Zdravljenje virusnega hepatitisa v sodobnem terapevtskem izdelku

Share Tweet Pin it

Virusni hepatitis (VH) je trenutno resen zdravstveni, biološki in socialni problem za vse človeštvo. Trenutno obstaja več kot 500 milijonov zvočniki virusni hepatitis parenteralno okužbo, v večini primerov, postane kronična s tvorbo hudih rezultatov -. Ciroza in hepatocelularni karcinom [1]. Od leta 1961, po WHO, ZDA in Zahodni Evropi, med vzroki smrti, kroničnega hepatitisa in ciroze jeter premaknjenih iz 10. do 5. mesto [1]. Trenutno sedem vrst izločajo SH: A, B, C, D, E, F, G. Novoodprti virusa TTV in transfuzijo posredujejo gledano kot etiološke sredstvo hepatitisa A, lahko brez E. V tem trenutku se zazna laboratorijskih označevalcev vse vrste virusov, razen hepatitisa patogena F. v večini držav po svetu in ruskih regijah, med vsemi HS s hepatitisom B in C. It prevladujejo, je za te oblike hepatitisa je značilno nenehno povečuje incidenco in pogostih neželenih izidov. Epidemija zasvojenosti z drogami je privedla tudi do razširjenega širjenja okužbe s HBV in HCV. Od 50 do 90% za vbrizgavanje odvisnikov od drog, okuženih s temi virusi [2, 3].

Namen tega članka je preučiti niz zdravil za protivirusno zdravljenje, ki se uporabljajo za zdravljenje virusnega hepatitisa v sedanji fazi.

V 70 - 80 letih dvajsetega stoletja, se je intenzivno iskanje vzročno zdravljenje akutne in virusnega hepatitisa. V številnih državah po vsem svetu ustvariti in študij zdravila za zatiranje replikacijo virusi hepatitisa in njihovo odpravo. Trenutno teoretičnih in kliničnih študijah naslednje skupine zdravil: interferonov, antivirusna sredstva (analogov nukleozidov) interferon induktorji, zaviralci imunomodulatorji virusa koda - zdravil, ki delujejo na molekularnem nivoju in da zagotovi popolno inhibicijo virusne replikacije in genske ekspresije (strateško vodi terapijo, ki ima v prihodnosti veliko možnosti) [1].

Najbolj učinkovita zdravila pri zdravljenju HS je trenutno priznan kot interferoni. Interferoni (IFN) - filter avtologne glikoproteini biomechanism akcijske ki je povezana z istočasnim protivirusnega učinka - aktivacija celičnih genov, ki izhajajo iz sintetiziranih proteinov, ki inhibirajo virusno DNA sinteze (RNA) in imajo imunomodulatorno učinkom - sposobnost za povečanje ekspresije HLA antigeni na celične membrane in povečanje aktivnost celic T citotoksičnih in naravnih celic ubijalk [4]. IFN so razdeljeni v dve vrsti. Prva vrsta deluje kot inhibitorji replikacije virusa in postane prednostno antivirusni učinek vključuje 22 različnih podtipov IFN-a in enega podtipa IFN-p. Druga vrsta, ki kažejo imunomodulatorno se IFN-y.

Obstajajo trije imunološko različni razredi IFN: IFN-α, IFN-β, IFN-γ. Z IFN naravnega izvora vključujejo levkocitov in limfoblastoidnih IFN (IFN-a), v tem zaporedju, sintetiziran s stimuliranim monocitov in človeških limfocitov B, ki jih nato ekstrahiramo in očiščenih; fibroblastni interferon (IFN-β), dobljena iz kulture človeških fibroblastov in T-limfocitov IFN (IFN-y). Z umetno sintetiziranega IFN nanaša rekombinantni IFN-a, ki je edinstvena podtip visoko očiščenega IFN-a, ki se pridobiva z rekombinantnimi molekularnimi tehnikami.

Med rekombinantnega IFN izločajo IFN-a-2a (Roferon-A), IFN-α-2b (Intron-A), IFN-α-2c (beroferon). Komercialno ime limfoblastoidnih drog IFN-- vellferon in človeških levkocitov interferon - IFN (Rusija). Poleg tega so nedavno klinično uporabljenih zdravil začela rekombinantni IFN-α depot (konjugiranega IFN-alfa), izdelan v obliki komercialnih preparatov PegIntron in Pegasys. Pegasys - pripravek IFN-alfa-2a, skupaj z molekulo polietilen glikola s skupno molekulsko maso 40 kDa, PegIntron - Priprava IFN-alfa-2b, kombinacija polietilenglikolno molekulo z molekulsko maso 12 kDa. Ta zdravila imajo največjo protivirusno aktivnost med vsemi rekombinantnimi IFN-α.

Rekombinantna IFN-α je trenutno izbirna zdravilo pri zdravljenju hemokontakta SH. Glavne indikacije za zdravljenje so bili prisotnost aktivne virusne replikacije, katere oznake v krvi so: z HBV okužbo - HBeAg, DNA HBV; z okužbo HDV - anti-HDV-IgM, RNA HDV; z okužbo s HCV - HCV RNA.

, C, pride v poštev D Med zdravljenjem z IFN Ugodni napovedni dejavniki pri bolnikih s kronično virusnega hepatitisa B: trajanje majhna bolezen (vsaj 5 let), mladosti (manj kot 45 let), ne histološki znaki ciroze, nizke ravni serumskih aminotransferaz kri (manj kot 3 standardi), nizka vsebnost železa v jetrih (manj kot 650 mg / g maso nativne) in normalne vrednosti serumskega železa (17-22 mol / l) [5, 6, 7].

Kontraindikacije za terapijo z IFN so: dekompenzirana ciroza, sočasne hude kardiovaskularne in duševne motnje, odvisnosti od drog, alkoholizem, avtoimunske bolezni, kronične odpovedi ledvic.

Trenutno uporabljene številne režime zdravljenja za različno etiologijo in aktivnost virusnega hepatitisa lahko razdelimo na tri vrste (intronska terapija).

Velik odmerek je 10.000.000 ie na dan, dokler se ne pridobijo normalne transamineze, nato pa 3.000.000 ie 3-krat na teden 6 mesecev.

Srednji odmerek je 5.000.000 ie 3-krat na teden 2 do 3 mesece, nato 3.000.000 ie 3-krat na teden 4 do 12 mesecev.

Režim z nizkimi odmerki je 3 000 000 ie 3-krat na teden 3 mesece.

V velikih odmerkih se pogosto uporablja v akutni fazi virusnega hepatitisa. Pri kroničnem poteku se začnejo z visokim ali srednje velikim odmerkom, če obstaja nezadovoljiva toleranca IFN, preide na režim z nizkimi odmerki [5, 6, 8].

