Stopnje jetrne fibroze pri hepatitisu C

Fibroza jeter je odziv telesa na uničenje hepatocitov pri kroničnem virusnem hepatitisu C. Patološki proces je značilen zaradi proliferacije fibroznega tkiva na mestu uničenih celic. Na začetku bolezni je ta pojav zaščiten, kar omogoča obnovo strukture jeter.

Ker se hepatitis napreduje, postane fibroza nepopravljiva in funkcija jeter postopoma izginja. V prisotnosti neželenih dejavnikov pride do razvoja fibroze stopnje 3 s hepatitisom C v 10 letih od časa okužbe.

Pacient s stopnjo 4 hepatitisa C ima zelo nizko stopnjo preživetja. To je posledica hudih destruktivnih sprememb, ki vodijo v krčenje detoksikacijske funkcije jeter.

Etologija

Fibroza jeter tretje stopnje povzroči obstojnost virusa hepatitisa C. Vzročno sredstvo je predstavnik družine flavivirusa, ki vsebujejo RNA. Znanstveniki ločijo več načinov prenosa bolezni:

• Parenteralna pot. Virus se širi s krvnimi izdelki, z zobozdravstvenimi pripomočki, škarjami za manikuro, igle za tetoviranje.
• Seksualna pot se zelo redko uresničuje.
• Za navpično pot infekcije je značilna okužba otroka od bolne matere.

Patogeneza

Virusni hepatitis C je značilen po kroničnem poteku. Inkubacijsko obdobje traja 6 mesecev. Spremembe v strukturi jeter se začnejo pojavljati v povprečju 5-10 let po okužbi. Fibroza, ki jo povzroča virus hepatitisa C, je latentna do trenutka nastanka jetrne insuficience.

Proces poškodb jeter je posledica avtoimunskega vpliva. Glavni razlog za uničenje jetrnih celic je imunska citoliza, ki nastane kot posledica učinka celic morilca T na virusne okužene hepatocite.

Fibroza se tvori z aktiviranjem zvezdnih celic, jih imenujemo tudi celice Ito, sinusoidne, lipocite. V zdravih jetrih so te celice v mirujočem stanju. V prisotnosti poškodbe hepatocitov se aktivirajo celice Ito. V tem primeru so podobni strukturi miofibroblastov. Če je proces poškodbe jeter nepomemben, sinusoidne celice umrejo zaradi apoptoze po koncu procesov regeneracije.

Toda v primeru kroničnega hepatitisa, ko se nenehno uničuje hepatociti, lipociti začnejo proizvajati fibrogenske citokine. Mehanizmi regulacije med fibrotnimi in antifibrotskimi faktorji so moteni. Kolagen se kopiči v prostoru med hepatocitom, ki ovira izmenjavo med krvjo in jetri. Število jetrnih celic se zmanjša, vlaknasto tkivo raste, funkcija postopoma izginja.

Zanimivo dejstvo. Več kot 150 milijonov ljudi po vsem svetu nosi virus hepatitisa C. Vsako leto je zabeleženih več kot 350.000 smrtnih primerov zaradi te bolezni.

Obstajajo štiri stopnje nastanka fibroze jeter:

F0 - odsotnost patomorfoloških sprememb v jetrih v ozadju okužbe s hepatitisom C.

F1 - s histološkim pregledom se določi rahel raztezek portalskih traktov, medtem ko fibroblasti niso vizualno določeni. Oblikuje se portalska in periportalna fibroza. Prva stopnja fibroze je reverzibilna, vendar je nemogoče diagnosticirati s pomočjo razpoložljivih raziskovalnih metod.

F2 - pri pripravkih je prisotna zmerna količina vezivnega tkiva, pri čemer so portalski kanali znatno razširjeni. V mikropreparaciji se vizualizirajo port-portal septa. Postopek je reverzibilen, vendar pa obstajajo tudi težave z diagnozo.

F3 - v jetrih nastane pristaniško-centralna septa. Faza tvorbe fibroze se imenuje - most. Med hepatocelularnim tkivom je veliko fibrotičnih. Procesa ne morete preusmeriti. Pomoč bolniku je usmerjena v upočasnitev procesa skleroziranja jeter.

F4 - ciroza jeter. Fibrosis 4 se klinično manifestira z jetrno insuficienco. Večina jeter je nadomeščena z veznim tkivom. Pri histoloških pripravah so opredeljeni lažni lobuli. Zdravilo na tej stopnji je predpisano za vzdrževanje delovanja jeter.

Med posameznimi fazami traja povprečno 5 let. Dejavniki, ki poslabšajo prognozo in povečajo hitrost tvorbe jetrne fibroze:

• Zloraba alkohola in drog.
• Disfunkcija prehrane.
• Okužba z virusom kroničnega hepatitisa B.
• HIV.

Skladnost s skrbjo za prehrano in zdravje podaljša življenjsko dobo bolnikov za 20-30 let.

Simptomi

Na začetnih stopnjah jetrne fibroze klinično ne kaže na noben način. Pritožbe pri takih bolnikih so odsotne in splošno stanje je zadovoljivo. Z napredovanje bolezni se začne pojavljati konstanten občutek utrujenosti, šibkosti, povečane utrujenosti. Bolniki začnejo opazovati povečano ranljivost kože in da tudi po majhni poškodbi nastanejo modrice.

Ker rastlin vezivnega tkiva raste, se pritožbe vedno bolj povečujejo. Z fibrozo stopnje 3 se količina brazgotinjenja v jetrih postane tako velika, da se dekompenzacija njegovih funkcij postopoma razvija. Za bolezen je značilno počasno napredovanje. V kliničnih preskušanjih je bilo ugotovljeno, da se prve pritožbe pri teh bolnikih pojavijo približno 7 let po začetku patološkega procesa.

Zaporedje razvoja znakov fibroze:

• Splenomegalija (zaznano povečanje vranice v volumnu)
• Povečan tlak v portalski veni. Izgleda kot ascite, hemoroide, krčne žile požiralnika.
• Oblikovanje simptomov hipersplizma. Zaradi motenj v normalnem delovanju vranice pride do spremembe fiziološke sestave krvi. Pri takih bolnikih se raven hemoglobina zmanjša, raven levkocitov in trombocitov pade.

Diagnostika

Diagnostični ukrepi, ki se izvajajo za odkrivanje fibroze, lahko določijo nekatere težave pri zdravniku. V večini primerov je fibroza asimptomatična, zato je v zgodnjih fazah prepoznati skoraj nemogoče. Če ocenite simptome, je prisotnost sprememb v jetri najpogostejši vzrok za splošne šibkosti, hitro utrujenost in nagnjenost k podplutbam.

V večini primerov takšne pritožbe bolniki ne upoštevajo resno. Bolniki v takih situacijah povezujejo svoje stanje s pomanjkanjem vitamina in pomanjkanjem mikrohranil. Ko patološki proces začne napredovati, se pojavijo bolj resni simptomi, ki lahko znatno zmanjšajo kakovost bolnika.

