Hepatotoksičnost

Share Tweet Pin it

Hepatotoksičnost (toksičnost za jetra) je lastnost kemičnih snovi, ki delujejo na telesu nemehansko, kar povzroča strukturne in funkcionalne motnje jeter [1].

Vsebina

Splošne informacije

Jetra igra pomembno vlogo v biotransformacijo in potrditve (odstranitev iz telesa), veliko kemikalij in zato občutljivi na toksične učinke zdravil, ksenobiotikov in oksidativnim stresom.

Snovi, ki povzročajo poškodbo jeter, se imenujejo hepatotoksične (hepatotoksične) snovi (hepatotoksini).

Mehanizmi hepatotoksičnosti

Obstaja veliko različnih mehanizmov za izvajanje hepatotoksičnega učinka.

Neposredna hepatotoksičnost

Zdravila ali toksini, ki imajo resnično neposredno hepatotoksičnost, so tiste kemikalije, ki imajo predvidljiv Krivulja "doza-učinek" (višja dozirna ali koncentracija snovi, ki povzroča večje hepatotoksičen učinek večji poškodbe jeter) in so dobro znani in jih raziskali mehanizme hepatotoksičen ukrepi, kot neposredne poškodbe hepatocitih ali blokade metaboličnih procesov v jetrih.

Tipičen primer prave linije hepatotoksičnosti je toksičnost za jetra paracetamol (paracetamol) prevelikem povezana z nasičenjem normalni poti, ki ima omejeno pasovno širino, in vključitev alternativnih poti za biotransformacijo acetaminofen, ki daje visoko reaktivna nukleofilno toksičnega metabolita. Na samem hkrati vključitev alternativnih poti za biotransformacijo paracetamol ne lahko povzroči poškodbe jeter. Neposredne poškodbe hepatocitov povzroči kopičenje strupenega metabolita acetaminophena v takšnih količinah, da ga ni mogoče učinkovito nevtralizirati z vezavo na glutation. Tako osiromašenega jetrnih rezerve glutationa, po katerem se reaktivni metabolit začne veže na proteine ​​in druge strukturne elemente celice, ki vodi v njeno smrt in poškodbe.

Neposredna hepatotoksičnost se ponavadi manifestira kmalu po tem, ko je dosežena določena "koncentracija" koncentracije strupenih snovi v krvi ali določen čas toksičnega učinka.

Presnova zdravilnih učinkovin v jetrih

Mnoge konvencionalne droge se presnavljajo v jetrih. Ta metabolizem se lahko znatno razlikuje med različnimi ljudmi zaradi genetskih razlik v aktivnosti encimov biotransformacije zdravil.

Hepatotoksičnost: definicija, manifestacije, primeri snovi, ki škodljivo vplivajo na jetra

Hepatotoksično delovanje je sposobnost kemičnih spojin, da negativno vplivajo na funkcijo in anatomsko strukturo jetrnega tkiva. V okoliškem svetu je na en ali drug način ogromna količina snovi, ki vplivajo na hepatični parenhim.

Vendar pa velja, da so hepatotoksične samo tiste spojine, prag občutljivosti hepatocitov, ki je nižji od ostalih snovi. Najmočnejši vpliv na telo so alifatski, halogeni, cianidi, kovine in njihove soli, bakterijski in virusni toksini ter nekatera zdravila.

Na primer, hepatotoksičnost statinov je še vedno vzrok polemike glede potrebe po njihovi uporabi v klinični praksi. Torej, kakšen je hepatotoksičen učinek kemikalij? Kaj je to in kaj vodi?

Presnova strupenih snovi

Jetra je eden od organov, vključenih v preoblikovanje in izločanje strupene snovi.

Preoblikovanje kemikalij je sestavljeno iz dveh stopenj:

  • tvorbo vmesnega proizvoda;
  • nastajanje konjugata, primernega za izločanje.

Med prvo stopnjo metabolizma hepatotoksične droge in snovi pripisujejo polarno funkcionalno skupino, zaradi česar so bolj topne v vodi. Nadalje pride do konjugiranja nastalih spojin z endogeno molekulami, po kateri se polarne spojine ujamejo s hepatociti in se izločajo v žolč z večfunkcionalnimi transportnimi proteini. Po tem strupeno sredstvo vstopi v črevo in se odstrani z blatom.

V procesu preoblikovanja se lahko toksičnost ksenobiotikov spreminja. Nekatere snovi so nevtralizirane in postanejo neškodljive, nevarne lastnosti drugih pa se le povečajo. V nekaterih primerih aktivni presnovki postanejo pobudniki patološkega procesa ali spremenijo vrsto negativnega učinka.

Hepatotoksične snovi najbolj vplivajo na jetrno tkivo. V procesu njihovega preoblikovanja so hepatociti zelo negativni. V tem primeru je mogoče kršiti funkcijo celic organa (delovanje na celični ravni) in mehanizme izločanja žolča (funkcionalne motnje).

Glavne vrste vplivov

Strupeno hepatopatijo lahko kaže v citotoksični ali holestatični obliki.

Citotoksični učinki imajo lahko naslednje manifestacije:

  1. Steatoza (toksična hepatoza) je maščobna degeneracija hepatocitov, kopičenje prekomernih količin lipidov v njih. Eden prvih pojavov toksičnih učinkov kemikalij. Praviloma se razvija z rednim vnosom etilnega alkohola, steroidnih hormonov, tetraciklina. Vzrok steatoze je kršenje lipidnih presnovkov v celicah telesa in povečano vnos maščobnih kislin v jetra.
  2. Nekroza je smrt jetrnih celic. Razvija se pod vplivom acetaminophena, ogljikovega tetraklorida. Lahko je osredotočen ali skupen. V prvem primeru je omejena površina organa prizadeta, v drugem primeru, celotna ali skoraj vsa njegova prostornina.
  3. Fibroza - nastanek kolagenskih pramenov v jetrih namesto zdravih tkiv. V tem primeru je moten jetrni pretok, postopek ločevanja žolča. Ena od snovi, ki povzročajo fibrozo, je trikloroetan.
  4. Toksični hepatitis je vnetje jetrnega tkiva, ki je posledica draženja delovanja strupov.
  5. Ciroza - strukturne in funkcionalne spremembe v jetrih, ki jih povzroča izpostavljenost strupeni snovi, skupaj s tvorbo fibrotične septe, regeneracijskih mest in prestrukturiranja vaskularnega sistema.
  6. Kancerogeneza - malignost hepatocitov z nastankom malignih tumorjev. Razvija se v ozadju ciroze z redno uporabo etilnega alkohola, metotreksata, arzena (ogljikovo zastrupitev je zelo nevarno), torijev dioksid.

Holestatski učinki hepatotoksičnih snovi se kažejo v naslednjih oblikah:

  1. Kršitev izločanja žolča z blokiranjem mehanizmov njegovega nastanka.
  2. Motnje izliva žolča zaradi blokade žolčnih kanalov, zmanjšanja njihovega tona ali disfunkcije mikrovilov.

