Kakšna je faza replikacije s hepatitisom z

Share Tweet Pin it

Kronični hepatitis B (CHB) je posledica akutnega hepatitisa B. Bolezen je posledica vztrajnosti virusa v telesu. Kronični virusni hepatitis B je razvrščen v dve vrsti: HBeAg-pozitivni ("divji") in HBeAg-negativni (mutantni). Obe različici sta neenakomerno porazdeljeni v regijah Zemlje, imajo različne replikacijske in biokemične profile, se odzivajo na terapijo.

V zgodnjih fazah bolezni se pojavijo HBe-pozitivni in HBe-negativni sevi. S povečanjem trajanja okužbe, zaradi imunitete učinka, "divje" sev razvija in del mutiranim oblikam začne prevlada, in nato mutant vrste premakne "divje" popolnoma virus. To zaključuje, da je HBeAg-pozitivni CHB ena od faz razvoja kronične okužbe in ne neodvisne nosološke oblike.

Kronični virusni hepatitis z visoko in nizko replikacijo (kronični replikativni in kronični integrativni hepatitis B) se prav tako razlikuje. Klinične manifestacije CHB so odvisne od razmnoževalnih sposobnosti patogena. Podvajanje HBV je indicirano s prisotnostjo HBeAg, v odsotnosti - HBV DNA. Če so odsevniki za razmnoževanje odsotni in anti-HBe, so odkriti anti-HBc IgG in HBsAg - to je integrativna faza.

Uporaba PCR je omogočila identifikacijo pacientov z nizko viremijo in določitev povezave med trajno povečanim virusnim bremenom in izidom bolezni pri cirozi ali jetrnem raku. Stalno visoka virusna obremenitev velja za eno od meril za uporabo protivirusnega zdravljenja.

Vendar pa je glavni faktor za diagnozo je morfološka študija, v kateri se lahko določi aktivnost in stopnja bolezni takih znakov kot resnosti vnetja in fibroze. Bolniki z dokazljivega HBV se šteje kot kazalnik pacientov s kroničnim hepatitisom B, in morfološko identificirati stopnja aktivnosti hepatitisa in fibroze, skupaj z dinamiko indikatorja ALT in virusni obremenitvi, omogoča klinikom za določitev diagnoze in odločanje o strategijah zdravljenja.

Markeri asimptomatskega nosilca HBV:

  • obstojnost HBsAg za šest mesecev ali več, če ni seroloških simptomov replikacije HBV (anti-HBcIgM, HBeAg);
  • normalne ravni jetrnih transaminaz;
  • brez histoloških sprememb v jetrih ali kroničnem hepatitisu z manjšimi nekroziološkimi procesi.

Neaktivne nosilci HBsAg (s morfološke igro) - trdovratna infekcija brez znatnega nekroinflamatorni vnetjem in fibroze. Ne glede na splošno ugodna prognoza za večino teh bolnikov, neaktivni virusa nosilec stanje ni konstantna, saj je verjetnost reaktivacijo HBV okužbe, kar bo privedlo do znatnega nekroze vnetnega procesa v jetrih.

Med to kategorijo pacientov razvoj ciroze in pojav hepatocelularnega karcinoma ni izključen, kar služi kot razlog za vseživljenjsko spremljanje tega dela bolnikov. Treba je opozoriti, da vsako leto 0,5% posameznikov iz neaktivnih nosilcev HBsAg doživi spontano izločanje HBsAg, medtem ko večina teh bolnikov kasneje zadrži anti-HBs v krvi.

Za okužbo s HBV je značilen razširjen spekter kliničnih sort seveda in možni izidi bolezni. Glede na stopnjo rasti ALT se upošteva prisotnost HBeAg v krvi in ​​raven viremije, 3 faze kronične okužbe s HBV:

  • faza imunske tolerance;
  • faza imunske citolize;
  • integracijska faza.

Dejavniki, ki povečajo tveganje za pojav hepatocelularnega karcinoma:

  • ki pripadajo moškemu spolu;
  • zloraba alkohola;
  • kajenje;
  • prisotnost HBeAg;
  • trajno povečana HBV DNA (> 10 5 kopij / ml);
  • precenjena raven ALT.

HBe-pozitiven kronični hepatitis B

Ta bolezen, ki jo povzroča okužba s HBV, prevladuje predvsem v Severni Ameriki in Evropi, vendar je pogosto zabeležena tudi v regijah, kjer je visoka vsebnost HBsAg nosilca. Za bolezen je značilna visoka aktivnost aminotransferaz in povečana raven viremije.

Kronični virusni hepatitis tega podvrsta se razlikuje na različne načine, odvisno od starosti bolnikov. Pri otrocih, okuženih perinatalno ali maternično, obstaja faza imunske tolerance - pomanjkanje kliničnih simptomov bolezni, normalnega ALT, nebistvenih histoloških sprememb v jetrih. V tem primeru so odkriti HBeAg in povečana replikacija HBV DNA.