Osnovne metode instrumentalnih raziskav v jetrni fibrozi:

• Ultrazvok je metoda, ki temelji na uporabi ultrazvoka, kar omogoča visoko stopnjo vizualizacije notranjih organov. Zahvaljujoč ultrazvoku je mogoče oceniti stanje jeter, črevesja, žolčnika in žolčnih kanalov. Tudi s pomočjo te metode pregledovanja je možno, da se parenhimski deli jeter v največji meri podvržejo fibrozi.
• Esophagogastroduodenoscopy - se nanaša na endoskopske metode, vključno z uporabo posebnih optičnih instrumentov. Bistvo postopka je, da pacient pogoldi posebno dolgo cev, ki ima fotoaparat na njegovem distalnem koncu. Ko ta cev prehaja skozi organe prebavnega trakta, je mogoče oceniti stanje sluznice in določiti prisotnost patoloških formacij.
• Računalniška tomografija je ena najsodobnejših diagnostičnih metod, ki omogoča ovrednotenje strukture jeter in odkrivanje področij skleroze. Poleg tega se zahvaljujoč posebni funkciji naprave izkaže, da ustvari računalniški 3D model preiskovanega organa.
• Biopsija. Bistvo te metode je vzeti biološki material s posebno iglo. Biopsijo je treba opraviti pod nadzorom ultrazvočne študije. To bo omogočilo večji nadzor nad procesom in zmanjšalo verjetnost poškodb drugih struktur organov. Po manipulaciji se biološki vzorec podvrže histološkemu pregledu, po katerem laboratorijski zdravnik poda svoj sklep o prisotnosti ali odsotnosti sprememb v jetrnem parenhimu.

Potrebno je posebej upoštevati posebne metode raziskovanja, ki so bile posebej razvite za oceno stopnje fibroznih sprememb v jetrih.

Fibrotest - krvni test, katerega značilnosti vam omogočajo presojo prisotnosti ali odsotnosti jetrne fibroze. Zaradi posebnih izračunih je mogoče oceniti tudi stopnjo resnosti transformacije vezivnega tkiva jetrnega parenhima.

Ta test ima več podvrst, ki so bili za udobje razdeljeni na dva glavna:

• Fibro / Acti test. Omogoča razkriti prisotnost fibroze, pa tudi stopnjo njegove aktivnosti.
• Fiber Max. Sestavljen je iz celega sklopa testov, ki skupaj vsebujejo popolne informacije o prisotnosti fibroze, njeni aktivnosti in tudi domnevni etiologiji.

Fibrotest je indiciran za bolnike s kronično obliko virusnega hepatitisa. To študijo je treba izvesti vsaj enkrat na leto. Potreba po zdravljenju s Fibrotestom ni odvisna od učinkovitosti protivirusnega zdravljenja.

Fibrotest morajo izvesti vsi bolniki z virusnim hepatitisom, ki imajo povečano telesno težo. Ljudje z debelostjo imajo povečano tveganje za razvoj brezalkoholnega steatohepatitisa (maščobne hepatoze), kar lahko poslabša že hudo bolezen bolnika.

Fibrotestu priporočamo ljudem, ki trpijo zaradi alkoholizma in pogosto uživajo alkoholne pijače.

Prednosti fibrotesta v primerjavi s histološkim pregledom:

• Nizka invazivnost. Fibrotično testiranje je v svojem jedru reden krvni test, medtem ko je biopsija precej zapleten postopek, ki lahko povzroči resne zaplete.
• Biopsija vključuje lokalno zbirko biološkega materiala. Če v umaknjenem delu jeter ni znakov fibroze, bo rezultat analize negativen. Celo izkušeni kirurg, ki je dobro spoznan v tej patologiji, lahko »pogreša« in razkrije nesporno diagnozo. Hkrati je fibro-test bolj natančen, kar omogoča popravljanje razpršene in ne lokalne lezije parenhima.
• V zgodnjih fazah fibroze je fibrotest bolj natančen. Zahvaljujoč njemu se lahko dokumentirajo tudi manjše spremembe v delovanju jeter, v odsotnosti patomorfoloških znakov.
• To je prednostna raziskovalna metoda ob prisotnosti kontraindikacij na biopsijo.

FibroScan je sodobna in neinvazivna naprava, ki služi za diagnosticiranje stopnje razvoja fibroze. Postopek za skeniranje jeter z inštrumentom se imenuje elastografija. Načelo diagnostičnega orodja temelji na razliki med elastičnostjo jetrnega parenhima in fibroznega tkiva. Senzor naprave je nameščen v interkostalnih prostorih na desni. Naprava pošilja push do jeter in ultrazvočnih valov. Poseben program na računalniku analizira nihanja odziva.

Čim bolj je tkivo jeter, bolj poudarjena povračilna stavka. Iz različnih strani jeter se vzame najmanj dvanajst meritev. Povprečen indeks, ki označuje stopnjo tvorbe fibroze. Obstaja posebna lestvica. V tretji fazi jetrne fibroze je povprečna vrednost elastičnosti organov enaka - 9,6-12,5 kPa. Metoda preiskovanja ima svoje pomanjkljivosti in prednosti.

• Alternativa prebadanju jetrne biopsije.
• Painless.
• Neinvazivnost, kar ne pomeni zapleta po postopku.
• Hitro raziskovanje za 5-10 minut. Rezultat se izda takoj, brez čakanja.
• Edina diagnostična možnost za tehnično zahtevne možnosti biopsije.
• Točnost rezultata je enaka morfološki študiji.
• Med volumna tkiva v postopku ocenjena jeter premera 1 cm, 4 cm biopsijo Če je znesek 100-krat manjša, tako elastography -. Bolj objektivno metodo za diagnosticiranje.
• Pomanjkanje človeškega dejavnika pri ocenjevanju rezultatov.
• Pred študijo ni potrebno posebno pripravo.
• Dinamično opazovanje je možno, oceniti učinkovitost zdravljenja.
• Cena je manjša kot biopsija punkcij.

• Slaba informativnost pri diagnostiki zgodnjih stopenj jetrne fibroze.
• Težava pri vodenju diagnoze pri ljudeh s prekomerno telesno težo.

• Prisotnost srčnega spodbujevalnika.
• Izzvan ascit.
• Nosečnost

Zdravljenje

Trenutno zdravnik nima veliko možnosti, da ustavi delovanje fibrotičnega procesa v jetrih.

Za upočasnitev zamenjave jetrnih celic smo razvili več tehnik.

• Protivirusna terapija je etiološka metoda zdravljenja, katere namen je odpraviti glavni vzrok, ki je povzročil fibrotično degeneracijo jeter.
• Inhibicija aktivacije jetrnih zvezdnih celic.
• Protivnetno zdravljenje
• Stimulacija fibroleze. Tehnika za zmanjšanje vsebnosti beljakovin v zunajceličnem matriksu jeter.