Za razliko od citotoksičnih učinkov so hepatotoksične reakcije holestatskega tipa ponavadi reverzibilne. Funkcija jeter, žolčnika in žolčnih kanalov se ponovno vzpostavi nekaj časa po koncu toksičnika.

Zanimivo je vedeti: hepatotoksični učinek se razvije z nekaterimi alergijskimi reakcijami. To povzroča nastanek eozinofilnega infiltrata v jetrnih tkivih. Patologija se pojavi 1-5 tednov po večkratnem stiku z alergenom.

Klinične manifestacije hepatotoksičnih procesov

Klinična slika toksičnih lezij hepatocitov je odvisna od določene vrste patološkega procesa in resnosti njegovega poteka. Poleg tega sta pomembna tudi poškodba organov in trajanje bolezni.

Steatoza

Steatoza je ena najvarnejših oblik poškodb jeter. Ima stabilen potek in nima izrazite klinične slike. Pri bolnikih, ki trpijo zaradi strupenih hepatoz, zdravnik ugotavlja resnosti v bolnikovo telo, šibka godrnjav bolečine po vadbi in bogato hrano, utrujenost, slabost, šibkost.

Pri objektivnem inšpekcijskem pregledu pri bolnikih odkrivajo slabo izraženo hepatomegalijo, svetlost jetrnega tkiva zaradi njegove maščobne difuzijske infiltracije. Kliniko se okrepi z razvojem steatohepatitisa (vnetnega procesa) in fibroznimi spremembami. Pri nadaljnjem prejemu strupene snovi v jetrih je možen prehod steatoze v cirozo.

Nekroza

Primarni simptomi razvoja nekroze jetrnega tkiva in žariščne nekroze so:

  • slabost;
  • bruhanje;
  • grenak okus v ustih;
  • bolečine v hipohondrijski desni;
  • zlatenica.

Ko se proces razvija, se tudi simptomi bolezni povečajo. Hepatotoksična zdravila, ki povzročajo nekrozo jeter, so vzrok za akutno odpoved jeter, jetrno encefalopatijo, komo in smrt pacienta.

Do sotočja v komi je bolnik opazil neustrezno vedenje, tremor okončin, bolečine se intenzivirajo in začnejo obsevati v spodnjem delu hrbta. Pojav edem jeter se razvije, organ se poveča in začne s stiskanjem okoliških tkiv. Zaradi kopičenja strupenih presnovnih produktov v telesu pride do draženja možganskega tkiva, kar vodi do njenega edema.

Fibroza

V začetni fazi nastajanja kolagenskih pramenov je bolnik povečal utrujenost, nezmožnost prenašanja visokih psiholoških in fizičnih obremenitev, splošno poslabšanje dobrega počutja. Nadalje klinika napreduje.

Bolnikova imunska obramba se zmanjša, na koži nastane vaskularna zvezda, se razvije anemija. Obstajajo kršitve prebavnih procesov.

Diagnoza se opravi na podlagi ultrazvoka, gastroskopije, koprograma. Ultrazvočni pregled lahko razkrije prisotnost pramenov. Z gastroskopijo postanejo vidne razširjene žile požiralnika. Ti koprogrami kažejo na zmanjšanje kakovosti predelave hrane in prisotnost nepreizkušenih ostankov v blatu.

Strupeni hepatitis

Toksični hapitis se nenadoma razvije. Za pojav bolezni je značilno povečanje telesne temperature na 38 ° C in več, znaki zastrupitve, izražene bolečine v desnem zgornjem kvadrantu. Nadalje ima pacient vaskularne motnje, videz natančnih krvavitev na koži in motnje strjevanja krvi. Možna krvavitev iz nosu, dlesni, neuglaščenih napak kože.

V hudih primerih bolnik razvije zlatenico. Kale pridobi svetlo senco, črni urin je podoben temnemu pivu. Možen razvoj toksične encefalopatije.

Takšni bolniki se ne zavedajo okoliške resničnosti, se ne zavedajo svojih dejanj, so agresivni in neustrezni. Navodila za oskrbo zahtevajo mehko fiksiranje bolnikov s toksično encefalopatijo na posteljo.

Ciroza

Bolniki s cirozo jeter, ki že dolgo uporabljajo hepatotoksične snovi, opažajo povečano utrujenost, živčnost. Objektivno razkrivajo prisotnost žilnih zvezd, palmarnega eritema. Sclera je ikterična, obstaja zlatenica, srbenje kože, periodično so noseci krvni pritiski.

Po ultrazvoku se jetra takšnih bolnikov povečalo in za 1-2 cm presegalo rob robu. Obstaja tudi povečanje vranice. Temperatura telesa je lahko normalna ali povišana na podfabrevalne vrednosti. V nekaterih primerih se hepatosplenomegalija ne razvije.

Prva stopnja bolezni je asimptomatična. Vendar se rak hitro napreduje, zato se v treh tednih po začetku bolezni povečuje velikost jeter pacienta, pojavijo se prvi simptomi poraz:

  • grenak okus v ustih;
  • bolečina v desnem hipohondriju;
  • zlatenica;
  • krvavitev;
  • živčnost;
  • tremor okončin;
  • Vaskularno mrežo na koži;
  • prebavne motnje.

Ob razvijanju tumorja se tudi poveča simptomatologija. K obstoječim znakovam so povezani ascites, obtura žolčnih kanalov, znaki krvavitve krvi v jetrih. Pacient je izčrpan, hitro postaja tanek, zavrača hrano.

Če primerjate fotografije takih ljudi pred in po nastopu bolezni, postane jasno, koliko so v kratkem času izgubili težo. Ob prisotnosti metastaz so na obstoječo klinično sliko priloženi znaki vključenosti drugih organov in sistemov.

Opomba: rak jeter je skoraj neozdravljiva patologija, ki v kratkem času povzroči pacientovo smrt. Sodobne metode citostatične terapije omogočajo podaljšanje življenjske dobe osebe, vendar petletni prag preživetja ne doseže več kot 60% podobnih bolnikov.

Načela zdravljenja

Osnova terapije patologije je prenehanje strupenosti. Že ta ukrep omogoča izboljšanje napovedi bolezni.

Na primer, glede na drug obseg monografije "Notranje bolezen" pod avtorstvom profesorja in akademika Ruske akademije znanosti N.A. Mukhina, petletna stopnja preživetja bolnikov z alkoholno cirozo, je 30%, če še naprej uživajo alkohol, in 70% - če ne želijo piti alkohol.

Poleg alkohola morate prenehati jemati hepatotoksične antibiotike, ki vključujejo:

Če je potrebno izvesti antibiotično zdravljenje, je treba pacientu dodeliti ne-hepatotoksične antibiotike, katerih presnova se pojavi brez vkljucitve jeter:

Poleg zavrnitve uporabe jetrnih toksinov je prehrana pomembna. Pri boleznih jeter je priporočljivo uživati ​​visok vnos kalorij (do 3000 kcal / dan).

Hkrati je treba povečati količino beljakovin in vitaminov v hrani, znižati maščobe. Dovoljeno je uporabljati visoko-proteinske enteralne mešanice, kot so "Nutrison protison" ali "Nutrison energy", vendar je njihova cena precej visoka (približno 800 rubljev na 1 liter izdelka).

