Adefovirdipivoksil

Share Tweet Pin it

Približno 5% ljudi po vsem svetu je okuženih z virusom hepatitisa B. Bolezen je še posebej pomembna zaradi precej velikega tveganja maligne transformacije. Okužba se prenaša s spolnim stikom, transfuzijo krvi, skozi posteljico od matere do otroka, kot tudi v običajnih gospodinjskih razmerah. Zdravilo Gepsera se uporablja v primeru laboratorijsko potrjenega hepatitisa B. Zdravilo škoduje virusnim celicam in ustavlja razvoj bolezni.

Navodila za uporabo

Mehanizem delovanja. Adefovir vodi do inhibicije specifičnega virusnega encima (DNA-polimeraze), zaradi česar se DNA veriga zlomi in virus umre.

Farmakokinetika. Najvišja koncentracija Gepserjev v krvni plazmi nastane 2 uri po sprejemu. Razpolovni čas je 6-9 ur. Izloča se s pomočjo ledvic.

Oblika izdaje. Proizvedeno v tabletah po 10 mg št. 30.

Uporaba in odmerjanje. Zdravilo jemlje peroralno. Priporočeni odmerek je 1 tableta na dan. Potek zdravljenja Gepseroy določi zdravnik na individualni osnovi.

Indikacije:

Kontraindikacije:

  • preobčutljivost za sestavine zdravila.

Hepsera®

(adefovirdipivoksil)

Gepsera - adefovirdipivoksil v tabletah

Informacije za zdravnike

POZOR:

  1. Obstajajo poročila o primerih hudih poslabšanj hepatitisa pri bolnikih, ki so prekinili terapijo proti hepatitisu B, tudi po prenehanju Hepsere. PO ODPOVEDJEM HEPSERA, PERIODIČNO UPRAVLJALI FUNKCIJO ŽIVLJENJA. V NEKATERIH PRIMERIH JE ZADOVOLJEN VZORČENJE ZDRAVLJENJA PROTI HIPFENSKIMI PRIPRAVAMI.
  2. Pri bolnikih s sočasno odpovedjo ledvic ali območjih visokega tveganja okvaro delovanja ledvic kroničnem dajanju Hepsere lahko povzroči nefrotoksičnostjo. Takšne bolnike je treba skrbno spremljati delovanje ledvic, saj lahko potrebujejo prilagoditev odmerka (cm. Varnostni ukrepi, doza).
  3. Uporaba zdravila za zdravljenje hepatitisa B, ima protivirusno aktivnost proti HIV (takšno terapijo z zdravilom Hepsera), pri bolnikih z nepripoznane ali nezdravljeno infekcije s HIV lahko privede do razvoja odpornosti na zdravilo virusa humane imunske pomanjkljivosti.
  4. Poročali so o primerih razvoj laktacidoze in izražena s steatozo hepatomegaliji VKLJUČNO usodna, AT nukleozidnih analogov samostojno ali v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili (CM. VARNOSTNI UKREPI).

OPIS

HEPSERA je trgovsko ime adefovirdipivoksila, diestrovanega predhodnika adefovirja. Adefovir je aciklični analog nukleotidov, ki deluje proti virusu humane hepatitisa B (HBV).

Kemijsko ime adefovirdipivoksila 9- [2- [bis [(pivaloyloksi) metoksi] fosfinil] metoksi] etil] adenina. Molekulska formula C20H32N5O8P. Molekulska masa 501,48

Kemijska sestava:

Adefovirdipivoksil je kristalinični prašek belega ali rumenkaste barve. Topnost v vodi pri pH 2,0 je 19 mg / ml in pri pH = 7,2 topnost je 0,4 mg / ml. Koeficient distribucije (log p) adefovirdipivoksila v pufru iz oktanola / vodnega fosfata (pH = 7) pušča 1,91.

Tablete HEPSERA so za peroralno uporabo. Vsaka tableta vsebuje 10 mg adefovirdipivoksila in naslednje pomožne snovi: natrijeva kroskarmeloza, laktoza monohidrat, magnezijev stearat, pred-želatiniziran škrob in smukec.

Mikrobiologija

Mehanizem delovanja:

Adefovir je aciklični analog adenozin monofosfata. Adefovir se fosforilira z delovanjem celičnih kinaz v aktivnem presnovku adefovir difosfat. Adefovir difosfat zavira DNA polimerazo virusa hepatitisa B (reverzne transkriptaze) tekmuje z naravnim substratom deoksiadenozin trifosfata in jih povzročajo prekinitvi verige DNA po vgraditvi v virusno DNA. Konstanta inhibicije (Ki) hepatitis B DNA polimeraze za adefovirdiposfat je 0,1 mmol. Adefovir difosfat je šibek zaviralec človeških DNA polimeraz? in? s Ki vrednosti 1,18 mmol in 0,97 mmol, respectively.

Protivirusna dejavnost:

Adefovir nameščen in vitro antivirusno aktivnost na humanih celičnih linijah hepatomom transfektiranih s koncentracijo virusa hepatitisa B, adefovirja, ki zavirajo 50% virusne sinteze DNA (IC50) gibala od 0,2 do 2,5 mmol.

Odpornost na zdravila

Klinična preskušanja 437 in 438

Genotipsko in fenotipsko analiza serumske HBV DNA pri bolnikih HBeAg-pozitivnih (n = 215, študija 437) in HBeAg negativnih bolnikih (n = 56, študija 438) pokazal adefovirdipivoksil (10 mg ali 30 mg) do začetek zdravljenja in 48 tednih zdravljenja ni bilo genske mutacije HBV DNA polimerazo, ki ima lahko za posledico zmanjšano občutljivost za adefovir. Pri nekaterih bolnikih je prišlo do nepotrjenega povečanja HBV DNA v serumu? 1 log10 DNA kopij / ml. Molekularna osnova in / ali klinični pomen opazovanega nepotrjenega povečanja števila kopij DNA ni znana.

Navzkrižna odpornost:

Rekombinantne različice HBV DNA polimeraze, ki obsega mutacije v genu povezana z odpornostjo na lamivudin (L528M, M552I, M552V, L528M + M552V), so adefovir občutljivi na in vitro. Prav tako je protivirusno aktivnost adefovirja dokazali proti kliničnim izolatom HBV, ki vsebuje mutacije, povezane z odpornostjo na lamivudin (mediano znižanje HBV serumskega DNA - 4,3 log10 DNK kopij / ml) (študija 435). HBV variante T476N in R W501Q ali DNA polimeraze mutacije, povezane z odpornostjo na imunoglobulina proti hepatitisu B, adefovir so občutljivi na in vitro.

KLINIČNA FARMAKOLOGIJA

Farmakokinetika

Farmakokinetika adefovirja so ocenili pri zdravih prostovoljcih in bolnikih z B. farmakokinetiko kroničnega hepatitisa podobna v obeh skupinah.