Pri prihajajočih letih se pri nekaterih bolnikih pojavi spontan očistek HBeAg. Med lahko imunski potrditve HBeAg biti asimptomatičnih ali označena klinični simptomi akutnega hepatitisa B. V prihodnosti bo morda remisijo bolezni in preoblikovanja v kronični fazi okužbe z indikatorjem HBV DNA HBV nezaznavno pod stabilno HBsAg-emii.

Znaten delež oseb, ki so doživeli perinatalno okužbo, nato razvije HBeAg-pozitiven CHB. Obstaja visoka stopnja ALT v serumu, vendar niso opazili serokonverzije HBeAg / anti-HBe in razvije postopna tečaj pri potencialni rezultat hepatitisa ciroze. Ko so okuženi v otroštvu, večina HBe ag-pozitivnih bolnikov ima visoko raven ALT in serokonverzija se ponavadi pojavi med 13-16 leti.

Ljudje, ki so bili okuženi odraslih (tipične za države v Severni Ameriki in Evropi), bolezen je značilna prisotnost kliničnih simptomov, trmasto visoka aktivnost ALT je prisotnost HBV DNA in HBeAg v krvi, histološko podatki kažejo, kronični hepatitis B. spontana odmik od telesa HBeAg, pri bolnikih s HBV okužbo vseh starostnih skupin, se pojavijo pri 8-12% bolnikov.

Spontani očistek HBsAg se pojavi v 0,5-2% primerov. Z verjetnostjo 70-80% bodo bolniki s kronično obliko okužbe s HBV postali asimptomatski nosilci. Približno polovica bolnikov s kronično okužbo s HBV razvija progresivno potek bolezni, ki že več desetletij (10-50 let) povzroča cirozo ali jetrni rak.

HBeAg-negativni CHB

Za bolezen, ki jo povzroča mutantna vrsta HBV, je značilna odsotnost HBeAg v krvi, prisotnost anti-HBe in relativno nizka koncentracija HBV v primerjavi s HBeAg-pozitivnim CHB. HBeAg-negativni CHB je najpogostejša oblika v Aziji in Latinski Ameriki, v Združenih državah in Severni Evropi pa 10-40% prijavljenih primerov okužbe s HBV. V sredozemski regiji se okužba s to različico virusa običajno pojavi v otroštvu. Bolezen se pojavi brez simptomov 30-40 let in približno 45 let vodi v cirozo jeter.

Razvoj HBeAg-negativnega CHB se pojavi v eni od dveh variant:

  • Stabilno visoka aktivnost ALT in AST (3-4 krat višja od norme) - je določena pri 3-40% bolnikov;
  • Nihanje aktivnosti ALT in AST (v 45-65% primerov);
  • redko so opažali podaljšane spontane remisije (6-15 primerov).

Spontano rekuperacijo ali preoblikovanje HBeAg-negativnega CHB v ne-replikativno neaktivno stopnjo nosilca virusov praktično ni mogoče najti.

Zdravljenje kroničnega hepatitisa B

Merila za odzivanje na zdravljenje so:

  • biokemijski odziv - optimizacija ravni ALT kot posledica zdravljenja (implicitno zvišanje ALT pred terapijo);
  • Histološka odziv - spremembo na bolje (z 2 ali več točk) histoloških podatkih (histološki indeks aktivnosti merimo na lestvici od IGA - od 0 do 18 enot) brez povečanja ali izboljšanje fibroze rezultatov primerjavo rezultatov jetrni biopsiji pred končanem zdravljenju;
  • virološki odziv - zmanjšanje virusne obremenitve indeksov nezaznavno koncentracijo (odvisno od občutljivosti testnega sistema in metodologije) in odlaganje HBeAg pri pacientu s krvjo pred zdravljenjem HBeAg;
  • polni odgovor je zabeležen virološki in biokemijski odziv, odsotnost HBeAg.


Poleg tega je medicinski pomen teh dejavnikov:

  • odziv na zdravljenje na terapevtski podlagi;
  • stalen odziv na terapevtsko ozadje;
  • odziv po zaključku terapije;
  • stabilen odziv po zaključku zdravljenja po 6 mesecih;
  • stabilen odziv po koncu zdravljenja po 12 mesecih.

Za opisovanje poslabšanj se uporabljajo naslednji izrazi:

  • virološko poslabšanje - pojava ali več kot desetkratno povečanje (1xIg10) virusne obremenitve HBV DNA po prejemu virološkega odziva pri protivirusnem zdravljenju;
  • virološki preboj - zvišanje virusne obremenitve HBV DNA nad 10.000 kopij / ml ali če to povečanje presega tisto, ki je bilo ugotovljeno pred zdravljenjem z antivirusnim zdravljenjem.

