Ali obstaja imunost do hepatitisa C?

Odpornost na vnetno vnetje jeter se tvori glede na vrsto. Pri okužbi s tipom A imunski sistem daje močan odziv, ki vodi do oblikovanja vseživljenjske imunosti. Pri vrsti B se lahko borimo s cepljenjem, C-vrsta pa ne omogoča razvoja umetne ali naravne imunosti.

Mehanizmi imunskega odziva pri različnih vrstah virusa

Po izidu hepatitisa A protitelesa, proizvedena med potekom bolezni, nenehno krožijo v krvi bolnih. Če ponovno vstopijo v virusna sredstva, jih bodo uničili pred začetkom bolezni. V prikrajšanih območjih se izvaja masovno cepljenje prebivalstva, kar pomaga preprečiti epidemijo.

V naravnem poteku virusnega vnetja tipa B se lahko oblikuje tudi imunski sistem, zaradi česar se preprečuje ponovna okužba. Kljub pojavu zdravila Hepcinat LP - zanesljivega protivirusnega zdravila je bolje opozoriti na hepatitis. Cepljenje omogoča preprečevanje bolezni skozi celoten življenjski cikel. Cepljenje se opravi v prvem letu po rojstvu skozi nekaj injekcij s časovno periodičnostjo.

Metode za boj proti hepatitisu C

Ko HCV vstopi v krv, začne se aktivna produkcija protiteles pri telesu, vendar konstantna preobrazba virusnih sredstev ne dovoljuje, da bi se virus naravno boril. Razvoj cepiv še ni prinesel pozitivnih rezultatov. Vendar pa protivirusna zdravila omogočajo, da se znebite virusa in vzdržujete zdravje jeter.

Glede na visoke stroške originalnih zdravil, lahko režim zdravljenja omejene na sprejemanje hepatoprotektivnih drog in simptomatsko zdravljenje, ki bo izboljšala kakovost življenja, vendar ne vodi do okrevanja. Uporaba cenejših generikov bo rešila ta problem, s čimer bo kakovostno protivirusno zdravljenje dostopno vsem.

Protivirusna zdravila sofosbuvir učinkovito zavira replikacijo virusov celic, zmanjšuje njihovo število v hepatocitih in kri. Par mesecev po koncu terapije virus popolnoma izgine, protitelesa pa trajajo več let ali trajno. Vsako protivirusno zdravljenje v prihodnosti ne zagotavlja zaščite in okužba se lahko ponovi večkrat. Potrebno je preprečiti stik s kontaminirano plazmo, krvjo in drugimi potencialno nevarnimi telesnimi tekočinami.

Zmanjšana imuniteta pri hepatitisu z

Sofosbuvir + Daklutasvir

Dostava v Rusijo in Belorusijo - 3 dni brez predplačila

zmanjša imunost pri hepatitisu z

Dobrodošli. Na vaše vprašanje je samo en odgovor zmanjša imunost pri hepatitisu z Ključ do hitrega in popolnega prenehanja hepatitisa C je odobreni in certificirani generični serum Lesovir-C, ki ga je razvil Beximco Pharmaceuticals LTD v Bangladešu. Zdravljenje je mogoče doseči z 1. (Najpogostejša v Rusiji), 2. In 6. Genotipa, in tudi 3. Po neuradnih podatkih. Možnost okrevanja je 98%, kar potrjujejo rezultati raziskave. Vsi ostali "indijski generiki", ki so "prodani" danes, še niso sproščeni, ampak so le objavljeni in jih je mogoče enostavno preveriti. Zdaj se zdravilo proizvaja samo v Bangladešu. Prednosti Lesovir-S: 1. že obstaja; 2. nizka cena (desetkrat krat cenejša od evropskih partnerjev); 3. Najvišje stopnje zdravljenja (vsa zdravila, ki se prodajajo v Rusiji, dajejo le 50-odstotno možnost, kar je v najboljšem primeru); 4. Ne zahteva kombinacij z drugimi zdravili; 5. nizka toksičnost; 6. praktično nobenih stranskih učinkov; 7. Kratki "tečaj" - zdravila vam ni treba vzeti več let; 8. Izdelek je odobren in certificiran; 9. V odprtih virih je enostavno najti vse informacije o tem. Preverite, se prepričajte in se vrnite. zmanjša imunost pri hepatitisu z Lesovir-C je očitna rešitev. Naše izkušnje v farmacevtski industriji najboljših certificiranih generičnih zdravil je več kot 8 let. Naše podjetje bo pomagalo pri pošiljanju zdravila kjerkoli na svetu. Pisarna podjetja se nahaja v Daki (Bangladeš), v bližini proizvodnega obrata, ki vam omogoča ohranjanje dampinških cen. Če najdete zanesljivega dobavitelja Lesovir-C cenejši, nam samo sporočite - naša cena bo vedno nižja. Po prejemu blaga delamo z garancijo - denar, zato se po našem mnenju določi zanesljivost. Vse težave z dostavo, se vedno odločimo v korist stranke. Naše podjetje daje sto odstotno možnost. Če imate kakršna koli vprašanja - pokličite nas na določeno telefonsko številko ali uporabite obrazec za povratne informacije, takoj vas bomo stopili v stik. In vaše vprašanje zmanjša imunost pri hepatitisu z. obstaja samo en odgovor, ki ste ga že našli. Na varnem ste.

Strokovno mnenje

Kaj je zdravilo Hepcinat

Nizka toksičnost

Neželenih učinkov - lahka utrujenost

Velika možnost za okrevanje

V kombinaciji z drugimi zdravili, stopnja zdravljenja doseže 100%

zmanjša imunost pri hepatitisu z

zmanjšanje imunosti s hepatitisom C? Odgovor je! Hepcinat-lp je najboljši generik svetovno znane Harvoni (ledipasvir + sofosbuvir) iz Indije, ki ga je Natcopharma objavila 28. oktobra leta (novica je na uradni spletni strani podjetja). Zdravilne učinkovine Hepcinat-lp so popolnoma analogne tistim, ki so vključene v sestavo zdravila Harvoni, razlika je samo v ceni. Medtem ko stroški zdravljenja tečaja Harvoni dosežejo 100.000 $, je cena za Hepcinat-lp manj kot 1.500 $ za trimesečni tečaj. Zdravilo Hepcinat-lp ima skoraj 100-odstotno učinkovitost v boju proti hepatitisu C, kar potrjujejo rezultati študij. Hepcinat-lp ima vse potrebne licence in certifikate, kot je razvidno iz uradne spletne strani podjetja Natcopharma. zmanjšanje imunosti s hepatitisom C? Samo Hepcinat-lp. 1. Najboljši sodobni generični; 2. Ne zahteva kombinacij z drugimi zdravili, ki so praviloma zelo strupeni (razen za zdravljenje drugih genotipov, razen 1., 3. in 4., ko se Ribavirin dodaja stopnji); 3. najnižja cena za danes; 4. Le en neželeni učinek je občutek lahke utrujenosti; 5. Hitro in učinkovito zdravljenje (običajno 12-tedenski tečaj). Vsi drugi generiki, ki kopirajo druga sredstva za boj proti hepatitisu C, so v vseh pogledih slabši od zdravila Hepcinat-lp, kar je mogoče enostavno preveriti z branjem navodil. Prav tako ne mešajte zdravila Hepcinat-lp in samo Hepcinat - to so različna zdravila, druga pa ne doseže prve in polovice. Pomagamo pri dostavi zdravila Hepcinat-lp neposredno iz Indije v katerikoli del sveta in ponujamo vam najboljšo ceno danes. Del sredstev, ki jih pošljemo v dobrodelni sklad za boj proti hepatitisu C. Vsi, ki ponujajo kupiti drogo "iz skladišča v Moskvi" - samo scammers, tk. droga ni namenjena za prodajo v Rusiji, poleg tega je bila pravkar sproščena. zmanjšanje imunosti s hepatitisom C? Že poznate odgovor. Čas, ko je hepatitis C navdihnil ljudi z grozo - se izteka. Moč pošasti se konča. Če bi prej lahko le zdravljenje zdravilo obravnavalo, lahko vsakdo danes to počne. Pusti prasec skupaj!

Kaj je zdravilo Hepcinat-LP

Že obstaja

28. oktobra leta je izdal Natco Pharma Ltd.

Nizka cena

Stroški tečaja Harvoni lahko dosežejo 100.000 $!
Hepcinat-LP je 50-krat cenejši

Možnost zdravljenja je 100%

Dokazano z uradnimi rezultati raziskav.

Hepatitis C # 8212; nasveti za prehlad

Sezonske spremembe od poletja do jeseni ne prinaša le pisane liste, udobno srečanja okoli kamina in vrsto dogodkov, vendar so neprijetne za naše telo simptome, kot so vročina, kihanje, izcedek iz nosu in kašelj. Ja, na žalost jesensko sranje in vlažnost označujeta uradni začetek sezone mraza in gripe. No, če ste tudi bolni s kroničnim hepatitisom C, je lahko ta sezona resničen test za vas. Zato vam želimo dati nekaj nasvetov o tem, kako zmanjšati možnosti prehladenja in olajšati, če ste še vedno bolni.

Največji problem za ljudi s hepatitisom C v času mraza in gripe je iskanje zdravil, ki so varna za njihovo jetra. Ker virus hepatitisa C nenehno povzroča vnetje jeter, je zelo pomembno, da se izognemo uporabi takih zdravil, kar ustvarja dodaten poudarek na jetrih.

Na primer, paracetamol (acetaminophen) je široko uporabno sredstvo za odpravo bolečin in vročine. Lahko ga kupite v kateri koli lekarni brez recepta. Vendar pa je pri bolnikih s hepatitisom C potrebna posebna previdnost pri izbiri paracetamola kot zdravila za zdravljenje, ker je sposoben toksičnih učinkov na jetra. Na žalost je acetaminophen glavna ali pomožna sestavina večine anti-cold zdravil. Zato bodite pozorni na sestavo katerega koli zdravila za prehlad, preden ga kupite. Pri hepatitisu C se je pomembno izogibati jemanju paracetamola v kakršni koli obliki in odmerku.

Za varno prehajanje sezone prehladov morate upoštevati nekaj preprostih pravil. Ne pozabite, da učinkovito zaščito proti mikrobom dosežemo predvsem s krepitvijo imunskega sistema.

In, da bi okrepili imuniteto, je potrebno:

Skladnost s higieno - temeljito pranje rok in pogosto pomaga, da se znebite klic, pridobljenih v stiku s predmeti okoli nas. Ampak, kljub pogostemu pranju rok, jih poskušajte obvarovati pred obrazom in dihalnim sistemom. Hladno in virus gripe prenos se lahko tudi zmanjša, če ga bo pravilo za brisanje površin, za katera pogosto dotika (stikala, doorknobs, pulti, računalniške tipkovnice, daljinski nadzor, itd).
Skladnost s priporočili zdravnikov - Najbolj očitna in preprosta stvar, ki jo lahko storite za ohranitev zdravja, je slediti splošnim priporočilom zdravnikov, da okrepite imuniteto. To imunski sistem je močan, preprečili dehidracijo, ki jih vsak dan, pitje veliko vode, jejte živila, bogata s hranili, z veliko sadja in zelenjave, vaje redno, in zagotovo Vzemite si čas za počitek. V skladu s temi načeli boste povečali odpornost svojega telesa na mraz in viruse gripe. In seveda, vzporedno z zdravljenje prehlada, ki jih mora imeti glavno obravnavo za hepatitis C, zmanjšati vse nezaželene posledice te hude bolezni.
Cepljenje proti gripi - Kljub dejstvu, da je učinkovitost cepljenja proti sezonskemu gripu sporna, je trenutno eden izmed najučinkovitejših načinov za preprečevanje gripe. Študije so pokazale, da lahko pri zdravih odraslih cepljenje proti gripi zmanjša možnosti za gripo za 70 do 90 odstotkov. Seveda cepivo proti gripi ščiti samo pred določenim sevanjem, ne nudi nikakršne zaščite pred prehladi ali drugimi virusi.