Sesanje

Adefovirdipivoksil je diestered predhodnik aktivnega dela adefovirja. Na podlagi podatkov presečne študije je bilo ugotovljeno, da je biološka uporabnost adefovirja pri enkratni peroralni uporabi zdravila HEPSERA v odmerku 10 mg približno 59%.

Po enkratnem odmerku 10 mg Hepsera pri bolnikih s kroničnim hepatitisom B (n = 14) adefovir maksimalno koncentracijo v plazmi (Cmax) je bila enaka 18,4 ± 6.26 ng / ml (povprečje ± SD), čas do najvišje koncentracije različni od 0,58 do 4 ure (mediana = 1,75 ure) po jemanju zdravila. Površina pod "plazemska koncentracija - čas" krivulje (? AUC 0-∞) za adefovirja je enaka 220 ± 70,0 ng * h / mL. Koncentracija adefovirja v plazmi se je zmanjšala bi-eksponentno, končna razpolovna doba pa je bila 7,48 ± 1,65 ure.

Farmakokinetika adefovirja pri ljudeh z normalnim delovanjem ledvic se ni spremenila pri 10 mg zdravila HEPSERA enkrat na dan v trajanju 7 dni. Učinek podaljšane uporabe zdravila HEPSERA v dnevnem odmerku 10 mg enkrat na farmakokinetiko adefovirja ni bil raziskan.

Vpliv hrane na absorpcijo zdravil

Učinek adefovirja se ni spremenil z enim vnosom 10 mg zdravila HEPSERA skupaj s hrano (živila z visoko vsebnostjo maščob z energijsko vrednostjo približno 1000 kcal). Zdravilo HEPSERA lahko jemljete ne glede na vnos hrane.

Distribucija

In vitro vezava adefovirja na človeško plazmo ali na človeške serumske proteine ​​je? 4% z koncentracijo adefovirja v območju od 0,1 do 25 mg / ml. Volumen porazdelitve v stacionarnem stanju po intravenskem dajanju zdravil v odmerku 1,0 ali 3,0 mg / kg / dan je 392 ± 75 ml / kg in 352 ± 9 ml / kg.

Presnova in izločanje

Po peroralnem dajanju adefovirja se dipivoksil hitro spremeni v adefovir. Petinštirideset odstotkov odmerka se v urinu izloči v obliki adefovirja v 24 urah po jemanju zdravila HEPSERA v odmerku 10 mg. Izločanje adefovirja z ledvicami poteka s pomočjo kombinacije glomerularne filtracije in aktivne tubularne sekrecije (glejte interakcije z zdravili).

Posebne skupine bolnikov

Farmakokinetika adefovirja je bila podobna pri moških in pri ženskah.

Podatki niso zadostni za določitev vpliva dirke na farmakokinetiko adefovirja.

Otroci in starejši bolniki

Študij farmakokinetike pri otrocih in starejših niso izvedli.

Poškodba ledvic

Pri bolnikih z zmerno ali hudo okvaro ledvic ali pri bolnikih v zadnjem stadiju bolezni ledvic, ki potrebujejo hemodializo, vrednost Cmaks, območje pod "koncentracija-čas" krivulja (PPK0-?) In razpolovni čas (t1 / 2) so se v primerjavi z ljudmi z normalno ledvično funkcijo. Pri teh bolnikih je priporočljivo prilagoditi interval med odmerki HEPSERA (glejte DOSAGE IN UPORABO).

Farmakokinetika adefovirja pri bolnikih z različnimi stopnjami okvare ledvic, ne trpijo zaradi kroničnega hepatitisa B, ki je prikazana v tabeli 1. V tej študiji so bolniki prejeli Hepsera 10 mg enkrat na dan.

Preglednica 1. Farmakokinetični parametri adefovirja (srednji ± standardni odklon) pri bolnikih z različno stopnjo okvare ledvic.

Pri štirih urah hemodialize je bilo odstranjenih približno 35% odmerka adefovirja. Učinek peritonealne dialize na izločanje adefovirja ni bil raziskan.

Lezija jeter

Farmakokinetiko adefovirja pri bolnikih z jetrno okvaro, na katere ni prizadel kronični hepatitis B, so preučevali po enkratni uporabi 10 mg zdravila HEPSERA. Bolniki z zmerno in hudo okvaro jetrnih funkcij niso pokazali pomembnih sprememb v farmakokinetiki adefovirja v primerjavi s pacienti brez motenj delovanja jeter. Bolnike z okvarjenim delovanjem jeter lahko zdravilo HEPSERA vzame v običajnem odmerku.

Medsebojno delovanje z zdravili

Adefovirdipivoksil in vivo se hitro pretvori v adefovir. Pri koncentracijah precej višja (več kot 4000-krat), kot pri in vivo, adefovir ni zavira nobenega od encimov CYP450, CYP1A2, V2C9 CYP2C19, CYP2D6 in CYP3A4. Adefovir ni substrat za te encime. Vendar pa niso preučevali možnosti adefovirja za indukcijo encimov CYP450. Na podlagi podatkov in vitro poskusov in glede na pot izločanja adefovirja, lahko sklepamo, da majhna verjetnost CYP450 posredovane interakcije adefovirja kot inhibitor ali substrat z drugimi zdravili.

Farmakokinetika Adefovir je bil ocenjen po večkratni destinacijo zdravila Hepsera (10 mg enkrat na dan) v kombinaciji z lamivudinom (100 mg enkrat na dan), trimetoprim / sulfametoksazol (160/800 mg dvakrat na dan), paracetamol (1000 mg štirikrat dan) in ibuprofen (800 mg trikrat na dan) pri zdravih prostovoljcih (n = 18 v vsaki študiji).

Adefovir ni vplival na farmakokinetiko lamivudina, trimetoprima / sulfametoksazola, acetaminophena in ibuprofena.

Farmakokinetika adefovirja se pri sočasni uporabi zdravila HEPSERA z lamivudinom, trimetoprimom / sulfametoksazolom in acetaminophenom ni spremenila. Pri sočasni uporabi zdravila HEPSERA z ibuprofenom (800 mg trikrat na dan) je prišlo do povečanja Cmax adefovirja (33%), PPK (23%) in izločanja v urinu. Te spremembe so najverjetneje povezane z večjo biološko uporabnostjo, kadar so jemali peroralno, in ne z zmanjšanjem ledvičnega očistka adefovirja.

INDIKACIJE IN ZAHTEVE

Hepsera indicirana za zdravljenje kroničnega hepatitisa pri odraslih z aktivno virusno replikacijo in morebitne znake trdovratnim zvišanjem serumskih transaminaz (ALT ali AST), ali histološko dokazilo o aktivnosti bolezni.