Osnova protivirusne terapije je uporaba interferonov, ki zdravijo hepatitis. Za zmanjšanje obremenitve jeter je priporočljivo omejiti uporabo alkohola in vnos maščobnih živil. Negativen učinek na jetra ima lahko tudi različne anabolične steroide, ki jih je treba opustiti za obdobje zdravljenja virusnega hepatitisa.

Inhibicija celic jetrnih celic. Bistvo terapije je uporaba zdravil, ki blokirajo preoblikovanje PZK v miofibrobleze. V ta namen so predpisani antioksidanti. Najbolj znana zdravila so tokoferol acetat in askorbinska kislina. Pod njihovim delovanjem se v jetrih uporabljajo aktivne oblike kisika. Aktivno se uporablja pri zdravljenju glukokortikosteroidov, D-penicilamina in interferonov.

Fibroza jeter tretje stopnje je resno patološko stanje, ki lahko bistveno zmanjša bolnikovo kakovost življenja.

Fibrolitske procese lahko aktiviramo z uporabo mehanizmov, ki zagotavljajo degradacijo zunajceličnih matriksnih proteinov. Podobna lastnost so alkaloidi, kolhicin in prostaglandini E. Na žalost z dolgotrajno uporabo lahko alkaloidi povzročijo hudo zastrupitev. Zaradi tega se ne uporabljajo v široki praksi.

Prostoglandini E v teoriji imajo velik potencial v smislu beljakovinske fibroze. Vendar pa PGE-ji zaradi svojih biokemičnih lastnosti ne morejo dolgo ostati v telesu in vplivajo na žarke vezivnega tkiva v jetrih. Trenutno se na citokine dajejo visoki upori. Raziskovalci verjamejo, da so citokini iz družine transformativnih rastnih faktorjev prihodnost fibro litičnega zdravljenja.

V arzenalu zdravnikov, ki se zdravijo, obstaja veliko diagnostičnih tehnik, ki omogočajo pravočasno odkrivanje poškodb jetrnega parenhima in preprečujejo nadaljnje napredovanje bolezni.

Koliko časa še moram živeti?
(hitrost razvoja fibroze)

Virusni hepatitis C. S temi besedami v tisku, na televiziji in doma so se ujele toliko smrtonosnih strahov, da oseba, ki je to diagnozo prvič slišala od zdravnika, pade v predkomo.

Torej, koliko časa moramo živeti po diagnozi?

Takoj bomo odgovorili, da je velika večina primerov - precej. Ljudje s hepatitisom C živijo brez težav že dolgo časa. In če umrejo, umrejo zaradi drugih bolezni ali iz nekaterih tragičnih dogodkov (nesreče, poškodbe, naravne nesreče...)

Virus hepatitisa C samo po sebi ne ubije osebe. Virus hepatitisa C spodbuja razvoj različnih patoloških procesov. Prvič - v jetrih, vendar morebitne patološke posledice zunaj jeter.

V večini primerov je glavna nevarnost posledica razvoja (zaradi prisotnosti virusa hepatitisa C), - fibroze jeter. Kako hitro se to zgodi? Kako hitro je prizadeta jetra? Kdo se sooča s tem prvim. Za odgovore na ta vprašanja priporočamo, da preberete naslednji članek:

Napredovanje fibroze

Avtorji: Thierry Poynard, Vlad Ratziu, Yves Benhamou, Dominique Thabut, Joseph Moussalli

Naravno napredovanje fibroze pri hepatitisu C

Glavna hepatološka posledica okužbe s hepatitisom C je napredovanje v cirozo z možnimi zapleti: krvavitev, odpoved jeter, primarni rak jeter. Sedanje razumevanje okužbe s HCV smo razvili s konceptom napredovanja fibroze (slika 1 in slika 2).

F0 - normalna jetra (brez fibroze),

F1 - fibroza portalov,

F2 - majhno število septov,

Pričakovane ključne številke za naravno napredovanje HCV iz literature in naše zbirke podatkov so:

• Povprečni čas od trenutka okužbe (F0) do ciroze (F4) je 30 let.
• Umrljivost s cirozo - 50% več kot 10 let.
• Verjetnost prehoda od nezapletene ciroze na vsakega od njegovih zapletov je 3% na leto.

Fibroza - to je škodljiva posledica kroničnega vnetja. Zanj je značilno premikanje zunajcelične matriksne komponente, kar povzroči izkrivljanje jetrne arhitekture z okvarjenim mikrocirkulacijo in funkcijami jetrnih celic.

Vse bolj se ugotavlja, da lahko HCV neposredno vpliva na napredovanje jetrne fibroze. Nedavni zanimivih eksperimentalni podatki kažejo, da so centralne dejanja HCV beljakovin na Celica Ito s povečanjem orožja in citokinov proizvodnje fibrogenetic povečano izločanje tipa 1 kolagena.

Poleg tega nestrukturnih HCV proteini prispevajo k lokalnemu vnetni odgovor, ki povzročajo sintezo zvezdic pridobljene celice povečanje produkcije kemokinov in oprijetih molekul, vpletenih v dopolnitev vnetnih celic.

Okužba s HCV je običajno smrtna le, če povzroči cirozo, zadnjo stopnjo fibroze. Zato je vrednotenje napredovanja fibroze pomemben grob končni rezultat za oceno ranljivosti določenega pacienta in za oceno vpliva zdravljenja na naravni tok hepatitisa.

Faze fibroze in stopnjevanje nekroinflamatorne aktivnosti

Dejavnost in fibroza sta dve glavni histološki značilnosti kroničnega hepatitisa C, ki sta vključena v različne predlagane razvrstitve. Eden od redkih dokazanih sistemov, ki jih uporabljamo za ocenjevanje, je METAVIR sistem. Ta sistem ocenjuje histološke poškodbe pri kroničnem hepatitisu C z uporabo dveh ločenih ocen, eden za nekroinflamatorno aktivnost (A), drugi za fazo fibroze (F) (slika 3). Te ocene so opredeljene na naslednji način.

Za fazo fibroze (F):

F1-portal fibroza brez septuma

F2-portalska fibroza z redkimi septi

F3 - znatna količina septuma brez ciroze

Gradacija dejavnosti (A):

A0 - ni histološke aktivnosti

A3-visoka aktivnost

Stopnjo aktivnosti celovito ocenjuje intenzivnost periferne nekroze in lobularne nekroze, kot je opisano v preprostem algoritmu. Razlike v rezultatih enega raziskovalca in različnih raziskovalcev METAVIR so nižje kot v široko uporabljeni metodi Knodell. Za sistem METAVIR obstaja skoraj popolna korelacija med histopatologi.

Sistem vrednotenja Knodell ima nelinearno lestvico. Nima faze 2 za fibrozo (razpon 0-4) in obseg dejavnosti od 0 do 18, pridobljenih z zbiranjem ocen periportalne, intralobularne in portalske vnetja. Modificiran indeks histološke aktivnosti (HAI) je podrobnejši, s štirimi različnimi zveznimi ocenami, spremenjeno stopnjo fibroze s 6 stopnjami.