Preberite tudi naravni antibiotiki in njihovo uporabo

Če ste še vedno bolni, naslednjih pet strategij lahko pomaga zmanjšati resnost in trajanje ponavadi ali gripe, ne da bi pri tem vplivali na jetra:

Vitamin C - Še posebej koristno je, da vzamete odmerek vitamina C na samem začetku prehlada. Včasih ta preprost ukrep pomaga obrniti bolezen. Vendar je bolje, da ne preseżite odmerka 2000 mg na dan, da bi se izognili neželenim ućinkom gastrointestinalnega trakta in ledvic.
Izpiranje - Za lajšanje bolečin v grlu in zmanjšanje vnetja, božanje grla s slano vodo, to je zelo učinkovit postopek.
Vdihnite dihanje - Dihanje s paro pomaga navlažiti sluznice za odpravo nosne kongestije. Dodajanje ene kapljice eteričnega olja evkaliptusa v skledo vroče vode bo dodatno povečala učinek.
Cink - koristno je, da se na samem začetku prehlada ali gripe poveča proizvodnja belih krvnih celic, kar vodi k hitrejšemu okrevanju.
N-acetil cistein (ATSTS) - Pomaga jetra uničiti nevarne spojine. Ta funkcija je razstrupljanje omogoča ACC pomemben dodatek za tiste, ki so bolni s hepatitisom C. Poleg tega ACC pomaga odpraviti zastoje v pljučih in zmanjšuje simptome prehlada in gripe. Na podlagi raziskave Inštituta za higieno in preventivno medicino Univerze v Genovi, Italija, ACC zmanjša tveganje gripi podobnih simptomov, za več kot dve tretjini.

Vsi ti načini zdravljenja vam bodo pomagali preprečiti prehlad in gripo ali se z njimi zlahka spoprijeti.

Protitelesa proti virusu hepatitisa C - boj proti imunosti z okužbo

Bolezen jeter lahko povzroči resne posledice za osebo. Če obstaja sum o hepatitisu C, je treba izvesti celovit pregled, vključno s protitelesi.

Prisotnost protiteles proti hepatitisu C

Prva analiza, ki jo je treba posredovati ljudem s sumom hepatitisa C, je protitelesni test - anti-HCV. Protitelesa so specifični proteini, ki jih povzroči človeško telo kot odgovor na okužbo. Takšna študija se lahko izvaja brez težav v skoraj vseh zdravstvenih ustanovah.

Takšne analize nam omogočajo, da ugotovimo samo dejstvo okužbe v preteklosti ali sedanjosti. V tem primeru je včasih možno pridobiti lažno pozitivne rezultate študije, to je, če v telesu ni virusa, lahko dobimo rezultat, ki potrjuje njegovo prisotnost, vendar je možen tudi nasprotni scenarij. Zato je za najbolj natančno diagnozo uporabljenih še bolj zapletenih študij. Kot del diagnoze se protitelesa testirajo na kri:

lgM - njihova prisotnost lahko govori o začetni stopnji bolezni;
lgG - lahko kaže na kronično fazo bolezni ali pa je že bila prenesena v preteklosti;
na strukturne ali nestrukturne proteine virusa, ki kažejo kronično in akutno fazo hepatitisa C.

Glede na možnost napake je treba ponovno preveriti primarni test za prisotnost virusa hepatitisa C. Praviloma se za preverjanje rezultatov uporablja metoda imunoblota, kar omogoča natančno določanje protiteles. Test za prisotnost teh markerjev se izvaja za vse paciente, ki želijo vedeti, ali imajo to bolezen.

Imunoglobulini - vrste in razlike

Imunoglobulini so spojine, ki jih proizvajajo celice imunskega sistema telesa. Potrebni so za zaščito pred različnimi bakterijami, virusi in antigeni. Imunoglobulini se pogosto uporabljajo v medicini in so del nekaterih zdravil, ki se uporabljajo za preprečevanje in zdravljenje nalezljivih bolezni.

Obstaja pet tipov imunoglobulinov: A, D, G, E in M. Vsi se razlikujejo po strukturi in funkcijah:

M - se proizvaja takoj po zaužitju tujega sredstva;
G - ne dovoljuje ponovnega označevanja že prenesene bolezni;
E - se praktično ne kaže, hkrati pa ščiti osebo pred okužbami in sodeluje pri pojavu alergijske reakcije;
A - deluje kot zaščita sluznic proti mikroorganizmom;
D - večinoma se uporablja v zdravilih.

Imunoglobulin se lahko uporablja kot skupina proti hepatitisu B, je prikazana kot nujna profilaksa bolezni po stiku z nosilcem okužbe. V tem primeru je imunoglobulin kombinacija protiteles vrste A, G in M, pridobljenih iz plazemskega seruma od dajalcev, ki so bili predhodno cepljeni proti hepatitisu. Za zdravljenje bolezni skupine C pa se uporabljajo protivirusna zdravila neposrednega delovanja: tako izvirnikov kot generičnih zdravil.

Kako se imuniteta bori proti hepatitisu C

Hepatitis C vstopi v telo skozi kri in nato napada jetrne celice, hepatocite. Skozi lupino virus vstopi v celico in vpliva na njegovo jedro, spremeni delo hepatocitov, tako da lahko proizvede elemente za ustvarjanje novih virusov. Kot posledica tega postopka po nekaj tednih več kot 15% okuženih ljudi ima akutno fazo bolezni.

Ob zaužitju, se virusa hepatitisa C imuniteta trudi obvladati tuji sredstvom in v nekaterih primerih dejansko izogniti. To pomeni, da se akutna oblika bolezni nikoli ne spremeni v kronično. V krvi teh bolnikov proizvajati protitelesa, ki so neke vrste dokaz, da je organizem preživel boj z boleznijo.

Vendar pa večina ljudi, ki se okužijo s hepatitisom C, razvije kronično obliko. In ker lahko virus povzroči resno škodo ne samo jetri, temveč tudi drugim organom, je zelo pomembno skrbeti za stanje imunskega sistema. Zlasti je potrebno:

pravilno jesti in vzdržuje težo v normi;
zavrniti uporabo alkohola in narkotičnih snovi;
normalizirati spanec in preprečiti stresne situacije;
vadba;
uporaba zdravil, ki pozitivno vplivajo na telo;
cepljenje proti hepatitisu B in A.

Imuniteta ni vedno sposobna sami obvladati bolezni, zato ji je treba pomagati - v ta namen se bolnikom dajejo posebna zdravila, ki povečujejo odpornost telesa. Praviloma govorimo o sredstvih z vsebnostjo interferona. Boj proti okužbi lahko traja dolgo, vendar pravočasen dostop do zdravnika in začetek terapije pripomorejo k zmanjšanju negativnih učinkov na minimum.

Učinek hepatitisa C na imunski sistem

Sodobna medicina pozna številne patogene - viruse, parazite in bakterije. Virus hepatitisa C je eden, ki pri zaužitju, začeli uničiti hepatocitov - jetrnih celic. imunski sistem se začne boj proti bolezni, in pri nekaterih bolnikih (okoli 2-3 od 10), zelo uspešno - akutna oblika hepatitisa C zaradi imunskega sistema, ne postanejo kronične, in v krvi teh ljudi proizvajajo protitelesa, kar kaže prekinjena bolezni.

Funkcije imunskega sistema

Glavna naloga imunskega sistema človeškega telesa je nadzor celične in makromolekularne konstantnosti ter zaščita pred tujim penetracijo (istimi virusi). Skupaj z endokrinim in živčnim nadzoruje in ureja skoraj vse fiziološke reakcije, s čimer zagotavlja telesu vitalnost.

Imunski sistem je zapleten limfomieloidnyh limfoidne tkiv in organov povezan z drugim sistemom telesa (urogenitalnega, prebavni, respiratorni). Seznam imunskega sistema organov vključujejo bezgavke, vranico, priželjc in kostni mozeg. Tudi seznam vsebuje limfocite mezhepitelialnye, limfoidne celice kože, vozlički (v sluznico gastrointestinalnega trakta, urogenitalnega trakta in respiratorne cevi) in črevesni plaka, nazofaringealni mandljev, jeter.

To jeter igra ključno vlogo v imunskem sistemu organizma, saj so v tem organu celice nevtralizirati tujih snovi (ksenobiotikov) - toksine, strup in alergene, zaradi česar so manj nevarne in detoksificiramo in izloča odvečno vitamine, hormone in strupenih presnovnih izdelkov snovi (aceton, etanol, amoniak).

Kako hepatitis C vpliva na imuniteto

Ena od ključnih značilnosti virusa hepatitisa C je sposobnost spreminjanja njenega genoma, to je, da je nagnjena k mutaciji. Posledica tega je, da imunski sistem uniči prevalentno vrsto virusa, njegov kraj pa je eden redkih, ki pa še ni dostopen že obstoječim protitelesom. Posledično se imuniteta ne more spopasti z virusom hepatitisa C: nasprotno, spodbuja širjenje manj pogostih mutacij in uniči razpoložljive mutacije.

Ta značilnost bolezni bo otežila razvoj cepiva in zato v tem času ni nobenega cepljenja proti hepatitisu C.

Po drugi strani lahko dober imunski sistem pomembno vpliva na virus. Tako v 15% akutnih primerov hepatitisa C uniči virus in v kroničnih primerih zagotavlja zmeren potek bolezni do 20 let.

Vendar pa je interakcija imunosti telesa z virusom hepatitisa C, ni vedno omejena le na svojem odgovoru na okužbo kot tujek. Kronična oblika bolezni pogosto povzroči moteno delovanje sistema, ki jo spremljajo avtoimunskih sluznice organov: malignega limfoproliferativna bolezen, cryoglobulinemia.

Kako okrepiti imunski sistem

V prisotnosti hepatitisa C je pomembno poskrbeti za imuniteto in jo okrepiti:

pravilno jesti, upoštevajte priporočila zdravnika in izključite iz prehrane ostre, slane in maščobne jedi;
zavrnejo pijačo alkohola;
normalizirati spanec (spanje 7-8 ur na dan, ne manj);
izvaja zmerno fizično aktivnost;
da se izognemo stresu.

Pomembno je vedeti, da krepitev imunitete ni enkraten postopek, ampak sistematičen integriran proces. Kot del tega postopka zdravniki priporočajo povečanje vnosa koristnih živil z visoko vsebnostjo vitaminov, ki aktivirajo zaščitne procese človeškega telesa. Takšni proizvodi vključujejo korenje, naravne jogurte in jabolka. Prav tako je vredno odpovedati kavo, jo nadomestiti z zeliščnimi infuzijami in vitaminskimi čaji, ki temeljijo na vrtnicah, kamilici in meti.

Imuniteti pomagajo tudi zdravila z neposrednim delovanjem, izumljena pred nekaj leti in so postala odlična alternativa za interferon in ribavirin. Taka zdravila (sofosbuvir, Daklatasvir in tenofovir) praktično ne neželene učinke, ki pa so pokazale visoko učinkovitost pri zdravljenju 1, 2, 3or 4 genotipov virusa hepatitisa C, zlasti v kompleksni terapiji (npr sofosbuvir Daklatasvir +). Njihova edina pomanjkljivost je previsoka cena. Vendar pa obstaja rešitev: proizvodnja indijski generikov (Hepcinat, Natdac, Daclahep, Viread), predstavljena v številnih spletnih trgovinah, na primer, India Express. Stanejo nekajkrat cenejši od patentiranih izdelkov, vendar vsebujejo enake aktivne snovi in niso nič manj učinkoviti od originalov.

Seveda je treba vsa zdravila, celo "neškodljive" prehranske dodatke za krepitev imunitete, jemati le pod nadzorom in po nasvetu zdravnika. V nasprotnem primeru se lahko učinkovitost sprejema zmanjša in celo neposredno nasproti pričakovanemu.

Majhne piškote veljajo za univerzalno sladico, saj se hitro pripravijo,

Zdravljenje hepatitisa

Danes je zdravljenje kroničnega virusnega hepatitisa postalo bolj dostopno. Leta 2016 so se pojavili relativno poceni generiki neposrednega delovanja na virus. Ampak morate razumeti, da delujejo samo na virusu, ne ozdravijo jeter. Generika ne povečuje celične ali splošne (humoralne) imunosti.

Stroški zdravljenja hepatitisa C in B ter metod za njegovo zmanjšanje

Vendar pa je zdravljenje, ki ga priporočajo hepatologi z generiki, tudi precej draga - tečaj dveh zdravil za 12 tednov bo stala okoli 240.000 rubljev. Ta tečaj se lahko zmanjša na eno drogo, če ste prej imeli intenziven pripravljalni potek fitopreparacij, ki stane od 5 do 11 tisoč rubljev. (izbrana je posamezno).

Brez generikov sploh lahko storite - samo fitopreparacije. V tem primeru popolna odstranitev virusa hepatitisa ni zajamčena, vendar je mogoče vse parametre jeter vzdrževati normalno po želji. V tem primeru bo potreben začetni intenzivni tečaj, ki stane med 5.000 in 11.000 rubljev. In še naprej podpira tečaj enkrat na 2-3 mesece. stroški 1500 - 3000 rubljev. O pripravah glej spodaj.