Ta indikacija temelji na histoloških, viroloških, biokemijskih in seroloških odzivih pri odraslih bolnikih s HBeAg + in HBeAg- kroničnim hepatitisom s kompenzirano jetrno funkcijo pri bolnikih s kliničnimi znaki virusa lamivudin odpornim proti hepatitisu B s kompenzirano in dekompenzirano jetrno funkcijo.

Opis kliničnih preskušanj

HBeAg-pozitivni kronični hepatitis B:

Študija 437 je bila naključna, dvojno slepa, s placebom kontrolirana s tremi vzporednimi skupinami študija, ki je vključevala paciente s HBeAg-pozitivnih kroničnim hepatitisom B Predloženi študiji primerjali Hepsera in placebom. Povprečna starost bolnikov je bila 33 let. 74% bolnikov je bilo moških, 59% azijskih, 36% evropskih, 24% pa je bilo zdravljenih z alfa interferonom. Pred zdravljenjem povprečni skupni indeks histološke aktivnosti (po Knodellovi) je 10, je povprečna stopnja HBV DNA v serumu, merjeno z uporabo polimerazne verižne reakcije, je bila enaka 8,36 log10 kopij / ml, povprečni vrednosti ALT več kot 2,3-krat zgornja meja norme.

HBeAg-negativni (anti-HBe pozitivna / HBV DNA pozitivna) kronični hepatitis B:

Študija 438 je bila randomizirana, dvojno slepa, s placebom kontrolirana študija, pri kateri so bili bolniki, ki so bili HBeAg-negativni in anti-HBe pozitivni za pregledovanje. Povprečna starost bolnikov je bila 46 let. 83% je bilo moških, 66% Evropejcev, 30% azijskih in 41% predhodno zdravljenih z -terferonom. Pred zdravljenjem povprečni skupni indeks histološke aktivnosti (po Knodellovi) je 10, je povprečna stopnja HBV DNA v serumu, merjeno z uporabo polimerazne verižne reakcije, je bila enaka 7,08 log10 kopij / ml, povprečni vrednosti ALT več kot 2,3-krat zgornja meja norme.

Primarni končni rezultat učinkovitosti v obeh študijah je bil histološko izboljšanje v 48. tednu. Rezultati histološkega pregleda so prikazani v tabeli 2.

Tabela 2. Histološki odziv v tednu 48 *

* Vsi bolniki, vključeni v študijo (bolniki, ki so prejeli vsaj en odmerek študijskega zdravila), z začetno biopsijo, ki je na voljo za oceno.

** Histološko izboljšanje je bilo opredeljeno kot zmanjšanje? 2 točki nekrotično-vnetne ocene zdravila Knodell brez poslabšanja ocene fibroze s strani Knodell.

V tabeli 3 so prikazane spremembe pri oceni fibroze Ishak pri zdravljenih bolnikih.

Tabela 3. Spremembe v oceni fibroze Ishaka v 48. tednu

* Sprememba za 1 ali več točk na lestvici fibroze Ishak.

Za izboljšanje povprečno serumsko koncentracijo DNA HBV (log10 kopij / ml) pri 48 teden, normalizacijo ALT in HBeAg serokonverzije v primerjavi s placebom pri bolnikih, zdravljenih z Hepsera (Tabela 4).

Preglednica 4. Spremembe vsebnosti HBV v serumu, normalizacija ALT in serokonverzija HBeAg v 48. tednu.

* bolniki z HBeAG-negativnim hepatitisom ne morejo imeti HBeAG serokonverzije.

V študijah 437 in 438 z nadaljevanjem zdravljenja z zdravilom HEPSERA do 72 tednov se je koncentracija HBV serumske DNA še naprej zmanjševala. Povečanje deleža bolnikov z normalizacijo ALT je bilo opaženo tudi v študiji 437. Učinek nadaljevanja zdravljenja z zdravilom HEPSERA na serokonverzijo ni znan.

Bolniki pred in po presaditvi jeter

Poleg tega je bilo ugotovljeno odprta študija (študija 435) 324 bolnikov s kroničnim hepatitisom B, in s kliničnimi znaki lamivudin odpornim proti hepatitisu B pred (n = 128) in po (n = 196) transplantaciji jeter. Pri bolnikih pred in po presaditvi jeter je bila povprečna vrednost HBV DNA, določena s PCR, 7.4 in 8.2 log 10 kopij / ml, povprečna izhodiščna vrednost ALT pa je bila 1,8 in 2,1-krat višja od zgornje meje norme. Rezultati te študije so prikazani v preglednici 5. Zdravljenje z zdravilom HEPSERA je povzročilo podobno zmanjšanje serumske DNA HBV, ne glede na naravo mutacij lamivudin odporne HBV polimerazne DNA pred zdravljenjem. Klinični pomen teh ugotovitev in njihov odnos do histološkega izboljšanja ni znan.

Preglednica 5. Učinkovitost pri bolnikih pred presaditvijo jeter in po njej v 48. tednu zdravljenja

* Podatki za 24 tednov

** v primerjavi z bolniki, ki so pred zdravljenjem odstopali od norme.

Klinični znaki odpornosti na lamivudin

V teku študiji 461 (dvojno slepi, aktivno kontrolirani študiji pri 59 bolnikih z virusom kroničnim hepatitisom B s klinično dokazano odpornostjo na lamivudin), so bolnike randomizirali bodisi monoterapije ciljni Hepsera ali Hepsera lamivudina v kombinaciji s 100 mg ali monoterapiji lamivudin. Na teden 16 znižanje serumskega DNA HBV (povprečne vrednosti ± standardna deviacija) izmerjeno s PCR je bil 3,11 ± 0,94 log10 kopij / ml pri bolnikih, ki so prejemali ZDRAVILO HEPSERA in 2,95 ± 0,64 log10 kopij / ml za bolnike, ki so prejeli zdravilo HEPSERA v kombinaciji z lamivudinom. Pri bolnikih, ki so prejemali le lamivudin, je bilo povprečno zmanjšanje HBV DNA v serumu 0,00 ± 0,28 log10 kopij / ml. Klinični pomen zabeleženih sprememb v ravni serumske HBV DNA še ni ugotovljen.

KONTRAINDIKACIJE

Zdravilo HEPSERA je kontraindicirano pri bolnikih s preobčutljivostjo na katerokoli sestavino zdravila.

PREVIDNOSTNI UKREPI

Poslabšanje hepatitisa po prekinitvi zdravljenja

Obstajajo poročila o primerih hudega poslabšanja hepatitisa pri bolnikih, ki so prenehali jemati zdravila za zdravljenje hepatitisa B, vključno s prenehanjem uporabe zdravila HEPSERA. Po prekinitvi zdravljenja z zdravilom HEPSERA je treba periodično preverjati delovanje jeter. V nekaterih primerih je morda upravičeno nadaljevati zdravljenje z zdravili proti hepatitisu.

