustnost različnim tkivom, razen maščob. Skoraj vsa zdravila, predpisana na os, padejo v jetra. Stopnja jetrnega izločanja zdravil je odvisna od jetrnega krvnega pretoka in aktivnosti presnovkov zdravilnih encimov. Pri jetrnih sinusoidih se proteini razširijo na endotelni retikulum, pozneje na prostor Disse, nato pa na hepatocite, ki jih vezujejo encimi kot polarne komponente. Nekatere molekule, topne v vodi, se vrnejo v sinusoide, druge pa v žolčne tubule (slika 6).

Poškodba zdravila jeter je odvisna od lastnosti zdravila, značilnosti pacienta in drugih dejavnikov (slika 7). Znano je, da se povečava verjetnost neželenih učinkov s povečanjem števila sočasno uporabljenih zdravil. Ugotovljeno je, da če bolnik vzame šest ali več zdravil istočasno, je verjetnost neželenega učinka 80%.

Nosečnost, stres, prehrana, slaba pri beljakovinah povečujejo tveganje strupenosti zdravil. Zdravila, ki so encimski induktorji, lahko okrepijo delovanje drugega zdravila.

Primeri interakcij z zdravili, ki jih povzroča indukcija jetrnih encimov, so prikazani na sl. 8.

Seznam zdravil, ki povzročajo zdravilni hepatitis, je zelo pomemben, vendar je hepatitis, ki ga povzroča zdravilo, razmeroma redek. Hepatotoksične reakcije, ki izhajajo iz uporabe salicilatov, tetraciklinov in antimetabolitov, so odvisne od odmerka zdravil. Pojavijo se lahko poškodbe jeter, ki jih povzroči idiosinkracija zdravila, kadar so izpostavljeni kateremu koli zdravilu. Na primer, halotan, izoniazid in paracetamol lahko povzročijo masivno nekrozo jeter; Metildof - akutni ali kronični hepatitis. Poškodba jeter, povezana z drogi, se ponavadi manifestira kot asimptomatsko povečanje jetrnih encimov, t.j. se pojavljajo subklinično, saj je "biokemijska ugotovitev" (akne brez verige akutnega zdravila hepatitis). Nadaljnja uporaba zdravil, ki so povzročila akutni akutni hepatitis, povzročena z drogami, lahko privede do razvoja hudega zdravilnega hepatitisa, ki ga spremlja zlatenica.

Hepatotoksičnimi učinki zdravil na odmerkom deljena, ki se manifestira ob prejemu velike količine zdravila, dozonezavisimy povezano s svojstveno in jeter poškodb ne da bi motili presnovo pigment. Na sl. 9 prikazuje farmakološko skupino zdravil, ki lahko povzročijo zlatenica. Uporaba priprav, predstavljenih farmakološke skupine pod določenimi pogoji lahko povzročijo poškodbe jeter brez zlatenica.

Akutni zdravilni hepatitis se deli na citolitične, holestatične in mešane oblike, ki združujejo znake holestaze in citolize. Faktor, ki olajša prehod hepatitisa v kronično, je dolgotrajna uporaba zdravil.

Na sl. 10 je primer zdravilne poškodbe jeter. Toksična zdravila blokirajo prevoz žolčnih kislin (LC) in
poškoduje žolčni kanal in celice hepatocitov, kar povzroča blago holestazo. Akumulacija LC vodi do poškodbe hepatocitov, kar vodi do mešane reakcije, ki vključuje holestazo in citolizo. Značilnost holestaze v drogah je mikroskopski holangitis, ki se manifestira v porazu celic majhnih žolčnih kanalov.

Sh. Sherlock predstavlja sodobno klasifikacijo zdravilnih reakcij jeter (tabela 1).