Vendar v nobenem primeru ni nobenega jamstva za popolno zdravljenje virusa - manj kot 30 virusov ni diagnosticirano. In z zmanjšanjem imunosti zaradi katerega koli razloga - stresa, hipotermije, gripe - se virus aktivira in se bolezen vrne. Občasno ga moram gledati. Tu je samo en primer.

V Moldaviji je bila ženska v 33 letih leta 2010 diagnosticirana s hepatitisom C. Za zdravljenje družine je bilo treba prodati avto. In dve leti po močnem stresu se je vse vrnilo. Ker ni bilo nič za prodajo, se je obrnila k meni in za nekaj mesecev smo vse teste vrnili na normalno samo nekaj tisoč rubljev.
Zato, če po kakršnemkoli zdravljenju rečeno, da ste zdravi, ne verjamite. Vseeno pa opravite teste vsakih šest mesecev.

V vsakem primeru je pomembno, da povečajo svojo obrambno jetra in celotno telo, in sicer na zunanji strani virusnega bremena hepatitisa C in B, kot pravilo obstaja več drugih dejavnikov, ki vplivajo na jetra..:

maščobna obremenitev zaradi prekomerne teže
toksična obremenitev z zdravili;
v 80% primerov - zastrupitev zaradi parazitske okužbe jeter ali GIT.

Pomanjkanje vitaminov, nenasičenih maščobnih kislin in bioflavonoidov v sodobnih rafiniranih živilih tudi slabi celice jeter in imuniteto. Vse to otežuje zdravljenje virusnega hepatitisa.

Trenutni položaj pri zdravljenju kroničnega hepatitisa

Večina viralnega hepatitisa na tak ali drugačen način je mogoče zdraviti. Največja zapletenost z virusi vrst B in C.

Po statističnih podatkih je lahko jetra v 45% primerih. Veliko je odvisno od specifične mutacije virusa in stanja človeškega imunskega sistema. Znano je tudi, da so nekateri ljudje odporni na okužbo z virusom HIV.

Virus hepatitisa C je najnevarnejši. Do druge polovice prejšnjega stoletja se je razširil v jugovzhodni Aziji in se je širil šele po vojni v Vietnamu. Recite "hvala" Američanom.

Nevarnost je kronična oblika hepatitisa C, ki jo opazimo pri 85% bolnikov. 20% jih razvije cirozo in 5% jetrnih rakov. Toda nova zdravila in sheme zdravljenja se nenehno pojavljajo, kar spreminja te statistične podatke. Danes je zdravljenje hepatitisa C z izvirnimi zdravili približno 1-1,5 milijona rubljev na mesec. Ampak lahko najdete cenejše generike in nato zdravljenje stane do 160.000 rubljev. (Generiki so cenejši analogi zdravil, proizvedenih pod drugim imenom, bodisi po izteku patenta ali po presoji razvijalca)

Najbolj učinkovita kombinacija obeh metod je potek intenzivne zeliščne medicine + generoscope sophosbuvira. To vam omogoča zmanjšanje stroškov na 50 - 60 tisoč rubljev. hkrati pa izboljšujejo vse parametre jeter in dolgoročno povečujejo naravno odpornost virusa. In v številnih primerih se izkaže, da je le tečaj fitoterapije dovolj, in vsi testi se vrnejo v normalno stanje.

Sintetična zdravila za zdravljenje hepatitisa C

Dober rezultat daje priljubljen Pegasys - pripravek pegiliranega interferona alfa-2. V skladu z načelom delovanja je imunomodulator - povečuje specifično protivirusno imunost.

Pegasys Peginterferon Alfa-2A 180 mg.

Alfa-interferone dobimo s kloniranjem humane levkocitne interferonskega gena. Zdravljenje ni poceni - mesečna stopnja več kot 40 000 rubljev. In ponavadi je zelo boleče: z zvišano telesno temperaturo in poslabšanjem dobrega počutja.

Z uspešnim zdravljenjem z zdravilom Pegasys virus morda ne boste odkrili nekaj časa, vendar, kot veste, to ne pomeni zdravljenja.

Nezinterferonovye zdravljenje neposrednega delovanja hepatitisa na virusu

Telaprevir, bocepreviir in simeprevir sophosbuvir (Sovaldi).

Prav tako so drage, vendar lahko najdete generično pod drugim imenom v 40.000 rubljih. v Indiji, Bangladešu ali drugih tretjih državah.

Pričakovana učinkovitost njihove uporabe je skoraj 100%, vendar so morda neželeni učinki - kako srečni. In hepatologi priporočajo, da jih vzamete v shemi z zdravilom Pegasys, da povečate protivirusno imunost. To znatno poveča stroške zdravljenja.

Pegasys je treba nadomestiti z rastnimi stimulansi imunosti.

Vsa nova zdravila so pridobljena na sintetični način, tukaj na primer formula simprevirja: C38H47N5O7S2. Zato so zagotovljeni neželeni učinki in pri vseh glavnih sistemih:

Digestija: slabost, driska, bruhanje, hemoroidi, motnje okusa, notranja krvavitev, analna razpoklina, anorektalni srbenje.
Koža: srbenje, izpuščaj, ekcem, otekanje obraza.
Hemofilija: anemija.
Alergije: urtikarija, Stevens-Johnsonov sindrom, izpuščaj na zdravilu.
Endokrini sistem: hipotiroidizem.
Presnova: protin.
Živčni sistem: slab.
Vizija: retinopatija.
Okužba: kandidijaza v ustni votlini.
Splošne težave: periferni edem.
Laboratorijski izvidi: hiperbilirubinemija, trombocitopenija, limfopenija, hiperurikemije, hiperkaliemija, znižana raven hemoglobina in belih krvnih celic, povečanje skupnega holesterola in kreatinina.
In tako pred smrtonosnim izidom

FDA (Upravljanje z FDA za Food and Drug Administration USA) opozarja, da zdravljenje kroničnega hepatitisa C drog Insivek (TELAPREVIR) v kombinaciji z drugimi zdravili, pogosto privede do resnih stranskih učinkov, do smrti bolnika.

Urad prejme poročila o resnih kožnih reakcijah pri bolnikih, ki so jemali zdravilo Insivek (telaprevir) v kombinaciji s peginterferonom alfa in ribavirinom. Umrlo je več pacientov, ki so nadaljevali zdravljenje po pojavu izpuščaja in drugih simptomov.

Napake zdravnikov pri zdravljenju jeter in hepatitisa C

Pri zdravljenju jeter, tako kot kateri koli drugi organ, zdravniki naredijo isto napako - zdravijo jetra kot izoliran organ. Ta pristop dramatično zmanjšuje učinkovitost zdravljenja, povečuje čas in stroške.

Okužba telesa in jeter s paraziti pomaga virusom hepatitisa

Na primer, preprost preskus >> je mogoče videti, da ima oseba jasno parazitsko okužbo ali zastrupitev telesa in prebavne motnje. V tem primeru je jetra pogosto okuženo (to se jasno vidi v tem diagnostika >>) In danes je faktor obremenitve jeter pogosto prekomerna telesna teža.

Tako ena kot druga in tretja je stalni vir preobremenitve jeter in zmanjšanje odpornosti proti virusni okužbi. Za zdravljenje jeter ločeno v podobni situaciji je neučinkovit. Čas zdravljenja je odložen, drog pa bo potreboval veliko več.

Da bi se izognili tem napakam, priporočam pripravo jeter s pomočjo varnih in večkrat preizkušenih zeliščnih pripravkov.

Naravni preparati za zdravljenje jeter pri virusnem hepatitisu

Vsi pripravki rastlinskega temeljijo na koncentriranih izvlečkov, dobljenih s pomočjo moderne tehnologije (kriogenih, ultrazvok r. N.) in očiščeno balastnih snovi in alergenov. Načelo izbire zdravil zagotavlja različno zatiranje virusa hepatitisa in vključuje 3 stopnje:

Detoksikacija jeter in obnovitev funkcij jetrnih celic.
Odprava patogene flore, ki prispeva k zmanjšanju imunosti.
Povečanje celokupne in celične imunosti.

Priprave za čiščenje celic jeter in obnavljanje njihovih funkcij

Indolovo sredstvo - zeliščni pripravek za čiščenje in obnovo številnih funkcij jeter. Glavna aktivna sestavina je indol 3 karbinol - ekstrakt iz brokolija. Zdravilo pospešuje delo prve in druge faze pretvorbe strupenih snovi v varno obliko, obnovi metabolizem hormonov, očisti limfo. Aktivnost indola intenzivira še dve naravni komponenti - ekstrakt artičoke in vitamin C. Povečujejo učinkovitost zdravila za čiščenje in predelavo jetrnih celic.

Ingol Active Sestavine: ekstrakt listov brokolija, ekstrakt listov artičoke, askorbil palmitat, indol 3 karbinol.

Aktivni aktivni indol:

povečuje čiščenje jeter;
odstranjuje toksine, žlindre, alergene, težke kovine iz telesa;
obnovi celice jeter pri virusnem hepatitisu in strupenih zastrupitvah;
zmanjša simptome zastrupitve, alergije, sindroma mačka;
zatiranje razvoja tumorjev prsi, maternice, jajčnikov, prostate v moških;
normalizira hormonsko ozadje, spodbuja koncepcijo;
normalizira menstrualni ciklus (v posebnem programu), zmanjša simptome predmenstrualnega sindroma;
Potisnite razvoj papiloma virusa;
povečuje imunost jetrnih celic.

Hepatoholan plus

Zdravilo je namenjeno normalizaciji jeter, žolčnika, prebavnega sistema. Visoka vsebnost aktivne sestavine - silymarinski čir - zagotavlja pospešeno regeneracijo jetrnih celic pri njenih boleznih in zastrupitvah.

Sestava: silimarin, thoroughwax trava, ruski osat izvleček holmovoj, regrat korenina, lubje Cere Pennsylvania, pesa.

Ukrep Hepatocholan plus:

obnavlja delo jetrnih celic po kroničnih boleznih, dolgoročno farmakološko zdravljenje. droge, zastrupitve, anestezija.
izboljša žolčevod in delovanje jeter - biološka diskinezija, holecistitis, hepatoza;
odpravlja neprijetne simptome pri obolenjih v jetrih - slabost, otekanje, težo v hipohondriju;
zavira nastanek kamnov v žolčniku;
pomaga pri boleznih prebavil - duodenitis, peptični čir, kolitis, pankreatitis, dysbiosis;
obnovi pravilno delovanje črevesja v primerih kroničnega zaprtja;

Izločanje patogene flore, zmanjšanje imunosti (če je potrebno)

Kapsule Hercules vsebujejo ekstrakte 6 rastlin, ki imajo razlićne stopnje uničujoč vpliv na vse parazitske oblike in proizvajajo osnovni antiparazitni učinek. Ta sestavek odpravlja večino parazitov na različnih stopnjah razvoja, ampak tudi izboljšuje izločanje žolča in pospešuje izločanje helmintov, antiparazitik stimulira imunski sistem, nevtralizirajo toksine, ki so jih paraziti jetrnih izločajo.

Sestava: cvetovi nageljnovih žbic, črne orehove lupine, sočni listi, tanko cvetje, izvleček česna, kosti grenivke.

Akcijske kapsule "Hercules"

odpravlja velike krvoločne črvi (askaridi, pinworms, hookworms, trichinella);
odpravlja ravne črvove, ki povzročajo opisthorhijazo, cistidozo, hymenolipidosis;
odpravlja najpreprostejše parazite (giardioza, trihomonijaza) in glivične okužbe (kandidoza);
odstranjuje vnetje v prebavnem traktu - gastritis z zmanjšanim izločanjem;
Učinkovit je za drozge (kandidiaza kalpit).

Unkariya (mačja kremplja)

Ima izrazit imunostimulacijski učinek:

aktivira proces uničevanja škodljivih mikroorganizmov in zavira virusno aktivnost;
ureja delo citokinov, opravlja vlogo "jezik komunikacije" med komponentami imunitete.

Rezultat celotnega imunskega sistema je usklajen in njegova učinkovitost se poveča.

Sestava: zdrobljen prašek Unarijeve skorje - južnoameriške liane (Uncaria tomentosa) ali "mačje kremplje".

Zdravila za izboljšanje imunosti in naravnega zatiranja viralnega hepatitisa

Kot lahko vidite, zdravila Indole in Hepatocolan že povečata celično imunost jeter. Toda z virusnim hepatitisom je pomembno povečati celotno imunost, od česar je 80% tvorjena s črevesno mikrofloro.