V kliničnih raziskavah Hepsera poslabšanje hepatitisa (porast ALT na nivo nad zgornjo mejo normalnega na 10-krat ali celo večje), naveden približno 25% bolnikov po sprejemu Hepsera. V večini primerov se je poslabšanje, razvito v prvih 12 tednih po prenehanju uporabe zdravila, prekinilo. Opazili so poslabšanja hepatitisa predvsem v primerih, ko ni bilo HBeAg serokonverzije in se kaže v obliki povečanih nivojev ALT v serumu v povezavi z nadaljevanjem virusne replikacije. Pri HBeAg-pozitivnih in HBeAg-negativnih študijah, ki so vključevale bolnike z nadzorovano jetrno funkcijo, poslabšanja niso večinoma spremljali dekompenzacija jetrne funkcije. Vendar pa se pri bolnikih z napredovalo boleznijo jeter ali cirozo lahko poveča tveganje za jetrno dekompenzacijo. Čeprav v večini primerov poslabšanje hepatitisa ni zahtevalo zdravljenja ali je bilo dovoljeno po ponovnem zagonu zdravila, obstajajo poročila o hudih poslabšanjih hepatitisa, vključno s smrtnim izidom. Zaradi tega je treba bolnike skrbno spremljati po prekinitvi zdravljenja.

Nephrotoksičnost

Nefrotoksičnost, kaže postopno zviševanje kreatinina in znižanje serumskega fosforja je omejitveni dejavnik za uporabo adefovirdipivoksila pri bistveno višjih odmerkih bolnikih, okuženih s HIV (60 in 120 mg na dan) in pri bolnikih s kroničnim hepatitisom C (30 mg na dan ). Pri dolgotrajni uporabi HEPSERA (enkrat na 10 mg na dan) se lahko manifestira nefrotoksični učinek zdravila. Na splošno je pri bolnikih z ustrezno ledvično funkcijo tveganje nefrotoksičnega delovanja nizko. Vendar pa je tveganje nefrotoksičnosti poveča pri bolnikih z zmanjšanim delovanjem ledvic in pri bolnikih, sočasno jemljejo druga nefrotoksične zdravil, kot so ciklosporin, takrolimus, aminoglikozidi, vankomicin in nesteroidnih protivnetnih zdravil (glej. NEŽELENI UČINKI).

Potrebno je spremljati delovanje ledvic pri vseh bolnikih, ki jemljejo HEPSERA, še posebej skrbno spremlja bolnike z boleznijo ledvic v zgodovini in pri bolnikih z večjim tveganjem za okvarjeno ledvično funkcijo. Bolniki z znaki ledvične odpovedi, ki so bili prisotni pred začetkom zdravljenja ali so se pojavili med dajanjem zdravila, bodo morda morali prilagoditi odmerek (glejte poglavje 4.4). NAČIN UPORABE IN ODMERNOSTI). Preden boste preklicali zdravilo HEPSERA pri bolniku z napredovalno nefrotoksičnostjo, natančno pretehtajte tveganje in korist zdravljenja z zdravilom HEPSERA.

Stabilnost virusa humane imunske pomanjkljivosti

Pred začetkom zdravljenja z zdravilom HEPSERA je treba od vseh bolnikov zahtevati test HIV protiteles. Uporaba zdravil za zdravljenje hepatitisa B, ki ima protivirusno aktivnost proti HIV (se nanaša na take pripravke in Hepsera), pri bolnikih z prepozna ali nezdravljeno infekcije s HIV lahko privede do razvoja odpornosti na zdravilo z virusom humane imunske pomanjkljivosti. Hepsera aktivnost proti HIV RNA supresije pri bolnikih ni potrjena, vendar pa so omejeni podatki o uporabi Hepsera za zdravljenje bolnikov s kroničnim hepatitisom B, sočasno okuženi s HIV.

Laktična acidoza / huda hepatomegalija z steatozo

Obstajajo poročali o primerih laktacidoze in huda hepatomegalija s steatozo, vključno usodna, z uporabo samih ali v kombinaciji s protiretrovirusnimi nukleozidnih analogov.
V večini primerov so se ti zapleti razvili pri ženskah. Faktorji tveganja so lahko prekomerna telesna teža in dolgotrajna izpostavljenost nukleozidom. Pri pacientih, ki imajo dejavnike tveganja za razvoj poškodbe jeter, je treba posebno pozornost nameniti pri določanju analogov nukleozidov. Vendar pa obstajajo poročila o razvoju zgornjih zapletov pri bolnikih, ki nimajo znanih dejavnikov tveganja za poškodbe jeter. Zdravljenje Zdravilo Hepsera je treba začasno prekiniti, če bolnik razvije klinične ali laboratorijske ugotovitve, ki kažejo na pojav laktacidoze ali izrazito hepatotoksičnost, ki lahko vključujejo hepatomegalija in steatozo, tudi če ni označenih zvišanja transaminaz.

PREVIDNOSTNI UKREPI

Medsebojno delovanje z zdravili

Ker adefovir izloči preko ledvic, lahko sočasna uporaba Hepsere in zdravil, ki zmanjšujejo delovanje ledvic ali tekmujejo z Hepsera med aktivno tubularno sekrecijo vodijo do povečane koncentracije adefovirja in / ali omenjenih zdravil v krvnem serumu.

Razen lamivudin, trimetoprima / sulfametoksazol in paracetamol, ni podatkov o rezultatih hkratno dajanje zdravila Hepsera in zdravil, ki se izločajo preko ledvic, ali drugimi zdravili, ki vplivajo na delovanje ledvic (glejte. KLINIČNA FARMAKOLOGIJA).

Pri sočasni uporabi zdravila HEPSERA in zdravil, ki jih izločajo ledvice ali druga zdravila, ki vplivajo na delovanje ledvic, je treba skrbno spremljati morebitne znake neželenih učinkov.

Vnos ibuprofena 800 mg trikrat na dan je povečal učinek adefovirja za približno 23%. Klinični pomen tega povečanja delovanja adefovirja ni znan (prim. KLINIČNA FARMAKOLOGIJA).

Adefovir ne povzroča zaviranja encimov citokroma CYP450, vendar ni dokazov, da lahko adefovir inducira encime CYP450.

Ni dokazov o vplivu adefovirja na koncentracije ciklosporina in takrolimusa.

Trajanje zdravljenja.

Optimalno trajanje zdravljenja z zdravilom Hepsera, in odnos med odziva na terapijo in dolgoročnih rezultatov (vključno z razvojem karcinomom jetrnih celic in dekompenzirano cirozo).