Zdravljenje z zdravili je odvisno od vrste patologije. Glavni režimi zdravljenja so navedeni v naslednji tabeli:

Zdravilna hepatotoksičnost

Manj kot 5% bolnikov z zlatenico je patologija posledica neželenega učinka zdravil, vendar je v 30-50% primerov privedla do akutne jetrne insuficience.

Pogostnost poškodb jeter, povzročenih z zdravili, je od 1:10 000 do 1: 100 000 oseb, ki jemljejo farmakološka sredstva. Dejavniki tveganja za učinkih vključujejo višje starosti in ženskega spola (je možno, da je ta faktor zaradi zmanjšanja pretoka krvi v jetrih in ledvičnega očistka), debelosti (npr metotreksat posredovano jetrno fibrozo), stradanje (prizadenejo paracetamol), polypharmacy (po možnosti ima vrednost indukcijo citokroma P450), alkohol (zlasti v primeru paracetamol, izoniazid, metotreksat), kronične jetrne patologije (pri bolnikih s kroničnim hepatitisom imajo povečano tveganje za jetrne itd tivotuberkuleznye pripravki in intenzivna kombinirano protiretrovirusno terapijo - HAART).

Naravo poškodb organov je treba upoštevati z vidika mehanizma toksičnega delovanja in ravni, na kateri se uresničujejo škodljivi učinki na jetra.

Mehanizmi toksičnosti

Zdravila lahko povzročijo poškodbo jeter zaradi dveh vrst reakcij:

  • Neposredna odmerka odvisna hepatotoksičnost. Škodljivi učinek je posledica povečanja (na primer - možnosti s paracetamolom) ali kopičenja odmerka.
  • Idiosinkratični učinki. Kadar so idiosinkrazijske reakcije nepredvidljive, niso od odmerka odvisne, se razvijajo kot posledica številnih "udarcev" v jetrih z vpletenostjo genskih in imunskih mehanizmov. Reakcija se pojavi 5 do 90 dni po jemanju zdravila. Običajno se poškoduje hepatociti in se spremeni v hepatitis (povečanje aktivnosti ACT in ALT). Nadaljevanje zdravljenja z zdravilom ali njeno večkratno uporabo lahko povzroči usodne posledice.

Raven poškodb organov

Morfološke značilnosti procesa v jetrih lahko kažejo vzročni dejavnik. Poškodbe celic jeter povzročijo steatozo, nekrozo hepatocitov, akutni ali kronični hepatitis.

Simptomi in znaki hepatotoksičnosti, povzročene z drogami

V jetrih ni patognomonskih znakov poškodb zdravila. Pri reakcijah idiosinkratičnega tipa so možna zvišana telesna temperatura, izpuščaji in limfadenopatija. Pred pojavom zlatenice je prodromalno obdobje verjetno v obliki navzee, bruhanja in anoreksije (kot pri virusnem hepatitisu).

KOLESTATSKA varianta je podobna klinični sliki žilne ovire (srbenje z zlatenico).

Pregled in diferencialna diagnostika

Značilno je, da ni posebne diagnostični test (razen z prevelikega stanje paracetamol), ki je tako klinična diagnoza temelji na predpostavki, seznam podrobno analizo uporabljenih zdravil (vključno imenovanega zdravnika, ki so bili sprejeti, tradicionalnih zdravil in podobno), analizo časovnih odnosov med izpostavljenost zdravilu in pojav kliničnih manifestacij, izključitev drugih možnih pogojev.

Da bi ugotovili naravo in resnost poškodbe jeter, ugotovili trpljenje drugih organov, izvedite ustrezen laboratorijski pregled. Dejavnost ALT, večja od 1000 U / l, je zelo verjetno pokazatelj škode za zdravilo jeter, akutnega virusnega hepatitisa ali jetrne ishemije.

Eozinofilija krvi lahko kaže na alergijsko reakcijo.

Pri bolnikih s holestazo se ultrazvok uporablja za izključitev ovir na žolču.

Te biopsije jeter niso vedno specifične (čeprav tkiva eozinofilija in granulomi verjetno nakazujejo na alergijsko reakcijo).

To je potrebno, da bi se izognili položaju, v katerem prejemnik sumljivo nadaljevanje drog opravljanje diagnostične namene (kot previsoko tveganje hujših reakcij), razen v primerih, ko je toksičnost zdravilo zelo malo verjetno in ni nadomestek sumljivih zdravil, predpisanih za hudo boleznijo jeter.

Zdravljenje hepatotoksičnosti, povzročene z drogami

Ključnega pomena je ukinitev zdravila, ki je povzročila patologijo (neupoštevanje tega stanja je povezano z visoko smrtnostjo). Pri bolnikih, ki jemljejo več zdravil hkrati, je tisti, ki je odgovoren za razvoj reakcije, tisti, ki je bil nazadnje povezan s terapijo. Če klinična situacija to dopušča, je najbolj pametno odločitev, da se prekličejo vsa zdravila. Če se bolnik izboljša, potem previdno nadaljujte z uporabo zdravil, začenši z najmanj nevarnimi.

V primeru hude alergijske reakcije lahko glukokortikoidi, v holestaze reakcije - ursodeoksiholično kisline, vendar jasnih znanstvenih dokazov, da ne.

Bolnike z znaki jetrne odpovedi (MHO> 1,5, PE, itd.) Je treba prenesti v center, kjer se izvaja presaditev jeter.

Hepatotoksični učinek

Hepatotoksičnost (toksičnost za jetra) je lastnost kemičnih snovi, ki delujejo na telesu nemehansko, kar povzroča strukturne in funkcionalne motnje jeter [1].

Vsebina

Splošne informacije

Jetra igra pomembno vlogo v biotransformacijo in potrditve (odstranitev iz telesa), veliko kemikalij in zato občutljivi na toksične učinke zdravil, ksenobiotikov in oksidativnim stresom. Jetra so tudi telo, zelo občutljiv na hipoksijo in lahko trpi ob prejemu zdravil, ki zmanjšujejo pretok krvi skozi jetra. Nekatera zdravila v prevelikem in včasih tudi takrat, ko se daje v terapevtskih odmerkih lahko škodljive učinke na jetra. Druge kemikalije, kot so različne topil in reagentov v laboratorijih in v industriji, naravne kemične snovi (kot mikrocistinov) in rastlinskih pripravkov, celo nekatere sestavine prehranskih dopolnil lahko povzroči tudi poškodbe jeter.

Snovi, ki povzročajo poškodbo jeter, se imenujejo hepatotoksične (hepatotoksične) snovi (hepatotoksini).

Mehanizmi hepatotoksičnosti

Obstaja veliko različnih mehanizmov za izvajanje hepatotoksičnega učinka.

Neposredna hepatotoksičnost

Zdravila ali toksini, ki imajo resnično neposredno hepatotoksičnost, so tiste kemikalije, ki imajo predvidljiv Krivulja "doza-učinek" (višja dozirna ali koncentracija snovi, ki povzroča večje hepatotoksičen učinek večji poškodbe jeter) in so dobro znani in jih raziskali mehanizme hepatotoksičen ukrepi, kot neposredne poškodbe hepatocitih ali blokade metaboličnih procesov v jetrih.