Vitaspectrum XL - rastlinski stimulans imunosti

Zdravilo vsebuje številne rastlinske komponente, ki prispevajo k hitremu povečanju imunosti in zatiranju patogene flore in virusne aktivnosti. Po dvotedenskem poteku uporabe se povečajo vsi parametri imunosti, povečuje pa se tudi proizvodnja imunoglobulina.

Akcija Vitaspectrum XL

zmanjša pojavnost katarskih in virusnih bolezni ter olajša njihov pretok;
zmanjša verjetnost zapletov po mrazu;
povečuje imunost, vključno z antiparazitskimi;
razredčuje kri, krepi krvne žile, zmanjšuje tveganje za razvoj ateroskleroze, krčne žile, tromboflebitisa;
pospeši okrevanje po hudih boleznih, poškodbah, operacijah.

Sestavine pripomorejo k okrepitvi vaskularnega sistema, kar olajša ljudi s krčnimi venami in tromboflebitisom.

Sestava: askorbinska kislina, lubje lubja, listi poprove mete

ekstrakt ehinacee, česna, cloveka, cink L-asparaginat, rutin, propolis, natrijev selenit.

Rich Fiber - instant pijača

8 vrst vlaknin in 3 vrste bakterij

Rich Fiber - topna topna pijača za temeljito čiščenje gastrointestinalnega trakta, vključno s trajnicami na stenah črevesja, ki preprečujejo absorpcijo vitaminov in drugih hranil. Prav tako vrača svojo črevesno mikrofloro, ki proizvaja nekaj vitaminov in optimizira prebavni sistem. Omogoča izrazito pomlajevalni učinek, pomaga odpraviti trebuh, normalizirati telesno težo in povečati splošno imuniteto.

Rich Fiber pijača ukrepanje

čisti prebavni trakt;
izboljša prebavo;
izboljša absorpcijo hranil, vitaminov in mineralov;
normalizira črevesno mikrofloro;
ščiti pred dysbiosis;
lajša simptome zastrupitve;
povečuje imunsko zaščito telesa;
zmanjšuje pojav alergijskih bolezni;
zagotavlja sintezo vitaminov skupine B in vitamina K;
pomaga zmanjšati prekomerno težo;
blokira procese prezgodnjega staranja in spodbuja pomlajevanje telesa;
povečuje učinkovitost in izboljšuje delovanje možganov;
odstrani stres.

Sestava: laneno seme, fruktagav (inulin, fruktooligosaharidi, oligofruktoze, polifruktozan), guar gumi, L-glutamin, koromač semena, Triphala (dozirna sadje embliki, Terminalia hebula, Terminalia belerica), navadni slez koren, rdeča brest lubje, stevia, L.acidophilus, B.bifidum, B.infantis, akacijev gumi, gumi arabščina, HST-0123 (ksantan gumi, tara gumi, citrusov vlakna).

Kot rezultat te priprave telesa za zdravljenje virusnega hepatitisa je možno bistveno zmanjšati vnos generičnih zdravil. Namesto 4 zdravil - 2 za 2 meseca. - enake rezultate je mogoče doseči z 1-2 zdravili. V nekaterih primerih je potreba po generičnih zdravilih odpravljena.

Znanstveni krog znan v znanstvenih krogih, doktor medicine, Yu.P. Gichev, tudi v času ZSSR, je uspešno zdravil vse vrste hepatitisa, ki so prejemali podobna sredstva iz Združenih držav. Potem je sodeloval pri razvoju učinkovite domače droge. Del zdravil, predstavljenih tukaj za zdravljenje hepatitisa, se razvije s svojim sodelovanjem.

V vsakem primeru je smiselno najprej preiti varen in poceni način za zatiranje hepatitisa C z rastlinskimi kompleksi, nato pa se obrnite na drage drage droge.

Če želite ugotoviti, ali vam ustreza ta shema zdravljenja in potrebo po individualni pripravi telesa, pojdite skozi majhno preskusno testno testo >>.

Če so rezultati raziskav, je zaželeno, da jih pošljete.

Po kateremkoli od teh postopkov čiščenja že obstaja znatno izboljšanje stanja jeter in, odvisno od tega, se izbere individualni potek jeter za maksimalno popolno okrevanje.

Primer iz moje prakse za zatiranje viralnega hepatitisa C

Če veste, ima še eno leto. Na internetu je našel spletno mesto ruske klinike, kjer so obljubili nižje cene kot v ZDA. Toda v resnici se je vse izkazalo, vendar družina nima takega denarja. Arthur me je našel na tej spletni strani, srečali smo se v pisarni proizvajalca v Moskvi, kjer je pokazal svoje strašne teste. Dal sem mu dva meseca: program čiščenja in poseben tečaj za akutni hepatitis iz 6 zdravil - samo 150 dolarjev.

Arthur je brezupno žalostno zapustil. To je razumljivo - obstaja resna klinika, ton opreme, zdravniki v belih haljah, pomembni ceni, in tu, nekateri škatle Badami. Toda z veseljem povedal, dva meseca kasneje na Skype, da se počuti normalno jetrni testi so precej izboljšana: ALT = 170, AST = 85, PCR = 6.2M Njegova Ameriški zdravnik je bil presenečen - ne zdravimo, in stanje se izboljšuje.. Poslal sem mu drugi tečaj in še 2,5 meseca. vsi testi so bili normalni.

Če imate kakšna vprašanja, jih vprašajte tukaj:

Če vas zanima tema zdravljenja z alternativnimi zeliščnimi zdravili in drugimi novicami o medicini, napišite si pošto enkrat na teden:

Imuniteta pri različnih oblikah hepatitisa C

Nikolaeva LI, Olenina LV, Kolesanova EF
Inštitut za biomedicinsko kemijo, RAMS, Moskva.

Seznam okrajšav:
IFN-interferon,
CTL - citotoksični T limfociti,
HLA je humani levkocitni antigen,
TNF - faktor tumorske nekroze.

UVOD

Približno 3% svetovnega prebivalstva je okužena z virusom hepatitisa C (HCV), kar predstavlja resno grožnjo za zdravje ljudi, ker je zelo velika verjetnost (85%), kroničnega hepatitisa C (CHC), kar bi sčasoma privedlo do ciroze in karcinomom jetrnih celic.

Večina ljudi z akutnim hepatitisom C, je imunski sistem ne more odpraviti virus, ki ji omogoča, da se namnoži v dolgi vrsti hepatocitov in drugih celicah. Tako pacienti imajo močan humoralni in celični imunski odziv na obeh strukturnih in nestrukturiran proteinov na virusaA rekonvalescente Šentvid pri Stični in eksperimentalno okuženih šimpanzov (edini dovzetnost živali) nezaščiteni s ponovljeno ponovne okužbe istega ali drugega virusnega izolata. Poleg tega imajo običajno verjetnost razvoja HCV. Vsa ta dejstva kažejo pomanjkanje zaščitne imunosti po akutnem hepatitisu C in še posebej ustrezne mehanizme iskalne s katero virus uide prepoznavanje in odstranitev nevtralizirajočih protiteles in sistemskih celic imunskega.

Ta pregled je namenjen vlogi virusnih dejavnikov pri razvoju kronične okužbe s HCV in lastnosti imunosti pri akutnem in kroničnem hepatitisu C.

ZNAČILNOSTI VIRUS STRUKTURE.

HCV genom je majhen sferični virus, ki ima proteinski lipidni ovoj, nukleokapsid in enojno verižno linearno RNA. Velikost virusa po različnih metodah analize je približno 30-60 nm. V taksonomski hierarhiji HCV spada v družino Flaviviridae v rod Hepacivirus.

RNA virusa je sestavljena iz 9.400-9.600 nukleotidov in ima pozitivno polarnost. Genom ima en odprte bralne okvirje, omejen na 5 'in 3' koncih z nekodirajočimi regijami (NPO). Odprti bralni okvir kodira polipeptid, katerega vrednost se pri različnih virusnih izolatih razlikuje od 3008 do 3037 aminokislinskih ostankov. Ta polipeptid cepijo virusne in celične signalne proteaze v 3 strukturne in 6 nestrukturnih proteinov (slika 1).

Slika 1. Shema začetnega virusnega polipeptida in njegova obdelava. Simboli prikazujejo kraje cepitve: - signalne celične peptidaze; - NS2 / NS3 proteaza; | | virusna serinska proteaza. Aminokislinski ostanki virusnih beljakovin so označeni s številkami.

Posebna značilnost genoma HCV je raznolika in včasih pomembna genetska varianta. Vsi izolati virusa, odvisno od stopnje podobnosti genoma, lahko razdelimo na 6 ali 11 genotipov in nekaj ducatov podtipov. Poleg tega virus pri okuženih bolnikih obstaja kot niz virionov, ki vsebujejo rahlo modificirane, vendar tesno povezane genome, tako imenovane kvazi vrste.

Najbolj konzervirani v genomu virusa so 5'- in 3'-terminalni NPO. 5'-terminalni NPO zagotavlja vezavo na ribosom in vsebuje regijo, ki je konzervirana za vse izolate. Ima visoko urejen sekundarno strukturo in tvori notranjo ribosomalno vhodne strani (VRVU), ki zagotavlja RNA prevod za "omejevanje" in -independent mehanizem zagotavljanju iniciacijski kodon AUG pri legi 342. VRVU translacijske aktivnosti je nizka, vendar pa se povečuje z interakcijo z nekaterimi celičnih proteinov. To je bilo, da je eden izmed njih vezni protein polypyrimidine trakt (BSPT), in po izbiri, lahko L. heterogeno jedrska ribonucleoprotein Po oddaji tudi vliyaet vezavo BSPT z genomske regije, ki kodira jedrni protein, in X-regija 3'-terminalni NCO. 3'-terminalni NPO se konča v običajnem poli (U) traktu in na novo odkritem 98-nukleotidnem X-območju. Poli (U) trakt je izredno heterogen med izolati virusa. X-regija je zelo konzervativna in ima visoko urejeno sekundarno strukturo. Verjetno sodeluje pri sestavljanju proteinov replikativnega kompleksa. V postopkih replikacije lahko začetek in ureditev 3'-terminalni NCO komunicirati z BSPT in heterogenih jedrske ribonucleoprotein C

Kor proteina.

Ta proteina tvori virusni nukleokapsid. Ugotovljeno je bilo, da lahko obstaja v obliki polne dolžine (znana kot p21 in vsebuje 191 aminokislinskih ostankov) in v prisekanem C-terminusu. Beljakovine z dolžino najmanj 174 aminokislinskih ostankov so v citoplazmi locirane in v jedru najdemo krajše proteine. Predpostavlja se, da imajo okrnjene oblike proteinov pomembno vlogo pri hepatokarcinogenezi. V zadnjem času je bilo dokazano, da je jedro proteina sposobno modulirati intracelularno delovanje b-limfotoksina z interakcijo z citoplazemskim delom njegovega receptorja. Nukleocapsidni protein vpliva na nekatere transkripcijske faktorje, ki so vključeni v regulacijo vnetnega procesa. Prav tako lahko povzroči motnje celičnega presnovka trigliceridov. Nukleocapsidni protein je verjetno odgovoren za dolgotrajno imunosupresijo. Je eden izmed najbolj imunskih proteinov virusa. Ponavadi povzroči močan odziv T- in B-celic.

Inkapsulirani proteini.

Proteini ovojnice (E1 in E2) tvorijo nekovalovalno vezan heterodimer. Oba proteina so intenzivno glikozilirana, v E1 je odkritih 5-6 potencialnih N-glikozilacijskih mest na podobnih mestih E2 - 11. Posebna strukturna značilnost proteinov lupine je prisotnost regij z visoko frekvenco nadomestitve aminokislinskih ostankov, ki se imenujejo spremenljive in hipervariabilne cone. V E2 sta dve najbolj variabilni regiji viralnega polipeptida: HVR1 (27 aminokislinskih ostankov) in HVR2 (7 aminokislinskih ostankov), ki sta lokalizirana v N-koncu E2. Belja E2 lahko obstaja v dveh oblikah: normalni in podolgovati, ki vsebuje majhni peptid, znan kot p7, na C-terminusu. Obe proteinski lupini delno potopimo v lipidni dvosloj. Večina njihove polipeptidne verige je izpostavljena na zunanji površini dvosloja in ima antigen. Verjetno so beljakovine lupine odgovorne za tropizem virusa. Ugotovljeno je bilo, da rekombinantni protein E2 interagira in vitro s CD81, ki je lahko receptor za HHC.

Nestrukturne beljakovine.