Toksikološke študije pri živalih

Tubular nefropatije, ki je značilna prisotnost histološke spremembe in / ali povečane dušika sečnine v krvi in ​​koncentracijo kreatinina v krvnem serumu je prvi znak toksičnosti pri višjih odmerkih adefovirdipivoksila pri testih na živalih. Nephrotoksičnost je bila pri živalih pod sistemsko izpostavljenostjo zdravilu ugotovljena približno 3-10 krat večja od učinka zdravila pri ljudeh s priporočenim terapevtskim odmerkom 10 mg na dan.

Onkogenost, mutagenost, poslabšanje plodnosti

Izvedene so bile študije karcinogenih učinkov adefovirja pri miših in podganah. Raziskovanega zdravila pri miših pri odmerkih 1, 3 in 10 mg / kg / dan, niso odkrile zdravljenja odvisno povečanje pojavnosti tumorjev pri 10 mg / kg / dan (je sistemska izpostavljenost 10-krat večja kot pri ljudeh pri terapevtskem odmerku 10 mg / dan). Študije pri podganah pri odmerku 0,5, 1,5 ali 5 mg / kg / dan niso pokazale povečanja incidence tumorja, povezanega z dajanjem zdravila. Učinek zdravila na podganah pri najvišjem odmerku je bil štirikrat višji od učinka terapevtskega odmerka zdravila na osebo. Adefovirdipivoksil je imel mutageni učinek na celice mišjega limfoma pri in vitro testiranju (z aktivacijo metabolizma in brez njega). Adefovir inducira kromosomske aberacije v in vitro študiji limfocitov periferne krvi pri ljudeh brez metabolne aktivacije. Adefovir pri mikrojedrskih in vivo študijah pri miših pri odmerkih do 2000 mg / kg ni pokazal klastogenih lastnosti. Test Ames bakterijskih povratnih mutacij z uporabo S. typhimurium in E. coli pri aktivaciji presnove in brez Ona ni bil mutagen adefovir. Razmnoževanje Študije toksičnosti adefovir ukrepi niso odkrile zmanjšane plodnosti pri samicah in samcih podgan v odmerkih do 30 mg / kg / dan (sistemska izpostavljenost 19-krat večja kot zdravila pri človeku pri terapevtskem odmerku).

Nosečnost

Drog pripada kategoriji C:

Študije funkcionalni reprodukcijskega adefovirdipivoksil navznoter z adefovir niso pokazale embriotoksične in teratogene učinke pri podganah pri odmerkih do 35 mg / kg / dan (sistemska izpostavljenost približno 23-krat višja od tiste zdravila pri človeku pri terapevtskem odmerku 10 mg / dan), in pri kuncih v odmerku 20 mg / kg / dan (sistemska izpostavljenost je 40-krat večja kot pri ljudeh).

Intravensko, adefovirja brejih podgan v odmerkih povezana s pomembnim toksičnega učinka na materi (20 mg / kg / dan, sistemska izpostavljenost 38-krat močnejši od človeka) zarodek in povečano pogostost okvarami ploda (anasarka, hipoplazija jabolka, popkovina hernija in zvit rep. Intravensko, so opazili adefovirja brejih podgan v odmerku 2,5 mg / kg / dan (je sistemska izpostavljenost 12-krat večja kot pri ljudeh) nima škodljivih učinkov na razvoj zarodka.

Ustrezne in dobro nadzorovane študije učinkov zdravila na nosečnice niso bile izvedene. Ker raziskave o reproduktivni funkciji živali ne omogočajo vedno napovedovanja učinka zdravila na osebo, je treba zdravilo HEPSERA med nosečnostjo uporabljati le v nujnih primerih po temeljiti razpravi o morebitnih tveganjih in koristih njegove uporabe.

Register nosečnosti

Za spremljanje rezultatov nosečnosti pri ženskah, ki so med nosečnostjo vzeli zdravilo HEPSERA, je bil ustvarjen register nosečnosti. Zaposlene v zdravstvenih ustanovah prosimo za registracijo bolnikov s klicem 1-800-258-4263.

Pri nosečnicah niso bile izvedene študije, ni podatkov o učinku HEPSERA na prenos virusa hepatitisa B od matere na otroka. Zato je potrebno ustrezno imunizacijo otroka, da preprečimo okužbo z virusom hepatitisa B v obdobju novorojenčkov.

Dojenje

Ni znano, ali adefovir prodre v žensko mleko. Matere je treba poučiti, naj prenehajo z dojenjem, če jemljejo HEPSERA.

Uporaba pri otrocih

Varnost in učinkovitost zdravila HEPSERA pri otrocih niso preučevali.

Uporaba pri starejših bolnikih

V kliničnih preskušanjih HEPSERA ni sodeloval pri zadostnem številu ljudi, starejših od 65 let, zato ni mogoče ugotoviti, ali se odziv starejših pacientov na zdravilo razlikuje od odmerka mlajših bolnikov. Na splošno je potrebna previdnost pri imenovanju HEPSERA pri starejših osebah, ker je verjetneje, da imajo zaradi sočasnih bolezni ali drugih zdravil večjo motnjo delovanja ledvic ali srca.

NEŽELENI UČINKI

Ocena neželenih učinkov temelji na dveh študijah (437 in 438), v kateri je 522 bolnikov s kroničnim hepatitisom B. Bolniki so prejeli dvojno slepih ZDRAVILO HEPSERA zdravljenja (n = 294) ali placebo (n = 228) 48 tednov. Pri nadaljnjem zdravljenju v drugem 48-tedenskem obdobju je 492 bolnikov zdravljenih do 109 tednov, s povprečnim trajanjem zdravljenja 49 tednov.

Razen posebnih neželenih učinkov, opisanih v poglavju PREVIDNOSTNI UKREPI, vsi klinični neželeni učinki, povezani z zdravljenjem, o katerih so poročali pri 3% ali več bolnikov, ki so prejemali HEPSERA (v primerjavi s placebom), so predstavljeni v tabeli 6.

Tabela 7 povzema odstopanja v laboratorijskih indikatorjih stopnje 3 in 4, ugotovljenih v primerjavi s placebom glede na zdravljenje z zdravilom HEPSERA.

Adefovir

Sistematično ime (IUPAC): <[2 - (6-амино -9Н- пурин-9- ил) этокси] метил>fosfonske kisline
Pravni status: na voljo samo na recept
Uporaba: ustno
Biološka uporabnost: 59%
Razpolovni čas: 7,5 ure
Formula: C8. mestoH12. mestoN5O4P
Pomol. teža: 273.186 g / mol

Adefovir - je zdravilo na recept se uporablja za zdravljenje (kronične) okužbe s HBV adefovir prej imenovano bis-POM PMEA, z blagovno znamko Preveon in Hepsere. Adefovir je oralno apliciran nukleotid, zaviralec reverzne transkriptaze (NtRTI). Zdravilo se lahko proizvaja kot predzdravilna oblika Pivoksila, adefovirdipivoksila.