Dejavnost hepatitisa, ki ocenjuje nekrozo, ni dober napovedovalec napredovanja fibroze. Pravzaprav je le fibroza najboljši marker fibrogeneze. Fibrosa in stopnja vnetja so povezana, vendar ena tretjina bolnikov ima neskladje. Zdravniki ne bi smeli sprejeti "pomembne dejavnosti" kot nadomestni označevalec za "pomembno bolezen". Klinični znaki obsežne nekroze in vnetja, t.j. resni akutni in fulminantni hepatitis, so končno zelo redki v primerjavi s hepatitisom B. Tudi pri bolnikih z imunsko oslabelostjo so akutni primeri hepatitisa C zelo redki.

Dinamika napredovanja fibroze

Faza fibroze določa ranljivost bolnika in napoveduje napredovanje na cirozo. (Slika 3)

Obstaja močna korelacija faze fibroze, skoraj linearna, s starostjo v času biopsije in trajanjem prisotnosti okužbe s HCV. Ta korelacija ni opazna glede na stopnjo aktivnosti hepatitisa.

Zaradi informativne narave faze fibroze je zanimivo, da zdravnik oceni stopnjo napredovanja fibroze.

Razporeditev stopnje napredovanja fibroze predpostavlja prisotnost vsaj treh skupin:

• skupina razvoj hitre fibroze,
• povprečna hitrost razvoja fibroze (intermediata) in
• počasen razvoj fibroze (počasni fibroze).

Zato povprečna hitrost napredovanja fibroze na leto (stadij pri prvi biopsiji / trajanju okužbe) ne pomeni, da se napredovanje ciroze zgodi vsakomur in je neizogibno.

Uporaba povprečne stopnje napredovanja fibroze pri nezdravljenih bolnikih, je povprečni pričakovani čas napredovanja v cirozo 30 let.

33% bolnikov (eden od treh) ima povprečno pričakovano napredovanje pri cirozi manj kot 20 let.

Pri 31% bolnikov bo napredovanje v cirozo trajalo več kot 50 let (če obstaja).

Omejitve katere koli ocene fibroze vključujejo

1. zapletenost pridobivanja parnih biopsij jeter,
2. potreba po velikem številu pacientov, da bi dosegli statistično pomembnost,
3. Variabilnost (variabilnost) vzorcev, odvzetih iz biopsije.

Ker je čas med dvema biopsijama sorazmerno majhen (običajno 12-24 mesecev), so dogodki (prehodi fibroze iz ene stopnje v drugo) v tem času redki. Zato primerjava stopenj napredovanja fibroze zahteva velik material za biopsijo, tako da je mogoče opaziti spremembe.

Nagib krivulje progresije fibroze je težko oceniti v odsotnosti velike zbirke podatkov z rezultati več biopsij. Zato je dejanski naklon krivulje trenutno neznan, in tudi če obstaja linearna povezava med stopnjo, starostjo v času biopsije in trajanje okužbe, so možni tudi drugi modeli.

V veliki zbirki podatkov smo to potrdili napredovanje fibroze je odvisno predvsem od starosti in trajanja okužbe, s štirimi različnimi obdobji zelo počasnega, počasnega, vmesnega in hitrega napredovanja.

Poleg tega biopsija jeter ima meje pri ocenjevanju jetrne fibroze. Čeprav je zlati standard za oceno fibroze, so njegove možnosti omejene zaradi spremenljivosti (variabilnosti) vzorcev, odvzetih iz biopsije. Prihodnje študije z uporabo neinvazivnih biokemičnih markerjev (na primer FibroTest) bi morale izboljšati modeliranje napredovanja fibroze.

Dejavniki, povezani z napredovanjem fibroze

Faktorji, povezani in nesodprti z napredovanjem fibroze, so povzeti v tabeli 1.

Preglednica 1. Dejavniki, ki so povezani s cirozo in niso povezani z napredovanjem ciroze

Bistveni dejavniki, ki so povezani s stopnjo napredovanja fibroze:

• trajanje okužbe s HCV,
• starost,
• moški spol,
• znatna poraba alkohola (> 50 gramov na dan),
• HIV sočasno okužbo,
• nizko število CD4,
• stopnja nekroze.

Napredovanje okužbe s HCV pri cirozi je odvisno od starosti, ki se izraža glede na trajanje okužbe, starost v času okužbe ali starost v času zadnje biopsije.

Metabolični pogoji, kot so debelost, steatoza in diabetes, so neodvisni kofaktorji fibrogeneze.

Starost

Vloga staranja pri napredovanju fibroze je lahko povezana z večjo ranljivostjo na okoljske dejavnike, oksidativni stres, nižji pretok krvi, sposobnost mitohondrijev, imuniteta.

Pomembnost vpliva starosti na napredovanje fibroze je tako velika, da je nemogoče modelirati epidemične lastnosti HCV, ne da bi ga upoštevali (tabela 2).

Tabela 2. Multivariatna analiza dejavnikov tveganja s sorazmernim tveganjem, regresijski model za vsako stopnjo fibroze 20 let po okužbi s HCV, 2313 ljudi

Ocenjena verjetnost napredovanja na leto pri moških, starih 61-70 let, je 300-krat večja kot pri moških, starih 21-40 let (slika 4).

Starost presajene jeter je povezana tudi z višjo stopnjo napredovanja fibroze.

Moški spol

Moški spol je povezan z 10-krat večjo stopnjo napredovanja fibroze kot pri ženskah, ne glede na starost. Estrogeni nadzirajo fibrogenezo v eksperimentalnih pogojih. Estrogeni blokirajo proliferacijo zvezdastih celic v primarni kulturi. Estrogeni lahko spremenijo sproščanje preoblikovalnih rastnih faktorjev in drugih topnih mediatorjev.

V zadnjem času smo opazili, da se je ob upoštevanju metabolnih dejavnikov zmanjšala povezava med moškim spolom in fibrozo.

Alkohol

Vloga uživanja alkohola pri napredovanju fibroze se določi za odmerke> 40 ali 50 gramov na dan. Pri manjših odmerkih se rezultati razhajajo, predhodne študije so pokazale tudi zaščitni učinek zelo majhnih odmerkov. Uživanje alkohola je težko izračunati in zaključki morajo biti previdni.

Vendar iz teh študij izhaja, da učinek alkohola ni odvisen od drugih dejavnikov, nižji od učinka starosti in se kaže samo pri toksičnih ravneh porabe.

HIV so-okužba

Nekatere študije kažejo, da imajo pacienti bolnikov s sočasno okužbo s HCV in HIV eden od najbolj hitrega napredovanja fibroze v primerjavi z le okužene s HCV ali druge bolezni jeter, tudi ob upoštevanju starosti, uživanje alkohola spol in (slika 5).

S HIV okuženega bolnika s CD4 200 celic / mm3, ki pije manj kot 50 gramov alkohola na dan, ima povprečen napredovalni čas do ciroze 36 let (slika 5b).