Zdravljenje CHB je posledica interferonskih pripravkov, kortikosteroidov in tudi analogov nukleozidov. Bolniki s CHB so navadno sposobni delati, vendar so predmet rednih pregledov. V primeru encimsko poslabšanje bolezni je potreben izpust z dela in z več kot desetkratnim povečanjem aktivnosti ALT je potrebno hospitalizirati bolnika. Ciroza jeter je indikacija invalidnosti v odsotnosti dekompenzacije in popolna invalidnost v prisotnosti znakov dekompenzacije bolezni.

Interferon

Standardna interferona dajati bolnikom, ki imajo kronični hepatitis B Virusna razvija majhno obremenitvijo in visoke ravni transaminaze (več kot 2 N), saj je pri visoki virusnega bremena in ALT normalno zdravljenje neučinkovito. Standardna interferona zdravljenje pri bolnikih z NVE-pozitivnim kroničnim hepatitisom B, omogoča, da se doseže serokonverzije HBeAg / proti HBe v 18-20% SVR - 37%, in stabilno biokemičnega odziva - v 23-25% primerov.

Celoten odziv na terapijo v obliki izginotja HBsAg opazimo pri 8% bolnikov. Pri HBeg-negativnih CHB je kljub višji stopnji odziva (stopnja biološkega in virološkega odziva 60-70%) trajna reakcija zabeležena pri samo 20% bolnikov.

Po preklicu zdravljenja najpogosteje pride do poslabšanja bolezni. Terapija se izvaja 16 tednov - 5 milijonov ME na dan ali 10 milijonov ME subkutano trikrat na teden.

Pegiliran interferon alfa-2 je prikazan v istih primerih kot standardni Interferon, vendar je bolj učinkovit pri serokonverziji (27-32%). Pegiliranemu interferonu je predpisano 180 μg enkrat tedensko, 48 tednov.

Lamivudin

Peroralna uporaba (100 mg / dan) lamivudina pri bolnikih z HBe-pozitivnim CHB v 16-18% primerov omogoča serokonverzijo HBeAg / anti-HBe med letom. V dveletnem obdobju se ta kazalnik poveča na 27%. Ne glede na serokonverzijo se histološka slika jeter izboljša v približno 50% primerov. Zdravilo ima visok varnostni profil.

Pri bolnikih z HBeAg-negativnim CHB po 48-52 tednih Lamivudina v 70% primerov je bil ugotovljen biokemijski in virološki odziv. Vendar pa je po ukinitvi zdravljenja pri 90% bolnikov zabeležila vrnitev v viremijo in povečano aktivnost ALT.

Kombinacija lamivudina in interferona ni pokazala nobenih prednosti v zvezi z monoterapijo s pegiliranimi interferoni. Pomembna pomanjkljivost lamivudina je velika nevarnost odpornosti proti zdravilu (do 30% v 2 letih) zaradi virusne mutacije.

Prednizolon

Zdravilo jemljejo bolniki 30-40 mg na dan v obdobju 6-8 tednov. Bolnike s kroničnim hepatitisom B, z nihajnim ali nezadostno delovanje ALT (1,5-2 norma) je povečanje pogostosti serokonverzije HBeAg, ki je posledica zmanjšanja imunske funkcije po odpovedi kortikosteroidi.

Zdravljenje Prednizolon je povezan s tveganjem za močno povečanje aktivnosti okužb na cirotični stopnji bolezni. V zvezi s tem je potreben strog izbor bolnikov za sprejemanje na tovrstno protivirusno zdravljenje, vključno s postopkom biopsije jeter za izključitev ciroze jeter.

Ker je delovanje glukokortikoidov je verjetno razmnoževanje virusa, v nekaterih primerih, kombinirano zdravljenje s protivirusnimi zdravili in prednizona. Bolniki, ki so v-fazi integracije dodeljena teden potek zdravljenja, kjer je zdravilo izbire prednizolon (40 mg dnevno) ali metipred (60 mg na dan), z manjšimi odmerki zatem do vzdrževalnih odmerkov.

Nadalje se protivirusno zdravilo zdravi v skladu s splošno sprejeto prakso. Taka shema zdravljenja prispeva k izginotju HBeAg in DNA polimeraze. Hkrati se aktivnost aminotransferaz zmanjša, parametri gama globulin se zmanjšajo, morfološki znaki bolezni postanejo manj izraziti.

Začetni odmerek prednizolona je 20-30 mg na dan. S pozitivno biokemijsko in klinično dinamiko po 3-4 tednih se odmerki začnejo zmanjševati - 2,5 mg vsakih 7-10 dni. Spremljamo bolnikov stanje, raven gama globulin, aminotransferaze in serumske markerje virusa.

Terapija se nadaljuje z vzdrževalnimi odmerki (ponavadi 5-10 mg na dan) 8-10 mesecev. Sčasoma se dnevni odmerek zmanjša za 2,5 mg na mesec. V nekaterih primerih se zdravljenje raztegne na 2-3 leta.