Tipičen primer prave linije hepatotoksičnosti je toksičnost za jetra paracetamol (paracetamol) prevelikem povezana z nasičenjem normalni poti, ki ima omejeno pasovno širino, in vključitev alternativnih poti za biotransformacijo acetaminofen, ki daje visoko reaktivna nukleofilno toksičnega metabolita. Na samem hkrati vključitev alternativnih poti za biotransformacijo paracetamol ne lahko povzroči poškodbe jeter. Za neposredno škodo hepatocitni nastale kopičenje strupenih presnovek paracetamol v takih količinah, da ga ni mogoče učinkovito nevtralizirati z vezavo na glutation. Tako osiromašenega jetrnih rezerve glutationa, po katerem se reaktivni metabolit začne veže na proteine ​​in druge strukturne elemente celice, ki vodi v njeno smrt in poškodbe.

Neposredna hepatotoksičnost se ponavadi manifestira kmalu po tem, ko je dosežena določena "koncentracija" koncentracije strupenih snovi v krvi ali določen čas toksičnega učinka.

Presnova zdravilnih učinkovin v jetrih

Mnoge konvencionalne droge se presnavljajo v jetrih. Ta metabolizem se lahko znatno razlikuje med različnimi ljudmi zaradi genetskih razlik v aktivnosti encimov biotransformacije zdravil.

Kaj je hepatotoksičnost?

Hepatotoksičnost je sposobnost kemičnih spojin, da motijo ​​strukturo in delovanje celic jeter. Uporaba kakršnihkoli zdravil lahko negativno vpliva na delo notranjih organov, vendar zdravljenje z zdravili ne obravnavamo kot potencialno škodo.

Hepatotoksičnost: kaj to pomeni

Človeško telo reagira na zdravila kot tuje snovi. Zato številni organi in tkiva, vključno z jetri, preoblikujejo kemične spojine v oblike, ki so primerne za umik skozi urin ali žolč. Zaradi tega se spreminja njihova struktura in lastnosti.

Za prehod kemičnih reakcij je značilno oblikovanje metabolitov v nekaterih stopnjah transformacije, katerih biološka aktivnost škoduje celicam.

Hepatotoksičnost je lastnost kemikalij, vključno s tistimi, ki vstopajo v zdravila in škodljivo vplivajo na jetra.

Vrste

Obstajajo zdravila, katerih velik odmerki so vedno strupeni. Lahko jih odkrijejo z eksperimenti na živalih. Druge snovi zaradi izkušenj ne povzročajo hepatotoksičnega sindroma, vendar jim je še vedno majhno število ljudi.

Na tej podlagi v praksi ni vedno mogoče črtati črte med tema dvema skupinama zdravil, vendar je bila leta 1978 izvedena z izoliranjem dveh vrst poškodb jeter, ki temeljijo na mehanizmih hepatotoksičnosti:

  • strupeno;
  • predvidljiv;
  • odvisno od odmerka;
  • posneti eksperimentalno;
  • vpliva na druge organe;
  • nastajajo strupeni metaboliti.

Ti vključujejo: paracetamol, aspirin, estrogene in druge.

Izmenjava paracetamola je kvantitativno omejena. V primeru prevelikega odmerjanja je povezana dodatna pot njegovega preoblikovanja, skupaj s sproščanjem reaktivnega metabolita. Tipične koncentracije njenih molekul nevtraliziramo s kontaktiranjem z antioksidanti, vendar pri visokih koncentracijah začne komunikacijo z drugimi proteini, poškodovanje hepatocitov.

  • idiosinkratičen;
  • nepredvidljiv;
  • neodvisen od odmerka;
  • ki se ne reproducirajo v poskusih
  • glavni patogenetski mehanizem so imunske motnje.

Priprave: eritromicin, izoniazid, halotan, klorpromazin.

Vzroki

Občutljivost jeter v kemičnih spojih je posledica njegovih funkcij in lokacije. Snovi iz prebavnega trakta vstopajo v njo, metabolizem zdravilnih snovi in ​​drugih ksenobiotikov, njihovo nevtralizacijo in odvzem. Še vedno jetra je občutljivo na stradanje kisika, zato se močno odzove na zdravila, ki zlomijo jetrni pretok krvi.

Vsako zdravilo je lahko hepatotoksično, vendar različni ljudje niso občutljivi na škodo, ki jo povzroča zdravilo v jetrih, v enakem obsegu.

  • nepravilno izbrani odmerek;
  • dolgoročna uporaba zdravila;
  • polypragmaziya (imenovanje več zdravil hkrati);
  • bolezni ledvic;
  • genetska nagnjenost.

Glavna skupina tveganja izhaja iz dejavnikov: ljudi z napredovalo starostjo, ki imajo fibrozo, cirozo, hepatitis ali druge bolezni. Uporaba velikega števila zdravil zaradi bolezni, povezanih s starostjo, zmanjšanja teže jeter, zmanjšanja njegove aktivnosti - vse to slabi presnovo zdravil, povečuje njihovo toksičnost.

Kronična uporaba alkohola povzroča nekrozo jetrnega tkiva in ciroze. Zato telo postane še posebej občutljivo na zdravljenje z zdravili.

Ženske so bolj izpostavljene zdravljenju bolezni kot moški. Še posebej med nosečnostjo.

Hepatotoksično učinek imajo nekatere zdravilne rastline, ki vsebujejo alkaloide (baldrijana, gabez) pulegone (poprove in melise), flavonoide (germander), katehini (zeleni čaj), safrolom (Sassafras). Prispevajo k cirozi, hepatitisu, raku jeter.

Simptomi

Morda je asimptomatski potek bolezni, vendar pogostejša škoda z zdravili podobna kliničnim manifestacijam bolezni jeter.

  • koža in belci v očesu postanejo rumeni;
  • obstajajo motnje prebavnega sistema;
  • splošno slabo počutje;
  • bolečine v trebuhu.

Akutni hepatitis, ki ga povzroča zdravilo

Prvič je prebavne motnje, alergijske reakcije na zdravilo, utrujenost. Ko se bolezen razvije, je po tem, ko se palpacija pojavi, po temnejšem izločanju urina in očiščenju blata, povečanju in bolečini jeter. Ko prekličete zdravilo, ki ima strupeni učinek, simptomi izginejo hitro. Visoka stopnja smrtnosti.

Steatohepatitis

Povezan je z dolgoročno terapijo z zdravili, po umikanju zdravila simptomi še naprej napredujejo.

Kronični povzročitelj hepatitisa

Z nenadnim nastopom, ki se pojavi z odpovedjo zdravila, se hitro pretvori hepatotoksično delovanje. Simptomi so podobni kot pri poškodbah alkoholnih jeter.

Fulminantna jetrna odpoved

Vzroki za encefalopatijo - bolezen možganov, krvni koagulabilnost krvi, druge motnje presnove. Najpogostejši vzrok je prevelik odmerek paracetamola.