Ovrednotenje učinkovitosti zdravljenja z IFN izvedemo v skladu s testi, kontrole za zdravljenje kroničnega virusnega hepatitisa: normalizacija ravni transaminaze, odpravi faze podvajanja označevalcev z virusom hepatitisa B, C, D in morfološke spremembe jetrnega tkiva pred in po zdravljenju.

Glede na terapiji z rekombinantnim IFN-a lahko imajo stranske učinke, med katerimi je najpogostejši sindrom gripi podobni (vročina, mrzlica, glavobol, mialgije) razvijanju v prvem ali drugem tednu zdravljenja, ki se lahko omili, za kar so pokazali injekcije kliničnih opazovanjih IFN-α v večernih urah. Poleg tega, da imajo pacienti dispepsije simptome, motnje spanja, izguba teže, utrujenost, levkopenija, trombocitopenija pri 12% bolnikov, kakor tudi razvoj hipertiroidizma [15]. Večina neželeni učinki odvisni od odmerka in lahko izognemo s skrbno izbiro odmerka [1, 5, 6].

Učinkovitost zdravljenja z zdravilom IFN-α je precej visoka. Približno ena tretjina bolnikov s kroničnim hepatitisom B in C in 10% bolnikov s HDV okuženi doseženo trajno pozitiven odziv na zdravljenje z IFN-a v običajnih odmerkih (brez replikacije virusa, normalno raven ALT in AST 6 mesecev po monoterapije zaprtje IFN- ). Vendar pa večina avtorjev zdaj strinjata, da zdravljenje prenašajo s krvjo virusnega hepatitisa more in ne sme biti izveden z enim samim zdravljenjem z IFN [9, 10, 11, 12]. To je postala očitna potreba za hkratno uporabo več zdravil, ki lahko vplivajo na tako različne povezave v pravilno replikacijo virusa in imunskega sistema kot celote, čeprav so interferoni vedno osnovni sestavni del zdravljenja. Na primer, v primeru ponovitve po prvem teku monoterapiji IFN-alfa nudi kombinacijo IFN-a s lamivudina s HBV okužbo [5] in IFN-a z ribavirinom s HCV okužbe s pozitivnim učinkom na velikem deležu bolnikov [11]. Predstavil na 36. kongresu Evropskega združenja za preučevanje bolezni jeter v Pragi aprila 2001, so rezultati študije klinične učinkovitosti konjugiranega rekombinantnega IFN-- PegIntron in ribavirina kažejo še višje protivirusno aktivnost, kombinirano zdravljenje HCV okužbe. Pogostost izkazala odziva pri bolnikih z ne-1b HCV genotipa presega 55%. Še bolj obetavne rezultate se zdi, da se dobi z uporabo konjugiran rekombinantni IFN-- Pegasisa: tudi monoterapijo s temi novimi zdravila, po predhodnih podatkov, njihova učinkovitost presega kombinirano uporabo PegIntron in ribavirina [12].

Nukleozidni analogi so skupina zdravil, ki vplivajo na genome virusa hepatitisa.

Lamivudin (zeffiks) je zdravilo, ki zavira RNA-odvisne reverzno transkriptazo, ki so potrebne za transkripcijo HBV RNA pregenoma HBV DNA. Lamivudin ima močno protivirusno aktivnost proti virusu hepatitisa B, zdravilo zmanjšuje nivo mitohondrijske DNA in mitohondrijske toksičnosti je nepomemben [1, 14]. Zdravljenje lamivudin je indicirano pri bolnikih z dokazano replikacijo virusa hepatitisa B (prisotnosti HBeAg in DNA HBV), v prisotnosti mutiranega seva virusa hepatitisa B v pre-jedrnega območja, s povečanjem ALT aktivnosti v 3 ali večkrat in spremembo histološke slike v jetrih in tudi v bolnikov v dekompenzirano kroničnega hepatitisa in ciroze s trajno replikacijo HBV [5, 14].

Otroci, mlajši od 12 let lamivudina v odmerku 3 mg / kg telesne mase na dan za otroke, starejših od 12 let, v odmerku 100 mg 1-krat na dan, odmerek za odrasle 100 - 300 mg na dan za 12 tednov.

Lamivudina merila učinkovitosti terapije so zmanjšanje koncentracije DNA HBV in HBe Ag izginotje anti-HBe videz, normalizacijo ALT številk, zmanjšanje napredovanja fibroze v jetrih in cirozo pojemanja prehodu [14].

Neželeni učinki pri zdravljenju z lamivudinom (splošno slabo počutje, glavobol, slabost, zvišana telesna temperatura, levkopenija, depresivni sindrom) so opazili pri 1 do 5% bolnikov [14].

Lamivudin terapija, po literaturi [16], omogoča že po 1 - 3 mesecih zdravljenja, da se doseže supresijo replikacijo HBV DNA in zmanjšanje na minimum. Vendar pa se po zaključku enoletnega in celo triletnega zdravljenja v večini bolnikov raven HBV DNA v serumu ponovno poveča, čeprav ne doseže začetnih vrednosti. Poleg tega dolgotrajno zdravljenje z bolniki lamivudin razvije odpornost na lamivudin HBV seva z mutacijami YMDD-cone [16], verjetnosti, ki se, po enem letu zdravljenja 24% po 3 letih zdravljenja - 49% [14]. Za povečanje učinkovitosti specifičnega zdravljenja okužbe s HBV številne klinike na svetu združujejo IFN-terapijo z lamivudinom.

Famciklovir, ki je tudi analog nukleozidov, ima mehanizem, ki je podoben lamivudinu, vendar je v primerjavi s slednjim učinkovitejši. Zavira replikacijo HBV DNA, s čimer zmanjša raven HBV DNA v krvnem serumu do najmanjših zaznavnih vrednosti. Predpisani so v odmerku 500 mg 3-krat na dan na os 1 do 6 mesecev. Po monoterapiji s famciklovirjem samo 19% bolnikov ne poviša ravni HBV DNA do začetnih vrednosti [5].