Adenin-arabinosid

To protivirusno zdravilo jemljete v odmerku 7,5-15 mg na dan 3 tedne. Adenin-arabinozid zmanjša zmožnost virusa za ponovitev, zmanjša aktivnost DNA-polimeraze v 73% primerov in izgine HBsAg pri 40% bolnikov. Neželeni učinek zdravila se kaže v nevromiopatiji in pirogenih reakcijah, katerih verjetnost se poveča s podaljšanim zdravljenjem (več kot 8 tednov).

Ribavirin

Za zdravilo je značilna široka aktivnost proti virusom DNA in RNA. Ribavirin zavira nekatere stopnje virusne replikacije. Uporablja se za 1 000-1 200 mg v dveh odmerkih 3-4 mesece. Možni neželeni učinki so hemolitična anemija in nelagodje v trebuhu.

Monoterapija Ribavirin je neučinkovit. Dokazana je izvedljivost sočasnega zdravljenja z ribavirinom in intronom.

Telbivudin

Zdravilo lahko zavre replikacijo virusa za 48 tednov zdravljenja. Zdravilo Telbivudin je učinkovito v 60% primerov s HBe-pozitivnim kroničnim hepatitisom, pri 88% - z HBe-negativnim tipom bolezni. Pojav biokemijske remisije se pojavi v 70% vseh raziskanih primerov. Histološki odziv opazimo pri dveh tretjinah bolnikov. Serokonverzija je zabeležena v največ 23% primerov. Odpornost na zdravilo se razvije z manj verjetnostjo v primerjavi z lamivudinom, vendar pogosteje kot pri zdravljenju z entekavirjem.

Odmerjanje telbivudina je 600 mg na dan. Trajanje konsolidacijskega zdravljenja HBe-pozitivnega CHB je najmanj šest mesecev.

Entecavir

Zdravilo je selektivno aktivno na HBV DNA polimerazo. Entekavir hitro in učinkovito zavira virus replikacije funkcijo (za NVE-pozitivne CHB - 67%, medtem ko NVE-negativna CHB - 90%), označen s tem, nizko stopnjo odpornosti (manj kot 1% po petih letih po začetku zdravljenja).

Zmanjšanje virusne obremenitve opazimo tudi pri bolnikih z začetno povečano replikacijo. Pri 70-72% bolnikov po 48 tednih zdravljenja se zabeleži histološki odziv. Stopnja serokonverzije HBe / anti-HBe po enoletnem zdravljenju ni višja od 21%, vendar se s podaljševanjem zdravljenja poveča.

Klinični učinek Entecavirja potrjujejo v 6 kliničnih preskušanjih faze II-III. V študijah faze II-IV se načrtuje preučevanje učinkovitosti zdravila v izbranih podskupinah bolnikov, pa tudi za primerjalno testiranje z drugimi zdravili.

Entekavir je indiciran za zdravljenje bolnikov s kroničnim hepatitisom B s kompenzirano funkcijo in vnetjem jeter ter aktivno replikacijo virusov.

Potek zdravljenja se raztegne 6 mesecev ali več. Zdravilo jemljete po 0,5 mg na dan in če je odpornost proti lamivudinu ali razvoju odpornosti, se dnevni odmerek poveča na 1 mg.

Baraklud

To protivirusno zdravilo je učinkovito v boju proti CHB, ga dobro prenašajo bolniki, ima visok varnostni profil. V ZDA in evropskih državah je zdravilo Baraclud priporočljivo kot zdravilo izbire.

Baraklyud zaužiti na prazen želodec (2 uri po obroku in ne prej kot v naslednjih 2 uri prej). Priporočeni odmerek zdravila je 0,5 mg na dan v enkratnem odmerku. Bolniki odporen na lamivudin (z odpornostjo na zdravila in v prisotnosti zgodovine viremije preostale zadel terapije z zdravili), je priporočeni odmerek - 1 mg na dan entekavirja eni potezi.

Preprečevanje

Novorojenčke je treba cepiti v 24 urah po rojstvu. Za dokončanje cepljenja je potrebnih dva do tri dodatne odmerke cepiva. Optimum je ena od naslednjih dveh možnosti:

  • shemo s tremi odmerki cepiva, ko se začetni odmerek cepiva (monovalentna) uporablja takoj po rojstvu, in dva naslednja odmerka (kombinirano ali monovalentno cepivo), skupaj z odmerki cepiva DTP;
  • shema cepiva s štirimi odmerki določa, da se po prvem odmerku uporabljajo trije odmerki kombiniranega ali monovalentnega cepiva.

Po cepljenju približno 95% otrok razvije zaščitna protitelesa, ki ščitijo telo vsaj 20 let in včasih celo njihovo življenje.