Genotip virusa HCV

"Virusni" dejavniki, kot so genotip, virusno obremenitev med biopsijo, kvazi variabilnost, niso povezani s fibrozo. Sumi se na povezavo s genotipom 3, saj je steatoza povezana s tem genotipom.

Tveganje fibroze pri bolnikih z normalnimi transaminazami

Bolniki s trajno normalnimi transaminazami imajo nižjo stopnjo napredovanja fibroze kot pri povišanih (slika 6).

Vendar pa ima 15 do 19% takih bolnikov povprečno ali visoko stopnjo napredovanja fibroze. Zato priporočamo ugotoviti stopnjo fibroze pri takšnih bolnikih z biopsijo ali biokemičnim markerjem, pozitivnim na PCR.

Če ima bolnik septično fibrozo ali portalsko fibrozo z visoko stopnjo napredovanja, je treba razmisliti o zdravljenju.

FibroTest ima enako napovedno vrednost kot pri bolnikih z normalnimi transaminazami in pri povišanih.

Bolniki, stari 65 let in več, pogosto imajo obsežno fibrozo z normalnimi transaminazami in pri teh bolnikih obstaja tveganje visokih stopenj napredovanja fibroze.

Presnovni dejavniki

Učinek steatoze na patogenezo kroničnega hepatitisa C

Z nekaj izjemami je steatoza povezana z večjo nekroinflamatorno aktivnostjo in fibrozo. Steatoza je povezana z bolj naprednimi fibrozo, tudi po prilagoditvi starosti.

Pri majhnem številu bolnikov z znanim trajanjem okužbe je stopnja napredovanja fibroze videti višja, če pride do očitne steatoze kot kadar je steatoza svetla ali odsotna.

Poleg teh študij so nekatere študije na voljo tudi pri nadaljnjih biopsijah pri nezdravljenih bolnikih. Pri prvi biopsiji je prišlo do hitrega napredovanja fibroze pri bolnikih s steatozo, vendar majhno število vzorcev ne omogoča analize proti genotipu. Morda je to razmerje morda neznana značilnost HCV, ker so bile razlike ugotovljene pri genotipu 3.

Druge študije kažejo, da lahko povečanje steatoze natančneje kot njegova količina kaže na napredovanje fibroze, čeprav manjkajo podatki za prepričljivo predstavitev te sporne hipoteze.

Nobena študija ni pokazala povezave med steatozo in fibrozo, ne glede na druge sočasne dejavnike, kot so indeks telesne mase (BMI), raven glukoze v krvi ali ravni trigliceridov v krvi.

V eni študiji je navidezna povezava med steatozo in fibrozo po prilagoditvi na nivo glukoze v krvi in ​​ITM izginila, kar dvomi o veljavnosti razmerja same steatoze na fibrogenezo.

V eni študiji je bila steatoza povezana z večjim splošnim tveganjem hepatocelularnega karcinoma, ne glede na starost, prisotnost ciroze ali interferonsko zdravljenje.

Učinek diabetesa na patogenezo kroničnega hepatitisa C

Čeprav so številne študije dokumentirale epidemijo povezav med hepatitisom C in diabetesom tipa 2, se je le nekaj osredotočilo na posledice za bolezni jeter.

V majhnih skupinah je bila nekroinflamatorna aktivnost diabetikov višja kot pri nediabetikovih bolnikih. Faza fibroze je navadno večja pri diabetiki, čeprav so rezultati protislovni, če upoštevamo druge dejavnike tveganja za jetrno fibrozo.

V največji študiji, je danes na razpolago, izvedena na 710 bolnikih z znanim trajanjem okužbe, visokih ravni glukoze v krvi (kot tudi zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni), povezanih z naprednejšo fibrozo jeter kot tudi višjo stopnjo napredovanja fibroze, ne glede od drugih dejavnikov tveganja - kot so starost ob okužbi, trajanje okužbe, moški spol, poraba alkohola (slika 7).

Časovno odvisna spremenljivka je trajanje okužbe v letih.

Debele in tanke linije predstavljajo bolnike z visoko in normalno koncentracijo glukoze.

Prikazan je odstotek bolnikov brez pomembne fibroze (F2, F3, F4), odvisno od trajanja okužbe.

Učinek na fibrogenizacijo visokih koncentracij glukoze v krvi je bil višji kot pri povečani telesni teži. To kaže, da lahko merjenje ravni glukoze v krvi zagotavlja natančnejše informacije o potencialu fibrogeneze, ki je podlaga insulinski rezistenci, kot pa merjenje BMI.

Splošno opozorilo na te študije je, da lahko sprememba glukozne homeostaze, ki jo povzroči ciroza, uniči razmerje med visoko glukozo / sladkorno boleznijo in jetrno fibrozo. Ker tega ni mogoče izogniti, so nekatere študije dokumentirale pomembno povezavo po izključitvi bolnikov s cirozo.

Visoka raven glukoze v krvi je povezana z vmesno in napredovalno stopnjo fibroze jeter, vendar ne z zgodnjimi fazami, kar kaže na pomembnejšo vlogo pri ohranjanju in napredovanju fibrogeneze kot pri njegovem začetku. To je treba potrditi s prihodnjimi raziskavami.

Vpliv debelosti na patogenezo kroničnega hepatitisa C

Na splošno se zdi, da škodujejo jetrne histologije pri kroničnem hepatitisu C. eni študiji debelosti so pokazali zelo pomembno povezavo med debelostjo in steatoze, kakor tudi med steatoze in fibroze, čeprav ni neposredna povezava med debelostjo in fibroze.

Bolniki z debelostjo imajo bolj napredni stadij fibroze kot tanki - vendar to razmerje ni videti neodvisno od drugih povezanih dejavnikov, kot je visoka koncentracija glukoze / sladkorne bolezni v krvi. Ta razlika je lahko posledica dejstva, da nobena od teh študij ne razlikujejo med periferno in trebušne debelosti, ker je le trebušna debelost povezana z inzulinsko rezistenco in njenih zapletov, zlasti steatozo jeter.

Zaradi kompleksnosti interakcij med inzulinsko rezistenco in jetrne bolezni, je težko analizirati poseben prispevek o debelosti v tem procesu. Zato je več avtorji poskušali ugotoviti na podlagi histologije, prisotnost poškodbe jeter, podobno brezalkoholnih steatohepatitis pri debelih bolnikih s hepatitisom C. predpostavko, da gre za dve vzroki fibrogeneze fibroze povečanja jetrnih kadar je prisoten, skupaj s prikazom debelosti prispevajo k napredovanju fibroza s hepatitisom C.

Relativni prispevek tveganje brezalkoholnih steatohepatitis pri bolnikih z debelostjo in hepatitisa C fibrozo jeter ni mogoče določiti še bolj specifične markerje NASH bo dalo kot histologije, ali dokler ni jasno definirano vpliv dejavnikov tveganja, kot sta debelost ali diabetes.