NS2 protein se tvori z avtokatalitsko cepitvijo z NS2 / NS3 proteazo. Aktivna regija te proteaze vsebuje C-terminus NS2 in N-terminus NS3. V tej proteazi niso našli drugih proteolitičnih funkcij obdelave.

NS3 protein ima več katalitskih funkcij. Aktivnost proteaze ima N-terminalno domeno. Ta serinska proteaza je vključena v obdelavo skoraj vseh virusnih nestrukturnih proteinov. Zelo šibka imunogenost je bila najdena v proteazni domeni. C-terminalna domena proteina NS3 ima aktivnost ATPaze / helikaze, ki katalizira sintezo "kapice" v genomski RNA. Imunski odziv na NS3 je osredotočen na to področje.

NS4 regija vsebuje 2 proteina, imenovana NS4A in NS4B. Prva proteina deluje kot kofaktor serinske proteaze. Predpostavlja se, da drugi protein sodeluje pri nastanku HCV-replikativnega kompleksa. B epitope v genotipu NS4A so specifični. T-epitope so našli tudi v beljakovini.

Območje NS5 je sestavljeno iz dveh proteinov - NS5A in NS5B. Protein NS5A je intenzivno fosforiliran. Verjetno je to komponenta replikativnega kompleksa virusa. V okuženi celici se ta protein nahaja v bližini jedrske periplazmatske membrane skupaj s proteinom NS5B. Kot je znano, NS5B deluje kot RNA-odvisna RNA polimeraza. Zaradi pomanjkanja aktivnosti 3 '-5' -izonukleaze, ta RNA polimeraza povzroči veliko napak med replikacijo, kar vodi do visoke stopnje mutacije. Obe beljakovini regije NS5 so imunogeni.

B-CELULARNI ODGOVOR.

Pri bolnikih v akutni fazi hepatitisa C protitelesa proti strukturnim proteinom virusa običajno odkrivamo 6-8 tednov po okužbi in RNA virusa nekoliko prej - v 2-4 tednih. Morebitna odstopanja od teh časovnih intervalov so povezana s prejetim odmerkom virusa, z metodo okužbe in s statusom imunskega sistema. Po podatkih WHO akutna faza hepatitisa C traja 6 mesecev. Čeprav je bilo zdaj dokazano, da je trajanje viremije po serokonverziji v okrevanju povprečno 19 mesecev (v razponu od 14 do 45 mesecev).

Razvoj nevtralizacijskih protiteles, proteinov ovojnice HCV je eden od najbolj učinkovitih mehanizmov za odpravo virusa. Ker pa za določanje dejanske nevtralizacijskih protiteles v vsakem primeru bolezni je treba uporabiti vse antigene izolata variant virusa in preveri nevtralizacije pri šimpanzih, da je dejanska določitev dostopnih anti-E2 protitelesa, ki nevtralizirajo vezavo virusa na celice (tako imenovani NOB protiteles). Menijo, da so epitopi NOB nekoliko. Eden od njih je delno lokaliziran v hipervariable območju E2, drugi pa v konzervativni coni. To so pokazale, da šimpanzi naslednji imunizaciji s rekombinantnimi ovojne proteine nob titri 1: 600 in več, zaščiteni od začetne infekcije. Titri NOB pri bolnikih v akutni fazi se lahko gibljejo od 0 do 1: 6000. Nobenih jasnih korelacij med titri NOB in izidom akutnega hepatitisa C ni bilo. Toda med prihodnjimi obnovitveni naslovi NOB niso bili zelo visoki. Obstajajo verjetno tudi drugi nevtralizirajoči epitopi, ki vplivajo na izid akutnega hepatitisa C ali drugih dejavnikov imunskega odziva. Vendar pa je pri kronično okuženih bolnikih z visokimi titri NOB več kot 3 mesece, nato pa je bila odprava virusa. V prebolelih protiteles ovojnici beljakovine se postopoma zmanjšuje, vendar so nekateri od njih že dalj časa, ta protitelesa krožijo v majhnih titrov.

Nič ni znano o vlogi posameznih epitopov beljakovine E1 pri akutnem hepatitisu C. Zanimivimi podatki so bili pridobljeni s preučevanjem bolnikov s HCV-cirozo po presaditvi jeter. Z razvojem akutnega ponavljajočega se hepatitisa C pri teh bolnikih se je povečala le stopnja samo anti-E1 protiteles. Krioglobulinemija je bila povezana z nižjo ravnijo protiteles proti proteinu E1 in bolj resnimi poškodbami presadka.

Pokazalo se je, da v prvem mesecu akutne faze hepatitisa C, ko je vsebnost protiteles nepomembna, se samo količina beljakovin poveča tako hitro kot virusna RNA. Kvantitativna analiza vsebnosti beljakovin v proteinu ni pokazala razlike v prihodnjih okrevih in kronikih. Po 6 mesecih akutnega hepatitisa C se stopnja povečanja RNA in proteina veverice začne zmanjševati. Skoraj vsi bolniki, ki so jih pridobili iz akutnega hepatitisa C, imajo vseživljenjsko protitelesa proti korupciji, verjetno zaradi visoke imunogenosti tega proteina.

V akutni fazi se protitelesa proti nestrukturnim proteinom določijo kasneje kot protitelesa proti strukturnim proteinom. V NS3 proteinska protitelesa proti proteazni domeni so manj pogosto (v 10% pregledanih) kot v domeno ATP / helikaze. Pogosto pri obnavljanju bolnikov na koncu akutne faze se titer protiteles proti NS3 zmanjša, preden virus izgine. Enak rezultat smo dobili pri študiji humoralnega odziva pri eksperimentalno okuženih šimpanah. Verjetno se dolgoročni visoki titri protiteles proti NS3 v akutni fazi hepatitisa C lahko štejejo kot označevalec kronične bolezni. Protitelesa proti proteinu NS4 v akutni fazi so odkrili v visokih in nizkih titri. Z izidom bolezni ni bilo nobene povezave. Protitelesa proti NS5 pri visokih titracijah na koncu akutne faze se štejeta za neželeno lastnost.

Kronična okužba s HCV običajno traja od 10 do 25 let s postopnim povečanjem kliničnih znakov HCV. Med kronično okužbo s HCV se lahko nevtralizira glavna različica virusa, nato pa se generirajo manjše variante. Quasivids HHC je gibljiv cilj, ki ga omejuje imunski sistem gostitelja. Zanimivimi podatki smo dobili s preučevanjem bolnika s CHC in agamaglobulinemijo. Izolat tega bolnika ni imel genetske variabilnosti v HVR1, kjer se nahaja ena od glavnih območij razlik med različicami kvazispeciesov. Verjetno je spremenljivost HVR1 rezultat imunskega tiska, kar vodi do izbire variant virusa, ki so odporni proti nevtralizaciji. Pojav novega večjega kvazi tipa spremlja povečanje viremije in povečanje titra protiteles IgM na virusne proteine. Postopoma se ta nova večja različica nadomesti. Tak postopek povzroči periodično vrelno viremijo, ki jo spremlja poslabšanje CHC in povečanje ravni protiteles.

Ker nevtralizirajoča protitelesa igrajo pomembno vlogo pri odpravljanju patogenov, je treba razumeti njihove potenciale pri okužbi s HBV. Znano je, da se nevtralizirajoča protitelesa tvorijo za lupine glikoproteinov, kar je eksperimentalno potrjeno pri eksperimentih na šimpanzah. Predpostavlja se, da se glavna nevtralizirajoča protitelesa tvorijo na beljaku E2, v kateri najdemo linearne in konformacijske B epitope. Pri epitopnem kartiranju mesta HVR1 je bilo dokazano, da vsebuje resnično število linearnih determinant, ki so verjetno izolati specifični. Heterogenost HVR1 je ekstremna. Pri analizi primarne strukture HVR1 smo odkrili princip aminokislinskih substitucij v tej regiji. Zamenjava je omejena na določene skupine aminokislin s podobnimi fizikalno-kemijskimi lastnostmi, nekateri položaji pa so zelo konzervativni. Neprekinjenost dolžine, jasni vzorci b-zavojev in konzervativni hidrofobni položaji kažejo, da ima HVR1 določeno prostorsko strukturo kljub visoki variabilnosti svojih aminokislinskih sekvenc. Analiza divergentnega razvoja kvazi vrste pri bolnikih, okuženih z enega samega vira, je pokazala, da HVR1 ni vključen v naključni genetski drift. Mutacije v njem nadzirajo tako pozitivni selekciji (imunski tisk) kot negativni (funkcionalne lastnosti, morda tkivni tropizem). Ugotovljeno je bilo, da lahko nevtralizirajoče determinante, ki imajo navzkrižno reaktivnost na različne izolate HBV, ne glede na genotip in niso povezane z mestom HVR1.

Kakšne so možnosti za nevtralizacijo protiteles pri kronični okužbi s HHV? Podatki, pridobljeni tako in vivo kot in vitro, kažejo, da nevtralizirajoča protitelesa proizvajajo pri bolnikih s kronično okužbo s HCV. Vendar pa je učinkovitost teh protiteles omejena, ker niso usmerjeni proti nekaterim manjšim variantam virusov, ki jih vsebuje ta kvazistična vrsta. In to vodi k kopičenju manjših virusnih variant, med katerimi se daje prednost kvazi-vrstam, najmanj prepoznavnim nevtralizirajočim protitelesom. Zaradi visoke stopnje mutacije virusa se pojavlja veliko število novih virusnih variant, med njimi so kvazi-vrste, ki ne vsebujejo nevtralizirajočih protiteles.

Učinkovitost humoralne imunosti pri okužbi s HBV je lahko majhna zaradi stabilnosti virusnih variant za nevtralizacijo s protitelesi; počasen pojav protiteles, specifičnih za virus; šibka imunogenost HBV proteinov in nizki titri protiteles.

T-celularni odgovor.

Odziv CD4 + T-helper limfocitov

Morda je protivirusni odziv T celic osrednja vloga pri eliminaciji HBV, saj se zdi nevtralizirajoča protitelesa zelo pogosto neučinkovita. T helper (Th) limfociti prepoznavajo virusne antigenske peptide, ki jih predstavlja kompleks II HLA razreda na površinski membrani antigen-predstavitvenih celic. Odvisno od vrste profila citokinov so celice Th razdeljene v dve skupini: Th1 in Th2. Prvi proizvajajo IFNg in IL2, ki stimulirajo T-celični odziv in aktivnost citotoksične T limfocitov, slednji pa proizvajajo IL4 in IL10, ki stimulirajo odziv B-celic. Tako imata limfociti pomembno vlogo pri uravnavanju imunskega odziva.

Ob nastopu akutne faze hepatitisa C je mogoče zaznati Th limfocite v periferni krvi za različne HBV antigene. Proliferativni odziv Th limfocitov na vse strukturne in nestrukturne proteine HBC kaže prisotnost Th epitopov v vseh virusnih beljakovinah. Analiza odgovora T celic pri bolnikih v akutni fazi je pokazala razlike v intenzivnosti odziva Th. Nekateri bolniki, ki so pogosto imeli normalno ali nizko raven alanin-transaminaze, so pokazali intenziven Th odziv na široko paleto virusnih proteinov in povišano raven citokinov Th1 celic. Kasneje so odstranili virus. V prihodnji kroniki v akutni fazi je bil odziv na virus, specifičen za Th, nižji, prevladovali pa so bili citokini Th2.

Verjetno obstajajo najbolj kritični epitopi v beljakovinah E2, Kor in NS3, ki so najbolj kritični za izhod iz okužbe. Tako je v C-terminalnem delu regije HVR1 proteina E2 vpleten Th epitop, ki je vključen v indukcijo protiteles proti tej hipervariabilni regiji. Ta epitop ima interozolatno navzkrižno reaktivnost, kar je verjetno posledica prisotnosti posebnega mesta, ki zagotavlja vezavo na molekule HLA. Ugotovljeno je bilo, da imajo bolniki s Th odgovorom na HVR1 protitelesa v tej hipervariabilni regiji, čeprav so bila pri vseh bolnikih ugotovljena protitelesa proti E2. Verjetno so Th celice, specifične za HVR1, potrebne za indukcijo nevtralizirajočih protiteles (kot smo že opisali, je eden od NOB epitopov lokaliziran v HVR1).

Verjetno je zgodnji intenzivni odziv Th celic na NS3 protein v akutni fazi spremljal z okrevanjem. V NS3 so preslikani več epigopov. Imunodominantni epitop je lokaliziran v regiji z aminokislinskimi ostanki 1248-1261. Ima visoko sposobnost vezave z najpogostejšimi alelami HLA-DR. Dva druga epitopa, lokalizirana na mestih z aminokislinskimi ostanki 1388-1407, verjetno niso tako pomembna, saj imajo zelo majhne vezne vzorce za alela HLA-DR.