  • zaporniki;
  • injicirajoči uporabniki drog;
  • bolniki na dializi;
  • prejemniki krvi in ​​njenih izdelkov;
  • osebe, ki so bile presajene;
  • spolni partnerji in sorodniki ljudi s kroničnim hepatitisom B;
  • osebe, ki so nagnjene k zasebni spremembi spolnih partnerjev;
  • zaposleni v zdravstvenih ustanovah, ki delajo s krvjo in njenimi proizvodi;
  • osebe, ki niso bile cepljene in se odpravijo na endemične regije.

Preprečevanje okužbe je olajšano z ustvarjanjem pogojev za varno transfuzijo krvi, vključno s pregledovanjem kakovosti darovane krvi in ​​njegovih sestavin. Še en element preprečevanja je praksa varnih injekcij. Zaščiteni spol, ki omejuje tudi priložnostne odnose, prispeva tudi k preprečevanju bolezni.

Faza replikacije s hepatitisom v

Ko je virusni hepatitis izoliran faza razvoja virusa: replikacija, integracija. Stopnja aktivnosti: minimalna, blaga, zmerna, huda. Faze (glede na stopnjo fibroze in razvoj ciroze): O - brez fibroze; I - blago fibrozo; II - blago fibrozo; III - huda fibroza; IV - ciroza.

S virusnim kroničnim hepatitisom je treba določiti fazo razvoja virusa (replikacijo, integracijo). Prisotnost ponovnega selektivnega delovanja določa napredovanje in hudo napoved bolezni ter tudi indikacije za zdravljenje protivirusnih zdravil. Trenutno najbolj raziskana faza virusa hepatitisa B v krvi navedeni Dane delce v začetni fazi okužbe prodre skozi membrano hepatocitov, se HBV DNA transportira v jedro hepatocitih kjer vključujejo časovno virusne DNA polimeraze deluje intenzivno DNA HBV, kot tudi kodirane in sintetizirali vse virusne podkomponente (HBcAg, HBeAg, HBsAg), ki jim sledi sestavljanje celotnega viriona. Serum replikativnega faza krožijo skupaj s HBsAg in HBeAg, NVsAv, IgM, HBV DNA polimeraza, ki jih imenujejo serumskih markerjev faze HBV replikacije. V jetrih so odkrili HBV in HBcAg DNA. V tej fazi se HBV lahko izloči spontano in z uporabo kemoterapevtskih protivirusnih sredstev in interferona. Prisotnost faznih markerjev replikacije s serumom je povezana z dejavnostjo, ne pa z resnostjo poteka jetrnega procesa.

Kompleks-HBV DNA shema podvajanja vodi do tvorbe napak v novo sintetiziranih DNK verig, kar povzroča mutant oblike virusa, katerih replikacije je prisotna v serumu DNA in NVeAv in ni ugotovljivo HBeAg. Kronične jetrne bolezni, povezane z mutiranimi HBV, so hude in jih ni mogoče zdraviti z interferonom. V kasnejših stopnjah okužbe s HBV virus povezovanje DNA fragment, ki nosi HBsAg gena v DNA, čemur sledi hepatocitov kodiranja in sintezo prednostno HBsAg, ki vključuje DNA polimeraze hepatocitov. Na prehodu replikativnega faza integrativne kaže serokonverzije NVeAv HBeAg iz seruma izginotja DNA HBV DNA polimeraze in HBcAg iz jetrnega tkiva. Vključevanje HBV genoma v genom hepatocitov spremlja nastopom kliničnih in histoloških remisijo do tvorbo kronične asimptomatski HBsAg nosilni stanju z minimalnimi spremembami v jetrnem tkivu.
Vendar se virusna DNK lahko integrira ne le v jetrne celice, temveč tudi v trebušne slinavke, kožo in ledvične celice. Pri takih bolnikih postane nemogoče izločiti HBsAg-nosilec, ker vključitev HBV DNA v celične gene vodi v sintezo virusnih antigenov.

Stopnjo aktivnosti procesa v jetrih se ocenjuje na podlagi histološkega pregleda in kliničnih in biokemijskih podatkov, ki se v večini primerov med seboj povezujejo. Dodeli so minimalno, blago, zmerno in hudo stopnjo aktivnosti. V pediatrični praksi je ocena stopnje aktivnosti običajno omejena na klinično-laboratorijske kriterije.
Faze kroničnega hepatitisa odražajo dinamiko njenega razvoja, njihova opredelitev je pomembna pri izbiri taktike zdravljenja in ugotavljanje napovedi bolezni. Faze se preverjajo na podlagi histološke študije z ovrednotenjem razširjenosti fibroze in razvojem ciroze. Pri kroničnem hepatitisu se znotraj in okoli portalskih traktov oblikujejo fibrozno tkivo, običajno v kombinaciji s pojavom nekroinflamatornega procesa periporta. Perigepato-celična fibroza lahko privede do nastanka tako imenovanih hepatocitnih vtičnic. Stranska nekroza se razteza do sosednjih portalskih traktov in povzroča nastanek portalskih portalskih septumov. Vlakna septa se razprostirajo na različnih razdaljah od portalskih poti do jetrnih lobulov in segajo do centralnih jetrnih ven. Ti portal-centralni septi so pogosto znak aktivnega procesa v lobulih in njihovem propadu, to je rezultat premoščanja nekroze; igrajo pomembno vlogo pri nastanku ciroze, kot port-portal.