Adefovirova aplikacija

Zdravilo se uporablja za zdravljenje hepatitisa B in herpes simpleksnega virusa. Adefovir ni učinkovit pri zdravljenju okužbe z virusom HIV.

Zgodovina

Adefovir je izumil na Inštitutu za organsko kemijo in biokemijo Akademije znanosti Češke republike Antonin Holi, pod blagovno znamko Preveon pa je bil Gilead Sciences razvit za zdravljenje HIV. Vendar je novembra 1999 strokovna skupina svetovala FDA ZDA, da zavrne odobritev zdravila zaradi skrbi glede resnosti in pogostnosti toksičnosti ledvic v odmerku 60 ali 120 mg. Urad za prehrano in zdravila (FDA) je sledil nasvetu, ker je zavrnil odobritev zdravila Adefovir za zdravljenje virusa HIV. Decembra 1999 je podjetje Gilead Sciences prenehalo razvijati zdravilo za zdravljenje okužbe z virusom HIV, vendar je še naprej razvijalo zdravilo za zdravljenje hepatitisa B (HBV), ki je učinkovalo pri veliko manjšem odmerku 10 mg. 20. septembra 2002 je zdravilo odobrila FDA za uporabo pri zdravljenju hepatitisa B, Adefovir pa se sedaj prodaja po tej oznaki pod blagovno znamko Hepsera. Adefovir je postal uradno sredstvo za zdravljenje virusa hepatitisa B v ZDA septembra 2002 in v Evropski uniji marca 2003.

Mehanizem delovanja Adefovirja

Adefovir blokiranje reverzne transkriptaze, encima, ki ima ključno vlogo pri razmnoževanju virusa hepatitisa B v telesu. Zdravilo je odobreno za zdravljenje kroničnega hepatitisa pri odraslih z aktivno virusno replikacijo in druge značilnosti utrpel zvišanjem serumskih aminotransferaz (predvsem alanin aminotransferaze) histoloških ali prisotnost bolezni. Glavna prednost, da lamivudin adefovirja (prvi nukleozidne reverzne transkriptaze odobren za zdravljenje hepatitisa B) je v tem, da je upornost za generiranje virusa na zdravilo zahteva veliko več časa. Adefovirdipivoksil vsebuje dve enoti pivaloiloksimetila in je oblika zdravila Adefovir.

Razpoložljivost:

Adefovir je nukleozidni analog adenina, registriran v ZDA za zdravljenje kroničnega hepatitisa. Zdravilo se sprosti s receptom.

Podpirajte naš projekt - bodite pozorni na naše sponzorje:

Protivirusna zdravila za zdravljenje hepatitisa B

Trenutno se poleg zdravil z neposrednim protivirusnim delovanjem poleg interferona uporabljajo tudi za zdravljenje hepatitisa B. Kriterij za uspešno zdravljenje je izginotje DNK iz krvnega seruma, normalizacija delovanja jetrnih encimov (ALAT in ASAT).

Alfa-interferon

Alfa-interferon je najbolj razširjen, saj se že več kot 20 let uporablja za zdravljenje kroničnega hepatitisa B. Alfa-interferon ima imunostimulacijski in protivirusni učinek. Na podlagi številnih študij so predlagali optimalne režime zdravljenja interferona: 5 milijonov enot dnevno (najpogosteje se uporabljajo v Evropi) ali 10 milijonov enot 3-krat tedensko (bolj pogosto v Združenih državah) za 4-6 mesecev.

Kot rezultat obsežnih študij, izvedenih v ZDA in zahodni Evropi, je bilo ugotovljeno, da ta metoda zdravljenja omogoča doseganje pozitivnih rezultatov (izboljšanje zdravja, funkcionalna aktivnost jeter), ki pri 95 do 100% bolnikov trajajo 5-10 let. To znatno zmanjša tveganje za razvoj ciroze in hepatocelularnega karcinoma. Vendar pa zdravljenje z alfa interferonom pogosto spremljajo številni neželeni učinki. Najozbirljivejši so poškodbe ščitnice in huda depresija, ki zahtevajo umik zdravila. V drugih primerih (z zmanjšanjem apetita, hujšanjem, izpadanjem las itd.) Je običajno dovolj, da začasno zmanjšate odmerek zdravila ali spremenite pogostnost njegovega vnosa (na primer vsak drugi dan).

Lamivudin

V zadnjih letih so veliko pozornosti pritegnili sintetični analogi nukleozidov, fragmenti nukleinskih kislin. To je, prvič, lamivudin, ki prodre v celico in aktivno zavira razmnoževanje virusa. Prednosti zdravila - sorazmerno nizki stroški v primerjavi z interferonom, enostavnostjo uporabe, odsotnostjo resnih neželenih učinkov in dobro prenašanjem zdravljenja. Po nekaterih študijah je pri 12 do 21% bolnikov opazen stabilen odziv (normalizacija delovanja aminotransferaze) pri 12-mesečnem zdravljenju z lamivudinom. S povečanjem trajanja zdravljenja na 2 in 3 leta se ta kazalnik poveča na 27-35%.

Lamivudin, skupaj z interferonom alfa, je zdravilo izbire pri zdravljenju kroničnega hepatitisa B in se uporablja v odmerku 100 mg na dan. Med zdravljenjem z lamivudinom pri moških in bolnikih s prekomerno telesno težo se pojavijo novi sevi virusa hepatitisa B v številnih primerih, ki pridobijo odpornost na to zdravilo in povzročijo poslabšanje bolezni.

Adefovir

Adefovir (Hepsera) je nukleozidni analog adenina, registriran v ZDA za zdravljenje kroničnega hepatitisa septembra 2002. Adefovir je aktiven proti virusu hepatitisa B, ki je odporen na lamivudin. Priporočljivo je, da se to zdravilo uporablja v odmerku 10 mg / dan vsaj leto dni. Adefovir bolniki dobro prenašajo, vendar lahko visoki odmerki (30 mg / dan) povzročijo poslabšanje delovanja ledvic.

Tenofovir

Tenofovir ima mehanizem delovanja, podoben adefovirju. V Evropi in ZDA je registrirana za zdravljenje okužbe z virusom HIV.

Kombinirano zdravljenje

Za izboljšanje učinkovitosti zdravljenja v zadnjih letih so zdravniki uporabljali 2 in celo 3 protivirusna zdravila. Osnova za njihovo skupno uporabo je drugačen mehanizem protivirusnega delovanja na patogenu. Kombinirano zdravljenje je še vedno najbolj obetavno pri kroničnem hepatitisu B. Trenutno poteka klinična študija kombinacije lamivudina s pegilirano obliko interferona alfa.

Vendar pa podaljšano zdravljenje z protivirusnimi zdravili povzroča neželene učinke pri otrocih v več kot 90% primerov. To narekuje potrebo po iskanju nizko toksičnih zdravil, ki zmanjšujejo obremenitev z drogami na "trpljenje"? celice jeter - hepatociti. Nedavne študije so omogočile ugotovitev, da vključitev v celovito zdravljenje kroničnega hepatitisa B pri otrocih, kot so pomočna zdravila kot wobenzym, povečuje učinkovitost zdravljenja.