Ribavirin je analog gvanozina, ki povzroča zaviranje polimeraze RNA virusa in posredno zaviranje sinteze proteinov. Ima virozostatičen učinek na mnoge viruse, ki vsebujejo DNA in RNA. Odmerek zdravila je 1000-1200 mg / dan v dveh deljenih odmerkih 12-24-48 tednov. Ribavirin je precej strupeno zdravilo. Med neželenimi učinki so vrtoglavica, slabost, depresija, hemoliza eritrocitov. Poleg tega celo podaljšano monoterapijo z ribavirinom ne povzroči izločanja virusa. Zato je uporaba Ribavirina pri kombinacijski terapiji z IFN-močno poveča antivirusni učinek, zlasti pri bolnikih, "brez odziva" na interferon monoterapiji in pri bolnikih, ki se niso dosegli stabilno učinek pri zdravljenju IFN [9,10]. Kombinacijo IFN-α z ribavirinom uradno dovoljuje Ministrstvo za zdravje Rusije za zdravljenje kroničnega hepatitisa C [12]. Ministrstvo za zdravje še ne priporoča Pegasusa za te namene. IFN se predpisuje v odmerku 3.000.000 ie 3-krat na teden 24 tednov, ribavirin v odmerku 1000-1200 mg / dan v dveh deljenih odmerkih 24 tednov. Ko je bila obdelava pri 40% bolnikov s HCV RNA vztrajno izgine zmanjšano aktivnostjo ALT in zmanjšuje vnetnih in nekrotično postopka po jetrni biopsiji [1]. Treba je opozoriti, da se je pojavil domači proizvajalec ribavirina - Veropharm. Vera-ribavirin, ki jo proizvaja drog, je primerljiva s kakovostjo pri evropskih kolegicah, a precej nižja v ceni.

Interferonovi induktorji so zdravila s kombiniranim učinkom: etiotropna, usmerjena neposredno na virus-patogen in imunomodulirajoča, to je korektivna motnja imunskega sistema. Interferonovi induktorji so zelo raznolika družina visokih in nizko molekularnih naravnih in sintetičnih spojin, združenih s sposobnostjo, da povzročijo nastanek lastnega endogenega interferona v telesu. Sprožijo sintezo vseh imunoloških razredov interferonov: α, β in γ v različnih razmerjih. Vsi se dobro kombinirajo med seboj, z rekombinantnimi IFN-α, imunomodulatorji in kemoterapevtiki. Kombinacija z drugimi zdravili pogosto vodi do okrepitve učinkov induktorjev interferona.

Interferonovi induktorji so nova generacija zdravil in imajo številne prednosti pred rekombinantnim IFN.

  • Interferonovi induktorji nimajo antigenske lastnosti.
  • Naravna, vendar stimulirana sinteza endogenega interferona ne povzroča hiperinterferononemije, ki se pogosto pojavi, ko se uporablja rekombinantni IFN, kar pa povzroči neželene učinke.
  • Enkratno dajanje induktorjev interferona zagotavlja dolgoročno kroženje interferonov na terapevtski ravni. Da bi dosegli to raven eksogenih interferonov, je potrebno ponoviti dajanje visokih odmerkov rekombinantnega IFN.
  • Rekombinantni interferon, ki sodelujejo pri imunskem odzivu telesa, stimulira nespecifično citotoksičnost imunskih celic in inducira ekspresijo HLA molekul v teh celičnih populacijah, ki se običajno ne izražajo te antigene. To je lahko vzrok za poslabšanje avtoimunskega odziva človeškega telesa.
  • Nekateri induktorji interferona (amiksin) imajo edinstveno sposobnost sprožiti sintezo interferona v določenih celičnih populacijah, kar je bolje za poliklonalno stimulacijo imunocitov z rekombinantnim IFN.
  • Pogosto uporabljeni so rekombinantni pripravki IFN α-interferon, ki močno omejuje njihovo protivirusnih lastnosti, kot učinkovito antivirusno prestregli morajo imeti vse tri razrede interferonov, katerih sinteza se imenuje interferon induktorjev.

Trenutno poteka obdobje kliničnih preskušanj in več kot deset induktorjev interferona naravnega in sintetičnega izvora že uporabljajo v praktičnem javnem zdravju. Nekatere od njih se uporabljajo za preprečevanje in zdravljenje virusnega hepatitisa.

Amiksin - dobro znani domači pripravek, je prvi oralni induktor endogenih interferonov α, β, γ. Najbolj združuje vse prednosti induktorjev interferona. Kot poliklonskega stimulator, amiksin interferonov povzroči sintezo prve in T-limfocitov drugega tipa, enterocitih črevesja, hepatociti, prodre skozi krvno-možgansko pregrado in inducira interferon v celicah v možganih. Nima mutagenih, teratogenih, embriotoksičnih, rakotvornih in drugih strupenih učinkov. Zdravilo nima antigenicnosti. Pomembna lastnost se imenuje amiksina jim podaljšanim kroženja v terapevtskih koncentracijah telesu interferoni (50 - 100 ie / ml v krvni serum).

Zdravilo je na voljo v tabletah po 0,125 g, 6 ali 10 tablet na paket.

Kombinacija v eni pripravi etiotropic, imunomodulatorne in patogene lastnosti, kot tudi njeno popolno združljivost z antibiotiki in drugimi običajnimi sredstvi za zdravljenje virusnih in bakterijskih infekcij pustimo uporablja amiksin za zdravljenje bolezni, kot so akutna in kronična virusnega hepatitisa, gripa, druge SARS, herpes, diseminirano skleroza, encefalitis, ki se prenaša s klopi, aids itd.

Študije na kliniki za infekcijske bolezni RMAPO (Moskva) in na kliniki za otroške bolezni VMA na amiksina učinkovitosti v virusni hepatitis, je pokazala, da pri akutni potek virusnega hepatitisa amiksin zmanjšuje »virusno breme«, pospešuje izločanje virusov v prvih 2 - 3 tednih zdravljenja, pospešuje proces normalizacije kliničnih in biokemičnih kazalcev. Pri zdravljenju kroničnega hepatitisa, s HCV ali mešane okužbe, zlasti povzročajo pri nadaljnji uporabi Seveda amiksina v enem letu [13] zahteva najbližjo zadovoljiv učinek.

Zdravljenje amiksin akutnega in kroničnega virusnega hepatitisa B, C, B + C poteka v ozadju skupnega temeljnega zdravljenje pod nadzorom označevalcev virusne infekcije v krvi: HBeAg in HBV DNA HBV okužbo, HCV RNA HCV okužbe in HBsAg in indikatorjev raven bilirubina, AlT, AsT, alkalna fosfataza.

Za zdravljenje akutne oblike viralnega hepatitisa B, C, B + C se amiksin daje v skladu s shemo: prvega dne - 2 tableti pri 0,125, nato vsakih 48 ur za 0,125 (10-12 tablet na tečaj).

Za zdravljenje kroničnega virusnega hepatitisa B, C, B + C, predpisujemo 4 do 6 ur 10-12 tablet (skupna količina je od 40 do 48 do 60 do 72 tablet).