Zdravljenje

Prvič, zdravilo, ki kaže hepatotoksične lastnosti, je preklicano. Težko je ugotoviti, kakšne vrste zdravil se je pojavila motnja, zlasti pri kompleksni terapiji, in odpoved zdravljenja lahko ogrozi bolnikovo življenje.

Glavna hepatotoksična zdravila: paracetamol, nesteroidna protivnetna zdravila, protimikrobna zdravila.

Eden od ciljev zdravljenja je vzdrževanje homeostaze celic poškodovanega organa, povečanje odpornosti jeter na kemične vplive. Pripravki, namenjeni za ta namen, se nanašajo na skupino hepatoprotikov v skladu z naslednjimi lastnostmi:

  • Popolno sesanje.
  • Zmanjšanje vnetja.
  • Izločanje zelo aktivnih metabolitov.
  • Stimulacija regeneracije jeter.
  • Nerotični.
  • Povečana kroženje žolča.

Take lastnosti so: Legalon, Karsil, Gepaben, Silegon, Silibor, Leprotek. Priprave s seznama vsebujejo silimarine iz sadja mleka. Povečujejo encimsko aktivnost celic, zmanjšujejo stopnjo toksičnih metabolitov. Silymarin - močan antioksidant, zato v svoji funkciji vključuje vezavo prostih radikalov. Sprejem ima protivnetni učinek, raven celične regeneracije se dvigne, absorpcija toksinov zavira.

Ursofalk, Ursosan - vsebujejo ursodeoksiholno kislino. Je netoksičen, topen v vodi, kar pomeni, da ga je mogoče izločiti iz telesa. Ima stabilizacijske lastnosti membrane. Spodbuja sproščanje strupenih snovi iz jeter.

V hudih primerih zdravljenje poteka trajno, trajanje je 3-4 tedne ali več mesecev, odvisno od bolnikovega stanja.

Seznam hepatotoksičnih zdravil

Posledice indukcije in inhibicije encimov

Zaradi indukcije encimov pri podganah, ki so prejemali fenobarbital, je bila dodelitev ogljikovega tetraklorida bolj izrazita nekroza cone 3.

Pitje alkohola znatno poveča toksičnost paracetamola: znatna poškodba jeter je možna samo s 4-8 g zdravila. Očitno je razlog za to indukcija alkohola P450-3a (P450-II-E1), ki ima pomembno vlogo pri nastajanju toksičnih metabolitov. Poleg tega je vključena v oksidacijo nitrozaminov v položaj alfa. Teoretično lahko to poveča tveganje za nastanek raka pri bolnikih z alkoholizmom. Cimetidin, ki zavira aktivnost oksidazov sistema P450, ki imajo mešano funkcijo, zmanjša hepatotoksični učinek paracetamola. Podobno deluje tudi omeprazol. Visoki odmerki ranitidina prav tako zmanjšajo metabolizem paracetamola, medtem ko majhni odmerki povečajo hepatotoksičnost.

Jemanje zdravil, ki povzročajo mikrosomske encime, kot je fenitoin, povzroči povečanje serumskega GGTP.

Gobe ​​iz rodu Amanita

Jejte različne vrste gliv Amanita, vključno z A. phalloides in A. vema, lahko povzroči akutno jetrno pomanjkljivost. Med boleznijo obstajajo tri stopnje.

  • I faza se začne 8-12 ur po porabi glivic in se manifestira s slabostjo, spastično bolečino v trebuhu in ohlapnim blatom v obliki riževega juha. Traja 3-4 dni.
  • V fazi II je značilno očitno izboljšanje stanja bolnikov.
  • Faza III razvije degeneracijo jeter, ledvic in centralnega živčnega sistema z ogromnim celičnim uničenjem. V jetrih se odkrije izrazita nekroza cone 3 v odsotnosti pomembne vnetne reakcije. V primerih s smrtnim izidom opazimo maščobno jetra. Kljub hudi poškodbi jeter je možna izterjava.

Toksin fungoidnih glivic zavira polimerizacijo aktina in povzroča holestazo. Amanitin zavira sintezo beljakovin z zaviranjem RNA.

Zdravljenje je ohranjanje funkcije vitalnih organov z vsemi možnimi sredstvi, vključno s hemodializo. Obstajajo poročila o uspešni presaditvi jeter.

Salicilati

Pri bolnikih, ki prejemajo salicilatov akutne revmatske vročice, juvenilnega revmatoidnega artritisa, revmatoidnega artritisa pri odraslih in lupusa lahko razvije akutno poškodbo jeter in celo kronični aktivni hepatitis. Poraz jeter se razvije tudi pri nizki ravni salicilatov v serumu (pod 25 mg%).

Kokain

Pri akutni zastrupitvi s kokainom in rabdomiolizo se pri 59% bolnikov pojavijo biokemični znaki poškodbe jeter.

Ob histološkem pregledu jeter, nekroze območij 1, 2 ali kombinacije z plitkim kapljanjem debelosti območja 1 se razkrije.

Hepatotoksični metabolit je norokainijev nitroksid, ki nastane med N-metiliranjem kokaina s sodelovanjem citokroma P450. Zelo reaktivni metaboliti poškodujejo jetra z LPO, tvorbo prostih radikalov in kovalentno vezavo na jetrne beljakovine. Hepatotoksičnost kokaina se povečuje z vnosom induktorjev encimov, na primer fenobarbital.

Hipertermija

Toplotni udar spremlja poškodba hepatocitov, ki je v 10% primerih huda in lahko povzroči smrt žrtve. Histološka preiskava razkriva izražena razprševanje maščobno infiltracijo, krvni zastoj, holestaze (včasih duktalni) in hemosiderosis infiltracijo sinusoids primitivne celice. V primerih s smrtnim izidom je izražena dilatacija venule portalskega sistema. V biokemijski študiji je mogoče opaziti povečanje ravni bilirubina, aktivnosti transaminaze in znižanja vsebnosti protrombina in serumskega albumina. Škoda nastane zaradi hipoksije in neposrednega delovanja povišane temperature. Nekatere spremembe so lahko povezane z endotoksemijo. Debelost poveča tveganje za poškodbe jeter.

Toplotni udar med fizičnim naporom je značilen za kolaps, konvulzije, arterijsko hipertenzijo in hiperpireksijo. To je lahko zapleteno z rabdomiolizo in poškodbo nevronov možganov. Za zdravljenje se izvaja hipotermija in rehidracija. Morda je potrebna presaditev jeter.

3,4-metilendioksimetamfetamin (ekstazi) lahko povzroči sindrom maligna hipertermija nekrozo hepatocitov spominja virusni hepatitis. Morda bo potrebna presaditev jeter.

Hipotermija

Čeprav pri eksperimentalnih živalih hipotermija odkrije izrazite spremembe v jetrih, pri ljudeh so zanemarljive. Verjetnost resne poškodbe jeter z delovanjem nizkih temperatur je majhna.

Opekline

V 36-48 urah po opeklini v jetrih se spreminja, ki spominjajo na sliko, ko se zastrupi z ogljikovim tetrakloridom. Spremljajo jih nepomembni premiki v biokemijskih parametrih delovanja jeter.