Treba je opozoriti, da zdravljenje različnih kliničnih oblik kroničnega hepatitisa B zahteva, da zdravnik razvije individualni režim zdravljenja za vsakega bolnika.

Adefovir

Vsebina

Latinsko ime [uredi]

Farmakološka skupina [uredi]

Značilnosti snovi [uredi]

Adefovir je aciklični analog nukleotidov, ki deluje proti virusu humane hepatitisa B (HBV).

9- [2- [bis [(pivaloiloksi) metoksi] fosfinil] metoksi] etil] adenin. Molekulska formula C20H32N5O8. mestoP. Molekulska masa 501,48.

Farmakologija [uredi]

Adefovir je aciklični analog adenozin monofosfata. Adefovir se fosforilira z delovanjem celičnih kinaz v aktivnem presnovku adefovir difosfat. Adefovir difosfat zavira DNA polimerazo virusa hepatitisa B (reverzne transkriptaze), tekmujejo z naravnimi substrata deoksiadenozin trifosfata in tako povzroča prekinitvi verige DNA po vgraditvi v virusno DNA.

Konstanta inhibicije (Ki) hepatitis B DNA polimeraze za adefovirdiposfat je 0,1 mmol. Adefovir difosfat je šibek zaviralec humane DNA polimeraze α in γ s Ki vrednostmi 1,18 mmol in 0,97 mmol.

Adefovirdipivoksil je diestered predhodnik aktivnega dela adefovirja. Na podlagi presečnih podatkov je bilo ugotovljeno, da je biološka uporabnost adefovirja približno 59% z enim peroralnim odmerkom adefovirja v odmerku 10 mg.

Po enkratnem vnosu 10 mg adefovirja pri bolnikih s kroničnim hepatitisom B (n = 14) je najvišja koncentracija adefovirja v plazmi (Cmax) je bila 18,4 ± 6,26 ng / ml (srednji ± standardni odklon), čas, da dosežejo najvišjo koncentracijo, je bil po uporabi zdravila 0,58 do 4 ure (mediana = 1,75 ure). Območje pod krivuljo plazemske koncentracije-čas (AUC0-∞) za adefovir je bilo 220 ± 70,0 ng * h / ml. Koncentracija adefovirja v plazmi se je zmanjšala bi-eksponentno, končna razpolovna doba pa je bila 7,48 ± 1,65 ure.

Farmakokinetika adefovirja pri ljudeh z normalno ledvično funkcijo se v sedmih dneh ni spremenila z ademovirjem 10 mg enkrat na dan. Učinek podaljšane uporabe adefovirja v dnevnem odmerku 10 mg enkrat na farmakokinetiko adefovirja ni bil raziskan.

Izpostavljenost adefovirju se ni spremenila z enim vnosom 10 mg adefovirja skupaj s hrano (hrana z visoko vsebnostjo maščob v vrednosti približno 1000 kcal). Adefovir lahko jemljete ne glede na vnos hrane.

In vitro vezavo adefovirja na proteine ​​krvi ≤ 4% z koncentracijo adefovirja v razponu od 0,1 do 25 mg / ml. Volumen porazdelitve pri ravnovesni koncentraciji po intravenskem dajanju adefovirja v odmerku 1,0 ali 3,0 mg / kg / dan je 392 ± 75 ml / kg in 352 ± 9 ml / kg.

Presnova in izločanje

Po peroralnem dajanju adefovirja se dipivoksil hitro spremeni v adefovir. 45% odmerka se izloči v urinu v obliki adefovirja 24 ur po jemanju adefovirja v odmerku 10 mg. Izločanje adefovirja z ledvicami poteka s pomočjo kombinacije glomerularne filtracije in aktivne tubularne sekrecije.

Uporaba [uredi]

Adefovir je indicirana za zdravljenje kroničnega hepatitisa pri odraslih z aktivno virusno replikacijo in morebitne znake trdovratnim zvišanjem serumskih transaminaz (ALT ali AST), ali histološko dokazilo o aktivnosti bolezni.

Adefovir: Kontraindikacije [citation needed]

Adefovir je kontraindiciran pri bolnikih s preobčutljivostjo na katerokoli sestavino zdravila.

Uporaba v nosečnosti in dojenju [uredi]

Študije funkcionalni reprodukcijskega adefovirdipivoksil navznoter z adefovir niso pokazale embriotoksične in teratogene učinke pri podganah pri odmerkih do 35 mg / kg / dan (sistemska izpostavljenost približno 23-krat višja od tiste zdravila pri človeku pri terapevtskem odmerku 10 mg / dan), in pri kuncih v odmerku 20 mg / kg / dan (sistemska izpostavljenost je 40-krat večja kot pri ljudeh).

Ustrezne in dobro kontrolirane študije učinkov adefovirja na nosečnice niso bile izvedene. Ker raziskave o reproduktivni funkciji živali ne omogočajo vedno napovedovanja rezultatov zdravila na osebo, je treba adefovir uporabljati le v nujnih primerih, med nosečnostjo, po temeljiti razpravi o morebitnih tveganjih in koristih njegove uporabe.

Ni znano, ali adefovir prodre v žensko mleko. Matere je treba poučiti o prenehanju dojenja, če jemljejo adefovir. Varnosti in učinkovitosti adefovirja pri otrocih niso preučevali.

Adefovir: neželeni učinki [uredi]

Neželeni učinki, ki prejme adefovir opredeljene v kontroliranih s placebom in odprtih študijah, so naslednje: astenija, glavobol, bolečine v trebuhu, driska, slabost, dispepsija, napenjanje, zvišanje kreatinina in hipofosfatemijo.

Interakcija [uredi]

Ker adefovir izloči preko ledvic, sočasni adefovirja in zdravil, ki zmanjšujejo delovanje ledvic ali tekmujejo z jemali aktivno tubularno sekrecijo, lahko privede do povečane koncentracije adefovirja in / ali omenjenih zdravil v krvnem serumu.

Z izjemo lamivudin, trimetoprim / sulfametoksazol in paracetamola, ni podatkov o rezultatih sočasne uporabe adefovirja in zdravil, ki se izloči skozi ledvice, ali drugih zdravil, ki vplivajo na delovanje ledvic. Je treba skrbno spremljati za znake stranskih učinkov, medtem ko adefovir in zdravil, ki se izločajo preko ledvic, ali drugimi zdravili, ki vplivajo na delovanje ledvic.

Vnos ibuprofena 800 mg trikrat na dan je povečal učinek adefovirja za približno 23%. Klinični pomen te krepitve adefovirja ni znan.