Neovir je sintetični superindinator IFN z nizko molekularno težo. Karboksimetilakridona je derivat, ki ima molekulsko maso manjšo od 300. Neovir aktivira kostnih matičnih mozga odpravlja neravnovesja v podpopulacij limfocitov T z aktivacijo efektorskih enot T-celične imunosti in makrofagov. Neovir poveča aktivnost naravnih celic ubijalk, stimulira nastajanje interlevkina-2 (IL-2), normalizira produkcijo tumor nekrotizirajočega faktorja, ki zagotavlja antitumorogenny učinek. Prav tako ima izrazit stimulativni učinek na aktivnost polimorfonuklearnih levkocitov.

Neovir uporablja pri akutni hepatitis A, B in kroničnega hepatitisa C, infekcij s herpes virusom, kot tudi za zdravljenje in preprečevanje infekcij dihal z virusom parainfluence, rinovirus povzročajo, RS virus, adenovirus, virus influence.

Zdravilo Neovir se sprosti v obliki injekcije kot sterilna 12,5-odstotna raztopina v 2 ml fiziološko združljivega puferja. Izvaja se sistemska (IV, IM) uporaba zdravila.

Pri 3 do 4% bolnikov, ki se zdravijo z neovirjem, se temperatura dvigne na podfabrele, ki jih spremlja artralgija. V teh primerih se priporoča kombinirano zdravljenje z neovirjem in nesteroidnim protivnetnim zdravilom [13].

Cikloferon-metilglukaminska sol karboksimetilakridona je sintetični analog naravnega alkaloida Citrus Grandis. Ima dolgotrajno protivirusno, protivnetno in imunomodulatorno delovanje. Cikloferon lahko povzroči tvorbo α-, β- in γ-interferonov v telesu. Stimulirana indukcija interferona v krvnem serumu doseže 60-80 E / ml. Endogeni interferon proizvaja imunokompetentne celice - levkocite, makrofage, fibroblaste in človeške epitelijske celice. Za tikloferono, značilno za nizko toksičnost, odsotnost mutagenih, teratogenih, embriotoksičnih, rakotvornih učinkov, blagega podaljšanega imunomodulacijskega učinka, je zdravilo dobro kombinirano s tradicionalnimi terapijami.

Cikloferon se proizvaja v obliki 12,5% sterilne vodne raztopine v 2 ml ampule in tudi liofiliziranega praška v ampulah ali vialah 0,25 g aktivne snovi. Paket vsebuje 5 ampul ali vial.

TSikloferon učinkovito proti virusi hepatitisa A, B, C, D, E, encefalitis virus klopni, herpes, citomegalovirusa, HIV, itd uspešno uporablja za zdravljenje klamidije pri zdravljenju revmatoidnega artritisa in reaktivna. Cikloferonu se daje IV ali IM enkrat na dan v odmerku 2 ml - 250 mg za 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12th dan zdravljenja. V akutnem obdobju bolezni prvega dne je dodatno predpisana ena IV ali IV injekcija 4 ml - 500 mg. Za določitev učinka je mogoče ponoviti potek zdravljenja. Režimih hepatitisom: hepatitis A - obdelava za 23 dni (v višini 10 injekcij), akutno fazo hepatitisa B - zdravljenja 23 dni (v višini 10 injekcij), kroničnega hepatitisa B in C - obdelava za 70 dni (3 tečaji 10 injekcije po 4 ml - 500 mg IV). Pozitivni učinek zdravljenja opazili pri hepatitisu A, v 98% primerov akutnega hepatitisa B - 75% kroničnim hepatitisom B, - 60% kroničnim hepatitisom C - 25% primerov.

Poludan (polyadenour) - sintetični induktor interferona je sestavljen iz dvojno vijačnega poliadenila in poliridinskega kompleksa. Ima imunomodulacijski učinek, ki inducira nastanek endogenega α- in β-interferona. Prikazana je poltastracija pri hepatitisu B, herpetičnem keratitisu in keratokonjunktivitisu. Pri zdravljenju kroničnega hepatitisa B se poludan daje iv v 150 mg dvakrat na teden 24 tednov. Za povečanje učinka zdravljenja takoj po koncu šestmesečnega zdravljenja se bolnik prenese na zdravljenje z IFN-α.

Polyguacil je induktor interferona, povezan s sintetičnimi polimeri z dvojno verižno DNA. Spodbuja proizvodnjo endogenega interferona v krvnih celicah, jeter, nato pa v vranici, pljučih, mišičnem tkivu, limfnih organih opazimo zvišanje ravni interferona. Spekter aktivnosti polu-acilov pokriva akutno fazo virusnega hepatitisa, akutnega encefalitisa, gripe in stekline. Uporaba poliguacilnega sistema: iv, v / m, po možnosti subkutano, intranazalno in aerosolno dajanje zdravila.

Kagocel je priprava naravnih interferonskih induktorjev, ki spadajo v nizko-molekularne polifenole, derivat gosiptola. Povzroča povečanje ravni endogenega interferona v krvi, jetrih, vranici, ledvicah, limfnih organih. Zdravilo Kagocel se uporablja za hepatitis, encefalitis, bolezen, gripo, ARVI. Vnese se v / m, p / o.

Rogasin je priprava naravnih induktorjev interferona iz iste skupine kot kagocel. Povzroča povečanje ravni endogenega interferona v krvi, jetrih, vranici, črevesju. Predklinične študije so pokazale, da je rogazin učinkovit pri zdravljenju hepatitisa A in B ter novotvorb. Vnaša se sistematično: v / v, v / m, p / k, p / o.

Imunomodulatorji s sposobnostjo indukcije endogenih interferonov

Interleukin-2 (IL-2) je glikoprotein, ki inducira proliferacijo in diferenciacijo T-limfocitov. Povečanje s pomočjo izdelkov IL-2 IFN-α vodi k aktiviranju makrofagov.

Interleukin-12 (IL-12) aktivira TNF-limfocite in NK celice ter tudi inducira proizvodnjo IFN-α in IL-2.

IL-2 in IL-12 se dajejo v odmerku 500 mcg p / do 2 do 5 krat na teden v trajanju 4 do 6 mesecev. Nespecifična stimulacija z njimi zavira replikacijo HBV DNA brez uničenja okuženih hepatocitov. Biokemična remisija se doseže v 20% primerov. Vendar pa po koncu zdravljenja raven transaminaz znova narašča in normalni indeksi ostanejo le pri 8% bolnikov.

Glicirizin ima izrazito imunomodulatorno učinek, označen s povečano T celično aktivnost in stimulacijo endogene proizvodnje g-interferona in povečanje fagocitne aktivnosti protitelesa. Glicirizin se uporablja pri zdravljenju kronične replikacije virusa hepatitisa B v prvem mesecu droge zdravljenja je predpisan 40 ml, 3-krat na teden, čemur sledi 2-krat na teden. Terapija z glicirrizinom se nadaljuje vsaj eno leto, nato pa se zdravi z IFN. Takšno naknadno premedikacijo okrepi učinek interferona pri 60% bolnikov z serokonverzije HBeAg, in pri nekaterih bolnikih opazili izginotjem HBV DNA. Dovoljen je tudi neposredni zaviralni učinek glicirizina na replikativno aktivnost HBV.