Ciroza je končna in nepovratna stopnja kroničnega hepatitisa. Zanj je značilna prisotnost parenhimskih nodul, ki jih obkrožajo fibrotični septi. To povzroči spremembo jetrne arhitektonike in funkcionalne okvare krvnega obtoka s povečanim pritiskom na portal. Diagnoza ciroze na podlagi rezultatov biopsije jeter ni vedno mogoča zaradi napak pri jemanju tkiva.

V skladu z novo klasifikacijo so ugotovljene takšne stopnje fibroze in ciroze jeter, kar se mora odražati v diagnozi: O - brez fibroze; I - blago fibrozo; II - blago fibrozo; III - huda fibroza; IV - ciroza.

Kronični virusni hepatitis, faza replikacije

V virusnem hepatitisu B imunosorbentni test

1. HBs Ag-površinski antigen;

2. HBe Ag - antigen, ki označuje replikacijo virusa

3. HBc Ag - antigen jedra ("krava");

4. anti-HBs-protitelesa proti površinskim antigenom;

5. anti-HBc-protitelesa proti kravjemu antigenu;

Virusni hepatitis delta D je značilna prisotnost v krvi pacientov z anti - HDV (protitelesa D) razreda IgM, HBs Ag, ki je virus ovojnica D in drugih HBV markerjev. Pri HCV so anti-HCV IgM in G in HCV RNA, ki krožijo v krvi, nakazujejo na virusno replikacijo.

Indeks histiocitne aktivnosti (Knodel R. 1981) Morfološke spremembe v jetrih

Vnetna infiltracija portalskih traktov:

+ šibko (manj kot 1/3) 1

+ zmerno (1/3 - 2/3) 3

+ izraženo (več kot 2/3) 4

Nekroza hepatocitov (uničenje parenhima s vnetnim infiltratom)

Na podlagi Knodelovega indeksa, ki upošteva tri navedene komponente, kronični hepatitis z minimalno aktivnostjo ustreza 1-3 točke, z majhno (slabo izraženo) aktivnostjo 4-8 točk; z zmerno dejavnostjo - 9-12 točk; hudi hepatitis (visoka aktivnost) - 13-18 točk. Morfološke spremembe jeter se odkrijejo z biopsijo punkcij in v tako imenovanih "zdravih" nosilcih HBsAg. Zato je prevoz HBsAg za 6 mesecev ali več mesecev enak kroničnemu hepatitisu.

Pri kroničnem virusnem hepatitisu je pomembno določiti fazo: prisotnost ali odsotnost replikacije virusov. Indikator replikacije je odkrivanje HBV DNA, HCV RNA, HDV RNA z uporabo metode PCR. Pri CVHV je indikator replikacije tudi odkrivanje HBeAg, vendar je le redko odkrit.

V življenju virusa hepatitisa B se razlikujejo dve fazi:

Med fazo replikacije obstaja reprodukcija (razmnoževanje) virusa, ki ga spremlja aktivnost vnetnega procesa v jetrki različnih stopenj, HBeAg - pozitiven.

V fazi integracije obstaja integracija (vstavljanje) fragmenta virusa hepatitisa B, ki nosi gen HBsAg, v genom (DNA) hepatocitov, čemur sledi tvorba pretežno HBsAg. Istočasno se replikacija virusov preneha, vendar genski aparat hepatocitov še naprej sintetizira HBsAg v velikem številu. V tem primeru se aktivnost vnetja umirja, faza odpusta bolezni (neaktivna faza) ali obdobje minimalne aktivnosti, se pojavi HBeAg-negativna.

Markeri za fazo replikacije virusa hepatitisa B:

1. Detekcija v krvi HBeAg, HBcAbIgM, virusne DNA pri koncentraciji 200 ng / l.

2. Identifikacija HBcAg in HBV-DNA v hepatocitih.

Serološki označevalci integracijske faze:

1. Prisotnost v krvi le HBsAg ali v kombinaciji HBcAbIgG

2. Odsotnost virusne DNA polimeraze v DNA viru.

3. Serokonverzija HBeAg v HBeAb (tj. Izginotje HBeAg iz krvi in ​​pojav HBeAb)

IZID DO INFEKCIJE HEPATITIS V.

KRONIČNI VIRALNI HEPATITIS

Kronični hepatitis (HG) je neodvisna oblika bolezni z difuznim vnetnim procesom v jetrih, ki traja več kot 6 mesecev. Zdaj je znano, da ima HC pretežno virusno etiologijo. Hkrati pa vodilna vloga pri nastanku kronične okužbe praviloma pripada zlahka tekočim ikteričnim, z zrnatim, subkliničnim in neparnim oblikam akutnega hepatitisaB, C, D c dolgotrajno napredovanje. Predznanje za nastanek HG alkohola, odvisnosti od drog, zlorabe določenih zdravil, podhranjenosti. V nekaterih primerih akutni virusni hepatitis že od začetka poteka kot kronični.