Nekroza hepatocitov v coni 1

Morfološke spremembe spominjajo na sliko v primeru škode v coni 3, vendar so omejene predvsem z območjem 1 (periportal).

Železov sulfat

Naključni prejemajo velike odmerke železovega sulfata vodi do coagulative nekrozo hepatocitov v območju 1 z nukleopiknozom, karyorrhexis v odsotnosti ali šibko izražanje vnetja.

Fosfor

Rdeči fosfor je relativno nestrupen, vendar je rumeni fosfor izredno strupen - celo 60 mg je lahko smrtno. Prašek rumenega fosforja, ki se uporablja za uničenje podgan ali za izdelavo petarde, se vzame po naključju ali s samomorilnim namenom.

Zastrupitev povzroči akutno draženje želodca. V pralnih vodah je mogoče zaznati fosfor. Izpušeni zrak ima značilen vonj česna in feces pogosto fosforira. Žrtvica se razvije tretji in četrti dan. Zastrupitve se lahko pojavijo fulminantno z razvojem komi in smrtnim izidom v 24 urah ali pogosteje v prvih 4 dneh.

Z biopsijo jeter se odkrije nekroza cone 1 z velikimi in srednje kapljičnimi maščobnimi infiltracijami. Vnetje je izraženo minimalno.

Približno polovica primerov preneha z okrevanjem s popolno obnovo delovanja jeter. Posebno zdravljenje ni.

Mitohondrijske citopatije

Toksični učinek nekaterih zdravil vpliva predvsem na mitohondrije in je predvsem v zaviranju aktivnosti encimov dihalne verige. Klinično, to se kaže v bruhanju in počasnosti pacienta. Razvijajo se laktatacidoza, hipoglikemija in metabolična acidoza. Beta-oksidacijo maščobnih kislin v mitohondrijih spremlja razvoj male-kapljične maščobne infiltracije. Elektronska mikroskopija razkriva poškodbe mitohondrije. Strupeno poškodovanje pokriva veliko organskih sistemov.

Valproat natrij

Približno 11% bolnikov, ki prejemajo natrijev valproat, imajo asimptomatsko povečanje aktivnosti transaminaze, ki se zmanjšuje z zmanjševanjem odmerka ali odvzemom zdravila. Vendar se lahko hude jetrne reakcije pojavijo tudi do smrtonosnega izida. Bolezen pretežno otrok in mladostnikov - od 2,5 meseca do 34 let, v 69% primerov starost bolnikov ne presega 10 let. Moški so pogosteje presenečeni. Pojav prvih simptomov opazimo v 1 do 2 mesecih po začetku jemanja zdravila in se ne pojavi po 6-12 mesecih zdravljenja. Prve manifestacije vključujejo bruhanje in poslabšanje zavesti, skupaj s hipoglikemijo in motnjami strjevanja krvi. Poleg tega je mogoče prepoznati tudi druge znake, značilne za sindrom malokodne debelosti.

Kadar je biopsija pokazala majhno debelost kapljic, predvsem v coni 1. V coni 3 je nekroza hepatocitov različne stopnje. V elektronski mikroskopiji se pojavi poškodba mitohondrije.

Motnje mitohondrije, zlasti beta-oksidacija maščobnih kislin, povzroča sam natrijev valproat ali njegovi metaboliti, zlasti 2-propilpentanojska kislina. Polifarmracija, verjetno z indukcijo encimov, poveča verjetnost smrtne toksične poškodbe jeter pri majhnih otrocih. Povečanje ravni amoniaka v krvi kaže, da se encimov sečnine cikla zatirata v mitohondriji. Valproat natrij zavira sintezo sečnine tudi pri zdravih ljudeh, kar povzroča hiperammonemijo. Hude reakcije na zdravilo so lahko posledica prirojene insuficience encimov v ciklusu sečnine, kar pa ni bilo dokazano. Kljub temu obstaja poročilo o bolniku s prirojeno insuficienco karbamoiltransferaze, ki je umrl po uporabi natrijevega valproata.

Tetraciklini

Tetraciklini preprečujejo proizvodnjo transportnih proteinov, ki omogočajo odstranitev fosfolipidov iz hepatocitov, kar vodi k razvoju maščobnih jeter.

Opisani so primeri smrti nosečnic iz odpovedi ledvic, ki so se pojavili po intravenski injekciji velikih odmerkov tetraciklina z namenom zdravljenja pielonefritisa. Poleg tega je razvoj akutne maščobe jeter nosečnic povezan s tetraciklinom. Čeprav se poškodba jeter verjetno razvije šele po intravenskem dajanju velikih odmerkov tetraciklinov, se je treba izogibati uporabi teh zdravil pri nosečnicah.

Analogi nukleozidov z antivirusnim delovanjem

V kliničnih študijah so pridobljeni zdravilo FIAU (piridin fluorirani nukleozidi, prvotno predlagani za zdravljenje AIDS-a) pri bolnikih s kroničnim hepatitisom B slabe rezultate. 8-12 tednov prostovoljcih so razvili odpoved jeter, laktacidozo, hipoglikemija, koagulacije, nevropatije in odpoved ledvic. Od tega je 3 bolniki umrlo zaradi večkratne odpovedi organa, pri 4 bolnikih je bila potrebna presaditev jeter, pri čemer sta dva umrla. Z biopsijo jeter smo ugotovili majhno debelost in mitohondrijsko škodo. Mehanizem lezije je verjetno, da se namesto timidina vključi FIAU v mitohondrijski genom.

Pri zdravljenju bolnikov z aidsom didanozin opisal razvoj fulminantnega hepatitisa s hudo laktacidozo. Nekateri neželeni učinki zidovudin in zalcitabin, verjetno, so povezani s preprečevanjem sinteze DNA v mitohondriji. Lamivudin, nukleozidni analog, ki se trenutno razteza klinično preskušanje pri bolnikih s hepatitisom B, brez resnega toksičen učinek in ne inhibira replikacijo mitohondrijske DNA v intaktnih celicah.

Steatohepatitis

Reakcija se imenuje brezalkoholni steatohepatitis, histološko opozarja na akutni alkoholni hepatitis; Včasih elektronska mikroskopija razkrije znake fosfolipidoze z lizozomi. Za razliko od resničnega alkoholnega hepatitisa, Malloryjeva teleta najdemo v coni 3.

Perheksilen maleat

Perheksilin maleat, ki se trenutno ne uporablja kot analgetik, povzroča histološke spremembe v jetrih, ki spominjajo na akutni alkoholni hepatitis. Lezijo je posledica odsotnosti pri pacientih gena, ki zagotavlja oksidacijo debrisokvina. Ta napaka povzroči neuspešno reakcijo monoksidaze v jetrnih mikrosomih.

Amiodaron

Antiaritmični amiodaron lahko povzroči strupeno poškodbo pljuč, roženice, ščitnice, perifernih živcev in jeter. Kršitve biokemičnih parametrov delovanja jeter so opažene pri 15-50% bolnikov.