V proteinu nukleokapsidov je bilo najdenih veliko epitopov. Predlaga se, da je za odstranitev virusa bistvenega pomena prepoznavanje Th limfocitov z množico teh epitopov. V akutni fazi hepatitisa C se limfociti, specifični za virus, nahajajo v obeh perifernih krvih in v jetrih.

Kronični bolniki, okuženi s HBV, so znatno povečali vsebnost virusov specifičnih celic Th2 in njihovih citokinov. Slabo ravnotežje pri proizvodnji citokinov Th1 / Th2 ima lahko pomembno vlogo pri imunopatogenezi kronične okužbe s HBV. Prikazano je zmanjšanje ravni IFNg in IL12 v CHC. Ta pomanjkljivost je posledica povišane ravni IL10, domnevnega negativnega regulatorja za IFNg. Zvišanje števila Th2 celic v CHC se lahko zmanjša s kombiniranim zdravljenjem z ribavirinom in IFNa. Ugotovljeno je bilo, da se je pri bolnikih s kliničnimi in biokemičnimi izboljšavami po zdravljenju z IFNa povečala raven citokinov Th1 in odziv Th celic na proteine NS3 in NS4 povečal. Medtem ko je odsotnost pozitivnega rezultata za IFN-terapijo povezana s povečanjem odziva Th na proteine koruze in NS5. Bolniki z aktivnim CHC imajo znatno povečan proliferativni odziv na proteinske peptidne peptide kot asimptomatske nosilce okužbe s HBV in obnovo po terapiji z interferonom. Verjetno je, da odziv Th celic na nekatere imunodominantne epitope v korelaciji korelira z aktivnostjo HCG. V zadnjem času je bilo dokazano, da lahko v vzorčnih poskusih pri miših beljakovina povzroči zatiranje imunskega odziva gostiteljskega organizma na virus cepiva. Uporaba serije rekombinantnih virusov cepiva in HHC Large M.K. in soavtorji ugotovili, da je protein koruze odgovoren za imunosupresijo, zmanjšano proizvodnjo IFNg in IL2, podaljšano viremijo in povečano smrtnost okuženih miših.

Kakšna je porazdelitev virusnih specifičnih Th limfocitov v CHC v jetrih? Pri odraslih jetra ne vsebujejo ustavno limfoidnega tkiva, zato je pri hepatitisu C prisotna tudi kompartmentalizacija intrahepatičnih limfocitov T. V biopsijskih osebkih pri bolnikih s HCV vedno obstaja velika razlika v odstotku aktiviranih T celic in T celic, specifičnih za antigen. Običajno ima 40-80% intrahepatičnih T celic aktivacijskih markerjev, vendar je le 0,5% T celic specifičnih za katerikoli HHC protein. Verjetno je antigen neodvisna aktivacija T celic v jetrih v CHC. Pokazalo se je, da obstoj intrahepatičnih Th limfocitov, specifičnih za jedro, NS5, NS4. Analiza vzorcev jetrnih biopsij je pokazala razširjenost CD8 + CD45RO + limfocitov (pomnilniška populacija) v regijah z vnetjem lobilarja in periportala. V sredini limfoidnega folikla so našli CD20 + B celice in v majhni količini CD4 + T celic, ki so označevali CB45RA + (preprosta populacija). Razmerje hepatičnih T limfocitov CD4 + / CD8 + je bilo odvisno od viremije, vendar ni bilo odvisno od genotipa virusa.

Preiskava obnoviteljev, ki so imeli akutni hepatitis C (pred 8 do 17 leti), so pokazali obstoj močnega in večspecifičnega odziva Th na številne virusne proteine. Antivirusni Th odgovor je bil v glavnem predstavljen s Th1 limfociti. Ta dejstva nakazujejo obstoj dolgoživih spominskih celic Th.

Odziv CD8 + citotoksičnih T limfocitov.

Skoraj vse celice organizma izražajo HLA molekule razreda I, ki so skenirani razteza receptorjev T celic, ki zagotavlja mehanizem za prepoznavanje antigenov in odstranitev virusom okužene celice. Običajno se lahko katerikoli virusni protein, sintetiziran intracelularno, cepi v citoplazmi na kratke peptide. Peptide nato prenesemo v endoplazmatični retikulum, kjer se vežejo na molekule HLA razreda I. Taki peptidi vsebujejo strukturni motiv, ki ima afiniteto za specifični haplotip HLA. Ker so virusni proteini izražene v zgodnjih fazah replikacijo ciklu virusa, lahko inficirane z virusom celice tarča citotoksičnih T limfocitov (CTL) pred pojavom novega virusnega potomstva. HBV se razlikuje od drugih hepatotropnih virusov z izredno nizko vsebnostjo viremije, stimulacija CTL odziva pa pri nizkih koncentracijah virusnih antigenov. Kljub temu je odziv CTL zaznan pri bolnikih s kroničnim hepatitisom C in pri bolnikih v akutni fazi. Čeprav je bila vloga CTL-odziva v akutni fazi bolezni malo raziskana. V jetrih šimpanzov so v akutni fazi opazili odziv CTL, vendar ni bil dovolj močan, da bi preprečil nastanek kronične okužbe. Ibe M. et al. Opredeljen je epitop, ki povzroči močan specifični CTL odziv v akutni fazi hepatitisa C pri enem bolniku, ki se nahaja v proteinu NS3. Mutacije v njej so vplivale na vezavo na molekulo HLA do popolnega preprečevanja prepoznavanja CTL. Čeprav je bil močan CTL odziv na ta epitop opažen v akutni fazi bolezni, vendar ni bil več zaznan en mesec po okrevanju. Pomanjkanje eksperimentalnih podatkov se lahko razloži z dejstvom, da se zelo omejeno število CTL-epitopov lahko s CTL priznan v akutni fazi hepatitisa C ter relativno pomanjkanje razpoložljivih raziskav akutne faze, do katere pride pogosto asimptomatski.

Študije, izvedene pri velikih skupinah bolnikov s kroničnim hepatitisom C, so pokazale, da je odziv CTL izredno heterogen pri bolnikih, okuženih s HCV. V 30-46% primerov je bil zaznan opazen CTL odziv. Stopnja odziva CTL se je razlikovala od zaznavnosti, da bi jo lahko ugotovili v jetrih in mononuklearnih celicah periferne krvi (PBMC). Sposobnost sočasnega CTL odziva na več epitopov se je med pacienti odzvala tudi od odziva posameznega epitopa do hkratnega prepoznavanja 5 različnih epitopov. V beljakovinah HCV so odkriti izolat specifični in navzkrižno reaktivni CTL epitopi. Na splošno je navzkrižno reaktiven odziv na epitope v jedru. Med prisotnostjo ali odsotnostjo CTL-specifične aktivnosti v jetri in dejavniki, kot so spol, starost, trajanje bolezni ali način okužbe, ni bilo ugotovljenih korelacij. Številne študije so pokazale, da je raven viremije precej nižja pri bolnikih z zaznavnim odzivom CTL, v drugih pa ugotovljena pravilnost ni potrjena. Bolniki z zaznavno aktivnostjo proti CTV v jetrih so imeli višjo raven serumskih aminotransferaz in bolj izrazito periportalno in portalsko vnetje glede na histološke podatke.

Odziv CTL se razlikuje med posamezniki in je omejen na skupine tipov HLA, ki določajo, kateri epitopi virusa se lahko predstavijo imunskemu sistemu. Do danes je več kot 37 virusnih specifičnih CTL epitopov predstavljalo 15 molekul HLA razreda I (tabela 1). Heterogeni CTL odziv je lahko usmerjen na vse strukturne in nestrukturne proteine virusa. Tudi pri bolnikih z enakimi tipi HLA ni bilo prepoznavnosti istih CTL epitopov z redkimi izjemami. Tako lahko razpoložljivi podatki kažejo, da odziv CTL pri večini bolnikov s kroničnim hepatitisom C ne doseže največjega potenciala. Menijo, da bi bilo peptid veliko imunogenost če je sposoben vezati na predstavitvi svojega HLA-molekule z visoko afiniteto, je kompleks "HLA-peptid" predstavlja visoko frekvenco na okužene celične površine, in ima tudi visoko afiniteto za T-celični receptor, in koncentracija predhodnikov specifičnega CTL je precej visoka. Nastajajoča ali mutante prejela replikacije prednosti manjše spremembe kvazividovogo iz lahko povzroči premik iz ene od imunodominantnim epitop v drugega, četudi je CTL odziv inducirane proti peptidu, pri čemer je prišlo do mutacij. V heterogeni virusni populaciji je učinkovitost odziva CTL na različne epitope manj predvidljiva in sčasoma oblikuje zapleteno nihajno dinamiko. Sprememba imunodeljenosti lahko poveča virusno breme in povzroči napredovanje bolezni. Čeprav HCV specifične CTL najdemo v jetrih in v PBMC frakcije pacientov s kroničnim hepatitisom C in prepozna več epitopov, verjetno nihče od njih ne more biti imenovan imunodominanten.

CTL igra, očitno, nekaj vloge pri omejevanju replikacije HCV. Ta odziv ni zadosten za popolno odstranitev virusa pri kronični okužbi, poleg tega pa lahko povzroči poškodbo jeter. Znano je, da lahko CTL hitro prepozna in razkrajajo celice nosijo smerno antigene HCV brez sprožilo precejšnje vnetje prek perforinovogo, FasL- in TNFa -baziruemyh mehanizmov. Perforinsko posredovana citoliza je glavni mehanizem uničenja okuženih hepatocitov. Toda aktivirani CTL lahko povzročijo tudi smrt tesno nameščenih neželjenih hepatocitov, občutljivih na FasL in TNF, v neposrednem stiku z CTL. V tem primeru je prispevek perforinskega mehanizma zelo neznaten. TNFa in TNFb, pa tudi IFNg, sproščen iz aktiviranega CTL, lahko povzroči celično smrt tudi brez odprtega stika z CTL, vendar je ta postopek daljši od prvih dveh. TNF, naj bi inducira apoptozo celice posredniških sproščanje prostih radikalov iz mitohondrijskih elektronskih transportnih poteh in modulacijo sinteze nekaterih proteinov. HCV nukleokapsid interakcije proteina z intracitoplazemski odsek TNFb receptor je verjetno izbran-evolucijski mehanizem, s katerim se virus preprečuje prezgodnjo apoptoze gostiteljske celice. Če ni razpoložljivih modelnih celičnih kultur, neposredne citopatije virusa hepatitisa C ni mogoče v celoti raziskati. Predpostavlja se, da so citotoksične celice in citokini, ki jih T-celice pomagalke, CTL, NK-celice in drugi odgovorni za večkratne poškodbe jeter pri bolnikih s HCV okuženih sproščeni.

Razlogi za neučinkovitost odziva CTL v CHC se zdijo določeni s kompleksom virusnih in gostiteljskih dejavnikov. Posamezni niz molekul pacientov HLA morda ne omogoča učinkovite predstavitve CTL epitopov imunskemu sistemu. Odziv CTL je odvisen tudi od kvantitativne stimulacije, ki jo zagotavlja virus, tj. iz ravni viremije. Močan CTL odziv lahko omeji replikacijo virusa na nizki ravni, vendar v naslednjem časovnem intervalu manjša količina virusa ne bo zagotovila močne stimulacije in odziva CTL se lahko zmanjša. Posebno vlogo igra ekstremna heterogenost populacije virusov HCV. Korelacija med ravnjo viremije in pojavom novih variant virusa je lahko pozitivna in negativna. Morda se pojavi "izogibanje" CTL epitopa, katerega vzrok je lahko celo enojna aminokislinska substitucija v epitopni regiji. Mutacije v ostankih sidra vodijo v izgubo vezave na molekulo HLA, t.j. na kršitev predstavitve antigena. Možno je tudi, da spremembe v zaporedjih, ki mejijo na CTL epitope, povzročajo spremembe v predstavitvi epitopov. Mutacije v aminokislinskih ostankih, ki se dotikajo receptorjev T-celic, lahko povzročijo izgubo prepoznavnosti in tudi preprečijo aktivacijo CTL. Še bolj učinkoviti mehanizem virusnega izogibanja kot izginotje že obstoječega CTL epitopa je antagonizem, tj. pojav nove strukturne variante CTL epitopa, ki se veže na HLA razred I z isto specifičnostjo, ampak namesto da bi stimulirala CTL, ki povzroča klonalno anergijo. Izbira različic in antagonistov izogibanja je lahko razmeroma zgodnji dogodek, ki se pojavi v akutni fazi hepatitisa C. Očitno ima pomembno vlogo pri pojavu virusne obstojnosti.