Kronični virusni hepatitis (CVH) je razvrščen na naslednji način:

- kronični virusni hepatitisB, C, D, mešani hepatitis;

- kronični virusni hepatitis, nekontroliran (nespecificirana etiologija);

o fazi postopka okužbe:

- s preverjenimHVG: A- faza replikacije in B - integracijska faza;

- z nepreverjenim CVH: A - poslabšanje in B - remisija;

po stopnji aktivnosti vnetnega procesa v jetrih:

po stopnji patomorfoloških sprememb:

- z blago periportalno fibrozo;

- z blago fibrozo in portoportalnim septom; •

- s cirozo jeter (resnost je odvisna od resnosti portalne hipertenzije in jetrne insuficience);

glede na stopnjo okvarjene funkcije jeter:

- z rahlo kršitvijo;

- z zmerno okvaro;

- s pomembno kršitvijo.

Mikst-hepatitis kot glavna diagnoza se ugotovi ob prisotnosti istočasne replikacije dveh ali več virusov. V nasprotnem primeru (faza replikacije za en virus in integracijska faza za drugo) je v glavni diagnozi navedena ena vrsta hepatitisa, druga pa kot sočasna. Če je nemogoče določiti mono ali mešano okužbo z replikacijo virusov, je narejena diagnoza hepatitis-tam-mixt.

Pod fazo replikacije razumemo aktivno proizvodnjo virusa v hepatocitih, oziroma v fazi integracije - integracijo virusa v genom hepatocitov brez aktivnega razmnoževanja patogena. Replikacijo HBV je indiciran z HBeAg, v njegovi odsotnosti (nizka

replikacijska aktivnost, mutantni sevi) - odkrivanje HBV DNA v krvi s PCR. Visoka raven koncentracije HBsAg (več kot 100 ng / ml) in / ali prisotnost anti-HBc IgM ima določeno vrednost za presojo o virusni replikaciji.

Replikacijo HCV je indicirano z odkrivanjem HCV RNA v PCR in / ali s prisotnostjo IgM anti-HCV in posredno s celotnim spektrom strukturnih in nestrukturnih protiteles v reakciji z imunoblotom. Treba je opozoriti, da v HS, za razliko od HB, ni zapisanih integrativnih oblik, saj se virus ne integrira v genom okuženih hepatocitov.

Pri hepatitisu D replikativna faza odraža HDV RNA v PCR ali posredno - prisotnost anti-HDV IgM, HDAg.

Stopnja aktivnosti in stopnja patološkega procesa sta določena v morfološki študiji vzorcev biopsije jeter. Za oceno stopnje oslabljene funkcije jeter se uporabljajo naslednji osnovni klinični in laboratorijski kazalci.

Pri CVH brez krvavitve jetrnih funkcij ni nobenih pritožb in kliničnih sindromov, protrombinski indeks in koeficient albumin-gama globulin sta znotraj fizioloških nihanj (oziroma nad 80% in 3,0). Praviloma se diagnoza CVH ugotovi na podlagi odkrivanja specifičnih markerjev virusnega hepatitisa in morfoloških sprememb v krvi z možnim šibko izraženim citolitičnim sindromom ali celo njeno odsotnostjo.

Za CVH z malo motnjami delovanja jeter označen s periodičnim majhno težo v desnem hypochondrium, astenija, pomanjkanje sindroma hemoragične, zmanjša protrombinski indeks in albumina-gammaglobulinovogo koeficient, oziroma 60%, in 2,5.

CVH z zmernim jetrnim označen s sindromom astenovegetativnogo konstantne teže v desnem hypochondrium, prvih simptomov sindroma hemoragične (krvavitev dlesni, tranzitorna nosne krvavitve, enostavno modrice), zmanjša protrombinski indeksa do 50% in albumina-gammaglobulinovogo koeficientom 2, kliničnih poslabšanj z obveznim povečanjem ALAT vsaj dveh

CVH z zelo motenega delovanja jeter je značilna hudih hemoragičnih sindromi in astenovegetative, možne klinične znake portala encefalopatije hipertenzija jeter, zmanjša protrombinski indeksa pod 50% in stopnja albumina-gammaglobulinovogo pod 2.