Strupeno poškodbo jeter se po navadi razvije več kot eno leto po začetku zdravljenja, lahko pa se zgodi tudi v prvem mesecu. Spekter kliničnih manifestacij je širok: od izoliranega asimptomatičnega povečanja aktivnosti transaminaz do fulminantnega hepatitisa s smrtonosnim izidom. Hepatotoksični učinek običajno kaže povečana aktivnost transaminaz in redko z zlatenico. V primeru asimptomatske bolezni se poškodbe jeter odkrijejo le z načrtovanim biokemičnim testom krvi; jetra se vedno ne povečujejo. Morda razvoj hude holestaze. Amiodaron lahko povzroči razvoj ciroze jeter s smrtnim izidom. Njegov strupen učinek se lahko kaže pri otrocih.

Amiodaron ima velik obseg porazdelitve in podaljšan T1/2, zato se lahko zvišanje ali zvišanje njegove ravni v krvi po zaključku sprejema shranjuje že več mesecev. Amiodaron in njegov glavni metabolit N-desetilamodaron lahko najdemo v jetrnem tkivu več mesecev po prekinitvi zdravljenja. Verjetnost razvoja in resnost neželenih učinkov sta odvisna od koncentracije zdravila v serumu. Dnevni odmerek amiodarona je treba vzdrževati v 200-600 mg.

Amiodaron je jodiran, kar vodi v povečanje gostote tkiva na računalniških tomogramih. Vendar pa ne ustreza stopnji okvare jeter.

Histoloških sprememb podobni akutni alkoholni hepatitis fibrozo včasih z označenim proliferacijo malih žolčnih vodov. Možen razvoj hude jetrne ciroze. Elektronska mikroskopija razkriva lamelarna telesa lizosomov, napolnjenih s fosfolipidi in ki vsebujejo mielinske vzorce. Pri zdravljenju z amiodaronom se vedno nahajajo in označujejo le stik z zdravilom, ne pa tiščanje. Ko izpostavljeni deetilamiodaronom amiodaron in kulture podganjih hepatocitov pojavil v njih podobne zrnate vključke Povečana makrofagne lizozomalnih cona 3 teleta, ki očitno vsebujejo jod, lahko služi kot zgodnji pokazatelj hepatotoksičnosti amiodaron. Morda Pripravek sam ali njegovega glavnega metabolita zavira lizosomalnih fosfolipaze zagotavlja razgradnjo fosfolipidov.

Podobna fosfolipidoza se lahko razvije s parenteralno prehrano in s trimetoprim / sulfametoksazolom (septrin, baktrim).

Sintetični estrogeni

Zdravljenje raka prostate z velikimi odmerki sintetičnih estrogenov lahko povzroči sliko, ki spominja na alkoholni hepatitis.

Kalcijev antagonist

Zdravljenje z nifedipinom in diltiazemom lahko privede do razvoja steatohepatitisa, vendar podatki o tej temi niso dovolj.

Amodiaquine

Amodiaquine je antimalarijsko zdravilo, ki lahko po 4 do 15 tednih po začetku zdravljenja povzroči različno resnost jetrne reakcije. Stopnja poškodb jeter je odvisna od odmerka in trajanja zdravila. Trenutno se za preprečevanje malarije amodiaquine ne uporablja. V kulturi celic sesalcev zdravilo zavira sintezo beljakovin.

Cijanamid

Cijanamid je zaviralec aldehid dehidrogenaze, ki se uporablja za razvijanje averzije proti alkoholu. Pri bolnikih, ki prejemajo zdravila, v odsotnosti simptomov bolezni jetrni biopsiji zaznali mat stekleno hepatocitov v coni 3 podobni celic, ki vsebujejo HBsAg. Vendar pa ti hepatociti niso bili obarvani z orseinom in so bili SHIC-pozitivni. Po prekinitvi zdravljenja niso bili odkriti.

Fibroza

Fibroza razvija največ odmerek jetrih, vendar le pod določenimi pogoji, da je prevladujoča značilnost. Fibroznega tkiva je deponirana v prostoru Disse in moti pretok krvi v sinusoids, ki povzročajo netsirroticheskuyu portalne hipertenzije in motnje delovanja hepatocitov. Škodo povzroča delovanje toksičnih metabolitov drog in je ponavadi lokalizirana v coni 3; Izjema je metotreksat, ki prizadene območje 1.

Metotreksat

Poraz jeter pri zdravljenju metotreksata je posledica nastanka toksičnega metabolita v mikrosomih, kar povzroča fibrozo in sčasoma vodi do ciroze. Možen razvoj primarnega raka na jetrih. Hepatotoksičnost se ponavadi pojavlja s podaljšanim zdravljenjem, na primer pri psoriazi, revmatoidnem artritisu ali levkemiji. Pri revmatoidnem artritisu je tveganje strupenih poškodb jeter manjše kot pri psoriazi. Poraz jeter se redko pojavi klinično. Z biopsijo jeter se v dinamiki navadno reverzibilne spremembe, čeprav imajo 3 od 45 bolnikov z revmatoidnim artritisom hudo poškodbo jeter. Stopnja resnosti fibroze se lahko giblje od minimalne, brez klinične vrednosti, v veliki meri do ciroze, pri kateri je treba zdravilo preklicati.

Resnost fibroze je odvisna od odmerka zdravila in trajanja zdravljenja. Sprejem na 5 mg z intervalom najmanj 12 ur 3-krat na teden (15 mg / teden) je varen. Biopsijo jeter pred začetkom zdravljenja morajo izvajati samo bolniki iz skupin z visokim tveganjem, ki uživajo veliko količino alkohola ali imajo zgodovino bolezni jeter. Aktivnost transaminaz šibko odraža prisotnost bolezni jeter, vendar ga je treba določiti mesečno; Povečana aktivnost transaminaze je pokazatelj biopsije jeter. Biopsija jeter se opravi tudi za vse bolnike, ki so v 2 letih vzeli metotreksat ali so prejeli celoten odmerek zdravila nad 1,5 g.

Ultrazvok (ultrazvok) lahko zazna fibrozo in določi indikacije za prenehanje uporabe metotreksata. Obstajajo poročila o presaditvi jeter pri bolnikih s hudo okvaro jeter z metotreksatom.

Druga citotoksična zdravila

Stopnja hepatotoksičnosti drugih citotoksičnih zdravil je drugačna. Jetra ima presenetljivo visoko odpornost na poškodbe teh zdravil, morda zaradi majhne proliferativne aktivnosti in visoke sposobnosti razstrupljanja.

Citostatiki v velikih odmerkih povzročajo povečanje ravni transaminaz. Metotreksat, azatioprin in ciklofosfamid povzroča nekrozo hepatocitov v coni 3, fibrozo in cirozo. Po zdravljenju levkemije s citostatiki so opazili razvoj zmerne skleroze nekaterih portalskih con, kar je privedlo do nastanka slike idiopatske portalne hipertenzije.

Veno-okluzivna bolezen je lahko povezana z zdravljenjem s ciklofosfamidom, busulfanom ali rentgenskim obsevanjem. Pri jemanju citarabina se opazi razvoj holestaze, katere resnost je odvisna od odmerka zdravila. Zdravljenje z azatioprinom je lahko zapleteno zaradi razvoja hepatokonjunktivna holestaza. Pri zdravljenju spolnih ali anaboličnih steroidnih hormonov se pojavi širjenje sinusoidov, pelioza, razvoj tumorjev jeter. Pri kombinirani uporabi zdravil se lahko njihovi toksični učinki povečajo, na primer, učinki 6-merkaptopurina se povečajo z doksorubicinom.