Nekateri predhodni podatki o morebitnem prispevku debelosti poškodbe jeter pri kroničnim hepatitisom C, prejetih od dokazati, da v treh mesecih po izgubi teže upravlja z dieto in telesno vadbo v 9 od 10 bolnikov zmanjšala steatozo jeter in 5 z dne 10. zmanjšala fibrozo.

Izguba telesne mase je bila povezana z izboljšanjem občutljivosti na insulin. Čeprav se vzorci variabilnost biopsije napake v takem majhnem volumnu vzorca podano znatno zaskrbljenost, je bilo dokazano, da so celične aktivacijske markerji zvezdastih celic izklopite tudi pri bolnikih z zmanjšanim teže in manjši fibroze - ki krepi hipotezo škodljive posledice debelosti pri kroničnem hepatitisu C.

Podobno je bilo ugotovljeno, da kirurško zdravljenje debelosti zmanjša fibrozo.

Interakcija med genotipom in presnovnimi dejavniki

Ugotovljeno je bilo, da je stopnja fibroze povezane z steatozo samo z genotipom 3 in s predhodnim porabo alkohola v preteklosti in (posredno) diabetes šele pri bolnikih, okuženih z drugim, razen 3. genotipih Druga študija je potrdila, da lahko s HCV povzroči inzulinske rezistence in pospešena da pospešijo napredovanje fibroze, ta učinek je značilen za genotip 3.

Drugi dejavniki

Še malo študij o drugih dejavnikih (spremembe v HCV RNA, intrahepatični profil citokinov, genotip HLA razreda, mutacije genoma hemorokromatoze C282Y, kajenje), in za njih je potrebna še več študij z velikim vzorcem.

Učinek zdravljenja: zmanjšanje fibroze jeter

Številne študije trenutno kažejo, da zdravljenje hepatitisa C z enim interferonom ali v kombinaciji z ribavirinom lahko ustavi napredovanje fibroze jeter ali celo povzroči znatno zmanjšanje fibroze.

Podatke od 3010 nezdravljenih bolnikov z biopsijami smo zbrali pred in po zdravljenju iz štirih randomiziranih preskušanj. V primerjavi z 10 različnih režimih združujejo kratki interferon IFN, pegiliran interferon (PEG-IFN) in ribavirin. Učinek vsako fazo z odstotkom bolnikov ovrednoteni z vsaj enim korakom pri izboljšanju (METAVIR sistem) nekroze in vnetje, odstotek bolnikov z vsaj eno stopnjo degradacije METAVIR sistemske fibroze in stopnjo fibroze napredovanja na leto.

Nekroza in vnetje se je izboljšalo s 39% (s kratkim interferonom 24 tednov) do 73% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirin> 10,6 mg / kg / dan).

Poslabšanje fibroze je bilo v območju 23% (IFN 24 tednov) do 8% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirin> 10,6 mg / kg / dan).

Vsi režimi so bistveno zmanjšali hitrost napredovanja fibroze v primerjavi s stopnjo napredovanja v terapijo. Ta učinek so opazili tudi pri bolnikih brez stabilnega virološkega odziva.

V 75 (49%) od 153 bolnikov s cirozo pred zdravljenjem so opazili povratni razvoj ciroze (zmanjšanje faze fibroze z biopsijo).

Šest dejavnikov je bilo neodvisno in pomembno povezano z odsotnostjo pomembne fibroze po zdravljenju:

1. stopnja fibroze pred zdravljenjem (OR = 0,12),
2. doseganje stabilnega virološkega odziva (OR = 0,36),
3. starost

Hepatitis s 3 stopinjami zdravljenja

Kaj je fibroza?

Fibroza jeter - bolezen, pri kateri se zaradi kroničnega vnetja jeter pride do širjenja ali konsolidacije vezivnega tkiva.

Vnetje jetrnih celic je odziv telesa na učinke okužb, velikih odmerkov alkohola, toksinov ali zdravil. V tem primeru opazimo nekrozo (celično smrt) ali distrofijo (kršitev metabolnih procesov jetrnih celic).

Fibroza jeter pri kroničnih lezijah tega organa (na primer pri virusnem hepatitisu).

Resnost AF pri kroničnem hepatitisu C povzroči dolgoročno prognozo in posledično potrebo in nujnost zdravljenja.

Faze razvoja bolezni so razdeljene na štiri stopnje jetrne fibroze:

• 1 stopnja jetrne fibroze (F1) - značilno je prisotnost majhnega števila dilatiranih portalskih traktov, pri čemer nastajanje vezivnega tkiva v telesu poteka v zelo majhni meri ali popolnoma odsotna. Z pravočasnim odkrivanjem in ustrezno zdravljenjem fibroze jeter lahko 1 stopnjo odpravimo brez resnih posledic za bolnika.
• 2 stopnji jetrne fibroze (F2) - obstajajo obsežnejše spremembe kot na prejšnji stopnji razvoja bolezni, večina portala je razširjena. Pri prehodu na fibrozo jeter je stanje še vedno ugodno le z ustrezno terapijo.
• 3 stopinje jetrne fibroze (F3) - Oblikuje se veliko število portocentralnih septov. Ta stopnja se imenuje tudi fibroza mostov. Značilnost je nastanek znatne količine brazgotinastega tkiva. Ta stopnja se imenuje tudi fibroza mostov. Pozitivna napoved za tretjo stopnjo jetrne fibroze se oblikuje na podlagi pozitivne reakcije telesa na uporabo zdravil in skladnosti bolnika z vsemi priporočili.
• 4 stopinje jetrne fibroze ali ciroze (F4) - je značilen pojav lažnih lobulov v strukturi jeter. Na tej stopnji je organ skoraj v celoti sestavljen iz brazgotinastega tkiva, ki v mnogih primerih oblikuje lažne deleže v strukturi jeter. Za zdravljenje bolezni na tej stopnji je primeren samo operacija, in sicer presaditev jeter

Odvisno od resnosti histološke aktivnosti lahko jetrno fibrozo lahko dobite od A0 do A3.

Stopnja razvoja fibroze je odvisna od številnih dejavnikov in se pri različnih bolnikih bistveno razlikuje. V glavnem je njeno napredovanje določena z intenzivnostjo vnetnega procesa v jetrih. Vendar lahko pomembne dejavnike vplivajo tudi dejavniki, kot so

• okužbe pri starejših (hkrati ni neposredne povezave med virusnim bremenom in hitrostjo razvoja fibrogeneze);
• moški spol;
• zloraba alkohola;
• oslabljena imuniteta;
• maščobna degeneracija jeter;
• debelost;
• diabetes;
• visoka raven ALT (alanin aminotransferaza - encim, ki ga najdemo predvsem v jetrih in ledvicah ter vpleten v presnovo aminokislin)

Kako hitro bo prehod iz ene stopnje na drugo odvisen od več dejavnikov. Na primer, če prehrana, ki so jo predpisali strokovnjaki, pri jetrni fibrozi ali starosti pacienta, pri kateri je prišlo do infekcije, ni več kot 30 let, je lahko potek bolezni hiter.