Variante možnih diagnoz:

- "Kronični hepatitis B (HBsAg +), faza replikacije (HBeAg +), zmerna stopnja aktivnosti, stopnja slabo izražene periportalne fibroze z manjšimi motnjami delovanja jeter";

- "Kronični hepatitis C (anti-NSA +), izven replikacije (HCV-RNA), blaga stopnja aktivnosti, stopnja subkompenzirane ciroze z znatno poslabšanjem delovanja jeter;

- "Mešani kronični hepatitis B (HBsAg +) in C (+ anti-NSO), replikativnega fazo (HBeAg + RNA HCV +), s stopnjo aktivnosti, zmerno stopnjo fibroze z zmerno jetrno izraženo";

- "Kronični nepreverjeni virusni hepatitis, faza poslabšanja, minimalna stopnja aktivnosti, brez fibroze in motenj delovanja jeter."

Zavedajte se, da so glede na prevladujoče patogeni mehanizem različne variante CVH. To je še posebej pomembno, da je treba upoštevati pri izbiri strategije zdravljenja. Najpogosteje CVH tokov s sindromom prevladujejo tsitoliti-agencija (sindrom najpomembnejši zastrupitve, povečano aktivnostjo ALT, zmanjšanje protrombinskega indeksa v manjšem obsegu - Dysproteinemia), vsaj CVH opazili holestatska sindrom (srbenje kože, povišana alkalna fosfataza, GGT ravni bilirubinemija, z nižjo stopnjo povečane aktivnosti ALT) in avtoimunska (sindrom astenična-vegetativno, artralgija, zunaj jeter manifestacije dysproteinemia, povečana aktivnost Lat, imunoglobulini, CEC, prisotnost avtoprotiteles različnih vrst).

V virusnem hepatitisu B imunosorbentni test

v krvi določite:

1. HBs Ag-površinski antigen;

2. HBe Ag - antigen, ki označuje replikacijo virusa

3. HBc Ag - antigen jedra ("krava");

4. anti-HBs-protitelesa proti površinskim antigenom;

5. anti-HBc-protitelesa proti kravjemu antigenu;

Virusni hepatitis delta D je značilna prisotnost v krvi pacientov z anti - HDV (protitelesa D) razreda IgM, HBs Ag, ki je virus ovojnica D in drugih HBV markerjev. Pri HCV so anti-HCV IgM in G in HCV RNA, ki krožijo v krvi, nakazujejo na virusno replikacijo.

Indeks histiocitne aktivnosti (Knodel R., 1981) Morfološke spremembe v jetrih

Vnetna infiltracija portalskih traktov:

+ šibko (manj kot 1/3) 1

+ zmerno (1/3 - 2/3) 3

+ izraženo (več kot 2/3) 4

Nekroza hepatocitov (uničenje parenhima s vnetnim infiltratom)

Na podlagi Knodelovega indeksa, ki upošteva tri navedene komponente, kronični hepatitis z minimalno aktivnostjo ustreza 1-3 točke, z majhno (slabo izraženo) aktivnostjo 4-8 točk; z zmerno dejavnostjo - 9-12 točk; hudi hepatitis (visoka aktivnost) - 13-18 točk. Morfološke spremembe jeter se odkrijejo z biopsijo punkcij in v tako imenovanih "zdravih" nosilcih HBsAg. Zato je prevoz HBsAg za 6 mesecev ali več mesecev enak kroničnemu hepatitisu.

Pri kroničnem virusnem hepatitisu je pomembno določiti fazo: prisotnost ali odsotnost replikacije virusov. Indikator replikacije je odkrivanje HBV DNA, HCV RNA, HDV RNA z uporabo metode PCR. Pri CVHV je indikator replikacije tudi odkrivanje HBeAg, vendar je le redko odkrit.

V življenju virusa hepatitisa B se razlikujejo dve fazi:

Faza replikacije

Faza integracije

Med fazo replikacije obstaja reprodukcija (razmnoževanje) virusa, ki ga spremlja aktivnost vnetnega procesa v jetrki različnih stopenj, HBeAg - pozitiven.

V fazi integracijeobstaja integracija (vstavljanje) fragmenta virusa hepatitisa B, ki nosi gen HBsAg, v genom (DNA) hepatocitov, čemur sledi tvorba pretežno HBsAg. Istočasno se replikacija virusov preneha, vendar genski aparat hepatocitov še naprej sintetizira HBsAg v velikem številu. V tem primeru se aktivnost vnetja umirja, faza odpusta bolezni (neaktivna faza) ali obdobje minimalne aktivnosti, se pojavi HBeAg-negativna.

Markeri za fazo replikacije virusa hepatitisa B:

1. Detekcija v krvi HBeAg, HBcAbIgM, virusne DNA pri koncentraciji> 200 ng / l.

2. Identifikacija HBcAg in HBV-DNA v hepatocitih.

Serološki označevalci integracijske faze:

1. Prisotnost v krvi le HBsAg ali v kombinaciji HBcAbIgG

2. Odsotnost virusne DNA polimeraze v DNA viru.

3. Serokonverzija HBeAg v HBeAb (tj. Izginotje HBeAg iz krvi in ​​pojav HBeAb)

IZID DO INFEKCIJE HEPATITIS V.


Sorodni Članki Hepatitis