Tabela 1. Razvrstitev reakcij na zdravila v jetrih

Vrsta reakcije

Značilnosti hepatotoksičnega delovanja

Klinična in farmakološka skupina

Holestaza

Odvisno od odmerka, reverzibilnega Razvoj zlatenice s "psevdokirurškimi" simptomi

Antibiotiki Hormoni Anti-ulcer

Reverzibilna zlatenica zmerne resnosti

Antibiotiki. Uroanitiseptiki Citostatiki Peroralna hipoglikemična zdravila

Razvoj zlatenice s "psevdokirurškimi" simptomi

Asimptomatski tečaj Možen je bilijarični kolik

Antibiotiki serije cefalosporina

Citoliza

Odvisno od odmerka. Anzheltushnaya oblika pretoka

Antibiotiki Hormoni Antiemetični tromboplastinski aktivatorji

Odmerka odvisna, reverzibilna. Žlahtnica srednje močne

Hormoni Antibiotiki Antiprotozoal

Premoščena nekroza. Različne motnje pigmentnega metabolizma

Statini Anti-tuberkulozni nevroleptiki Antifungali Trankilizatorji in antidepresivi Neuroleptiki Diuretiki

Pogosto spremlja granulomatoza

Portal hipertenzija. Ciroza

Antihirotična antihipertenzivna antiholinesteraza

Vaskularne reakcije

Spolni hormoni Antiandrogeni Antiestrogeni antigonadotropni

Neoplasticne reakcije

Je benign

Antigonadotropnye Spol in anabolični hormoni

Značilnosti hepatotoksičnega delovanja

Holestaza

Odvisno od odmerka, reverzibilnega Razvoj zlatenice s "psevdokirurškimi" simptomi

Antibiotiki Hormoni Anti-ulcer

Reverzibilna zlatenica zmerne resnosti

Antibiotiki. Uroanitiseptiki Citostatiki Peroralna hipoglikemična zdravila

Razvoj zlatenice s "psevdokirurškimi" simptomi

Asimptomatski tečaj Možen je bilijarični kolik

Antibiotiki serije cefalosporina

Citoliza

Odvisno od odmerka. Anzheltushnaya oblika pretoka

Antibiotiki Hormoni Antiemetični tromboplastinski aktivatorji

Odmerka odvisna, reverzibilna. Žlahtnica srednje močne

Hormoni Antibiotiki Antiprotozoal

Premoščena nekroza. Različne motnje pigmentnega metabolizma

Statini Anti-tuberkulozni nevroleptiki Antifungali Trankilizatorji in antidepresivi Neuroleptiki Diuretiki

Pogosto spremlja granulomatoza

Portal hipertenzija. Ciroza

Antihirotična antihipertenzivna antiholinesteraza

Vaskularne reakcije

Spolni hormoni Antiandrogeni Antiestrogeni antigonadotropni

Neoplasticne reakcije

Je benign

Antigonadotropnye Spol in anabolični hormoni

V večini primerov zaplete iz jeter doseže izolirano povečanje ravni aminotransferaz, brez izrazitih kliničnih znakov ali spremljajoči astenični sindrom. Asimptomatsko zvišanje ravni aminotransferaz je mogoče opaziti z uporabo zdravil, kot so izoniazid, dopegit, amiodaron. Z večkratno uporabo teh zdravil se lahko razvije hudi hepatitis s smrtnim izidom. Zato je treba pozornost posvetiti izoliranemu povečanju aktivnosti aminotransferaz, saj lahko kaže na razvoj patologije drog v jetrih. Razpon kliničnih pojavov zdravilnega hepatitisa je raznolika - od majhnega povečanja ravni aminotransferaz, ki jih ne spremljajo klinični simptomi, do fulminantnega hepatitisa in razvoja ciroze. Zdravila lahko pri ljudeh spominjajo na skoraj vse obstoječe bolezni jeter.

Zdravilni hepatitisi, ki jih spremlja zlatenica, se lahko pojavijo s citolitično, holestatično ali mešano različico. V več primerih se lahko razvijejo psevdokirurški simptomi (bolečine v trebuhu, zvišana telesna temperatura, zlatenica, povečan žolčnik). Zdravila, ki lahko povzročijo akutne psevdokirurške simptome, vključujejo citostatike, antidepresive, antiaritmike.