Stopnja napredovanja bolezni vpliva tudi na spol bolne osebe: pri moških se bolezen razvije hitreje kot pri ženskah. In ob prisotnosti sočasnih virusnih lezij, kot je hepatitis C, se v zelo kratkem času tvori fibroza jeter 4. stopnje, od začetka bolezni do zadnje faze pa je le nekaj mesecev.

Razlog za to je pogosto, da bolezen ni pravočasno prepoznana in da se ne sprejmejo ukrepi za odpravo osnovnih vzrokov, ki so povzročili velike spremembe v strukturi jetrnega tkiva. Zato igra pomembno vlogo pri odpravljanju bolezni pravočasno diagnozo.

Komentarji

Fibroza jeter

Fibroza jeter - to je rast vezivnega tkiva v jetrih, ki se pojavi, ko virusi hepatitisa B, C in D poškodujejo hepatocite (jetrne celice), alkohol, strupene snovi in ​​druge dejavnike. Napredovanje jetrne fibroze povzroči cirozo jeter, odpoved jeter in portalno hipertenzijo.

Znaki in simptomi jetrne fibroze

Zgodnjo fazo fibroze je težko diagnosticirati, saj je pogosto asimptomatska. Na analizo krvi - raven jetrnih encimov ALT in AST v krvi - lahko ocenite resnost fibroze. Menijo, da je raven AST močnejša povezava s fibrozo od ravni ALT. Razmerje AST / ALT 1 je zanesljiv kazalnik napredne faze jetrne fibroze (vključno z jetrno cirozo).

Za začetno stopnjo poškodb jeter pri fibrozi je značilno povečanje velikosti jeter. V prihodnosti se zmanjša raven levkocitov, trombocitov in eritrocitov. Posledično ima bolnik anemijo in trombocitopenijo. Indikacija, da bolezen prehaja v stopnjo ciroze, je povečanje vranice, krčne žile v požiralniku in krvavitev iz njih.

Stopnje jetrne fibroze

Stopnja resnosti fibroze pri kronični jetrni bolezni odraža dolgoročno prognozo in posledično nujnost in nujnost zdravljenja.

Fibroza jeter je 5 stopinj (stopenj): F0, F1, F2, F3, F4 (ciroza). Z virusnim hepatitisom, na primer v povprečju, od stopnje do stopnje, traja obdobje približno 5 let. Vendar pa je v naprednih stopnjah stopnja napredovanja fibroze višja. Stopnja razvoja fibroze je odvisna od aktivnosti vnetnega procesa v jetrih.

Za določitev resnosti fibroze obstajajo različne metode: biopsija, krvni test, pri katerem se kazalci biokemičnih markerjev tvorbe fibrozeFibroTest, FibroMax ). Trenutno je najboljša metoda za določanje faze jetrne fibroze elastometrija - neposredno ultrazvočno določanje gostote jetrnega tkiva na napravi Fibroscane. Nastala gostota na več točkah (10-20) v kiloPascalih ustreza stopnjam fibroze na lestvici METAVIR iz F0 - zdravih jeter, do F4 - ciroze.

S to metodo pridobimo zadostno količino znanstvenih podatkov in dokazamo, da se z rastjo faze fibroze poveča elastičnost jeter v kPa.

• F 0-3 stopnja fibroze na lestvici METAVIR za kronični hepatitis,
• F 4 - ciroza jeter,
• F 4+ HSVP - ciroza jeter s prisotnostjo krčne žile požiralnika,
• F 4 + VRVP * - ciroza jeter, portalna hipertenzija, zapletena s krvavitvijo iz varikoznih ven v požiralnik,
• HCC - hepatocelularni karcinom

Zanesljivost razlik p 0.05

• F 0-3 stopnja fibroze na lestvici METAVIR za kronični hepatitis,
• F 4 - ciroza jeter,
• F 4+ HSVP - ciroza jeter s prisotnostjo krčne žile požiralnika,
• F 4 + VRVP * - ciroza jeter, portalska hipertenzija, zapletena s krvavitvijo iz varikoznih ven v požiralnik

Prednosti metode vključujejo preprostost, neinvazivnost, nizke stroške in klinično pomembnost (napovedovanje zapletov portalske hipertenzije pri cirozi jeter, raka jeter). To določa široke indikacije za metodo: primarni pregled, dinamiko na ozadju zdravljenja in brez nje.

Omejitve metode so prisotnost ascitesa, odvečnega maščobnega tkiva, ozkih interkostalnih prostorov pri bolniku.

Rezultati ruskih študij so potrdili tudi visoko diagnostično točnost (več kot 80% za vse skupine) in obnovljivost rezultata s strani drugega operaterja.

Za klinično uporabo se priporočajo naslednje mejne vrednosti elastičnosti:

• 5.8 kPa za določitev meje med stopnjama F0 in F1 (METAVIR);
• 7.2 kPa za razlikovanje med stopnjami F1 in F2;
• 9,5 kPa - stopnje F2 in F3;
• 12,5 kPa za določitev meje med hudo fibrozo in cirozo jeter - F4.

Dejavniki, ki vplivajo na diagnostično natančnost elastometrije:

• starost bolnika je 50 let,
• prekomerno telesno težo,
• prisotnost steatoze po morfološkem pregledu jetrnega tkiva.

Napredovanje fibroze

Stopnja napredovanja fibroze se močno razlikuje pri različnih bolnikih. Med znanimi dejavniki, ki vplivajo na stopnjo razvoja fibroze, lahko ugotovimo glavne - okužbe pri starejših, moškem spolu, zlorabi alkohola. Istočasno pa razmerje med virusnim bremenom in genotipom virusa s stopnjo napredovanja ni ugotovljeno. Stopnja razvoja fibroze je večja pri bolnikih z oslabljeno imunostjo. Maščobna degeneracija jeter, debelost in diabetes lahko prispevata tudi k hitrejšemu razvoju fibroze.
Za najbolj natančno oceno napredovanja fibroze je treba ponovno oceniti vsako leto. V teh primerih je priporočljivo uporabljati metode neinvazivnega vrednotenja jetrne fibroze - informativne in dostopne (FibroTest, FibroMax, elastomer ). Izkušnje z uporabo serumskih testov, ki ocenjujejo fibrozo in ultrazvočne tehnike, kažejo na potrebo po njihovi kombinaciji za večjo diagnostično natančnost.

Zdravljenje jetrne fibroze

Reversibilnost jetrne fibroze pri bolnikih je bila nedavno dokončno dokazana. To je povzročilo aktivno iskanje antifibrotičnih zdravil. Antifibrotična terapija povzroča zatiranje akumulacije fibrogenskih celic. Dokazano je bilo, da takšno antifibrotično delovanje posedujejo zdravila, katerih delovanje je usmerjeno v boj proti vzroku bolezni.

Z virusnim hepatitisom je zdravljenje jetrne fibroze namenjeno odpravi vzrokov, ki so ga povzročili. Protivirusna terapija lahko pri bolniku doseže stabilen virološki odziv na zmanjšanje stopnje fibroze.