Variabilnost imunskega odziva je povezana s polimorfizmom HLA. Humani levkocitni antigen je kritičen genski dejavnik, ki sproži in s tem uravnava imunski odziv. V zadnjem času je bilo dokazano, da se bolniki s HLA-haplotipi DQB1 * 0301 in DKB1 * 1101 pogosteje opomorejo z akutnim hepatitisom C. Pri progresivni poškodbi jeter v CHC so povezani haplotipi iz razreda I B54, medtem ko so haplotipi razreda DRB1 * 1302-DQB1 * 0604 povezani z nizko aktivnostjo. Vendar pa je veliko nejasno o vlogi polimorfizma HLA pri okužbi s HBV. Zdi se bolj verjetno, da modulacija odzivov proti HHC zaradi interakcije kompleksa več genov in ne preprostih alelov.

Protivirusni učinki interferona pri okužbi s HBV

Okužba z virusom celic vodi v proizvodnjo interferonov a in b. T celice se odzivajo na virusno okužbo s proizvodnjo IFNg. Interferoni povzročajo sintezo številnih proteinov (slika 2), ki imajo neposredno protivirusno in imunomodulacijsko aktivnost (slednje ni predmet tega oddelka).

Slika 2. Shema protivirusnih učinkov interferona pri okužbi s HCV.

Zaradi okužbe s HBV, protivirusni učinki interferona pogosto niso učinkoviti, verjetno zato, ker ima ta virus zaščito proti IFN. Prikazana je takšna zaščita proti PKR protein kinazi. Ta encim fosforilira a-podenoto evkariontskega iniciacijskega faktorja eIF-2a, ki ustavi sintezo proteinov v okuženi celici. V zadnjem času je bilo dokazano, da virusni protein NS5A lahko inhibira funkcijo PKR proteinske kinaze in vivo. Prvič leta 1995 je pri japonskih bolnikih, okuženih s podtipom 1b, odkrita lokacija (imenovana ISDR) v proteinu NS5A, ki je odgovorna za občutljivost na INF. Ker je zdravljenje z IFN edino zdravljenje za bolnike s CHC, je veliko pozornosti namenjeno proučevanju učinkov anti-IFN virusa. V zadnjem času so opazili direktno interakcijo mesta ISDR s PKR protein kinazo. Zaradi tega se moti dimerizacija encima in njegova funkcionalna aktivnost. Ampak kopičenje 4 ali več mutacij v nukleotidnem zaporedju ISDR v primerjavi z kontrolnim izotipom (HCV-J) povzroči motnje v interakciji s PKR protein kinazo. V tem primeru je protivirusni mehanizem PKR protein kinaze učinkovit. Vendar pa doslej ni jasne povezave med strukturo ISDR in rezultati zdravljenja z IFN. Morda zato, ker obstaja še ena lokacija v proteinu NS5A, ki blokira delovanje IFN.

Vloga 2 ', 5' -oligo (A) sistema z HBV okužbo je bila slabo raziskana. IFN inducirane 2 ', 5' -oligoadenilatsintetatza (CCA) katalizira tvorbo kratkih oligoadenylates odporen proti hidrolizi s konvencionalnimi nukleaze. Ti oligoadenilati aktivirajo latentno obliko 2 ', 5' -oligo (A) -odvisne RNK-azu L. Razdeli enojno vezano RNK v majhne fragmente. Visoka raven seruma OSA (200 pikomolov / deciliter) v akutni fazi hepatitisa C je bila povezana z okrevanjem. Verjetno je okrevanje povezano z visokimi stopnjami endogenega IFN in OAS. Vendar pa uporaba eksogenega IFN pri zdravljenju CHC ni vplivala na raven 2 ', 5' - oligoadenil sintetaze.

Interferon-inducirajoči Mx-proteini zagotavljajo odpornost na nekatere viruse RNA. Ti proteini spadajo v nedavno označeni GTP-ase, ki je vključen v temeljne celične procese. Sinteza Mx proteinov se inducira v akutni fazi virusnih okužb. Ugotovljeno je bilo razmerje med pozitivnim rezultatom zdravljenja z IFN in visoko stopnjo ekspresije MxA proteina pri kronično bolnikih, okuženih s HBV. Mehanizem protivirusnega delovanja MxA proteina v CHC ni znan. Predpostavlja se, da ta protein moti prevoz virusnega gena v želeni predel celice.

Glede na dejstvo, da je pri zdravljenju z interferonom mogoče le polno pozitiven rezultat le pri 8-12% bolnikov s CHC, je verjetno, da ima HHC več proteinov, ki zagotavljajo učinkovito odpornost na IFN.

KRMILNA KRŠITEV V KRONIČNIH HAX-INFEKCIJI.

Interakcija HCV z imunskim sistemom gostiteljskega organizma ni omejena na odziv tega sistema na vir kot tuji biološki objekt. Medtem akutnega hepatitisa C, končala okrevanje opazili samo humoralni protitelesi tvori celico in odgovor citotoksične za HCV (glej. Prej), HCV obstojnost pogosto vodi do zmanjšane imunske funkcije. Glavni motivi teh motenj so naslednji: 1) pojav organskih in nespecifičnih avtoantoidov v serumu, ki v mnogih primerih spremljajo avtoimunske poškodbe ustreznih organov; 2) krioglobulinemija; 3) maligne limfoproliferativne bolezni.

Avtoantoidov najdemo v serumu 18-91% bolnikov s CHC. Visoka heterogenost kazalnikov se zdi, da je posledica razlik v nizu, ki ga opredeljujejo avtoprotiteles. Na splošno lahko pri kroničnem hepatitisu C v serumu zazna anti-jedrske (Ana, pri 8-63% bolnikov), antigladkomyshechnye (SMA, 5-65%), mitohondrijska (AMA, 4-8%), antitiroidnih (10-20%), antitrombotična protitelesa, protitelesa proti nukleoproteinu in DNA na mikrosomih jeter in ledvic (LKM-1, 0-20%), kardiolipina (22-34%), epitelne antigeni parietalnih celicah želodca (GPC, 32%) in citoplazme antigeni nevtrofilcev. S prisotnostjo avtoprotiteles, povezanih avtoimunske bolezni, frekvenca, pri kateri pri bolnikih s HCV je znatno višja kot pri neokuženih HCV: planus oralno, porfirija cutanea tarda, avtoimunski tiroiditis in trombocitopenija, alergijske kožne reakcije, kserostomija in kseroftalmije, avtoimunski hepatitis poleg virusne, miozitis in mialgijo, polinevropatija, Sjogrenov sindrom, artralgija in artritis. Pri bolnikih s hepatitisom C, označen kot velika pojavnost sladkorne bolezni v primerjavi z ne-okuženih posameznikov. Prisotnost pri bolnikih s hepatitisom avtoprotiteles, zlasti lahko LKM-1 vodi do bolj hude poškodbe jeter, kot je razvidno histološko in biokemično. Mnogi bolniki z LKM-1 protitelesa (protitelesa proti jetrnih mikrosomskih citokroma P450 2D6) in CHC pride lezij podobne tistim pri bolnikih z avtoimunskega hepatitisa. 2D6 citokroma P450 je tudi avtoantigen pri bolnikih z avtoimunskim hepatitisom tipa II. Vendar epitop specifičnost LKM-1 protitelesa v tej bolezni in hepatitisa C so precej drugačna.

Krioglobulinemija je še ena zelo pogosta avtoimunska motnja, povezana s HCV. Treba je najti v 11-62% bolnikov s kroničnim hepatitisom C (večje heterogenosti odčitki lahko posledica regionalne porazdelitve C-odvisni cryoglobulinemia hepatitisa). Pri bolnikih seruma vsebuje krioglobulinemichnyh cryoglobulins - imunoglobuline, oborjeno ko temperatura pade pod normalno. Bolniki s hepatitisom C zmešamo cryoglobulinemia tipa II in III, ki so značilna prisotnost kriopretsipitiruyuschih poliklonskega IgG (tip III) ali njegove zmesi s monoklonskega protitelesa IgM revmatoidni faktor aktivnosti (tipa II). Videz cryoglobulins pogosto spremlja zmanjšanje koncentracij aktivne faktorjev komplementa C3 in C4 zaradi zajemanje krioprecipitata. Gipokomplementemiya vodi do pospeševanja padavin cryoglobulins, so sistem dopolnilo odgovoren za odstranitev imunoglobulinov agregatov. Ker so del krioprecipitata tudi ugotovila, povezana s protitelesi in / ali nizko gostoto lipoproteinov HCV virionov, vendar anti-HCV protitelesa niso odgovorni za krioprecipitacijo. Capture krioprecipitata virionov, v nekaterih primerih pa lahko pride do izkrivljanja ali celo povzroči lažno negativne rezultate pri določanju HCV RNA s PCR.

Krioprecipitat formacija v krvnih žilah povzroči motnje perifernega krvnega obtoka in premagati ustreznih organov in tkiv. Cryoglobulinemia lahko povzroči perifernega in sistemski vaskulitis, membranoproliferative glomerulonefritis, bolečine v mišicah in miozitisa, artritisa, posebno revmatoidnega artritisa, Sjogrenovega sindroma, Reynaudov sindrom, periferna nevropatija, pljučna fibroza, in nekaterih drugih avtoimunskih boleznih. Prisotnost v serumu cryoglobulins vedno ne vodi do razvoja bolezenskih procesov. Koncentracija Cryoglobulins ni v korelaciji s stopnjo poškodbe jeter pri hepatitisom C. Navaja pa, da tip III cryoglobulinemia povečano tveganje hepatocelularnega karcinoma, cryoglobulinemia in tipa II - nevarnost ciroze.

Videz serumskih cryoglobulins, zlasti tipa II (monoklonsko IgM), označuje pojav prestrukturiranje težkih verig imunoglobulina genov in klonsko ekspanzijo limfocitov B v. Molekularna genetske študije so dejansko pokazale, imunoglobulinske verige gensko prerazporeditev pri bolnikih s kroničnim hepatitisom C, kar vodi do povečanja koncentracije v obtoku monoklonskih imunoglobulinov. Ti postopki ne vodijo nujno k pojavu krioglobulinov, lahko opazimo monospecifično gama-globulinopatijo, ki ni povezana s krioprecipitacijskimi imunoglobulini. Klonska ekspanzija B-limfocitov se pojavlja tako pri jetrnih infiltratih kot tudi v bezgavkah, kostnem mozgu in periferni krvi. Ta klonska ekspanzija limfocitov B, skupaj z njihovim proliferacijo, je prva stopnja ne-Hodgkinovega B-celičnega limfoma / imunoplazmacitoma. Bolezen (ne pa tudi druge oblike, ki niso Hozhdkinskih limfomov) v veliki večini raziskav, povezanih z okužbo dolgoročno obstojnost HCV in v povezavi z razvojem cryoglobulinemia. Skoraj 60% bolnikov s kroničnim hepatitisom C s cryoglobulinemia opazili nekatere kršitve morfologije sistema limfoidnega, ki je lahko predhodniki maligne transformacije celic B.