Adefovir ne povzroča zaviranja encimov citokroma CYP450, vendar ni dokazov, da lahko adefovir inducira encime CYP450.

Ni dokazov o vplivu adefovirja na koncentracije ciklosporina in takrolimusa.

Adefovir: Odmerjanje in administracija [uredi]

Bolnike s kroničnim hepatitisom B in ohranjeno ledvično funkcijo je priporočljivo enkrat na predpisovati adefovir v odmerku 10 mg na dan.

Adefovir je treba jemati peroralno, ne glede na vnos hrane. Optimalno trajanje zdravljenja ni znano.

Varnostni ukrepi [uredi]

Poslabšanje hepatitisa po prekinitvi zdravljenja

Obstajajo poročila o primerih hudega poslabšanja hepatitisa pri bolnikih, ki so prenehali jemati zdravila za zdravljenje hepatitisa B, vključno s prenehanjem zdravljenja z adefovirjem. Po prekinitvi zdravljenja z adefovirjem je treba redno preverjati delovanje jeter. V nekaterih primerih je morda upravičeno nadaljevati zdravljenje z zdravili proti hepatitisu.

V kliničnih raziskavah, adefovir poslabšanje hepatitisa (porast ALT na nivo nad zgornjo mejo normalnega na 10-krat ali celo večje), naveden približno 25% bolnikov po sprejemu adefovir. V večini primerov se je poslabšanje, razvito v prvih 12 tednih po prenehanju uporabe zdravila, prekinilo. Opazili so poslabšanja hepatitisa predvsem v primerih, ko ni bilo HBeAg serokonverzije in se kaže v obliki povečanih nivojev ALT v serumu v povezavi z nadaljevanjem virusne replikacije. Pri HBeAg-pozitivnih in HBeAg-negativnih študijah, ki so vključevale bolnike z nadzorovano jetrno funkcijo, poslabšanja niso večinoma spremljali dekompenzacija jetrne funkcije. Vendar pa se pri bolnikih z napredovalo boleznijo jeter ali cirozo lahko poveča tveganje za jetrno dekompenzacijo. Čeprav v večini primerov poslabšanje hepatitisa ni zahtevalo zdravljenja ali je bilo dovoljeno po ponovnem zagonu zdravila, obstajajo poročila o hudih poslabšanjih hepatitisa, vključno s smrtnim izidom. Zaradi tega je treba bolnike skrbno spremljati po prekinitvi zdravljenja.

Nefrotoksičnost, kaže postopno zviševanje kreatinina in znižanje serumskega fosforja je omejitveni dejavnik za uporabo adefovirdipivoksila pri bistveno višjih odmerkih bolnikih, okuženih s HIV (60 in 120 mg na dan) in pri bolnikih s kroničnim hepatitisom C (30 mg na dan ). Kronična uporaba adefovirja (10 mg enkrat dnevno) lahko povzroči nefrotoksičnostjo. Na splošno je pri bolnikih z ustrezno ledvično funkcijo tveganje nefrotoksičnega delovanja nizko. Vendar pa je tveganje nefrotoksičnosti pri bolnikih z zmanjšanim delovanjem ledvic in pri bolnikih, ki so sočasno nefrotoksična, kot so ciklosporin, takrolimus, aminoglikozidi, vankomicin in nesteroidnih protivnetnih zdravil poveča.

Pri vseh bolnikih, ki jemljejo adefovir, je potrebno spremljati delovanje ledvic, še posebej skrbno spremlja bolnike z boleznijo ledvic v zgodovini in pri bolnikih z večjim tveganjem za poslabšanje ledvične funkcije. Bolniki z znaki ledvične odpovedi, ki so prisotni pred začetkom zdravljenja ali so se pojavili med dajanjem zdravila, bodo morda potrebovali prilagoditev odmerka. Pred odvzemom adefovirja od pacienta z nefrotoksičnostjo, ki se je razvila med zdravljenjem, je treba skrbno pretehtati tveganje in korist zdravljenja z adefovirjem.

Pred začetkom zdravljenja z adefovir, je treba vse bolnike na voljo za testiranje na protitelesa proti HIV. Uporaba zdravil za zdravljenje hepatitisa B, ki ima protivirusno aktivnost proti HIV (se nanaša na take pripravke in adefovir), lahko bolniki z prepozna ali neobdelane okužbe s HIV vodi do razvoja odpornosti na zdravilo z virusom humane imunske pomanjkljivosti. Aktivnost proti adefovirja bolnikov je bila supresija HIV RNA ni bilo potrjeno, vendar pa so omejeni podatki o uporabi adefovirja za zdravljenje pacientov s kroničnim hepatitisom B sočasno okužena s HIV.

Laktična acidoza / huda hepatomegalija z steatozo

Obstajajo poročali o primerih laktacidoze in huda hepatomegalija s steatozo, vključno usodna, z uporabo samih ali v kombinaciji s protiretrovirusnimi nukleozidnih analogov.

V večini primerov so se ti zapleti razvili pri ženskah. Faktorji tveganja so lahko prekomerna telesna teža in dolgotrajna izpostavljenost nukleozidom. Pri pacientih, ki imajo dejavnike tveganja za razvoj poškodbe jeter, je treba posebno pozornost nameniti pri določanju analogov nukleozidov. Vendar pa obstajajo poročila o razvoju zgornjih zapletov pri bolnikih, ki nimajo znanih dejavnikov tveganja za poškodbe jeter. Zdravljenje adefovir je treba začasno prekiniti, če bolnik razvije klinične ali laboratorijske ugotovitve, ki kažejo na pojav laktacidoze ali izrazito hepatotoksičnost, ki lahko vključujejo hepatomegalija in steatozo, tudi če ni označenih zvišanja transaminaz.

Uporaba pri starejših bolnikih

Adefovir ni sodeloval v kliničnih študijah v zadostnem številu ljudi, starejših od 65 let, zato ni mogoče ugotoviti, ali se odziv starejših bolnikov na zdravilo razlikuje od odmerka mlajših bolnikov. Na splošno je potrebna previdnost pri imenovanju adefovirja pri starejših osebah, saj so zaradi sočasnih bolezni ali drugih zdravil bolj pogosto okvarjena ledvična ali srčna funkcija.

Prilagoditev odmerka za ledvično disfunkcijo

Ocena farmakokinetike adefovirja pri bolnikih z očistkom kreatinina manj kot 10 ml / min, ki ne prejemajo hemodialize, zaradi tega ni priporočil glede odmerjanja zdravila pri teh bolnikih.

Pogoji shranjevanja [uredi]

Shranjujte v originalni embalaži pri temperaturi 25 ° C, dovolite nihanje temperature od 15 do 30 ° C.

Trgovska imena [uredi]

Hepsera: tablete 10 mg; Gilead Sciences, Inc.


Sorodni Članki Hepatitis