Povratni razvoj jetrne fibroze kot posledica etiološke terapije:

Za izboljšanje dolgoročne prognoze je treba diagnosticirati in redno spremljati stopnjo jetrne fibroze v pogojih naravnega poteka bolezni ali v ozadju tekoče terapije.

Fibroza jeter

Fibroza jeter se prvih pet let razvija brez simptomov. V tem času povežemo vezivno tkivo v telesu, ne da bi spremenili strukturo, vendar celice v procesu niso obnovljene. Če virusa okužijo virusna okužba, alkohol, toksini, fizična travma ali drugi dejavniki, potem v celicah pride do krvavitve presnovnih procesov in njihovih posledičnih smrti.

Fibroza v začetni fazi je neke vrste obrambna reakcija, ki se pojavi za podporo tkivne strukture. Po nastanku praznin na mestu mrtvih se prične regeneracija zdravih celic jeter. Povečajo se in istočasno se poveča tudi organ.

Vzroki

Če upoštevamo vzroke fibroze, potem so bolj enaki kot pri cirozi.

Fibroza jeter se lahko izzove:

• virusni hepatitis (B, C, D), pri katerem v organu obstajajo akutni vnetni procesi;
• druge bolezni, ki jih povzročajo virusi;
• okužba s citomegalovirusom - ena od sort herpesa;
• infekciozna mononukleoza, ki jo povzroča virus Epstein-Barr (varianta virusa herpesa);
• akutna virusna bolezen;
• alkohol. če se uporablja 8 let;
• imunske motnje;
• avtoimunski hepatitis, ko imunski sistem napada svoje lastne jetrne celice;
• primarna žolna ciroza. na kateri vplivajo žolčni vodi;
• bolezni žolčevodov;
• blokada žolčnega trakta (ekstrahepatična obstrukcija);
• primarni sklerozirajoči holangitis, ko je v žilnem traktu v vnetju nastalo brazgotinsko tkivo;
• nastanek kamnov v holelitiozi;
• strupeni hepatitis, ko je na jetrnem tkivu prizadeta kemikalija, toksini in strupi;
• zdravila in pripravki: antirevmatični, protitumorski, retioiidi;
• portalsko hipertenzijo, ko se tlak poveča v portalski veni;
• vensko zastoj v jetrih (Badd Chiari-sindrom);
• dedne in dedne bolezni.

Stopnje razvoja jetrne fibroze

Veliko dejavnikov vpliva na razvoj fibroze, to je življenjski slog in starost ter različne bolezni v obliki hepatitisa, vnetje žolčnika. Stopnja razvoja bolezni je določena na lestvici METAVIR.

Fibroza druge stopnje (F2) - tkiva jeter se zelo razlikujejo.

Pri fibrozi jeter v prvih dveh stopinjah, če se zdravljenje opravi pravočasno, lahko pričakujemo ugodno prognozo.

Fibroza tretje stopnje (F3) - nastane brazgotinsko tkivo.

Napoved je odvisna od tega, kako bolnikov organizem reagira na zdravljenje z zdravili. Pomembno je, da strogo upoštevate priporočila zdravnika.

Fibroza 4 stopinje (F4) - organ sestoji samo iz veznega tkiva.

Napoved je neugodna, saj jetrna fibroza, ki se razvija v cirozo, vodi k smrti.

Simptomi

Simptomi razvoja jetrne fibroze se pojavijo 5 let po začetku njenega razvoja. Izražajo jih povečanje telesne mase, trombocitopenija. krvavitev iz požiralnika, povečana vranica.

Z začetkom v portalskem venske sisteme se fibroza dosledno razvija. Najprej povečuje vranico, nato pa v požiralnik pojavi venski varic, ki je označen z krvavitev, in končno, da je levkopenija, anemija. trombocitopenija.

Simptomi ciroze se ne pojavijo. Ampak fibroza, ki omejuje delo jeter, lahko povzroči njegov razvoj, pa tudi bolezni, kot je jetrna insuficienca, portalna hipertenzija, kar vodi le do presaditve jeter.

Diagnostika

V zgodnji fazi je fibroza jeter praktično ni diagnosticirana, ker ni simptomov bolezni. Za določitev njegove resnosti so bile razvite metode, na primer krvni test, kjer se meritve opravijo z merjenjem števila markerjev fibroze in fibrogeneze.

Najboljše metode, ki določajo stopnjo bolezni, so ultrazvočna in biopsija jeter.

Zdravljenje

Zdravljenje jetrne fibroze se začne s dietno terapijo in to je eden od glavnih pogojev. Hrana mora biti uravnotežena in čimbolj nežna. V prehrani so beljakovine in maščobe, pa tudi prehransko vlaknine, različna sadja in zelenjava obvezna. Ogljikovi hidrati so čim bolj omejeni. Prikazana je delna moč.

Bolniki s fibrozo so predpisani zdravili. Glavna stvar pri zdravljenju v začetni fazi je odkriti vzroke in začeti jih odpravljati. Služijo razvoju bolezni.

2. Sintezo kolagenskih vlaken s stellatnimi celicami zavirajo tkivni proteazni inhibitorji, citostatiki.

3. Za podporo delovanja jetrnih celic je predpisan potek zdravljenja s hepatoprotektriko.

4. Z izrazito in povečano vranico je indicirano kirurško zdravljenje, v katerem se odstrani ta organ.

5. V primeru razširjenih žil jeter je bolniku ponujena skleroterapija.

6. Če se fibroza razvije v ozadju hepatitisa. uporablja se protivirusno zdravljenje.

7. Pri prirojeni fibrozi jeter so prikazani hormonski preparati.

8. Izboljšati odtek žolča. če v žolčniku in vodi ni kamnov, so predpisani holagozi.

Režim zdravljenja dopolnjuje vitaminsko zdravljenje, encim, protivnetna zdravila, imunomodulatorji. Dajanje zdravil na njihov odmerek in trajanje zdravljenja sta posamezna.

Nedavne študije kažejo, da je vnetni proces vezivnega tkiva jeter reverzibilen in se zdravi terapevtsko. V ta namen smo razvili antifibrotična zdravila, ki prenehajo kopičenje fibrogenskih celic. Vendar pa danes, z njihovo učinkovitostjo, ni bila dokazana nobena učinkovitost in varnost.

Varno ščiti jetrne celice "Galstena" - naravni homeopatski pripravek. Zdravilo nima neželenih učinkov ali kontraindikacij. Uporablja se za preprečevanje številnih bolezni jeter in njihovega zdravljenja.

Fibroza jeter je signal za osebo, da razmišlja o svojem načinu življenja, opusti alkohol in kajenje. škodljiva hrana. Samo v sodelovanju s strokovnjaki (specialist za nalezljive bolezni, gastroenterolog, kirurg, terapevt), ki bodo določili vzroke bolezni in predpisali terapevtsko zdravljenje, lahko porazite bolezen in preprečite smrt.