Mehanizmi avtoimunskih reakcij in cryoglobulinemia s hepatitisom C ostaja nejasno. Ti procesi niso odvisni od stopnje viremije, vendar v pozitivni korelaciji s trajanjem okužbe s HCV. Pojav avtoprotiteles ni povezana z določenim genotipa HCV, medtem ko podatki o cryoglobulinemia povezavi s HCV genotipi mešati. V raziskavah, v Italiji in Španiji, se je pokazalo, da pri bolnikih s kroničnim hepatitisom C gammaglobulinopatiyami, vključno cryoglobulinemia, HCV podtipov Prevladujeta 2a / s. V Nemčiji in v Aziji je bilo ugotovljeno, razširjenost določenega genotipa HCV pri bolnikih z cryoglobulinemia. Podatki o morebitni povezavi z določenimi genetski cryoglobulinemia variant HCV, ki se razlikujejo v primarni strukturi odsek HVR1, zahteva potrditev. Majhno število bolnikov iz serumov in cDNA krioprecipitata kateri odseki HCV genoma so dobljene, in tudi morebitne napake pri določanju nukleotidnih zaporedij HVR1 ni mogoče pridobiti statistično veljavnih rezultatov. Menijo, da so glavni vzroki avtoimunskih manifestacije hepatitisa C genske ali pridobljena nagnjenost k avtoimunskih reakcij, ki sestoji iz disregulacijo imunskega sistema, kot tudi okoljski dejavniki. Nagnjenost k avtoimunosti lahko pride zaradi nepopolne klonske izbrisa CD4 + T-limfocitov, specifičnih za avtologne T-epitopov. Pri avtoimunskih boleznih, aleli razširjenost HLA prikazano B8-DR3 in -DR4. Sporočilo Podatki avtoimunske reakcije v hepatitisa C pri prisotnosti določenih HLA alelov nasprotujočih si. Prikazuje razširjenost HLA-B8-DR3 alelov v nekaterih skupinah bolnikov s hepatitisom C, simptomi avtoimunskega hepatitisa in cryoglobulinemia. Zanimivo je, da po mnenju Kirka A.D. s sod., lahko Razširjenost teh HLA alelov kot element po presaditvi hepatitisa C. tveganja pa so bile ugotovljene korelacije med drugim manifestacij avtoimunosti in HLA alelov. Kljub temu, prisotnost avtoprotiteles antitireoinyh in razvoj avtoimunskega tiroiditisa, ki je večje pri zdravljenju interferonom, v veliki meri odvisna od občutljivosti bolnikov z indukcijo protiteles. Vzrok številnih avtoprotiteles, npr LKM-1 proti jeter mikrosomskega citokroma P450 2D6, lahko uničenja jetrnih celic in v krvni obtok pridelka znotrajceličnih beljakovin. Fragmenti teh proteinov ne sme biti v stiku s T-limfocitov v procesu zorenja in klonskih izbrisa-specifičnih T-limfocitov, da ni prišlo. Indukcija avtoprotiteles lahko pride zaradi podobnosti s strukturo epitopov HCV proteinov in beljakovin v gostiteljskem organizmu. Na primer, eden izmed nukleokapside proteina HCV epitope ima veliko podobnosti autoepitopom anti-GOR protiteles in HCV epitop lahko inducirajo produkcijo anti-GOR protiteles. Ni avtoprotitelesa, in protivirusni protitelesa z navzkrižno reaktivnost proti proteinom gostiteljskega organizma. Podobne mehanizmi indukcijo avtoimunosti zaradi podobnosti epitopov proteinov virusa in gostitelja so domnevali za avtoimunske reakcije z različnimi virusi, npr virusa herpes simpleks, in drugih infekcij povzročenih. Pri oblikovanju cryoglobulinemia lahko igrajo pomembno vlogo prirojene ali pridobljene pomanjkljivosti sistema komplementa, kot tudi druge značilnosti delovanja imunskega sistema pri bolnikih. Na primer, pacienti z CHC čemur cryoglobulinemia imajo nižje koncentracije protiteles na protein E1 v krvi in pogosto nimajo protiteles na strani 1921-1940, ki ustreza proteina NS4. Prikaz starosti in spola razlike: avtoprotitelesa in cryoglobulinemia so pogostejše pri starejših bolnikih; Krioglobulinemijo opazimo predvsem pri ženskah. Klinični znaki avtoimunskih reakcij s hepatitisom C so verjetno odvisni od okoljskih dejavnikov, na Švedskem in na Irskem niso našli povezavo med virusom hepatitisa C in avtoimunskih bolezni, v nasprotju z rezultati, pridobljenimi v Italiji, Španiji, Nemčiji, na Kitajskem, v Koreji, Rusiji in drugih državah.

Očitno je pri hepatitisu C pri nastanku avtoimunosti vpletena različna mehanizma, kar dokazuje raznolikost avtoimunskih reakcij. Eden od najpomembnejših razlogov za učinek HCV na imunski sistem je lahko obstojnost virusa v limfoidnih celicah. Pokazalo se je, da se replikacija HCV pojavi v hematopoetskih celicah CD34 +, čeprav počasi. Predpostavlja se, da te celice služijo kot dodatni rezervoar okužbe. Poleg tega je HCV najdemo v zrelih limfocitov (CD19 +-celic), keratinocitov in endotelijskih celicah (kjer lahko pade v obliki kompleksov s lipoproteini z zelo nizko gostoto). Zdi se verjetno, da HCV vpliva na delovanje teh celic na genetski ravni, vstavljanje DNA kopijo genoma HCV ali dele le-teh v genom gostiteljske celice zazna. HCV ne spremeni repertoar limfoidnih celic v krvi s povečanjem vsebnosti nezrelih limfocitov, v nasprotju z virusom Epstein-Barr in HIV. Bolj verjetno je vključitev HCV v regulacijo delovanja celic imunskega sistema s specifičnimi učinkovinami. Bolniki s serumskim HCV poveča koncentracija topnega CD23 in topni TNF-alfa receptorjev, koncentracija drugimi citokini se ne razlikuje od standarda. Možni neposredni ali posredni učinki strukturnih proteinov HCV na dejavnike, ki uravnavajo delovanje imunskega sistema. Nadalje navedemo inhibicijo HCV proteina s HCV receptorjem b-limfotoksina. Poleg je eksperimentalno pokazale, da transgenih miših, ki izražajo proteinov ovojnice HCV E1 in E2, pokazala simptome podoben humanemu Sjogrenov sindrom, ki je ena izmed manifestacij avtoimunskega hepatitisa C. Korelacija med avtoimunskih manifestacij in trajanje bolezni navaja, da izpostavljanju antigen na imunskem sistemu gostitelja je predpogoj za razvoj avtoimunosti.

Prisotnost avtoprotiteles, cryoglobulins, zlasti v kombinaciji z avtoimunskimi lezij določenih organov, lahko vplivajo na izbiro zdravljenja hepatitisa C. Praviloma prisotnosti avtoprotiteles, ne-organ specifične in cryoglobulins nobenega vpliva na učinkovitost zdravljenja interferon. Pri takšnih bolnikih v primerjavi z bolniki s HCV brez avtoimunskih manifestacij praktično ni prišlo do dodatnih neželenih učinkov. Poleg tega je zdravljenje z enim interferona z ribavirinom in interferonom vodi do oslabitve avtoimunskih reakcij in izginotju kliničnih simptomov cryoglobulinemia skupaj z zmanjšanjem ali izginotje viremije. To je dodaten dokaz, da je HCV lahko etiološko sredstvo teh avtoimunskih bolezni. Vendar pa uporaba interferona v prisotnosti protiteles proti antidiroidizmu in LKM-1 pogosto povzroči povečanje avtoimunske reakcije. Prisotnost teh avtoantivov v krvnem serumu je kontraindikacija za tako zdravljenje. Pri bolnikih s hepatitisom C in avtoimunskimi reakcijami se poveča tudi tveganje za razvoj diabetes mellitusa med zdravljenjem z interferonom.

Zato je treba bolnike s hepatitisom C preizkušati za prisotnost avtoimunskih manifestacij zaradi pogoste potrebe po posebnem pristopu k njihovemu zdravljenju. Nasprotno pa je treba pri bolnikih z določenimi avtoimunskimi boleznimi, je treba testirati na okužbo s HCV, saj lahko sistemski učinki HCV, ki je zdaj več kot očitno, povzroči avtoimunske manifestacije. Tako HCV persistiruya na hepatocite in v limfoidnih celicah in keratinocitih in ne vodi le do organa posebno, ampak tudi motnje sistema se lahko šteje kot povzročitelj multisistemska bolezen.

Zaključek

Torej v veliki večini primerov akutnega hepatitisa C imunski sistem ne more odpraviti virusa. Še vedno ni jasno, zakaj se to dogaja. Očitno je, da ima HCV evolucijsko določene sposobnosti, ki zagotavljajo njeno obstojnost. Prvič, to je visoka frekvenca aminokislinskih substitucij na določenih področjih virusnih beljakovin, ki vsebujejo B- ali T-epitope, kot je prikazano za HVR1 in nekatere virusne CTL-epitope. Drugič, to je kvazivudska narava HCV, ki omogoča več različic, da se izognejo izločanju protiteles in imunskih celic iz množice virusov tega izolata. Tretjič, številni virusni proteini lahko zagotovijo učinkovito odpornost proti imunskim protivirusnim mehanizmom, kot je razvidno iz NS5A in beljakovinske skorje. Četrtič, virus lahko okuži ne le hepatocite; je nagnjen k limfotropizmu, ki ustvarja dodaten rezervoar okužbe.

Vendar imunski sistem lahko pomembno vpliva na okužbo s HHV. V 15% primerov akutnega hepatitisa C učinkovito uniči virus in pri kroničnih okuženih s HCV zagotavlja zmerno omejitev okužbe že skoraj 20 let. Glavni dejavniki imunosti, ki zagotavlja izločanje virusa, vključujejo: nevtralizacijsko protitelo visok titer, intenziven, usmerjeno proti mnogi virusni antigen TH- in CTL-odzive in visoke ravni IFN-inducibilnih proteinov. Predlagamo, da je to odgovor v prvih mesecih akutnega hepatitisa C, ki zagotavlja uspeh pri odpravljanju virusa. Morda oslabitev kateregakoli dela protivirusnih imunskih mehanizmov omogoča virusu razporeditev njenih sredstev za delovanje na imunskem sistemu. Dolga obstojnost HCV lahko privede do B-celico limfoproliferativanyh motenj, kot so pomešane cryoglobulinemia, ne-Hodgkinovega maligni limfom, in videza in orgle nespecifični avtoprotitelesi. Zato je treba kronično okužbo s HCV obravnavati kot multi-sistemsko bolezen.

Kljub številnim poskusom ustvarjanja laboratorijskih vzorcev cepiv proti HHV, nobena od njih ni uspešna. Upamo, da bodo našli nevtralizirajoče antigenske determinante s široko križno imunoreaktivnostjo, ki bodo postale predmet načrta cepiva.

Prejšnji Članek

Diet za hepatitis A

Naslednji Članek

Pojasnilo krvnega testa za nevtrofilce

Sorodni Članki Hepatitis

Kdo je bolan?

Ali obstaja imunost do hepatitisa C?

Mehanizmi imunskega odziva pri različnih vrstah virusa

Metode za boj proti hepatitisu C

Zmanjšana imuniteta pri hepatitisu z

Sofosbuvir + Daklutasvir

zmanjša imunost pri hepatitisu z

Strokovno mnenje

Kaj je zdravilo Hepcinat

Nizka toksičnost

Velika možnost za okrevanje

zmanjša imunost pri hepatitisu z

Kaj je zdravilo Hepcinat-LP

Že obstaja

28. oktobra leta je izdal Natco Pharma Ltd.

Nizka cena

Stroški tečaja Harvoni lahko dosežejo 100.000 $! Hepcinat-LP je 50-krat cenejši

Možnost zdravljenja je 100%

Dokazano z uradnimi rezultati raziskav.

Hepatitis C # 8212; nasveti za prehlad

Protitelesa proti virusu hepatitisa C - boj proti imunosti z okužbo

Prisotnost protiteles proti hepatitisu C

Imunoglobulini - vrste in razlike

Kako se imuniteta bori proti hepatitisu C

Učinek hepatitisa C na imunski sistem

Zdravljenje hepatitisa

Stroški zdravljenja hepatitisa C in B ter metod za njegovo zmanjšanje

Trenutni položaj pri zdravljenju kroničnega hepatitisa

Sintetična zdravila za zdravljenje hepatitisa C

Nezinterferonovye zdravljenje neposrednega delovanja hepatitisa na virusu

Napake zdravnikov pri zdravljenju jeter in hepatitisa C

Okužba telesa in jeter s paraziti pomaga virusom hepatitisa

Naravni preparati za zdravljenje jeter pri virusnem hepatitisu

Priprave za čiščenje celic jeter in obnavljanje njihovih funkcij

Izločanje patogene flore, zmanjšanje imunosti (če je potrebno)

Zdravila za izboljšanje imunosti in naravnega zatiranja viralnega hepatitisa

Akcija Vitaspectrum XL

Rich Fiber pijača ukrepanje

Primer iz moje prakse za zatiranje viralnega hepatitisa C

Imuniteta pri različnih oblikah hepatitisa C

UVOD

ZNAČILNOSTI VIRUS STRUKTURE.

Kor proteina.

Inkapsulirani proteini.

Nestrukturne beljakovine.

B-CELULARNI ODGOVOR.

T-celularni odgovor.

Odziv CD4 + T-helper limfocitov

Odziv CD8 + citotoksičnih T limfocitov.

Protivirusni učinki interferona pri okužbi s HBV

KRMILNA KRŠITEV V KRONIČNIH HAX-INFEKCIJI.

Zaključek

Sorodni Članki Hepatitis

Stroški tečaja Harvoni lahko dosežejo 100.000 $!
Hepcinat-LP je 50-krat cenejši