Diagnoza medicinskega hepatitisa je zapleten problem. Predlaganih je več meril, ki omogočajo razjasnitev diagnoze in potrditev njegovega zdravila:

kronologija zapletov;

regresija kliničnih simptomov po prenehanju zdravljenja;

ponovitev zapletov po večkratnem dajanju zdravila;

odsotnost druge možne etiologije;

rezultate laboratorijsko-instrumentalnih študij.

Kronološki kriterij je zelo razkrit, čeprav je čas zapletov po zaužitju zdravila zelo različen - od nekaj dni (včasih nekaj ur) do nekaj tednov in mesecev. V primeru polifarmacije je kronološki dejavnik zelo težko oceniti.

Regresija kliničnih znakov zapletov po odpravi zdravljenja je precej jasen diagnostični znak. Regresijo lahko podaljšamo (več kot mesec dni), ob upoštevanju normalizacije ravni aminotransferaz. Z večkratno uporabo zdravila, ki je že povzročila hepatitis, se kot posledica delovanja tega zdravila šteje za ponovitev zapletov.

Številne študije kažejo potrebo po razločevanje med zdravila hepatitis in virusnega hepatitisa, hepatocelularni karcinom, primarne biliarne ciroze, alkoholnega hepatitisa. Poleg tega je pomembno, da se odpravi poškodbe jeter zaradi hude nalezljive bolezni, šoka, bolezni srca in ožilja, paraziti, bolezni žolčevodov.

Za raziskave, ki omogoča diferencialno diagnozo hepatitisa z drogami povzročene z drugimi boleznimi možno jeter vključujejo biokemične študije krvnem serumu (spektrpechenochnyh encimov), encimsko-vezan imunski testom (virusnega hepatitisa označevalcev in postopek tumorja) in instrumentalnih metod preiskave (ultrazvok, CT, laparoskopijo z biopsijo jeter, endoskopska retrogradna holangiopankreatografija).

Za korekcijo zdravil jeter je priporočljivo uporabljati ademetionin (Heptral).

Ademetionin (Heptral) se nanaša na aminokisline ali njihove derivate. Ta spojina ima ključno vlogo pri biokemijskih reakcijah transmethylation in transsulfatirovaniya aminopropilirovaniya vpletenega v biosintezo fosfolipidov, glutationa, tavrina in druge biološko aktivne spojine (sl. 11). Pri uporabi ademetionina se izloča prostih radikalov in drugih toksičnih metabolitov iz hepatocitov, spodbujajo se procesi regeneracije. V poskusu je prikazana antifibrotična aktivnost ademetionina. Zdravilo ima tudi antidepresivni učinek.

Prisotnost jasno hepatoprotektivni tožbe skoraj vse bolezni jeter v tomchisle na visoko stopnjo citoliza in sindroma holestazo, je prednost ademetionina. Najboljši indikatorji pri zdravljenju ademetionina so opaženi pri strupenem hepatitisu, vključno z alkoholom. Zdravilo je na paragenalni uporabi najučinkovitejše, saj ima naslednje učinke:

choleretic - spodbuja nastajanje in pretok žolča, kot tudi prejem LCD hepatocitov v žolčnim sistemom, saj povečuje fluidnost membrane hepatocitov in znotrajcelično transportnih sistemov dela. Obnavljanje izliva žolča iz hepatocitov preprečuje njegovo prekomerno akumulacijo v celicah in škodljivo vpliva na membrano;

cholekinetic - normalizira gibljivost žolčnih kanalov, zagotavlja fiziološko napredovanje žolča do žolčnika in naprej v dvanajsternik. To pomaga izboljšati prebavo, rešiti intrahepatično holestazo in normalizirati biokemične parametre krvi;

regenerira - stimulira regeneracijo in proliferacijo hepatocitov.