Dolgotrajna uporaba citotoksičnih zdravil (bolniki po presaditvi ledvic ali otroci z akutno limfocitno levkemijo) povzročajo kronični hepatitis, fibrozo in portalsko hipertenzijo.

Arzen

Posebno strupene so trivalentne organske spojine arzena. Dolgotrajno zdravljenje psoriaze z 1% raztopino arzenovega trioksida (Fowlerjeva raztopina) je opisalo razvoj portalske hipertenzije brez ciroze. Akutno zastrupitev z arzenom (verjetno z namenom ubijanja) povzroča perizinusoidno fibrozo in veno-okluzivno bolezen.

V Indiji je lahko arzen, ki ga najdemo v pitni vodi in tradicionalni medicini, vzrok "idiopatske" portalne hipertenzije. V jetri so odkrili fibrozo portalskih traktov in sklerozo veje vratnih ven. Opisuje se razvoj angiosarkoma.

Vinil klorid

Z dolgoletnim industrijskim stikom s vinil kloridom se razvije hepatotoksična reakcija. Prvič, v območju 1 je prišlo do skleroze portal venules, ki se klinično kaže s splenomegalijo in portalsko hipertenzijo. Nato je možen razvoj angiosarkoma jeter in pelioze. Zgodnji histološki znaki stika s vinil kloridom so žariščna hiperplazija hepatocitov in žariščna mešana hiperplazija hepatocitov in sinusnih celic. Po teh spremembah se razvije subkapsularni portal in perizinusoidna fibroza.

Vitamin A

Vitamin A se vse pogosteje uporablja v dermatologiji, za preprečevanje raka, hipogonadizem, pa tudi za ljudi z motenim prehranjevalnim vedenjem. Znaki zastrupitve se pojavijo, ko jemljete odmerek 25.000 ie / dan za 6 let ali 50.000 ie / dan za 2 leti. Zloraba alkohola povečuje intenzivnost zastrupitve.

Manifestacije zastrupitve so navzea, bruhanje, hepatomegalija, spremembe v biokemičnih vzorcih in portalski hipertenziji. Asciti se lahko razvijejo kot posledica kopičenja eksudata ali transudata. Histološko se odkrije hiperplazija maščob vsebujočih celic (celice Ito), ki vsebujejo vakuole, ki fluorescirajo pri UV-svetlobi. Možen razvoj fibroze in ciroze.

Zaloge vitamina A se počasi presnavljajo, zato je po prekinitvi zdravljenja še nekaj mesecev v jetrih.

Retinoidi

Retinoidi so derivati ​​vitamina A, ki se pogosto uporabljajo v dermatologiji. Huda poškodba jeter lahko povzroči etretinat, ki ima podobno strukturo kot retinol. Hepatotoksični učinek daje metabolitom tudi acitretin in izotretinoin.

Žilne poškodbe

Sprejem kontracepcijskih sredstev ali zdravljenja z anabolnimi steroidi je lahko zapleten z žariščno širitvijo sinusoidov v coni 1. Pojavljajo se hepatomegalija in bolečine v trebuhu, aktivnost serumskih encimov se povečuje. Jetrna arteriografija razkriva dilatirane, redčene veje jetrne arterije in neenakomerno kontrastanje parenhima.

Zaustavitev vnosa hormonov vodi v obratni razvoj teh sprememb.

Podoben vzorec je opazen pri uporabi azatioprina po presaditvi ledvic. Po 1-3 letih lahko bolniki razvijejo fibrozo in cirozo jeter.

Pelion

S tem zapletom nastajajo velike, napolnjene kri z votlino, pogosto obložene s sinusoidnimi celicami. Porazdeljeni so neenakomerno, imajo premer od 1 mm do nekaj centimetrov. Tvorba kavitacij lahko temelji na prehodu eritrocitov, ki jih odkrijemo z elektronsko mikroskopijo skozi endotelno bariero sinusoidov, čemur sledi razvoj perizinusoidne fibroze.

Pelion opazujemo z oralno kontracepcijo, z zdravljenjem s tamoksifenom proti raku dojke in pri moških - z androgeni in anabolnimi steroidi. Pelion je opisan po presaditvi ledvic. Poleg tega se lahko pri zdravljenju z danazolom razvije.

Veno-okluzivna bolezen

Majhne jetrne vene cone 3 so še posebej občutljive na toksične poškodbe, razvijajo subendotelni edem in pozneje kolagenizirajo. Prvič je bila bolezen opisana na Jamajki kot toksične poškodbe drobnih jetrnih ožilja pyrrolizidine alkaloid, vsebovane v listih šentjakobov grint, ki so del nekaterih sort zdravila čaja. Kasneje so ga odkrili v Indiji, Izraelu, Egiptu in celo v Arizoni. Njen razvoj je povezan s porabo pšenice, zamašen s heliotropo.

V akutni fazi se bolezen manifestira kot povečanje in bolečine v jetrih, ascitesu in blagih zlatenicah. Nato je mogoče popolno okrevanje, smrt ali prehod v subakutni stadij s hepatomegalijo in ponavljajočimi ascitesi. V kronični fazi se ciroza razvije brez razlikovalnega učinka. Bolezen je diagnosticirana z biopsijo jeter.

Azatioprin povzroča endoteliitis. Dolgotrajno aplikacijo azatioprina po presaditvi ledvice ali jeter spremlja razširitev sinusoidov, pelioza, VOB in nodularna regenerativna hiperplazija jeter.

Zdravljenje s citostatskimi zdravili, zlasti ciklofosfamid, azatioprin, busulfan, etoposid, kot tudi celotno obsevanje v odmerku več kot 12 Gy spremlja razvoj PBO. PSA se lahko razvije tudi z visokim odmerkom citostatike po presaditvi kostnega mozga. Za morfološko značilnost je značilna obširna škoda 3, ki zajema hepatocite, sinusoide in še posebej male jetrne venule. Klinično, VOB se kaže z zlatenico, povečanjem in bolečino v jetrih, povečanjem telesne mase (ascites). Pri 25% bolnikov je hudo in v 100 dneh povzroči smrt.

Obsevanje jeter. Jetra je precej občutljiva na rentgensko terapijo. Sevanje hepatitisa se razvije, ko skupni odmerek obsevanja jeter doseže ali presega 35 Gy (10 Gy na teden). Znaki BEP se pojavijo 1-3 mesece po prekinitvi zdravljenja. Lahko so prehodni, vendar v hudih primerih vodijo do smrti zaradi odpovedi jeter. Histološki pregled razkriva krvavitve v coni 3, fibrozo in obliteracijo jetrnih venul.

Okluzija jetrnih ven (Badd-Chiarijev sindrom) je opisan po jemanju peroralnih kontraceptivov in pri zdravljenju azatioprina po presaditvi ledvic.


Sorodni Članki Hepatitis