Amantadin - zdravilo, ki se pogosto uporablja za zdravljenje gripe. V zadnjih letih se je zdravilo uporabljalo za zdravljenje bolnikov s kroničnim hepatitisom. Zdravilo Amantadin so uporabljali kot monoterapijo v odmerku 1000 mg dvakrat na dan 6 mesecev. Pri 30% bolnikov na koncu zdravljenja je bila dosežena biokemijska remisija in viremia zmanjšana za več kot 50% [1]. V mnogih evropskih državah (Avstrija, Nemčija) uradno uporabljajo sistem "trojno" zdravljenje kroničnega hepatitisa C, pri čemer skupaj z IFN-a in ribavirina uporabljenih zdravil amantadinovoy filter (amantadin, rimantadin, Symmetrel, midantan) v dnevnem odmerku 200 mg. Pogostost izkazalo odziv, kadar je tak način zdravljenja bolnikov z ne-1b-genotipa 60-70% in 50% pri bolnikih s 1b-genotipom, ki se niso odzvali na ta monoterapije IFN-a ali relaps po odpovedi [12].

Timosin-α - peptid, sestavljen iz 28 aminokislin, ki lahko spreminja imunski odziv človeškega telesa. Uporablja se v klinični praksi za zdravljenje "divjega tipa" (HBeAg +) HBV okužbe. Dodajte 1 mg timosina-α 2-krat na dan 6 do 12 mesecev. Vendar je kombinirano zdravljenje s timosin-α v odmerku 1 mg dvakrat na dan in IFN-α v odmerku 3.000.000 enot 3-krat tedensko bolj smiselno. Po zdravljenju po 1 letu je učinkovitost terapije 40-73% [1].

Vsa navedena zdravila so že našli svoje mesto v klinični praksi. Vendar pa v hepatologiji obstaja nekaj drugih obetavnih področij za razvoj novih protivirusnih zdravil, ki jih ni mogoče prezreti. Poleg Nedavno objavljene tržne konjugiranega rekombinantni IFN-gama podaljšanim delovanjem, ki so sedaj na široko preučevali v medicinski praksi interes je uporaba pri bodočih visokih kemičnih spojin, ki blokirajo več encimov virusa hepatitisa C - helikaze, proteazo, RNA-odvisne RNA polimerazo, ki sodelujejo pri mehanizmi replikacije. V kliničnih preskušanjih se uporablja shema genske terapije za kronični hepatitis B, ki uporablja protismiselne oligonukleotide in ribozime. Oblikovan kot popolnoma nov pristop k zdravljenju kroničnega hepatitisa C, ko je zunanja sila tarče ( "ribosomskih škarje», cevovodov) štrli najbolj stabilen del genoma - Core-protein. Rezultat tega pristopa je bil oblikovanje heptozimskega zdravila, ki trenutno poteka v drugi fazi kliničnih preskušanj [11, 12].

  1. Nedogoda VV Farmakoterapija kroničnih difuznih bolezni jeter // Nove novice o zdravilih in farmakoterapiji. 2000. № 6. P. 3 - 16.
  2. Ivashkin VT Terminologija kroničnega hepatitisa, reakcije zavrnitve jetrnih aloplastov in nodalnih lezij jeter // Ruski medicinski dnevnik. 1995. № 6. P. 26-30.
  3. Ioanidi EA Klinične in imunološke značilnosti ter izkušnje pri zdravljenju hepatitisa hepatitisa hepatitisa // Nove novice o zdravilih in farmakoterapiji. 2000. № 8. S 3-6.
  4. Materiali tretje rusko-italijanske konference o infekcijskih boleznih "Virusni hepatitis B, C, D: protivirusna terapija na prelomu stoletja." M., 1999.
  5. Ivashkin VT Kombinirano zdravljenje kroničnega hepatitisa B // Ruski zbornik gastroenterologije, hepatologije, koloproktologije. 1998. № 5. P. 57-60.
  6. Gorbakov VV Sodobni pristopi k diagnostiki in zdravljenju virusnega hepatitisa C // Ruski zbornik gastroenterologije, hepatologije, koloproktologije. 1998. № 5. Str. 61 - 67.
  7. Nikitin IG, Kuznetsov SL, Storozhakov GI serumske železa in rezultati interferona pri bolnikih s kroničnim hepatitisom C // ruščina list gastroenterologijo, hepatologijo, Coloproctology. 2000. № 3. P. 32 - 36.
  8. Virusni hepatitis B: klinika, diagnoza, zdravljenje. Informativni bilten Schering Plough v Ruski federaciji. 1998. Junij. C. 14.
  9. Sorinson SN, Korochkina OV, Zdanov Yu Ye in druga akutna faza hepatitisa C :. diagnoze, obeti interferona // ruski listu gastroenterologijo, hepatologijo, Coloproctology. 1999. № 1. P. 40-44.
  10. Ivashkin VT, Mammaev SN, Lukina EA Funkcije imunskega odziva pri bolnikih s kroničnim hepatitisom C // ruski listu gastroenterologijo, hepatologijo, Coloproctology. 2001. № 3. P. 24-30.
  11. Pavlov Ch. S. Hepatitis C: naravni tok in pristopi k terapiji // Klinične perspektive gastroenterologije, hepatologije. 2001. № 3. S: 2-6.
  12. Nikitin IG, Storožakov GI Kronični hepatitis C: aktualna vprašanja diagnoze in zdravljenja // Klinične perspektive gastroenterologije, hepatologije. 2001. № 3. P. 7-11.
  13. Petrov VA, Zabolotnaya GA Induktorji interferonov pri zdravljenju in preprečevanju virusnih okužb // Nove novice o zdravilih in farmakoterapiji. 2000. № 8. S: 7-12.
  14. Zabolotnaya GA, Petrov VA Lamivudin pri zdravljenju kroničnega hepatitisa B // Nove novice o zdravilih in farmakoterapiji. 2000. № 8. S 13 - 19.
  15. Roti E., Minelly R., et al. Večkratne spremembe funkcije ščitnice pri bolnikih s kroničnim aktivnim HCV-hepatitisom, zdravljenim z rekombinantnim interferonom-alfa // Ameriški časopis medicine. 1996. november. Volum 101. - P. 482-487.
  16. Leung N. Bolezni jeter - pomembno izboljšanje z lamivudinom // Journal of Virology Medicine. 2000. № 61. str. 380 - 385.