To omogoča kompenzacijo delovanja jeter in poveča preživetje bolnika tudi z izrazitimi spremembami, vključno z cirozo;

antioksidant - poveča sintezo glutationa in cisteina - naravnih antioksidativnih obrambnih faktorjev v telesu. To preprečuje škodljive učinke prostih radikalov, LC in drugih strupenih snovi na jetrne celice.

Tako se diagnosticiranje zdravila, povzročene zaradi poškodb jeter, izvede na stadiju, ki jo kaže zlatenica, hepatomegalija. Zato je nujno treba identificirati zdravila, ki se uporabljajo v Rusiji, in imajo hepatotoksični učinek, opisujejo klinične različice zdravljenja poškodbe jeter, izboljšajo algoritem za diferencialno diagnozo zdravilnega hepatitisa.

Seznam uporabljene literature

1. Vasiliev AP, Ivlev AS, Rodin Yu.A., itd. Klinična simptomatologija akutnih zdravilnih hepatitisov. Ros log Gastroenterol, hepatol. 1993; 3: 56-60.
2. Ivashkin V.T. Bolezni jeter in žolčnih kanalov. M: Novice, 2005.
3. Kalinin AV, Loginov AF, Khazanov AI. Gastroenterologija in hepatologija: diagnoza in zdravljenje. M: MEDPRESS-INFORM, 2011.
4. Polunina TE, Vasiliev AV, Fomichev VI Hepatotoksičnost nesteroidnih protivnetnih zdravil. Ter. lok. 1994; 5: 79-80.
5. Polunina TE, Maev IV. Zdravilni hepatitis. Cons. Med. Gastroenterologija (priloženo). 2008; 1.
6. Sherlock Sch, Dooley J. Bolezni jeter in žolčevodov. M.: GEOTARMedizina, 1999. Bell LN, Chalasani N. Epidemiologija motenj jetrnih poškodb, ki jih povzroča idiosinkratna drog. Semin Jet Dis 2009; 29:33 7-47.
8. Chalasani N, Fontana RJ, Bonkovsky HL et al. Vzroki, klinične lastnosti in izide iz prospektivne študije okužbe z jetrno boleznijo v ZDA. Gastroenterologija 2008; 135: 1924-34.
9. Gupta NK, LewisJH. Pregledni članek: Uporaba potencialno hepatotoksičnih zdravil pri bolnikih z boleznijo jeter. Aliment Pharmacol Ther2008; 28: 1021-41.
10. James LP, LetzigL, Simpson PM et al. Farmakokinetika acetaminophenske kisline pri odraslih s prevelikim odmerkom acetaminafena in akutno odpovedjo jeter. Zdravilo Metab Dispos 2009; 37: 1779-84.
11. Kumar R Bhatia V, Khanal S et al. / Akutna odpoved jeter, ki jo povzroča zdravljenje z antituberkulozo: velikost, profil, prognoza in napovedovalci izida. Hepatologija 2010; 51: 1665-74.
12. Lee WM. Hepatotoksičnost, povzročena z drogami. N Engl J Med 2003; 349: 474-85.
13. Lucena MI, Andrade RJ, Kaplowitz N et al. Fenotipska karakterizacija motenj jeter, ki jih je povzročil idiosinkratikdrug: vpliv starosti in spola. Hepatologija 2009; 49: 2001 -9.
14. YamazakiH, Inui Y, Yun CH et al. CITOKROM P450 2E1 in 2A6 encimov kot glavnih katalizatorjev za aktivacijo presnove N-nitrosodialkylamines in nitrozaminov, povezane s tobakom na mikrosomih človeških jeter. Karcinogeneza 1992; 13: 1789-9415. Watkins PB. Vloga citokroma P450 pri presnovi zdravil in hepatotoksičnosti. Semin jetra Dis 1990; 10: 235-50.