Utemeljitev trajanja terapije in odmerka zdravil

Okuženi z virusom z genotipom 1 in z visokim nivojem HCV-RNK (> 2 × 10 6 kopij / ml) se je bolje odzval na 48 tedensko kombinirano terapijo z ribavirinom in interferonom kot na 24-tedenskem tečaju.

Mednarodno soglasje Evropskega združenja za študijo jeter (EASL, 1999)

Učinkovitost terapije z ribavirinom

Trenutno je kombinirano zdravljenje s pigmentiranim interferonom α + ribavirin prepoznano kot nov "zlati" standard pri zdravljenju hepatitisa C.

Sodobni pristopi k zdravljenju virusnega hepatitisa B

Glede na visoko stopnjo incidence, incidenco invalidnosti in smrtnosti zdravljenje hepatitisa B postane pomemben zdravstveni in socialno-ekonomski pomen. Virusi, ki povzročajo hepatitis B, C in D, povzročajo resne zaplete - kronični hepatitis, cirozo jeter in primarni rak jeter (hepatocelularni karcinom). Eradikacija (popolno uničenje virusov), suspenzija napredovanja bolezni in zmanjšanje tveganja za nastanek zapletov je glavni cilj zdravljenja s kroničnim hepatitisom.

Danes ni učinkovite specifične terapije za hepatitis B. Interferon alfa je edino zdravilo z dokazano učinkovitostjo. Stalni odziv na njegovo uporabo dosežemo pri 25-40% bolnikov s kroničnimi oblikami hepatitisa B. Za zdravljenje se uporabljajo protivirusna zdravila, kot so nukleozidi. Zdravljenje kroničnega hepatitisa se lahko dopolni z zdravili, ki imajo protivirusno, imunomodulacijsko in interferonogeno delovanje.

Zdravljenje virusnega hepatitisa B je precej agresivno in ga spremljajo številni neželeni učinki, ki zahtevajo stalno spremljanje zdravnikov z dovolj veliko izkušnjo izvajanja takšnih bolnikov. Stroški zdravljenja so izjemno visoki. Vsi pacienti ne morejo kupiti dragih tujih pripravkov za celotno zdravljenje.

Sl. 1. Žolna faza viralnega hepatitisa.

Zdravljenje akutnega hepatitisa B

Z zadovoljivo ali zmerno resnostjo je zdravljenje bolnikov s hepatitisom B mogoče opraviti doma. Počitek je predpisan, dokler se ne počutite bolje. Zavrnitev alkohola in uravnoteženo dovolj visoko kalorično prehrano (tabela številka 5 ali 5a) sta predpogoj za uspešno zdravljenje. Pri vztrajni anoreksiji je bolniku prikazano dajanje raztopin glukoze, elektrolitov in vitaminov.

Podrobnosti o prehrani za hepatitis B v članku

Pri hudem hepatitisu bodo bolniki hospitalizirani. Dejansko in obvezno so naslednje v akutnem obdobju:

Razstrupljanje izvedemo s preprostim povečanjem obsega dnevne tekočine potrošnjo (mineralne vode) za intravenozno terapijo s 5% raztopino glukoze, slanico, gemodeza in njegovih analogov, Kristaloidan raztopin pod nadzorom diureze. Prisilna diureza se uporablja pri razvoju akutne jetrne encefalopatije.

Enterosorbents se uporabljajo za vezavo in odstranjevanje toksinov iz črevesja. Dobro dokazana zdravila, kot so Lactofiltrum, Filtrum-STI, Enterosgel, Polyphepanum, Dufalac, Normase itd., So se dokazala.

Hepatoprotekti z zaviranjem uničenja celičnih membran in spodbujanjem regeneracije hepatocitov pozitivno vplivajo na delovanje jeter. Dobro dokazana zdravila, kot so Heptral, Fosfogliv, Riboxin, Hofitol, Legalon, Karsil, Dipan itd.

Prikazana je uporaba glutoksimskih pripravkov za skupino (glutoksim), ki presnavljajo presnovo tiola v jetrnih celicah, na katerih so genetski in metabolni procesi tkiva odvisni. Zdravilo Moliksan ima imunomodulacijski in hepatoprotektivni učinek.

Glukokortikoidi se uporabljajo v primerih poslabšanja bolezni, ki se pojavijo pri avtoimunski komponenti. Pri njihovem imenovanju je treba previdno obravna- vati zaradi velikega tveganja za kronično procesiranje.

  1. Antihemoragične droge in zaviralci proteaz.

S povečanim krvavenjem in krvavitvijo, ki je posledica krvavitve krvnega koagulacijskega sistema, se uporabljajo antihorrhagična zdravila in zaviralci proteaz.

V primeru razvoja holestatske variante sevanja hepatitisa B so predpisani preparati ursodeoksiholne kisline (Ursofalk, Urosan). Ko se normalizira barva urina in blata, so predpisani preparati holagogov rastlinskega izvora.

  1. Duodenalno zaznavanje in plazmafereza.

V številnih primerih je pozitiven učinek s pomočjo duodenalnega zaznavanja in plazmefereze.

Pri fulminantnem hepatitisu (najhujši obliki hepatitisa) je potrebna nujna hospitalizacija bolnika v medicinsko specializiranem centru, kjer se izvaja presaditev jeter.

Po izteku iz bolnišnice se bolniku priporoča omejitev fizičnega napora, izključitev iz zaposlitve v različnih športih, prenos na enostavno fizično delo. Pogoji omejitve določi zdravnik posebej.

Sl. 2. "dlani jeter" - znak kroničnega virusnega hepatitisa.

Vzrok povečane krvavitve je kršitev sistema koagulacije krvi, ki je povezana z zmanjšanjem osnovnih funkcij jeter zaradi bolezni.

Zdravljenje kroničnega hepatitisa B: indikacije in kontraindikacije

Število pacientov s kroničnim virusnim hepatitisom B na svetu je več kot 400 mln. Osebe (1/3 celotne populacije). Diagnoza kroničnega hepatitisa ni ugotovljena prej kot v 6 mesecih po začetku bolezni. Upoštevajte, da je 30 - 40% bolnikov s kroničnim hepatitisom B v preteklosti ni utrpela očitne oblike akutnega hepatitisa B. Končni cilj zdravljenje bolezni je izboljšati kakovost in dolžino življenja pacienta, ki ga dosežemo z ustavitvijo napredovanja hepatitisa (virusna inhibicije replikacija), ki preprečuje razvoj jetrne ciroze, dekompenzacija telesa in zmanjšano tveganje hepatocelularnega karcinoma.

Prehod akutnega hepatitisa v kronično obliko zahteva protivirusno zdravljenje. V obdobjih poslabšanja se zdravljenje dopolni s patogenetsko terapijo (glejte Zdravljenje akutnega hepatitisa B).

Pri zdravljenju kroničnega hepatitisa B se uporabljajo naslednje:

  • Pripravki za interferonsko skupino: interferon (IFN) in pegilirano (podaljšano delovanje) IFN (peg-IFN).
  • Nukleozidni analogi (nukleozid: lamivudin, entekavir, telbivudin, famciklovir in nukleotid: tenofovir, adefovir).
  • Zdravljenje kroničnega hepatitisa se lahko dopolni z zdravili, ki imajo protivirusno, imunomodulacijsko in interferonogeno delovanje.

Indikacije za zdravljenje kroničnega hepatitisa B

Protivirusnega zdravljenja hepatitisa B prikazan osebe s potrjeno aktivnosti infekcijske postopka, kar dokazuje prisotnost virusne DNA v ravni krvnega serumskega aktivnosti ALT in resnosti poškodbe jeter z od starosti pacienta, zdravstvenega stanja, ekstrahepatičnih manifestacij infekcije in družinske zgodovine tveganje za razvoj ciroze in / ali hepatocelularni karcinom.

Označevalci dejavnosti nalezljivega procesa:

  • Indikacije za zdravljenje kroničnega hepatitisa B so odkrivanje markerjev virusne replikacije: ravni HBV DNA v serumu več kot 2000 ME / ml, pojav HbeAg in anti-Hbe IgM.
  • Prisotnost izrazitega vnetnega nekrotičnega procesa in / ali zmerno izražene fibroze, ki se kaže v rezultatih biopsije.
  • ALT aktivnost presega zgornjo mejo normalne vrednosti. Pri zgoraj omenjenih prvih 2 parametrih se zdravljenje začne tudi z normalnimi vrednostmi ALT.

Kontraindikacije za zdravljenje kroničnega hepatitisa B

Absolutne kontraindikacije za protivirusno zdravljenje so nosečnost, alkoholizem, nadaljnja uporaba zdravil, bolezni krvnega sistema in prisotnost avtoimunskih bolezni pri bolniku.

Zdravljenje bolnikov s povezovalno obliko kroničnega virusnega hepatitisa

Za HBe-negativni hepatitis je značilen nizek nivo aktivnosti transferaze in HBV DNA v serumu. Praviloma takšni bolniki niso podvrženi protivirusnemu zdravljenju. Njihovo zdravljenje je namenjeno preprečevanju poslabšanj, za katere se uporablja prehrana in priprave patogenetske terapije.

Sl. 3. Na fotografiji so virusni delci HBV.

Merila za učinkovitost zdravljenja hepatitisa B

Ustrezno zdravljenje zagotavlja:

  • Visoka stopnja inhibicije replikacije HBV (prisotnost negativnih rezultatov HBV DNA med letom).
  • Izguba HbsAg in pojav protiteles proti jedrskemu antigenu (Anti-HBe).
  • Normalizacija biokemijskih parametrov.
  • Izboljšati histološki vzorec jeter: zmanjšati vnetje in stopnjo fibroze organa.
  • Preprečevanje zapletov.
  • Izboljšajte kakovost življenja bolnika.

Sl. 4. Vaskularne zvezde, krvavitve in modrice s cirozo jeter - dokazi o strmem zmanjšanju osnovnih funkcij organa.

Zdravljenje hepatitisa B z interferoni (IFN)

Kaj je interferon

Interferoni so glikoproteina citokine, ki imajo antivirusni, antiproliferativno in imunomodulatorno aktivnost. Proizvajajo jih celice imunskega sistema kot odziv na antigene virusa, upočasnijo in ustavijo njihovo replikacijo. Pod vplivom interferonom poveča HLA I antigenov ekspresijo razreda (poglavitnega histokompatibilnega kompleksa) na površini celic stimuliranih zorenje citotoksičnih celic T se poveča celično aktivnost naravnih ubijalskih - NK celice. Dokazano je, da izpostavljenost interferona upočasni proces fibrogeneze v jetrih, ki se pojavi ne samo pri uničevanju virusov, ampak tudi z neposrednim vplivom ELISA na sintezo kolagena.

Interferoni so razdeljeni na dva tipa. IFN-a in IFN-b spadata v 1. vrsto, IFN-g v drugi tip. IFN-a je najučinkovitejši pri zdravljenju kroničnega virusnega hepatitisa. Med njimi so najbolj razširjeni rekombinantni zdravili IFN-a. Interferonski pripravki se uporabljajo intramuskularno in subkutano.

Kaj napoveduje trajni pozitivni odziv

  • Mlada starost pacienta.
  • Kratka anamneza bolezni (do 2 let).
  • Nizka raven HBV DNA v krvnem serumu in presežek ALT ravni v 2-krat.
  • Odsotnost imunosupresivnih sredstev.
  • HIV-negativni, odsotnost okužbe z virusi C, D in F.
  • Odsotnost resne patologije notranjih organov.
  • Odsotnost znakov ciroze.

Kontraindikacije za zdravljenje interferonov

  • Ciroza v fazi dekompenzacije.
  • Resna patologija notranjih organov.
  • Mentalne bolezni, vključno s hudo depresijo.
  • Trombocitopenija (raven manj kot 100 tisoč / ml).
  • Leukopenija (raven manj kot 3 tisoč / ml).
  • Pitje alkohola in drog.

Zdravljenje bolnikov s cirozo jeter

Bolnike s kroničnim hepatitisom B v času razvoja se ciroza šteje kot kandidatov za zdravljenje interferonov pri ohranjanju sintetičnega delovanja jeter, števila trombocitov več kot 100 tisoč / ml, levkociti - več kot tri tisoč / ml, odsotnost anamnezo cirozo zapletov.. ascites, krvavitev, jetrna encefalopatija.

Neželeni učinki zdravljenja z interferonom

  • Razvoj gripi podobnega sindroma.
  • Zmanjšanje čistih levkocitov in trombocitov.
  • Zmanjšan apetit in oster izguba telesne mase.
  • Depresija.
  • Avtomobilni zapleti.

Zdravila za interferonsko skupino za zdravljenje hepatitisa B

Največji razpon pri zdravljenju kroničnega virusnega hepatitisa je dobil IFN-a. Od teh se rekombinantna zdravila IFN-a široko uporabljajo.

Skupina zdravil IFN-a:

  • Interferon alfa (Reaferon-EU).
  • Interferon alfa-2a (Roferon-A, Intal).
  • Interferon alfa-2b (Alfaron, Intron A, Realdiron, Eberon alfa P).
  • Interferon alfa naravni (Alfaferon).

Pri zdravljenju virusnega hepatitisa B se uporabljajo interferoni podaljšanega delovanja (peg-IFN). Dolgotrajno ohranjajo želeno koncentracijo zdravila v telesu pacienta.

Peg-IFN skupine:

  • Peg-IFN alfa-2a (Pegasys).
  • Peg-IFN alfa-2b (PegIntron).

Interferon alfa režimi

  1. Interferon za 5 milijonov ie se uporablja 5-7 krat na teden. Skupno trajanje zdravljenja je 16 do 24 tednov pod nadzorom bolnikovega kliničnega stanja. Pri 30 do 40% bolnikov je opazen stabilen odziv na zdravljenje. Njegovo zmanjšanje je opaženo, kadar so okužene z mutiranimi snovmi HBV. V 7-11% primerov je izginotje HbsAg.
  2. Pri bolnikih s cirozo jeter se odmerek interferona zmanjša na 3 milijone ie trikrat na teden. Trajanje zdravljenja je 6-18 mesecev.
  3. V nekaterih primerih je dovoljeno zdravljenje z višjimi odmerki interferonov - do 10 milijonov ie. Zdravilo se uporablja vsak dan ali vsak drugi dan od 4 do 6 mesecev. Ob okužbi z virusi hepatitisa B in D zdravljenje traja do 12 mesecev. Vendar pa številni strokovnjaki verjamejo, da so odmerek odmerka zdravila utemeljeni le na začetku zdravljenja, da bi preprečili nastanek odpornosti na to protivirusno zdravilo.
  4. Peg-interferoni se uporabljajo v režimih zdravljenja namesto pri pripravah interferona. Priročno za uporabo (uveden enkrat na teden). Njihova glavna prednost je pomanjkanje razvoja odpornosti. Uporablja se pri zdravljenju HBeAg-pozitivnih in HBeAg-negativnih bolnikov. Glavne pomanjkljivosti zdravljenja z zdravilom Peg-interferon so slaba toleranca zdravila, tveganje za nastanek neželenih učinkov in subkutana metoda dajanja zdravila.
  5. Pri zdravljenju kroničnega virusnega hepatitisa B se uporabljajo kombinirani režimi zdravljenja (kombinacija pripravkov interferona-alfa z nukleozidi):
  • Peg-IFN + Zeffiks.
  • Peg-IFN + Lamivudin (trenutno ni priporočljivo).
  • Peg-IFN + Telbivudin (trenutno ne priporočamo zaradi tveganja za hudo polinevropatijo).

Odziv na IFN-terapijo

Približno 50% bolnikov reagira na IFN-terapijo. Celoten pozitiven odziv je zabeležen pri 30 do 40% bolnikov. Pozitiven odgovor je izginotje DNA HBV, HBsAg in HbeAg ter povečanje titrov protiteles proti HbeAg.

Prvi pozitiven odgovor na IFN-terapijo je odstranitev HbeAg in pojav protiteles proti Hbe-antigenu. Hkrati HBV DNA izgine v krvnem serumu. Za 2 - 3 mesecih zdravljenja je povečanje glede na začetne 2 - 4 krat transaminaze ravni, ki je povezana z razvojem imunološko pogojene odprava HBV okuženih hepatocitov. Najpogosteje se ta sindrom pojavi asimptomatsko, manj pogosto - s kliničnim poslabšanjem in razvojem zlatenice.

Odgovor na IFN-terapijo je:

  • Odporen (pomanjkanje HBV DNA in normaliziranih vrednosti ALT ob koncu zdravljenja in v 6 mesecih po njegovem zaključku. Po tem času je verjetnost ponovitve nizka).
  • Stalno (razvoj ponovitve bolezni v 6 mesecih po zaključku zdravljenja, v tem primeru se izvede drugi potek zdravljenja).
  • Delno (shranjevanje markerjev za razmnoževanje virusa v ozadju zmanjšanja ravni ALT).
  • Ni odziva (ohranitev HBV DNA in povišane vrednosti ALT).

Z delnim učinkom ali njeno odsotnostjo se odmerek zdravila IFN popravi ali se izvede prehod na sheme kombiniranega zdravljenja.

Sl. 5. Ciroza kot posledica poškodb organov. Na fotografskem portalu ciroza jeter. Ko bolezen v trebušni votlini nabira tekočino. Ob kršenju jetrne funkcije obstaja več krvavitev in podplutb.

Zdravljenje hepatitisa B z analogi nukleozidov (AN)

Kratek opis pripravkov

Nukleozidni analogi imajo neposreden protivirusni učinek. Imajo izrazitejśi protivirusni ućinek v primerjavi s peg-IFN, se dobro prenaśajo, uporabljeni interno. Pomanjkljivosti zdravljenja z AN so tveganje za nastanek odpornosti, negotovo trajanje terapije, pomanjkanje podatkov o varnosti dolgoročnega zdravljenja.

Trenutno za zdravljenje kroničnega hepatitisa B, uporabimo nukleozidni 4 (lamivudin, entekavirja, in famciklovirja telbivudin) in 2 nukleotid (adefovir in tenofovir).

Entecavir in Tenofovir imajo močan protivirusni učinek in visoko genetsko oviro za razvoj odpornosti. Zdravila za monoterapiji in so prva zdravil pri zdravljenju kroničnega hepatitisa B. Drugi analogi nukleozidov se uporabljajo v primeru nedostopnosti močnejšim razvoja AN ali preobčutljivostjo več aktivnih zdravil.

Adefovir dražji od Tenofovirja in manj učinkovit.

Lamivudin (Zeffix) je poceni zdravilo, vendar njegova dolgotrajna uporaba pogosto vodi do razvoja odpornosti (v petih letih razvoj odpornosti doseže 60-70%). Potek terapije je 12 mesecev. V primeru nastanka odpornosti je predpisana uporaba zdravila Entecavir (Baraklad).

Telbivudin To je močan inhibitor replikacije virusa hepatitisa B za zdravilo hitro razvije odpornost pri bolnikih z visokimi ravnmi HBV DNA v izhodišču in ima relativno majhno upornost pri osebah z nizkimi ravnmi HBV DNA pred obdelavo.

Sl. 6. Ciroza jeter (slika levo) in primarni rak jeter - grozljivi zapleti virusnega hepatitisa.

Druga zdravila pri zdravljenju hepatitisa B

Zdravljenje kroničnega hepatitisa se lahko dopolni z zdravili, ki imajo antivirusno, imunomodulirajočo in interferonogeno delovanje:

  • Betaleukin (interlevkin-1 beta).
  • Cikloferon.
  • Glutoksim.
  • Imunofan.
  • Levamisol.
  • Timozin-alfa1.
  • Kompleks citokinov.

Zdravljenje virusnega hepatitisa B je precej agresivno in ga spremljajo številni neželeni učinki, ki zahtevajo stalno spremljanje zdravnikov z dovolj veliko izkušnjo izvajanja takšnih bolnikov.


Sorodni Članki Hepatitis